陈杰伟；刘君；卢佳斌；陈克明；朱明书；杨远忠；蔡木炎；肖永波
目的 探讨错配修复(mismatch repair,MMR)蛋白MLH1、MSH2、MSH6和PMS2在结直肠癌中的表达及其临床意义.方法 采用免疫组化EnVision两步法检测102例结直肠癌组织中MLH1、MSH2、MSH6和PMS2蛋白表达缺失情况,分析蛋白表达缺失与结直肠癌临床病理特征的关系,并对其中20例进行微卫星不稳定(microsatellite instability,MSI)检测.结果 102例结直肠癌有15例(14.7％)发生MMR蛋白表达缺失,MLH1、MSH2、MSH6、PMS2蛋白表达缺失率分别为12.7％ (13/102)、3.9％ (4/102)、4.9％ (5/102)、10.8％ (11/102).结直肠癌标本中MLH1、MSH2、MSH6、PMS2的蛋白表达缺失与患者性别、年龄、肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移无关(P ＞0.05);MLH1与PMS2蛋白表达缺失与组织学分化高低相关(P＜0.05).进行MSI检测的10例MMR蛋白缺失病例中有2例(2.0％)为高频微卫星不稳定(microsatellite instability-high,MSI-H),其余8例为微卫星稳定(microsatellite stability,MSS);另10例无MMR蛋白缺失的病例微卫星状态均为低频微卫星不稳定(microsatel-lite instability-low,MSI-L)/MSS.结论 免疫组化检测MLH1、MSH2、MSH6和PMS2的缺失可以用于Lynch综合征的初筛,对结直肠癌患者行MMR免疫组化检测和MSI联合检测可提高Lynch综合征的诊断率.
作者：李惠；孙怡；刘春样；赵苏苏；韩梅；陈劼；钱晓萍 刊期： 2017年第04期
PDCA循环是持续质量改进的工作方法之一,其步骤主要是:PLAN(计划)-DO(执行))-CHECK(检查)-ACTION(行动).2015年江苏康复医疗集团病理中心首次将病理切片优良率作为PDCA循环的监测指标,因为病理切片优良率是卫计委专业质控指标之一,提高病理切片优良率是提高病理诊断准确率的基本保障.通过PDCA循环,病理切片优良率得到逐步提高.本文现将PDCA循环的具体操作过程介绍如下.
作者：刘学影；陈淼；薛娣；施洋 刊期： 2017年第04期
从1988年第一台code-on自动免疫组化仪的诞生,历经30年的不断改革创新,免疫组织化学自动化技术已取得很大的进展,免疫组化染色结果的一致性、重复性和可靠性得到很大改善,有效地推进了免疫组化的质量控制和标准化进程[1].但免疫组化自动化染色系统只是高度模拟手工免疫组化操作的所有步骤,在实际应用过程中总会出现诸多问题,本文现观察Leica Bond、Dako AS Link 48和Roche Ventana XT/Ultra三类免疫组化自动化染色平台在临床标准化建设中的应用,旨在为临床病理实验室选择和应用自动免疫组化仪器推进实验室标准化平台建设提供必要的参考.
作者：陈杰伟；刘君；卢佳斌；陈克明；朱明书；杨远忠；蔡木炎；肖永波 刊期： 2017年第04期
目的 探讨TET2和DNMT3A在外周T细胞淋巴瘤(peripheral T-cell lymphoma,PTCL)中的表达及其与PTCL免疫表型的关系.方法 应用CD3、CD4、CD10、BCL-6、CXCL-13、CD30、ALK免疫标记将PTCL分为血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(angioimmu-noblastic Tcelll ymphoma,AITL)、外周T细胞淋巴瘤,非特指(peripheral T-cell lymphoma,not otherwise specified,PTCL-NOS)、ALK阳性的间变性大细胞淋巴瘤(ALK+anaplastic large cell lymphoma,ALK+ALCL)和ALK阴性的间变性大细胞淋巴瘤(ALK-anaplastic large cell lymphoma,ALK-ALCL)4种类型.应用免疫组化法检测PTCL组织中TET2和DNMT3A的表达.结果 89例PTCL中,AITL 36例,PTCL-NOS 26例,ALK-ALCL 18例,ALK+ ALCL 9例.在AITL组织中,TET2胞质表达和DNMT3A胞质及胞核表达的高表达率均高于PTCL-NOS和ALCL,差异有统计学意义(P均＜0.05).TET2胞质表达和DNMT3A胞质及胞核表达在AITL中均呈正相关(P＜0.05).结论 TET2和DNMT3A可以作为诊断AITL的分子标志物,为AITL的明确诊断提供新策略.
