学术投稿

甲状腺癌分子标志物研究进展

周元;蒋红钢;李克

关键词:甲状腺肿瘤, 分子标志物, 文献综述
摘要:甲状腺癌是内分泌系统常见的恶性肿瘤之一。不同病理类型的甲状腺癌,生物学行为不同,且发病比较隐匿,故目前甲状腺癌的早期诊断仍比较困难。近年来随着分子生物学的发展,为甲状腺癌的早期诊断及合理治疗提供了有利帮助,越来越多的研究者也逐渐关注该领域。甲状腺癌的分子标志物较多,该文从甲状腺癌DNA、RNA及蛋白组学的相关标志物等方面进行综述。
临床与实验病理学杂志相关文献
  • 右枕叶恶性孤立性纤维性肿瘤复发并双肺及多发胸腰椎转移1例并文献复习

    目的:探讨恶性孤立性纤维性肿瘤( malignant solitary fibrous tumor, MSFT)的临床病理学特征、组织学发生、诊断、鉴别诊断、治疗及预后。方法回顾性分析1例右枕叶MS-FT,并复习相关文献。结果患者男性,25岁,第3次右枕部病变切除术后4个月, CT示双肺及多发骨转移。左颈后及腰3椎穿刺标本为不规则灰白、灰红色组织。镜检:异型细胞稀疏呈条束状、席纹状排列或无结构样,可见血管周细胞瘤样结构,核分裂象多见(>4个/10 HPF ),局部组织坏死。免疫表型:瘤细胞弥漫表达 CD99、vimentin,局灶表达BCL-2、CD34及actin,Ki-67增殖指数约40%。结论右枕叶MSFT并双肺及多发骨转移罕见,确诊主要依靠病理学形态及免疫表型,需与其它梭形细胞肿瘤鉴别。 MSFT预后不佳,易复发转移,手术难以完整切除,需密切随访。

    作者:吴正蓉;杨红军;丁彦青 刊期: 2015年第05期

  • 乳腺多形性小叶癌7例临床病理及免疫组化分析

    目的:探讨乳腺多形性小叶癌( pleomorphic lobular carcinoma, PLC)的临床病理及免疫表型特点。方法回顾性分析34例浸润性小叶癌( invasive lobular carcinoma, ILC),从中筛选7例PLC;对其进行病理形态学观察,并行免疫组化EnVision两步法检测。结果 PLC患者平均年龄56.6岁(47~74岁)。肿瘤呈结节样肿块,镜下生长方式表现典型或不典型的单行及列兵样排列特点;癌细胞具有显著的多形性和异型性,胞质丰富,嗜酸性或颗粒样,核深染,核膜不规则,核仁明显,核分裂象活跃,肿瘤内可伴导管原位癌( ductal carcinoma in situ, DCIS)及多形性小叶原位癌( pleomorphic lobular carcinoma in situ, PLCIS);免疫组化及HER-2 FISH检测显示E-cadherin(7/7)失表达及p120(7/7)胞质表达,ER(5/7)、PR(5/7)、HER-2(7/7)失表达,5例表现为三阴性乳腺癌,其中2例具有基底样表型。部分病例有神经侵犯(3/7)及腋窝淋巴结转移(4/7)。结论 PLC是ILC的一种少见亚型,部分病例有神经侵犯及腋窝淋巴结转移。 PLC的诊断主要依据病理形态学及免疫组化标记。

    作者:张伟;刘霞;李佳嘉;张帆 刊期: 2015年第05期

  • 浸染式全自动 HE 染色封片一体机的使用和维护保养体会

    随着病理技术的快速发展,全自动HE染色机以其操作简便、工作效率高等优点,被各大医院病理科及实验室采用,并逐步取代传统手工染色。 HE染色是一种多步骤、多因素的实验方法,无论是手工还是机器操作,均存在众多影响因素,甚至会出现不理想的染色结果,从而导致误判和误诊[1]。根据染色机设计的不同,全自动HE染色机可分为滴染式和浸染式两种。滴染式HE染色机与传统的浸染式操作相比避免了标本与标本间、标本与试剂间的相互污染;同时保证染色效果的均一性和稳定性[2]。浸染式HE染色机因其仪器成本相对低及试剂开放的优点成为目前市场上常用的染色机之一,本文就浸染式染色机在日常HE染色工作中的使用和保养体会总结如下。

