刘银华；王素芬；徐洪海；李佳嘉；徐国祥；卢林明
目的：检测高迁移率族蛋白A2(high mobility group A2, HMGA2)在乳腺癌中的表达,分析其与临床病理特征的关系,探讨HMGA2在乳腺癌不同分子亚型中的表达。方法采用免疫组化EliVison两步法检测58例乳腺癌中HMGA2蛋白的表达。结果(1)管腔A、管腔B、HER-2过表达、基底细胞样及未分类型乳腺癌中HMGA2阳性率分别为0、62．5%、60．0%、100．0%及80．0%(三阴型92．3%),差异有显著性(P<0．01)。 HMGA2的高表达与三阴型乳腺癌相关(P<0．01)。(2)HMGA2的表达与组织学分级及淋巴结转移相关( P<0．05),与肿瘤大小、患者年龄无关；与 Ki-67、CK5/6及 EGFR表达呈正相关( P<0．05),与ER及PR表达呈负相关(P<0．01)。结论乳腺癌中HMGA2蛋白的表达与组织学分级、淋巴结转移、Ki-67、CK5/6及EGFR表达呈正相关,与ER、PR表达呈负相关。三阴型分子亚型有更高的HMGA2蛋白表达,HMGA2有望成为三阴型乳腺癌的治疗靶点。
作者：罗明华；李剑；邵牧民；余光银；尹为华 刊期： 2015年第05期
目的：观察非小细胞肺癌( non-small cell lung cancers, NSCLC)中表皮生长因子受体( epidermal growth factor receptor, EGFR)和KRAS基因突变特点及与临床病理特征的关系。方法采用聚合酶链反应-直接测序法检测431例NSCLC组织中EGFR基因18~21号外显子和KRAS基因2号外显子的12和13密码子突变情况。结果396例原发性NSCLC组织中EGFR基因总突变率为55．3%(219/396),其中8例发生双突变。女性与男性患者的突变率分别为65．2%(122/187)、46．9%(98/209)。无吸烟史、腺癌及腺鳞癌患者的突变率较高,分别为57．2%(124/216)、60．3%(199/330)、42．9%(6/14)。鳞癌和其它少见类型癌中EGFR基因突变率分别为11．6%(5/43)和11．1%(1/9)。 EGFR突变类型包括18号外显子点突变(4．0%,9/227)、19号外显子缺失突变(44．5%,101/227)、20号外显子插入突变和点突变(9．7%,22/227)和21号外显子点突变(41．4%,94/227)。 KRAS基因突变率为7．8%(31/396),其中28例突变发生于12密码子,3例发生于13密码子。多见的突变为碱基G→T的转变,占总突变的64．5%(20/31)。结论聚合酶链反应-直接测序法是检测NSCLC中EGFR和KRAS等基因突变的有效方法；女性、无吸烟史的肺腺癌患者EGFR突变率较高。
作者：凌云；邱田；李卓；郭蕾；应建明 刊期： 2015年第05期
目的：探讨息肉样子宫内膜异位症的病理组织学特征。方法对10例息肉样子宫内膜异位症进行回顾性分析，观察其临床病史、大体及镜下特征以及免疫表型特征。结果10例患者年龄27~54岁，平均39．4岁，临床症状均表现为盆腔包块，在卵巢、子宫浆膜面及子宫颈管均表现为外生性或息肉样生长，同时并存相应部位的子宫内膜异位症或内膜样囊肿；镜下见病变由良性子宫内膜样腺体和子宫内膜样间质组成，内膜腺体常呈单纯性增生过长，伴输卵管黏膜纤毛细胞化生，间质可发生纤维化，伴不典型间质细胞。随访的9例患者均存活，未见病变复发。结论息肉样子宫内膜异位症在子宫内膜异位症基础上出现局部异位内膜的过度生长，是一种少见的子宫内膜异位症的特殊表现形式，易误诊为腺肉瘤。认识该类病变的重要意义在于避免术中、术后病理检查中误判为恶性肿瘤或其他良性肿瘤性病变，影响其临床处理和治疗。