作者：孙孟琦；王丽丽；冉雯雯；李宏；邢晓明 刊期： 2017年第04期
目的 初步探讨HPV感染及p53、p16、EGFR及Cdc2表达与涎腺腺样囊性癌(adenoid cystic carcinoma,ACC)预后的关系.方法 收集76例涎腺ACC手术标本,分别采用PCR-DNA反向点杂交及免疫组化SP法检测肿瘤组织中HPV-DNA及p53、p16、EGFR及Cdc2表达,收集临床资料并随访.Kaplan-Meier模型分析患者生存情况,Log-rank检验比较生存曲线,多因素Cox回归模型进行预后分析.结果 涎腺ACC组织中HPV感染率为0(0/76).p53、p16、EGFR及Cdc2蛋白在肿瘤组织中的阳性率分别为76.3％ (58/76)、57.9％ (44/76)、60.5％ (46/76)及64.5％ (49/76).p53、p16、EGFR及Cdc2蛋白表达与患者性别、年龄、肿瘤部位、TNM分期及病理类型无关(P均＞0.05).EGFR阳性患者中位总生存期(overall survival,OS)低于阴性患者(x2 =19.111,P＜0.01).EGFR阳性患者中位无进展生存期(progression-free survival,PFS)低于阴性患者(x2=6.621,P＜0.01).Cdc2阳性患者中位OS短于阴性患者(x2=3.870,P＜0.05).Cdc2阳性患者中位PFS低于阴性患者(x2=6.755,P＜O.01).多因素Cox回归模型分析显示EGFR、Cdc2蛋白表达(RR=13.417、13.075,P均＜0.001)是涎腺ACC患者预后的独立危险因素.结论 涎腺ACC组织中未检测出HPV感染.p53、p16、EGFR及Cdc2蛋白在涎腺ACC组织中呈不同程度表达,p16不能作为涎腺ACC患者HPV感染状态的替代指标.EGFR及Cdc2阳性表达是涎腺ACC患者预后的独立危险因素,临床对EGFR及Cdc2蛋白表达患者应密切随访.
作者：孙玉满；吴蒙；韩凤艳；刘宏侠；杨俊泉；汪宏斌 刊期： 2017年第04期
长链非编码RNA (long chain non coding RNA,LncRNAs)近年来成为研究的热点.牛磺酸上调基因1(taurine upregulated gene 1,TUG1)是牛磺酸作用小鼠视网膜细胞后表达上调基因1,与肿瘤的发生、发展密切相关.TUG1在多种肿瘤中表达上调,其主要通过ceRNA模式与转录因子竞争性结合miRNA、调控细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子及影响肿瘤血管生成等途径参与肿瘤的发生、发展.进一步研究发现,TUG1还可作为肿瘤的预后标志物,在肿瘤的早期诊断、疗效判断及预后评估等方面具有重要的应用前景.