    作者:陆敏华;钱梦晔;印永祥;张炜明 刊期: 2015年第05期

  • 免疫组化检测非小细胞肺癌ALK融合基因表达异常

    目的:探讨免疫组化( immunohistochemistry, IHC)在检测非小细胞肺癌( non-small cell lung cancer, NSCLC)中间变性淋巴瘤激酶( anaplastic lymphoma kinase, ALK)融合基因表达异常的准确性,并观察ALK阳性患者的临床病理特征。方法收集NSCLC 患者石蜡标本234例,使用兔单克隆D5F3抗体行ALK蛋白IHC检测,对其中ALK阳性标本采用反转录聚合酶链反应( reverse transcription-polymerase chain reaction, RT-PCR)检测验证。结果234例NSCLC中,IHC检测ALK融合基因蛋白阳性率为8.97%(21/234),经RT-PCR检测验证有14例存在ALK基因融合,阳性率为5.98%(14/234);与组织学类型、年龄、分期相关(P<0.05),与患者性别、吸烟史、肿瘤分化程度无关。21例标本进行RT-PCR验证,IHC(+)时二者符合率为0,当IHC()或组织化学评分>120时,二者符合率为100%。结论尽管IHC检测ALK融合基因蛋白表达存在一定假阳性,但当IHC()或组织化学评分>120时与其他辅助检查一致性高具有诊断价值,是较为可靠的ALK筛查方法。 IHC筛查及随后RT-PCR检测验证是发现ALK阳性肺癌经济可行的辅助诊断。

    作者:侯丹阳;邵璐;徐傲;冷再君;伍权;李传应;陈柯;徐修才;操乐杰 刊期: 2015年第05期

  • 卵巢浆液性癌中HLA-G的表达及临床意义

    目的:探讨人类白细胞抗原G( human leukocyte antigen-G, HLA-G)在卵巢浆液性癌( ovarian serous carcinoma, OSC)中的表达及意义。方法运用免疫组化EnVision法检测108例OSC中HLA-G的表达,分析其与临床病理特征的关系。结果 OSC中HLA-G阳性率为58.33%(63/108),HLA-G表达与肿瘤淋巴结转移、复发、发生部位、FIGO分期和MDACC分级相关(P<0.05)。生存分析显示,HLA-G阳性组生存期明显低于阴性组(P=0.015),HLA-G表达是影响预后的重要因素(P=0.01)。结论 HLA-G表达提示为晚期高级别OSC,且患者预后较差,检测HLA-G表达可辅助鉴别诊断高、低级别浆液性癌。

    作者:韦玮;余波;章如松;陆珍凤;王建东;石群立 刊期: 2015年第05期

  • 子宫颈腺样基底细胞癌12例临床病理特征分析

    目的:探讨子宫颈腺样基底细胞癌的临床病理学特征。方法回顾性分析12例子宫颈腺样基底细胞癌患者的临床病理资料、组织学特征及免疫表型,并复习相关文献。结果12例子宫颈腺样基底细胞癌患者年龄36~70岁,平均53.3岁。5例(41.7%)有阴道出血症状,12例中8例行全子宫切除术,其余4例行子宫颈锥切术。镜下见12例均伴子宫颈上皮内瘤变( cervical intraepithelial neoplasia, CIN),癌细胞呈巢状、条索状向子宫颈间质浸润性生长,癌细胞体积小,形态较一致,细胞排列紧密,胞质稀少,胞核深染。12例癌巢中央均可见腺腔样分化,其中2例同时伴部分鳞状细胞分化及轻微间质水肿,癌巢周边细胞呈栅栏状排列。肿瘤浸润深度0.5~10 mm,平均4.12 mm。2例可见脉管癌栓。10例患者随访3~78个月,均无复发和转移,2例失访。结论子宫颈腺样基底细胞癌好发于绝经后妇女,常伴CIN,预后良好,因其具有腺样结构及浸润性生长方式,在诊断时需与腺样囊性癌等肿瘤鉴别。