作者：宁燕；朱勤；周先荣；孔凡斌 刊期： 2015年第05期
目的：探讨子宫颈上皮内瘤变( cervical intraepithelial neoplasia, CIN)与子宫颈癌组织中细胞周期抑制因子p16蛋白及特异识别病毒复制的中间产物TLR3的表达及意义。方法采用免疫组化SP两步法检测19例正常子宫颈、62例CIN及17例子宫颈鳞癌中p16和TLR3的表达。结果正常子宫颈、CIN及子宫颈鳞癌中p16的阳性率分别为0、72．5%、100%,各组间差异有统计学意义(P<0．01)；TLR3阳性率分别为26．3%、87%、100%,各组间差异有统计学意义(P<0．01)；p16及TLR3的表达呈显著正相关(rs =0．538,P<0．01)。结论 p16和TLR3在CIN及子宫颈癌组织中表达较正常鳞状上皮均显著提高,且p16及TLR3的表达与CIN级别相关,可为早期子宫颈癌的病理诊断提供实验依据。
作者：郭宇雯；吴正升；张和平；陶欣荣 刊期： 2015年第05期
目的：检测前列腺癌(prostatic cancer, PCa)和癌旁组织中活性氧(reactive oxygen species, ROS)的表达、PI3K/AKT信号通路中相关基因蛋白p70S6K1、VEGF的表达及微血管密度( micro-vascular density, MVD)值,分析ROS与p70S6K1、VEGF蛋白之间的相关性,以及ROS、p70S6K1、VEGF蛋白表达与PCa血管生成的关系。方法采用免疫荧光法检测PCa和癌旁组织内的ROS水平；免疫组化SP法检测PI3K/AKT通路相关基因蛋白p70S6K1、VEGF表达及MVD计数情况。结果 PCa组织中ROS的表达水平明显高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0．05)；PCa组织中p70S6K1、VEGF蛋白表达及MVD值高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0．05),PCa组织中ROS、p70S6K1、VEGF三者表达间均呈正相关,且ROS、p70S6K1及VEGF表达均与MVD值呈正相关。结论(1)PCa组织中ROS表达水平明显高于癌旁组织。(2)PCa组织中PI3K/AKT通路相关基因蛋白p70S6K1、VEGF蛋白表达高于癌旁组织,PCa中MVD值高于癌旁组织,提示PI3K/AKT信号通路在肿瘤血管生成中起一定作用。(3)PCa组织中ROS表达水平和PI3K/AKT通路相关基因蛋白p70S6K1、VEGF表达及MVD值均呈正相关,提示ROS可能通过PI3K/AKT信号通路,对PCa发生、发展起正调控作用。
作者：郭忠英；傅广波；刘海燕；孙苏安 刊期： 2015年第05期
目的：探讨乳腺多形性小叶癌( pleomorphic lobular carcinoma, PLC)的临床病理及免疫表型特点。方法回顾性分析34例浸润性小叶癌( invasive lobular carcinoma, ILC),从中筛选7例PLC；对其进行病理形态学观察,并行免疫组化EnVision两步法检测。结果 PLC患者平均年龄56.6岁(47~74岁)。肿瘤呈结节样肿块,镜下生长方式表现典型或不典型的单行及列兵样排列特点；癌细胞具有显著的多形性和异型性,胞质丰富,嗜酸性或颗粒样,核深染,核膜不规则,核仁明显,核分裂象活跃,肿瘤内可伴导管原位癌( ductal carcinoma in situ, DCIS)及多形性小叶原位癌( pleomorphic lobular carcinoma in situ, PLCIS)；免疫组化及HER-2 FISH检测显示E-cadherin(7/7)失表达及p120(7/7)胞质表达,ER(5/7)、PR(5/7)、HER-2(7/7)失表达,5例表现为三阴性乳腺癌,其中2例具有基底样表型。部分病例有神经侵犯(3/7)及腋窝淋巴结转移(4/7)。结论 PLC是ILC的一种少见亚型,部分病例有神经侵犯及腋窝淋巴结转移。 PLC的诊断主要依据病理形态学及免疫组化标记。