作者：熊乐；卢婍；刘安文 刊期： 2017年第04期
目的 探讨胃原发髓外浆细胞瘤的临床病理特征、诊断、鉴别诊断及预后.方法 分析1例成人胃原发髓外浆细胞瘤的临床资料,采用HE及免疫组化EnVision两步法染色,光镜下观察组织学改变,并复习相关文献.结果 镜下见肿瘤组织主要由大量小圆细胞构成,细胞成分单一,大小均匀一致,细胞核偏位,胞质红染,核染色深,少量细胞核染色质呈车辐样排列,细胞异型性不明显,核分裂象少见.小圆细胞表达vimentin、CD38、CD79a及MUM-1,PAX-5、CD20、CD5、CD23、Cyclin D1、BCL-2均阴性.结论 胃原发髓外浆细胞瘤是一种罕见的发生于骨髓外的浆细胞单克隆增生性惰性淋巴瘤,需除外骨的孤立性浆细胞瘤和多发性骨髓瘤,借助免疫组化检测,并与小圆细胞其他恶性肿瘤、淋巴瘤及肉芽肿性病变等鉴别后做出诊断.
作者：马桂；杨荣 刊期： 2017年第04期
目的 探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中BRAF V600、EGFR基因突变及其与临床病理特征的关系.方法 采用PCR-DNA测序法检测146例NSCLC标本中BRAF V600、EGFR基因突变情况,并分析基因突变与临床病理特征的关系.结果 BRAF V600基因突变率为7.5％ (11/146),与患者吸烟史有关(P=0.045),而与患者性别、年龄、组织学类型及分化程度等无关(P＞0.05).EGFR基因突变率为46.6％ (68/146),多见于女性、不吸烟、腺癌患者(P＜0.05).共检测出4例同时具有BRAF V600(3例V600E及1例V600D)及EGFR基因突变(19号外显子缺失2例,21号外显子L858R突变2例),两者未见相关性(P＞0.05).结论 NSCLC患者BRAF V600基因突变与患者性别、年龄、组织学类型及分化程度等无关,多见于无吸烟史患者.
作者：韩义明；饶兰；丁莉；郑杰；杨婉；沈金花；邹先进 刊期： 2017年第04期
特殊染色是肾脏病理诊断不可缺少的依据,而特殊染色制片质量是否稳定直接影响到病理诊断的准确性、及时性.制片质量受多种因素影响,其中关键的是肾脏组织光镜标本的固定,因此固定液的选择至关重要.本文将对配制的三种不同pH值的甲醛固定液用于肾脏组织光镜标本的固定情况进行比较,观察肾脏组织切片六胺银、Masson三色、高碘酸-无色品红等特殊染色的染色效果,找到肾脏组织固定效果好的固定液配制方法.
作者：朱小兰；骆新兰；张科平；武鸿美；许洁 刊期： 2017年第04期
组织石蜡切片技术是病理科基本重要的技术,从病理科接收到已固定大体标本,到一张病理切片制成,其间经组织取材固定、脱水、包埋、切片、染色一系列步骤,由于试剂、手工操作、人为主观性以及个人经验等因素,对终的切片质量均有直接影响.而组织蜡块制备的好坏,则直接影响切片质量.本文结合近10年日常工作实践,分析探讨石蜡对病理组织切片的影响.
作者：刘毓玲；周林；许爱萍 刊期： 2017年第04期
目的 探讨肺胸区上皮样血管内皮瘤(epithelioid hemangioendothelioma,EHE)的临床病理学特点、治疗及预后.方法 回顾性分析2例EHE的临床病理学资料,并复习相关文献.结果 男性和女性患者各1例,年龄分别为21岁和52岁,影像学示左侧胸膜增厚、乳腺包块或左上肺结节影.组织学特征性地出现异型的嗜酸性上皮样瘤细胞、空泡状假脂肪母细胞,含单个红细胞的原始血管腔.免疫组化至少1项血管内皮标记阳性.例1瘤细胞中度异型,见瘤巨细胞,核分裂象多,组织结构多样,伴有肿瘤坏死,未行放、化疗,短期内死亡.例2纤维支气管镜活检示瘤细胞轻度异型,核分裂少,未见坏死,行放疗及2个疗程化疗,带瘤生存.结论 EHE根据其临床病理学特点,结合免疫表型可确诊.需与结核病、上皮样血管肉瘤、腺癌、恶性间皮瘤、黑色素瘤等鉴别.单发的经典型EHE者预后较好,而核分裂象多与肿瘤直径＞3 cm的恶性EHE、胸膜起源、多中心或多脏器发生者预后差.