    作者:何德明;吴饶平;秦赟娜;付秋风;于晓红 刊期: 2015年第05期

  • 前列腺癌新生血管生成与ROS和PI3 K/AKT信号通路相关蛋白的关系

    目的:检测前列腺癌(prostatic cancer, PCa)和癌旁组织中活性氧(reactive oxygen species, ROS)的表达、PI3K/AKT信号通路中相关基因蛋白p70S6K1、VEGF的表达及微血管密度( micro-vascular density, MVD)值,分析ROS与p70S6K1、VEGF蛋白之间的相关性,以及ROS、p70S6K1、VEGF蛋白表达与PCa血管生成的关系。方法采用免疫荧光法检测PCa和癌旁组织内的ROS水平;免疫组化SP法检测PI3K/AKT通路相关基因蛋白p70S6K1、VEGF表达及MVD计数情况。结果 PCa组织中ROS的表达水平明显高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05);PCa组织中p70S6K1、VEGF蛋白表达及MVD值高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05),PCa组织中ROS、p70S6K1、VEGF三者表达间均呈正相关,且ROS、p70S6K1及VEGF表达均与MVD值呈正相关。结论(1)PCa组织中ROS表达水平明显高于癌旁组织。(2)PCa组织中PI3K/AKT通路相关基因蛋白p70S6K1、VEGF蛋白表达高于癌旁组织,PCa中MVD值高于癌旁组织,提示PI3K/AKT信号通路在肿瘤血管生成中起一定作用。(3)PCa组织中ROS表达水平和PI3K/AKT通路相关基因蛋白p70S6K1、VEGF表达及MVD值均呈正相关,提示ROS可能通过PI3K/AKT信号通路,对PCa发生、发展起正调控作用。

    作者:郭忠英;傅广波;刘海燕;孙苏安 刊期: 2015年第05期

  • 甲状腺癌分子标志物研究进展

    甲状腺癌是内分泌系统常见的恶性肿瘤之一。不同病理类型的甲状腺癌,生物学行为不同,且发病比较隐匿,故目前甲状腺癌的早期诊断仍比较困难。近年来随着分子生物学的发展,为甲状腺癌的早期诊断及合理治疗提供了有利帮助,越来越多的研究者也逐渐关注该领域。甲状腺癌的分子标志物较多,该文从甲状腺癌DNA、RNA及蛋白组学的相关标志物等方面进行综述。

    作者:周元;蒋红钢;李克 刊期: 2015年第05期

  • 结节性硬化1例并文献复习

    目的:探讨结节性硬化( tuberous sclerosis comples, TSC)的临床、影像及病理学特征。方法对1例TSC脑组织行HE染色及免疫组化标记,并复习相关文献。结果患者男性,26岁,发作性四肢抽搐伴短暂意识丧失10余年。眼观:(1)送检左侧额叶脑组织1块,大小9 cm ×5 cm ×2.5 cm,切面灰白色,部分区域质稍韧,有砂砾感;(2)送检右侧额叶灰白色破碎组织,大小共1 cm ×0.8 cm ×0.4 cm。镜检:灰、白质分界不清,部分区域皮层层次结构消失,胶质细胞增生,神经元极性紊乱,并见核大深染、核形不规则的巨大形态异常的神经元及气球样细胞,散在或小簇状分布。免疫表型:形态异常的神经元表达NES、vimentin、NF,神经胶质细胞及部分异常的神经元表达GFAP,神经胶质细胞表达S-100,血管表达CD34。结论 TSC是常染色体显性遗传性疾病,常累及多个器官系统,诊断TSC需结合临床及影像学资料。

    作者:黄金长;郭广秀;张功亮;陈青;王建;彭芳;戴素娟;王志 刊期: 2015年第05期

  • 60例亚洲人群原发性皮肤鼻型NK/T细胞淋巴瘤与CD56阳性的外周T细胞淋巴瘤细胞谱系及临床病理分析

    原发性皮肤鼻型NK/T细胞淋巴瘤( PC-ENKTL)是一种罕见的EBV相关肿瘤,其临床病理特征目前尚未明确。作者收集亚洲多国PC-ENKTL及CD56阳性的外周T细胞淋巴瘤(PC-CD56+ PTCL)60例进行回顾性分析,探讨两种淋巴瘤的临床病理特征。

    作者:许文静(摘译);余英豪(审校) 刊期: 2015年第05期

  • 山东省病理质量控制中心完成全省病理科质量检查

    受省卫计委委托,山东省病理质控中心自2014年9月~2015年3月,历时半年,对全省17地市和省部属的医疗机构及部队医院的292个病理科进行全面质量管理工作检查。