作者：张伟；刘霞；李佳嘉；张帆 刊期： 2015年第05期
目的：探讨儿童丛状血管瘤( tufted angioma, TA)的临床病理学特征,提高其诊断及鉴别诊断水平。方法回顾性分析30例TA患儿的临床病理学特征、免疫表型并结合相关文献进行讨论。结果30例TA患儿中男性18例,女性12例,年龄1个月~10岁,均行手术切除术。镜下特点均相似：表皮无明显异常,真皮及皮下散在或广泛分布界限清楚的丛状或簇状毛细血管样聚集体,聚集体内毛细血管及短梭形血管内皮细胞排列紧密,成同心漩涡状或炮弹样,细胞分化成熟,无异型性,核分裂少见,其中5例可见间质纤维化。免疫表型：CD31、CD34均阳性,D2-40灶状阳性,Glut1阴性。结论 TA是一种少见的血管良性增生性病变,易局部复发,诊断主要依据病理活检及免疫组化检查；应与幼年性毛细血管瘤及卡波西血管内皮瘤等鉴别。
作者：徐红艳；黄慧；曾华；吴艳；曾松涛；熊枫；杨文萍 刊期： 2015年第05期
目的：探讨乳腺癌组织中α-SMA蛋白与基质金属蛋白酶-3(matrix metalloproteinase-3, MMP-3)蛋白的表达及生物学行为的关系。方法采用免疫组化 SP法检测α-SMA蛋白与MMP-3蛋白在100例乳腺癌组织及30例良性乳腺组织中的表达,并分析其生物学行为及二者间的相关性。结果(1)α-SMA蛋白与MMP-3蛋白在乳腺癌组织中的阳性率分别为68．0%(68/100)、61．0%(61/100),均高于良性乳腺组织,差异有统计学意义( P <0．05)。(2)α-SMA 蛋白、MMP-3蛋白表达均与乳腺癌的临床分期、淋巴结转移显著相关(P<0．05)；与患者年龄、肿瘤直径、组织学分级无显著相关( P>0．05)。(3)乳腺癌组织中α-SMA蛋白与MMP-3蛋白的表达呈正相关(rs =0．312,P<0．05)。结论α-SMA蛋白与MMP-3蛋白与乳腺癌的发生、发展、浸润、转移密切相关,联合检测α-SMA蛋白与MMP-3蛋白可作为评估乳腺癌的恶性程度和预后指标。
作者：赵晶洁；李建华；王洪；段庆华；赵志国；张学东 刊期： 2015年第05期
目的：探讨免疫组化( immunohistochemistry, IHC)在检测非小细胞肺癌( non-small cell lung cancer, NSCLC)中间变性淋巴瘤激酶( anaplastic lymphoma kinase, ALK)融合基因表达异常的准确性,并观察ALK阳性患者的临床病理特征。方法收集NSCLC 患者石蜡标本234例,使用兔单克隆D5F3抗体行ALK蛋白IHC检测,对其中ALK阳性标本采用反转录聚合酶链反应( reverse transcription-polymerase chain reaction, RT-PCR)检测验证。结果234例NSCLC中,IHC检测ALK融合基因蛋白阳性率为8．97%(21/234),经RT-PCR检测验证有14例存在ALK基因融合,阳性率为5．98%(14/234)；与组织学类型、年龄、分期相关(P<0．05),与患者性别、吸烟史、肿瘤分化程度无关。21例标本进行RT-PCR验证,IHC(+)时二者符合率为0,当IHC()或组织化学评分>120时,二者符合率为100%。结论尽管IHC检测ALK融合基因蛋白表达存在一定假阳性,但当IHC()或组织化学评分>120时与其他辅助检查一致性高具有诊断价值,是较为可靠的ALK筛查方法。 IHC筛查及随后RT-PCR检测验证是发现ALK阳性肺癌经济可行的辅助诊断。