作者：张娜；王志敢；朱德茂；赵林；罗海军；蒋莎莉；谢晋予；周华山；刘爱凤 刊期： 2017年第04期
目的 探讨富于肿瘤细胞的混合细胞型霍奇金淋巴瘤(mixed cellularity Hodgkin lymphoma,MCHL)的临床病理学特征、诊断与鉴别诊断.方法 对l例13岁患儿颈部肿大淋巴结进行临床病理学、免疫表型分析并复习相关文献.结果 镜下见淋巴结结构破坏,背景为淋巴细胞、嗜酸性粒细胞及组织细胞,其间混有大量单核的霍奇金细胞和多核Reed-Sternberg细胞(HRS),可见典型双核的RS细胞.免疫表型:肿瘤细胞表达CD30、CD15、PAX-5、MUM1,不表达CD20、ALK,Ki-67增殖指数较高.CD2、CD3、CD5、CD7阳性的T细胞包绕HRS细胞.原位杂交检测EBER阴性.结论 富于肿瘤细胞的MCHL临床罕见,易误诊,提高对该类肿瘤的认识对指导临床治疗具有重要意义.
作者：苏晓燕；雷浪；胡萍；李庆；李里香 刊期： 2017年第04期
目的 探讨RAD51蛋白在食管胃结合部腺癌中的表达及临床意义.方法 采用免疫组化和Western blot法检测141例正常胃黏膜、112例胃黏膜上皮内瘤变及141例食管胃结合部腺癌中RAD51蛋白的表达,并分析其表达与食管胃结合部腺癌的临床病理学征特的关系.结果 免疫组化检测RAD51蛋白在正常胃黏膜组、低级别瘤变组、高级别瘤变组、食管胃结合部癌组织中的阳性率分别为8.51％、20.45％、44.12％和72.34％ (P ＜0.05);Westem blot检测结果分别为1、2.29 ±0.08、4.97 ±0.24、8.13±1.03 (P＜0.05),提示RAD51蛋白表达为逐渐升高的趋势.RAD51蛋白表达与食管胃结合部腺癌的病理分化程度、Lauren分型及有无淋巴结转移相关(P＜0.05).结论 RAD51在食管胃结合部腺癌的发生、发展过程中起重要作用.
作者：闫静波；卫茹；李永才；李辉；窦艳；刘钟歆；陈江伟 刊期： 2017年第04期
目的 探讨结直肠癌原发灶及相应肝转移灶中KRAS、PIK3CA基因突变及临床意义.方法 采用实时荧光定量PCR法检测58例结直肠癌原发灶癌组织及相应肝转移灶组织中KRAS、PIK3CA基因突变情况.结果 结直肠癌原发灶与肝转移灶中KRAS基因的突变率分别为31.03％ (18/58)、25.86％(15/58),常见的突变位点为G12D;PIK3 CA基因的突变率分别为8.62％(5/58)、10.34％ (6/58),常见的突变位点为E545K.有1例同时发生KRAS(G12D)、PIK3 CA(E545 K)基因突变.结直肠癌原发灶与肝转移灶中KRAS、PIK3CA基因突变的一致性较好.单因素分析显示:KRAS突变与结直肠癌原发灶肿瘤部位、转移灶多少、大体类型相关(P＜0.05),PIK3CA突变与同时性/异时性肝转移、转移灶多少相关(P＜0.05).多因素Cox回归模型显示:同时性/异时性肝转移、KRAS突变状态是影响结直肠癌预后的危险因素.结直肠癌同时性肝转移比异时性肝转移患者的总生存期延长,KRAS野生型比突变型患者总生存期延长(P＜0.05).结论 结直肠癌中KRAS基因G12D位点突变率高,原发灶与肝转移灶中KRAS、PIK3CA基因突变一致性较好.原发灶可以作为分子检测的标本来源,基于精准医疗对于靶向治疗的选择,则需再次评估肝转移灶中的基因状态,以达到个体化治疗.