    作者:孙青;房磊 刊期: 2015年第05期

  • 论文修改注意事项

    作者: 刊期: 2015年第05期

  • 非小细胞肺癌免疫组化标志物专家共识(2014)

    非小细胞肺癌( non-small cell lung carcinoma, NSCLC)占所有肺癌的80%,可以分为不同的组织学类型,主要包括腺癌(≥40%)和鳞癌(30%),以及较为少见的大细胞癌(large cell carcinoma, LCC)(10%)。随着肺腺癌和鳞癌个体化治疗方案的日趋不同,临床强烈要求对不同组织学类型的NSCLC明确诊断。对于绝大多数手术切除病例而言,经充分取材均能够正确诊断,但病理医师在实际工作中经常面临的是小活检标本(占70%)的诊断,此时有效的免疫标志物在辅助诊断和鉴别诊断中尤显重要。免疫标志物的重要性不仅体现在 NSCLC不同组织学类型之间的诊断和鉴别诊断,肺原发癌与诸多类型转移癌之间的鉴别诊断,还在于明确特征性的分子学改变(如 EGFR、EML4-ALK ),用于满足NSCLC个体化治疗和预后判断的需要。在越来越多的免疫标志物中,如何选择简单而有效的抗体(组合)达到对NSCLC,特别是小活检标本的病理诊断和鉴别诊断目的,本文综合国内外权威文献形成以下共识。

    作者:刘标;周晓军 刊期: 2015年第05期

  • 原发于乙状结肠的ALK阳性间变大细胞淋巴瘤1例

    患者男性,56岁,因1个月前无明显诱因出现血便、水样便,1周前突感下腹隐痛,无放射性入院。心电图及胸片检查结果均正常,下腹部CT示:乙状结肠癌可能性大。肠镜检查示:降乙行部距肛门24~28 cm处见菜花样新生物,3/5突入肠腔,诊断为:乙状结肠占位。患者既往体健,否认肝炎、结核病等传染病史。体检:腹部触及一直径约2 cm大小包块,余未见异常。遂行手术治疗,术中见乙状结肠处有一巨大肿块,大小10 cm ×10 cm,肿块浸破肠壁与周围部分小肠粘连;术后切除组织送病理检查。

    作者:张文书;杨庆春 刊期: 2015年第05期

  • 肝细胞癌中干细胞标志物CD133、EpCAM的表达及其临床意义

    目的:检测干细胞标志物CD133、上皮细胞黏附分子( epithelial cell adhesion molecule, EpCAM)在肝细胞癌( hep-atocellular carcinoma, HCC)及癌旁肝组织中的表达,探讨其与临床病理特征的关系及对肝癌预后的意义。方法应用免疫组化EnVision两步法检测70例HCC及55例癌旁肝组织中CD133、EpCAM的表达。结果 CD133、EpCAM在HCC中的阳性率明显高于癌旁肝组织( P <0.05)。 HCC 中CD133表达与肿瘤大小及有无肝硬化密切相关( P<0.05), EpCAM表达与肿瘤组织病理学分级及有无脉管浸润相关( P<0.05)。 HCC中CD133与EpCAM阳性存在显著正相关( r=0.467,P<0.01)。 CD133、EpCAM阳性的HCC患者生存期明显短于阴性组( P<0.05)。结论 CD133、EpCAM可能参与HCC的发生、发展,其高表达提示患者预后不良。

    作者:谢洪华;吴炜 刊期: 2015年第05期

  • 《临床与实验病理学杂志》晋升中国科学引文数据库核心库

    《临床与实验病理学杂志》在连续多年入选中国科学引文数据库( Chinese Science Citation Database,简称CSCD)扩展库之后,成功晋级2015~2016年度中国科学引文数据库核心库。