作者：侯丹阳；邵璐；徐傲；冷再君；伍权；李传应；陈柯；徐修才；操乐杰 刊期： 2015年第05期
目的：探讨成人睾丸内横纹肌肉瘤( intratesticular rhabdomyosarcoma, ITRMS)的临床病理学特征、鉴别诊断、免疫表型、治疗及预后。方法回顾性分析1例成人ITRMS的临床病理资料,并复习相关文献。结果患者19岁,因右侧睾丸无痛性肿大2个月入院,超声和CT提示右侧睾丸内实性肿物,肉眼观察肿物位于睾丸下极,与睾丸实质分界不清,切面灰白色、质硬,部分鱼肉样,有坏死,睾丸上极与附睾分界清,附睾、白膜及精索未见侵犯。镜下见肿瘤细胞中等大小为主,胞质稀少,核圆形、卵圆形、多角形或不规则,核分裂象易见；少量瘤细胞呈梭形、条带样、大圆形,胞质丰富、嗜伊红染色,油镜下可见清楚的横纹结构；免疫表型：肿瘤细胞vimentin、HHF35、desmin、MyoD1、Myogenin、h-Caldesmon均阳性(阳性细胞数>50%),SMA和My-oglobin均阴性,Ki-67增殖指数约75%。结论成人ITRMS罕见,组织学类型以胚胎型横纹肌肉瘤( embryonal rhabdomyosarco-ma, ERMS)为主,肿瘤呈高度侵袭性,预后差,明确诊断需依靠病理检查及免疫表型。
作者：李荣岗；孙丽霞；廖悦华；刘琼茹；余卫东；周伟 刊期： 2015年第05期
目的：检测干细胞标志物CD133、上皮细胞黏附分子( epithelial cell adhesion molecule, EpCAM)在肝细胞癌( hep-atocellular carcinoma, HCC)及癌旁肝组织中的表达,探讨其与临床病理特征的关系及对肝癌预后的意义。方法应用免疫组化EnVision两步法检测70例HCC及55例癌旁肝组织中CD133、EpCAM的表达。结果 CD133、EpCAM在HCC中的阳性率明显高于癌旁肝组织( P <0．05)。 HCC 中CD133表达与肿瘤大小及有无肝硬化密切相关( P<0．05), EpCAM表达与肿瘤组织病理学分级及有无脉管浸润相关( P<0．05)。 HCC中CD133与EpCAM阳性存在显著正相关( r=0．467,P<0．01)。 CD133、EpCAM阳性的HCC患者生存期明显短于阴性组( P<0．05)。结论 CD133、EpCAM可能参与HCC的发生、发展,其高表达提示患者预后不良。
作者：谢洪华；吴炜 刊期： 2015年第05期
目的：探讨原发性乳腺弥漫性大B细胞淋巴瘤( diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL)的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断、治疗与预后。方法收集7例原发性乳腺DLBCL,观察其临床病理学特征及免疫表型,分析其治疗方案及预后因素。结果7例均为女性,年龄28~75岁,中位年龄51岁；左乳5例,右乳2例。乳腺及同侧腋窝无痛性包块是常见的临床表现。镜下见肿瘤细胞中等大小或偏大,弥漫一致浸润分布于乳腺小叶间、导管周围、间质及脂肪组织中,部分呈单行条索状排列。1例为ALK-1阳性DLBCL,6例为DLBCL,非特殊类型。免疫表型分型：5例为非生发中心型,2例为生发中心型；Ki-67增殖指数60%~95%；Ann Arbor分期：I EA期2例,II EA期5例；IPI评分：4例0分,3例1分。7例患者中1例行改良根治术,4例行包块切除术,2例行空芯针穿刺活检病理诊断。2例未行化疗而死亡,5例行4~6周期( CHOP/R-CHOP)化疗或联合放疗,4例获得完全缓解( complete response, CR),1例进展死亡。随访1~114个月,中位随访时间18个月,1年总生存期( overal survival, OS)为57．1%,5年OS为14．3%。结论原发性乳腺DLBCL诊断主要依靠病理活检及免疫表型,免疫表型分型以非生发中心型为主,治疗以放、化疗等综合治疗方案为宜,预后需多因素综合评价。