作者：韩丹丹；郗彦凤；白文启；高宁；王丽丽 刊期： 2017年第04期
冷冻切片是术中快速提供病理诊断和观察组织细胞有效成分的一种重要的手段,在低温条件下使组织快速冷却到一定硬度,再进行切片染色的快速制片.在制片的过程中,临床快速诊断的组织除了需要防冰晶形成外,笔者在实际工作中注意到不同的固定液及不同的处理方案对冷冻制片HE染色质量同样会带来影响,现分析总结如下.
作者：林兴滔；葛岩；王慧玲；豆文宪；朱小兰 刊期： 2017年第04期
目的 分析PD-L1表达与食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)临床病理因素的相关性和预后价值.方法 采用免疫组化法检测253例ESCC组织中PD-L1的表达,PD-L1阳性分别被定义为1％与5％的肿瘤细胞阳性.Kaplan-Meier法构建生存曲线,单因素和多因素Cox回归模型分析独立的预后因素.结果 肿瘤表达PD-L1的患者有预后较好的趋势,但差异无统计学意义(P＞0.05).把患者分为Ⅰ+Ⅱ期(60.9％,154/253)和Ⅲ+Ⅳa期(39.1％,99/253)两个亚组,在Ⅰ+Ⅱ期患者中,PD-L1表达是独立的预后因子,提示患者预后较好(1％为分界值,P=0.046和0.021;5％为分界值,P=0.011和0.004);而在Ⅲ+Ⅳa期患者中,PD-L1表达与患者预后无明显相关性(1％为分界值,P=0.586和0.682;5％为分界值,P =0.807和0.620).结论 不同分期的ESCC中,PD-L1表达的预后意义存在差异.在Ⅰ+Ⅱ期患者中,PD-L1表达是独立的预后因子,而在Ⅲ+Ⅳa期患者中无预后意义.
作者：刘亚岚；蒋冬先；侯英勇；徐一凡；宿杰阿克苏；曾海英；高峰；张小垒；徐晨 刊期： 2017年第04期
目的 探讨骶骨富于细胞神经鞘瘤的临床病理特点及与骶骨经典型神经鞘瘤的异同.方法 回顾性分析8例发生于骶骨的富于细胞神经鞘瘤的临床资料、影像学、病理学特征、免疫表型、鉴别诊断及预后.结果 8例中女性5例,男性3例,平均年龄46.4岁.临床上以骶尾部疼痛为主,影像学上表现为骶骨或骶骨及骶前肿块.镜下见富于细胞神经鞘瘤由梭形细胞组成,呈条束状、交织状排列,无明显栅栏状排列和“verocay小体”结构,未见明显束状区和网状区,伴有骨质破坏.免疫表型:瘤细胞S-100蛋白和vimentin均弥漫强阳性,Ki-67增殖指数3％～10％.8例中有4例为复发病例,平均复发时间6.5年.结论 骶骨富于细胞神经鞘瘤是一种少见肿瘤,由于其形态学和生长方式与骶骨经典型神经鞘瘤有一定的差异,故病理诊断时应将该肿瘤给予注明,以供临床随访、治疗.
作者：林军；杨道华；华莹奇；陈安 刊期： 2017年第04期
目的 观察肺腺癌中CD147、MMP-9和VEGF蛋白表达,并分析三者表达的相关性.方法 采用免疫组化SP法检测90例肺腺癌、10例肺良性病变和10例相对正常肺组织中CD147、MMP-9和VEGF蛋白表达,用Imagepro Plus图像分析软件测试3种蛋白在肺腺癌中的阳性强度.结果 CD147、MMP-9和VEGF蛋白表达的阳性单位(positive unit,PU)值在肺腺癌组织中均显著高于相对正常肺组织和肺良性病变组织(P均＜0.001).在90例肺腺癌中,CD147、MMP-9和VEGF的阳性率分别为88.89％ (80/90)、84.44％ (76/90)、80％ (72/90).CD147、MMP-9和VEGF均分别与肺腺癌组织学分化程度、淋巴结转移及TNM分期有关(P均＜0.001),三者与肺腺癌患者年龄、吸烟史、大体类型均无关(P均＞0.05).CD147表达和MMP-9、VEGF表达均呈显著正相关(rp=0.992,rp=0.984,P均＜0.001).结论 CD147、MMP-9和VEGF可能在肺腺癌发生、发展中起重要作用,推测CD147刺激肿瘤细胞产生MMP-9和VEGF,进而促进肺腺癌的浸润和转移,可以作为肺腺癌免疫治疗的潜在靶点.
