韩丹丹；郗彦凤；白文启；高宁；王丽丽
目的 探讨FoxM1是否调控DNA修复基因Rad51参与顺铂(CDP)对骨肉瘤耐药细胞化疗抑制作用.方法 采用逐步增加剂量间歇作用的方法诱导骨肉瘤耐药细胞系并分别命名为MG-63/R和HOS-MNNG/R.qRT-PCR、Western blot法检测耐药细胞与亲本细胞FoxM1和Rad51的mRNA及蛋白表达;耐药细胞中4μmol/L Thiostrepton处理后qRT-PCR、Western blot法检测FoxM1和Rad51的mRNA及蛋白表达.细胞计数法检测单独或联合运用4μmol/L Thiostrepton和2-μg/mL CDP对骨肉瘤耐药细胞增殖率的影响.结果 建立在2 μg/mL CDP浓度中稳定生长的耐药细胞系MG-63/R和HOS-MNNG/R,耐药指数分别为30.52和37.87(均重度耐药).FoxM1和Rad51的mRNA及蛋白水平在耐药细胞中表达较亲本细胞明显增高;在耐药细胞中联合运用4 μmol/L Thiostrepton和2μg/mL CDP组较单独应用4μmol/L Thiostrepton组或2μg/mL CDP组细胞增殖率明显降低;耐药细胞4 μmol/L Thiostrepton处理后FoxMl及Rad51的mRNA和蛋白表达均明显降低.结论 FoxM1及Rad51高表达可能参与骨肉瘤细胞对CDP耐药,FoxM1抑制剂Thiostrepton可能通过下调Rad51增强CDP对骨肉瘤耐药细胞的抑制作用.
作者：朱霞；鲁康洋；江燕；尹玉；胡勇；蔡永萍 刊期： 2017年第04期
目的 探讨错配修复(mismatch repair,MMR)蛋白MLH1、MSH2、MSH6和PMS2在结直肠癌中的表达及其临床意义.方法 采用免疫组化EnVision两步法检测102例结直肠癌组织中MLH1、MSH2、MSH6和PMS2蛋白表达缺失情况,分析蛋白表达缺失与结直肠癌临床病理特征的关系,并对其中20例进行微卫星不稳定(microsatellite instability,MSI)检测.结果 102例结直肠癌有15例(14.7％)发生MMR蛋白表达缺失,MLH1、MSH2、MSH6、PMS2蛋白表达缺失率分别为12.7％ (13/102)、3.9％ (4/102)、4.9％ (5/102)、10.8％ (11/102).结直肠癌标本中MLH1、MSH2、MSH6、PMS2的蛋白表达缺失与患者性别、年龄、肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移无关(P ＞0.05);MLH1与PMS2蛋白表达缺失与组织学分化高低相关(P＜0.05).进行MSI检测的10例MMR蛋白缺失病例中有2例(2.0％)为高频微卫星不稳定(microsatellite instability-high,MSI-H),其余8例为微卫星稳定(microsatellite stability,MSS);另10例无MMR蛋白缺失的病例微卫星状态均为低频微卫星不稳定(microsatel-lite instability-low,MSI-L)/MSS.结论 免疫组化检测MLH1、MSH2、MSH6和PMS2的缺失可以用于Lynch综合征的初筛,对结直肠癌患者行MMR免疫组化检测和MSI联合检测可提高Lynch综合征的诊断率.
作者：李惠；孙怡；刘春样；赵苏苏；韩梅；陈劼；钱晓萍 刊期： 2017年第04期
例1男性,66岁,因左腰部疼痛伴右上腹部疼痛15天于2013年7月入院.彩超示左侧肾上腺区有一大小45 mm×45 mm低回声团块.MRI示左侧肾上腺区类圆形占位,大小6.5 cm×4.6 cm×4.0cm,T1WI呈稍低信号,中央见高信号区,T2WI呈稍高信号,中央见低信号区,DWI病灶呈高信号,中央低信号(图1).肿块与左肾分界清楚,左肾受压下移.诊断为左肾上腺区占位,内坏死、出血明显,考虑嗜铬细胞瘤可能.患者实验室各项检查均正常,盐皮质激素及糖皮质激素均正常.