作者：刘银华；王素芬；徐洪海；李佳嘉；徐国祥；卢林明 刊期： 2015年第05期
作者： 刊期： 2015年第05期
受省卫计委委托，山东省病理质控中心自2014年9月~2015年3月，历时半年，对全省17地市和省部属的医疗机构及部队医院的292个病理科进行全面质量管理工作检查。
作者：孙青；房磊 刊期： 2015年第05期
目的：探讨原发性鼻腔黏膜恶性黑色素瘤( sinonasal mucosal malignant melanoma, SMMM)的临床病理特点、诊断与鉴别诊断。方法收集6例SMMM的临床资料,对其形态学、免疫表型进行观察分析并结合相关文献进行讨论。结果6例SMMM 中,男女比为2∶4,中位年龄66岁。临床主要表现为无明显诱因的鼻出血、鼻腔新生物。光镜下肿瘤细胞呈多形性并片状排列,核不规则,部分病例见黑色素沉积。免疫组化标记瘤细胞示vimentin、HMB-45、S-100均呈阳性,Melan-A、Ki-67(灶阳)、CD99阳性率分别为66．7%、66．7%、33．3%。结论 SMMM罕见,且临床表现无特征性,病理形态表现较为复杂,易导致误诊,需根据形态学及免疫表型综合判断。
作者：周兵；王洁；王晨亮 刊期： 2015年第05期
随着病理技术的快速发展，全自动HE染色机以其操作简便、工作效率高等优点，被各大医院病理科及实验室采用，并逐步取代传统手工染色。 HE染色是一种多步骤、多因素的实验方法，无论是手工还是机器操作，均存在众多影响因素，甚至会出现不理想的染色结果，从而导致误判和误诊[1]。根据染色机设计的不同，全自动HE染色机可分为滴染式和浸染式两种。滴染式HE染色机与传统的浸染式操作相比避免了标本与标本间、标本与试剂间的相互污染；同时保证染色效果的均一性和稳定性[2]。浸染式HE染色机因其仪器成本相对低及试剂开放的优点成为目前市场上常用的染色机之一，本文就浸染式染色机在日常HE染色工作中的使用和保养体会总结如下。
作者：陆敏华；钱梦晔；印永祥；张炜明 刊期： 2015年第05期
目的：探讨非特殊性浸润性乳腺癌中TOP2A基因状态与分级、HER-2和Ki-67的相关性。方法使用FISH法检测120例非特殊性浸润性乳腺癌中TOP2A基因状态，统计分析TOP2A基因状态与肿瘤分级、HER-2基因状态和Ki-67蛋白表达的关系。结果 TOP2A基因异常与非特殊性浸润性乳腺癌的分级、HER-2基因扩增以及Ki-67蛋白表达存在显著正相关关系，且TOP2A基因异常与HER-2基因扩增的相关性较其他二者密切。结论在非特殊性浸润性乳腺癌中分级高、Ki-67蛋白高表达且 HER-2基因扩增者， TOP2A基因异常发生率高，应用FISH法可快速准确检测其基因状态，帮助临床确立治疗方案，具有重大意义。
作者：许洁；陈洁；张科平；骆新兰；朱小兰；徐方平；庄恒国；刘艳辉 刊期： 2015年第05期