作者：徐小艳；徐宪伟；王慧；杨金花 刊期： 2017年第04期
目的 探讨miR-21在原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织和细胞中的表达及其可能调控的靶基因.方法 检测miR-21在HCC组织和细胞系中的表达,使用miR-21抑制剂后,观察HCC细胞活力和侵袭能力的变化;运用生物信息学分析预测miR-21可能的靶基因.应用miR-21抑制剂后,双荧光素酶报告基因系统检测其对靶基因活性的影响.结果 HCC组织中miR-21表达水平显著高于癌旁组织(P ＜0.05);HCC细胞中miR-21的表达水平显著高于肝细胞(P＜0.01).抑制miR-21后,HCC细胞的活力和侵袭能力降低(P＜0.01).抑癌基因程序性死亡因子4(programmed cell death 4,PDCD4)在HCC组织中的表达显著低于癌旁组织(P＜0.01),在肝癌细胞中的表达水平显著低于肝细胞(P＜0.01).干扰PDCD4后,肝癌细胞的活力和侵袭能力提高(P＜0.05).双荧光素酶报告基因检测显示,使用miR-21抑制剂后,PDCD4表达上调(P＜0.01),肝癌细胞的侵袭和增殖能力降低(P＜0.01).干扰PDCD4后,肝癌细胞的侵袭和增殖能力升高(P＜0.001).结论 miR-21可通过PDCD4调控肝癌细胞的生长和侵袭.
作者：印滇；杨莉；张亮；缪亚军；冯秀；王以浪 刊期： 2017年第04期
目的 探讨长链非编码RNA TUSC7在人皮肤恶性黑色素瘤(malignant melanoma,CMM)细胞株中的表达及其对人黑色素瘤细胞增殖的影响.方法 采用qRT-PCR技术检测人皮肤CMM组织和良性痣组织,CMM细胞株G-361、SK-MEL-1、A375、A875和正常人表皮黑色素细胞系HEMn-LP中TUSC7的表达.将CMM A375细胞分别转染TUSC7过表达质粒(pcDNA-TUSC7组)和阴性对照序列(pcDNA3.1组),分别采用CCK-8法和克隆形成实验检测两组细胞的增殖情况,采用流式细胞术检测细胞凋亡.结果 60例CMM组织和CMM细胞株中TUSC7的表达水平显著低于20例良性痣组织和正常人表皮黑色素细胞(P＜0.05).A375细胞过表达质粒pcDNA-TUSC7转染组中TUSC7表达水平显著高于pcDNA3.1组,差异有统计学意义(P＜0.05).CCK-8和克隆集落形成实验结果表明pcDNA-TUSC7组A375细胞增殖指数和细胞克隆数均显著低于pcDNA3.1组,流式细胞术检测凋亡率结果表明pcDNA-TUSC7组A375细胞凋亡率均显著高于pcDNA3.1组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 CMM细胞株中TUSC7呈低表达,上调TUSC7表达能显著抑制CMM细胞的增殖和克隆形成能力,促进细胞凋亡,TUSC7可能参与CMM的恶性进展.
作者：袁志明；林泽旭；陈一峰；吴晓红；林鑫 刊期： 2017年第04期
临床与实验病理学杂志
主管:
主办：安徽医科大学;中华医学会安徽分会