作者：李庆；彭鸿；雷浪；郝华；苏晓燕；张昕昕 刊期： 2017年第04期
目的 探讨胃原发髓外浆细胞瘤的临床病理特征、诊断、鉴别诊断及预后.方法 分析1例成人胃原发髓外浆细胞瘤的临床资料,采用HE及免疫组化EnVision两步法染色,光镜下观察组织学改变,并复习相关文献.结果 镜下见肿瘤组织主要由大量小圆细胞构成,细胞成分单一,大小均匀一致,细胞核偏位,胞质红染,核染色深,少量细胞核染色质呈车辐样排列,细胞异型性不明显,核分裂象少见.小圆细胞表达vimentin、CD38、CD79a及MUM-1,PAX-5、CD20、CD5、CD23、Cyclin D1、BCL-2均阴性.结论 胃原发髓外浆细胞瘤是一种罕见的发生于骨髓外的浆细胞单克隆增生性惰性淋巴瘤,需除外骨的孤立性浆细胞瘤和多发性骨髓瘤,借助免疫组化检测,并与小圆细胞其他恶性肿瘤、淋巴瘤及肉芽肿性病变等鉴别后做出诊断.
作者：马桂；杨荣 刊期： 2017年第04期
目的 探讨miR-21在原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织和细胞中的表达及其可能调控的靶基因.方法 检测miR-21在HCC组织和细胞系中的表达,使用miR-21抑制剂后,观察HCC细胞活力和侵袭能力的变化;运用生物信息学分析预测miR-21可能的靶基因.应用miR-21抑制剂后,双荧光素酶报告基因系统检测其对靶基因活性的影响.结果 HCC组织中miR-21表达水平显著高于癌旁组织(P ＜0.05);HCC细胞中miR-21的表达水平显著高于肝细胞(P＜0.01).抑制miR-21后,HCC细胞的活力和侵袭能力降低(P＜0.01).抑癌基因程序性死亡因子4(programmed cell death 4,PDCD4)在HCC组织中的表达显著低于癌旁组织(P＜0.01),在肝癌细胞中的表达水平显著低于肝细胞(P＜0.01).干扰PDCD4后,肝癌细胞的活力和侵袭能力提高(P＜0.05).双荧光素酶报告基因检测显示,使用miR-21抑制剂后,PDCD4表达上调(P＜0.01),肝癌细胞的侵袭和增殖能力降低(P＜0.01).干扰PDCD4后,肝癌细胞的侵袭和增殖能力升高(P＜0.001).结论 miR-21可通过PDCD4调控肝癌细胞的生长和侵袭.
作者：印滇；杨莉；张亮；缪亚军；冯秀；王以浪 刊期： 2017年第04期
目的 分析MTA1、RECK在结肠腺瘤及结肠癌组织中的表达,探讨MTA1、RECK在结肠腺瘤癌变过程中的作用.方法 应用免疫组化SABC法检测104例结肠癌组织、114例结肠腺瘤组织、30例正常结肠组织中MTA1、RECK蛋白表达,并复习相关文献.结果 正常结肠组织、管状腺瘤、绒毛状腺瘤至结肠癌组织中MTA1的阳性率呈逐渐增高趋势(P＜0.05);结肠腺瘤(中重度异型增生)组中MTA1的阳性率高于结肠腺瘤(轻度异型增生)组(P＜0.05);MTA1在结肠癌中的阳性率随肿瘤临床Dukes分期的提高、淋巴结转移及肿瘤分化程度的降低而升高(P＜0.05).RECK在正常结肠组织、管状腺瘤、绒毛状腺瘤、结肠癌组中的阳性率分别为100％、78.57％、77.27％、53.85％;正常结肠组织、管状腺瘤、绒毛状腺瘤至结肠癌组中RECK的阳性率呈逐渐降低趋势;中重度异型增生结肠腺瘤组中RECK的阳性率明显低于轻度异型增生结肠腺瘤组,差异有统计学意义(P＜0.05);RECK在结肠癌中的阳性率随肿瘤临床Dukes分期的提高、淋巴结转移及肿瘤分化程度的降低而降低(P＜0.05).结论 结肠癌组织中MTA1呈高表达,RECK表达缺失.MTA1、RECK参与正常组织、癌前病变、癌组织的发生、发展,在结肠腺瘤的癌变过程中起着重要作用.