    作者:本刊编辑部 刊期: 2015年第05期

  • p-mTOR在腔面型乳腺癌中的表达及其与患者预后的关系

    哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路蛋白( p-mTOR )是PI3K/AKT/mTOR信号通路中重要的靶向蛋白,调控许多重要的循环通路,包括蛋白质合成、细胞增殖、存活及自噬等。本文采用组织芯片及免疫组化法探讨p-mTOR在乳腺癌中的表达及其与不同分子表型的乳腺癌临床病理特征之间的关系。作者对331例乳腺癌免疫组化结果进行了回顾性的分析,结果显示,145例乳腺癌患者 p-mTOR表达阳性(43.8%),其表达与肿瘤直径较小(<2 cm)及肿瘤呈低级别相关(P<0.001)。此外,Kaplan-Meier生存分析显示,p-mTOR在腔面型( Lunimal)乳腺癌中的高表达预示无病生存率和总生存率更长( P<0.001),多变量Cox分析进一步证实了p-mTOR的表达不仅是独立的无病生存率及总生存率因素( P=0.002),而且在Luminal乳腺癌是独立于肿瘤大小、分级、淋巴结是否转移及 HER-2是否过表达等情况。但是 p-mTOR表达与患者预后的独立关系以及是否可以作为Luni-mal乳腺癌预后的标志物,仍有待于进一步分析。

    作者:罗丹(摘译);余英豪(审校) 刊期: 2015年第05期

  • 组织细胞坏死性淋巴结炎的研究进展

    组织细胞坏死性淋巴结炎( histiocytic necrotizing lym-phadenitis, HNL)又称为Kikuchi病或Kikuchi-Fujimoto病,好发于年轻女性的淋巴结炎症性病变。临床以发热和淋巴结肿大为主要症状,病理组织学以坏死和吞噬核碎屑的组织细胞为主及数量不等的淋巴细胞和浆细胞样单核(树突)细胞增生。 HNL无特殊治疗(临床主要采取对症处理),多数属自限性疾病。绝大多数HNL预后较好,少数可有复发。近年来男性发病率上升,并有死于该疾病的报道,该文就HNL的临床病理分析及鉴别诊断等作一综述。

    作者:宋红杰;马捷 刊期: 2015年第05期

  • 子宫颈上皮内瘤变及子宫颈癌组织中 p16和 TLR3的表达及意义

    目的:探讨子宫颈上皮内瘤变( cervical intraepithelial neoplasia, CIN)与子宫颈癌组织中细胞周期抑制因子p16蛋白及特异识别病毒复制的中间产物TLR3的表达及意义。方法采用免疫组化SP两步法检测19例正常子宫颈、62例CIN及17例子宫颈鳞癌中p16和TLR3的表达。结果正常子宫颈、CIN及子宫颈鳞癌中p16的阳性率分别为0、72.5%、100%,各组间差异有统计学意义(P<0.01);TLR3阳性率分别为26.3%、87%、100%,各组间差异有统计学意义(P<0.01);p16及TLR3的表达呈显著正相关(rs =0.538,P<0.01)。结论 p16和TLR3在CIN及子宫颈癌组织中表达较正常鳞状上皮均显著提高,且p16及TLR3的表达与CIN级别相关,可为早期子宫颈癌的病理诊断提供实验依据。

    作者:郭宇雯;吴正升;张和平;陶欣荣 刊期: 2015年第05期

  • 垂体细胞瘤5例并文献复习

    目的:探讨垂体细胞瘤的临床病理学特征及诊断要点。方法复习5例垂体细胞瘤的临床资料、影像学、组织学及免疫组化结果,并结合文献探讨其诊断及鉴别诊断。结果5例垂体细胞瘤中女性3例,男性2例,年龄22~49岁,3例为体检时或偶然发现,头颅CT和MIR示鞍区占位。镜下见瘤细胞长梭形、短梭形,胞核卵圆形,束状、交织状排列,部分细胞多形性,核分裂象罕见。免疫表型:肿瘤均表达vi-mentin、S-100、TTF-1,Ki-67增殖指数<2%,部分表达EMA、GFAP,不表达垂体激素。结论垂体细胞瘤是起源于鞍区和鞍上区神经垂体细胞的罕见肿瘤,生长较缓慢,属于WHOⅠ级,实际工作中需与毛细胞型星形细胞瘤、梭形嗜酸细胞瘤和脑膜瘤等进行鉴别。

    作者:杜军;沈倩;黄亮亮;张安莉;李恒;郭真理;丁敏 刊期: 2015年第05期

临床与实验病理学杂志

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主管:

主办:安徽医科大学;中华医学会安徽分会