目的：探讨卵巢高钙血症型小细胞癌( ovarian small cell carcinoma hypercalcemic type, OSCCHT)伴急性肾功能不全的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断。方法回顾性分析1例OSCCHT伴急性肾脏功能不全患者的临床资料、组织学形态、免疫表型、超微结构等,并复习相关文献。结果患者女性,29岁。因无明显诱因出现食欲不振伴明显消瘦1个月余。实验室检查示肾功能异常；影像学示盆腔肿块,考虑附件来源。血液透析肾功能部分恢复后行手术。右侧卵巢见一12 cm ×10 cm ×10 cm大小肿瘤,镜下见瘤细胞呈弥漫实性分布,被纤维条索分割成多结节状,部分细胞间可见小滤泡样、假腺样结构,腔内可见嗜酸性分泌物,瘤细胞中等偏大,胞质嗜酸性,核圆形、卵圆形,核呈空泡状,核质比高,核分裂象多见。免疫表型：癌细胞EMA和CK、C-erbB-2均(+),CA125(灶+),ER、PR、Syn、CgA、PTH、Inhibin、CD99、AFP、PLAP、CD30和CD20均(-),Ki-67增殖指数约60%。结论 OSCCHT临床少见,同时伴急性肾脏功能不全更为罕见。 OSCCHT是一种进展迅速、高度恶性的卵巢恶性肿瘤,确诊主要根据其临床特点(血钙升高等)、病理学特征及免疫表型,必要时可结合电镜和分子生物学检测辅助诊断。
作者：税迎春；王建军；管群；王海；李万春；王建东；刘琦；石群立 刊期： 2015年第05期
目的：探讨结节性硬化( tuberous sclerosis comples, TSC)的临床、影像及病理学特征。方法对1例TSC脑组织行HE染色及免疫组化标记,并复习相关文献。结果患者男性,26岁,发作性四肢抽搐伴短暂意识丧失10余年。眼观：(1)送检左侧额叶脑组织1块,大小9 cm ×5 cm ×2．5 cm,切面灰白色,部分区域质稍韧,有砂砾感；(2)送检右侧额叶灰白色破碎组织,大小共1 cm ×0．8 cm ×0．4 cm。镜检：灰、白质分界不清,部分区域皮层层次结构消失,胶质细胞增生,神经元极性紊乱,并见核大深染、核形不规则的巨大形态异常的神经元及气球样细胞,散在或小簇状分布。免疫表型：形态异常的神经元表达NES、vimentin、NF,神经胶质细胞及部分异常的神经元表达GFAP,神经胶质细胞表达S-100,血管表达CD34。结论 TSC是常染色体显性遗传性疾病,常累及多个器官系统,诊断TSC需结合临床及影像学资料。
作者：黄金长；郭广秀；张功亮；陈青；王建；彭芳；戴素娟；王志 刊期： 2015年第05期
MYC易位是伯基特淋巴瘤( BL )和一组弥漫性大B细胞性淋巴瘤( DLBCL)的典型特征,然而在淋巴瘤中仍未阐明MYC基因重排与临床关联,及其与MYC蛋白表达的相关性。采用组织微阵列技术,通过免疫组化法利用抗MYC单克隆抗体Y69和双重分离荧光原位杂交探针对1214个淋巴瘤进行MYC基因重排的检测。结果发现侵袭性B细胞淋巴瘤( BL和DLBCL)显示较高水平的MYC蛋白着色,大于50%的瘤细胞着色；很大一部分浆母细胞性淋巴瘤、B或T细胞淋巴母细胞性淋巴瘤和结外NK/T细胞性淋巴瘤显示大于50%的瘤细胞MYC蛋白着色,只有极少数的浆细胞骨髓瘤、套细胞淋巴瘤和经典的霍奇金淋巴瘤表现出较高水平的染色；当小B细胞性淋巴瘤中出现MYC蛋白着色时,小于50%的瘤细胞阳性。在侵袭性B细胞淋巴瘤中,MYC重排和MYC免疫组化显示较高的一致性,然而一些DLBCL和所有伴MYC蛋白表达的T细胞和NK细胞淋巴瘤却缺乏MYC基因的重排。本组结果指出MYC蛋白在淋巴瘤中的表达情况,并表明其表达并不特定于淋巴瘤亚型和细胞谱系,并与可预测的临床行为无关。另外,MYC蛋白的表达不一定与MYC基因重排有关,因此有必要高度谨慎说明MYC蛋白免疫组化在淋巴瘤鉴别诊断中的作用。
作者：魏建国(摘译)；刘勇(审校) 刊期： 2015年第05期
临床与实验病理学杂志
主管:
主办：安徽医科大学;中华医学会安徽分会