作者：陈现亮；吴义娟；吕卓；赵慧敏；韩宝娟 刊期： 2017年第04期
组织石蜡切片技术是病理科基本重要的技术,从病理科接收到已固定大体标本,到一张病理切片制成,其间经组织取材固定、脱水、包埋、切片、染色一系列步骤,由于试剂、手工操作、人为主观性以及个人经验等因素,对终的切片质量均有直接影响.而组织蜡块制备的好坏,则直接影响切片质量.本文结合近10年日常工作实践,分析探讨石蜡对病理组织切片的影响.
作者：刘毓玲；周林；许爱萍 刊期： 2017年第04期
目的 探讨TET2和DNMT3A在外周T细胞淋巴瘤(peripheral T-cell lymphoma,PTCL)中的表达及其与PTCL免疫表型的关系.方法 应用CD3、CD4、CD10、BCL-6、CXCL-13、CD30、ALK免疫标记将PTCL分为血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(angioimmu-noblastic Tcelll ymphoma,AITL)、外周T细胞淋巴瘤,非特指(peripheral T-cell lymphoma,not otherwise specified,PTCL-NOS)、ALK阳性的间变性大细胞淋巴瘤(ALK+anaplastic large cell lymphoma,ALK+ALCL)和ALK阴性的间变性大细胞淋巴瘤(ALK-anaplastic large cell lymphoma,ALK-ALCL)4种类型.应用免疫组化法检测PTCL组织中TET2和DNMT3A的表达.结果 89例PTCL中,AITL 36例,PTCL-NOS 26例,ALK-ALCL 18例,ALK+ ALCL 9例.在AITL组织中,TET2胞质表达和DNMT3A胞质及胞核表达的高表达率均高于PTCL-NOS和ALCL,差异有统计学意义(P均＜0.05).TET2胞质表达和DNMT3A胞质及胞核表达在AITL中均呈正相关(P＜0.05).结论 TET2和DNMT3A可以作为诊断AITL的分子标志物,为AITL的明确诊断提供新策略.
作者：孙孟琦；王丽丽；冉雯雯；李宏；邢晓明 刊期： 2017年第04期
目的 探讨富于肿瘤细胞的混合细胞型霍奇金淋巴瘤(mixed cellularity Hodgkin lymphoma,MCHL)的临床病理学特征、诊断与鉴别诊断.方法 对l例13岁患儿颈部肿大淋巴结进行临床病理学、免疫表型分析并复习相关文献.结果 镜下见淋巴结结构破坏,背景为淋巴细胞、嗜酸性粒细胞及组织细胞,其间混有大量单核的霍奇金细胞和多核Reed-Sternberg细胞(HRS),可见典型双核的RS细胞.免疫表型:肿瘤细胞表达CD30、CD15、PAX-5、MUM1,不表达CD20、ALK,Ki-67增殖指数较高.CD2、CD3、CD5、CD7阳性的T细胞包绕HRS细胞.原位杂交检测EBER阴性.结论 富于肿瘤细胞的MCHL临床罕见,易误诊,提高对该类肿瘤的认识对指导临床治疗具有重要意义.
作者：苏晓燕；雷浪；胡萍；李庆；李里香 刊期： 2017年第04期
目的 探讨脱落细胞学检查在各种慢性口腔溃疡中的诊断价值.方法 选取107例临床难以确定其溃疡性质的慢性口腔溃疡行脱落细胞学检查.术后病理或临床治疗效果验证作为终诊断,终诊断与细胞学检查结果进行对比分析.结果 脱落细胞学检查定性诊断的准确率为95.3％,良恶性病变的敏感性为94.6％,特异性为100％,假阳性率为0,假阴性率为5.4％,细胞学检查与终病理诊断结果完全一致的符合率为67.0％.结论 脱落细胞学检查对于慢性口腔溃疡诊断具有重要的参考价值,其具有简单易行、快速、创伤小等特点,医师可根据细胞学检查结果制定下一步诊疗计划.
作者：吴丹凤；韩晓兰；朱维明；李俊 刊期： 2017年第04期
目的 探讨结直肠癌原发灶及相应肝转移灶中KRAS、PIK3CA基因突变及临床意义.方法 采用实时荧光定量PCR法检测58例结直肠癌原发灶癌组织及相应肝转移灶组织中KRAS、PIK3CA基因突变情况.结果 结直肠癌原发灶与肝转移灶中KRAS基因的突变率分别为31.03％ (18/58)、25.86％(15/58),常见的突变位点为G12D;PIK3 CA基因的突变率分别为8.62％(5/58)、10.34％ (6/58),常见的突变位点为E545K.有1例同时发生KRAS(G12D)、PIK3 CA(E545 K)基因突变.结直肠癌原发灶与肝转移灶中KRAS、PIK3CA基因突变的一致性较好.单因素分析显示:KRAS突变与结直肠癌原发灶肿瘤部位、转移灶多少、大体类型相关(P＜0.05),PIK3CA突变与同时性/异时性肝转移、转移灶多少相关(P＜0.05).多因素Cox回归模型显示:同时性/异时性肝转移、KRAS突变状态是影响结直肠癌预后的危险因素.结直肠癌同时性肝转移比异时性肝转移患者的总生存期延长,KRAS野生型比突变型患者总生存期延长(P＜0.05).结论 结直肠癌中KRAS基因G12D位点突变率高,原发灶与肝转移灶中KRAS、PIK3CA基因突变一致性较好.原发灶可以作为分子检测的标本来源,基于精准医疗对于靶向治疗的选择,则需再次评估肝转移灶中的基因状态,以达到个体化治疗.
作者：韩丹丹；郗彦凤；白文启；高宁；王丽丽 刊期： 2017年第04期
目的 探讨骶尾部皮肤纤毛囊肿(cutaneous ciliatedcyst,ccc)的临床病理学特征、诊断、鉴别诊断及预后.方法 回顾性分析l例骶尾部CCC的临床病理学、组织学发生及免疫表型特征并复习相关文献.结果 患者女童,11岁,发现骶尾部臀裂处赘生物、盆腔MRI尾骨后软组织内边界清楚的囊肿.镜下见真皮层及皮下组织内囊肿形成,与表皮不相连,囊腔内上皮细胞呈乳头状生长,可见鳞状上皮化生,衬覆上皮类似输卵管上皮,由假复层纤毛柱状上皮及分泌细胞组成,未见胞质内分泌物及顶质分泌,未见肌上皮细胞.免疫表型:上皮细胞表达ER、PAX-8,不表达GCDFP-15、TTF-1.结论 骶尾部CCC属罕见的良性囊肿,该例起源于异位的Müllerian上皮,确诊主要依靠病理学形态及免疫表型,手术切除后不复发.
作者：王耀辉；高丽丽；梁立锋；刘春样；章宜芬 刊期： 2017年第04期
目的 探讨RAD51蛋白在食管胃结合部腺癌中的表达及临床意义.方法 采用免疫组化和Western blot法检测141例正常胃黏膜、112例胃黏膜上皮内瘤变及141例食管胃结合部腺癌中RAD51蛋白的表达,并分析其表达与食管胃结合部腺癌的临床病理学征特的关系.结果 免疫组化检测RAD51蛋白在正常胃黏膜组、低级别瘤变组、高级别瘤变组、食管胃结合部癌组织中的阳性率分别为8.51％、20.45％、44.12％和72.34％ (P ＜0.05);Westem blot检测结果分别为1、2.29 ±0.08、4.97 ±0.24、8.13±1.03 (P＜0.05),提示RAD51蛋白表达为逐渐升高的趋势.RAD51蛋白表达与食管胃结合部腺癌的病理分化程度、Lauren分型及有无淋巴结转移相关(P＜0.05).结论 RAD51在食管胃结合部腺癌的发生、发展过程中起重要作用.
作者：闫静波；卫茹；李永才；李辉；窦艳；刘钟歆；陈江伟 刊期： 2017年第04期
目的 探讨DAB2相互作用蛋白(DOC-2/DAB2 interactive protein,DAB2IP)及β-连环蛋白(β-catenin)在膀胱尿路上皮癌(bladder urothelial carcinoma,BUC)中的表达及临床意义.方法 采用免疫组化EnVision两步法检测104例BUC组织和40例癌旁正常膀胱黏膜组织中DAB2IP及β-eatenin蛋白表达,并分析两者表达与BUC临床病理特征及预后的关系.结果 BUC组织中DAB2IP蛋白表达明显低于癌旁正常膀胱黏膜组织,β-catenin蛋白表达明显高于癌旁正常膀胱黏膜组织(P＜0.05).DAB2IP蛋白表达与BUC组织学分级、病理分期及5年生存率差异有显著性(P＜0.05),与患者性别、年龄、肿瘤直径以及初发/复发患者无相关性(P＞0.05).β-catenin蛋白表达与BUC患者年龄、组织学分级、病理分期、肿瘤直径及5年生存率有相关性(P＜0.05),与患者性别以及初发/复发患者无相关性(P＞0.05).BUC组织中DAB2IP及β-catenin蛋白表达呈负相关(P＜0.05).结论 BUC组织中DAB2IP表达下调,β-catenin表达升高,且两者表达呈负相关,DAB2IP和β-catenin异常表达与BUC组织学分级、病理分期及预后有关.
作者：郑林峰；倪型灏；程国平；杨世峰 刊期： 2017年第04期
目的 探讨乳腺皮脂腺癌(sebaceous carcinoma,Sc)的临床病理学特征、免疫表型、鉴别诊断及预后.方法 回顾性分析1例乳腺原发性SC的临床病理资料,并复习相关文献.结果 患者女性,70岁,左侧乳腺肿物1年余.镜检:肿瘤组织大部分区域呈典型的SC形态,约5％呈现乳腺非特殊型浸润性导管癌Ⅱ级;免疫表型:肿瘤细胞HER2、CK5/6阴性;E-cadherin强阳性,ER＞75％强阳性,PR约5％弱阳性,Ki-67增殖指数30％ ～ 40％.淋巴结广泛转移(左侧腋下13/14,腋间淋巴结3/3,大部分淋巴结被肿瘤占满),乳腺SC可能具有较高侵袭性.结论 乳腺原发性SC十分罕见,需要与皮肤皮脂腺癌、富于脂质性癌、大汗腺癌、分泌性癌、富于糖原的透明细胞癌等鉴别.
作者：左中；冯亮；王晨 刊期： 2017年第04期
从1988年第一台code-on自动免疫组化仪的诞生,历经30年的不断改革创新,免疫组织化学自动化技术已取得很大的进展,免疫组化染色结果的一致性、重复性和可靠性得到很大改善,有效地推进了免疫组化的质量控制和标准化进程[1].但免疫组化自动化染色系统只是高度模拟手工免疫组化操作的所有步骤,在实际应用过程中总会出现诸多问题,本文现观察Leica Bond、Dako AS Link 48和Roche Ventana XT/Ultra三类免疫组化自动化染色平台在临床标准化建设中的应用,旨在为临床病理实验室选择和应用自动免疫组化仪器推进实验室标准化平台建设提供必要的参考.
作者：陈杰伟；刘君；卢佳斌；陈克明；朱明书；杨远忠；蔡木炎；肖永波 刊期： 2017年第04期
目的 探讨Survivin、Caspase 9和Ki-67三种肿瘤相关因子在结直肠癌中表达的相关性.方法 采用免疫组化EliVision法检测50例结直肠癌、30例结直肠腺瘤和30例癌旁正常组织中Survivin、Caspase 9和Ki-67的表达,并分析三者与结直肠癌临床病理特征的关系.结果 Survivin和Ki-67在结直肠癌组织中的阳性率高于结直肠腺瘤和癌旁正常组织;而Caspase 9阳性率低于结直肠腺瘤和癌旁正常组织.Survivin与Caspase 9的表达呈负相关,与Ki-67表达呈正相关;Caspase 9与Ki-67的表达呈负相关.Survivin、Ki-67、Caspase 9的表达与结直肠癌分化程度、淋巴结转移及Dukes分期相关(P＜0.05).结论 Survivin可能通过抑制Caspase 9的激活,使细胞不能进行有效凋亡并异常增殖,从而促进结直肠癌的发生、发展.联合检测有助于了解结直肠肿瘤的生物学行为并对患者早期诊断、预后判断及干预治疗提供分子生物学支持.
作者：赵岩；孙健；吴影；王志强 刊期： 2017年第04期
冷冻切片是术中快速提供病理诊断和观察组织细胞有效成分的一种重要的手段,在低温条件下使组织快速冷却到一定硬度,再进行切片染色的快速制片.在制片的过程中,临床快速诊断的组织除了需要防冰晶形成外,笔者在实际工作中注意到不同的固定液及不同的处理方案对冷冻制片HE染色质量同样会带来影响,现分析总结如下.
作者：林兴滔；葛岩；王慧玲；豆文宪；朱小兰 刊期： 2017年第04期
特殊染色是肾脏病理诊断不可缺少的依据,而特殊染色制片质量是否稳定直接影响到病理诊断的准确性、及时性.制片质量受多种因素影响,其中关键的是肾脏组织光镜标本的固定,因此固定液的选择至关重要.本文将对配制的三种不同pH值的甲醛固定液用于肾脏组织光镜标本的固定情况进行比较,观察肾脏组织切片六胺银、Masson三色、高碘酸-无色品红等特殊染色的染色效果,找到肾脏组织固定效果好的固定液配制方法.
作者：朱小兰；骆新兰；张科平；武鸿美；许洁 刊期： 2017年第04期
目的 探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者EGFR及KRAS基因突变与其临床病理特征的关系.方法 采用毛细管电泳法及荧光探针法分别检测64例NSCLC组织中EGFR及KRAS基因的突变类型.结果 64例NSCLC中发生EGFR基因突变27例(占42.2％)、KRAS基因突变8例(占12.5％),同时发生EGFR和KRAS基因突变者4例(占6.25％).EGFR基因突变与患者性别、组织学类型及吸烟史有关(P＜0.05),与患者年龄、分化程度、有无淋巴结转移及TNM分期无关(P＞0.05).肺腺癌中KRAS基因突变率明显高于肺鳞癌(P＜0.01),KRAS基因突变与患者性别、年龄、有无吸烟史、分化程度、有无淋巴结转移及TNM分期均无关(P＞0.05).结论 NSCLC患者中EGFR基因突变率高于KRAS基因突变率,EGFR突变率在女性、肺腺癌、不吸烟患者中较高,KRAS基因突变率在腺癌患者中较高,且EGFR和KRAS基因突变可以同时发生.
作者：王珊；董丽儒；刘爱东；熊艳杰；任会强；宋旭东 刊期： 2017年第04期
临床与实验病理学杂志
主管:
主办：安徽医科大学;中华医学会安徽分会
