非小细胞肺癌( non-small cell lung carcinoma, NSCLC)占所有肺癌的80%,可以分为不同的组织学类型,主要包括腺癌(≥40%)和鳞癌(30%),以及较为少见的大细胞癌(large cell carcinoma, LCC)(10%)。随着肺腺癌和鳞癌个体化治疗方案的日趋不同,临床强烈要求对不同组织学类型的NSCLC明确诊断。对于绝大多数手术切除病例而言,经充分取材均能够正确诊断,但病理医师在实际工作中经常面临的是小活检标本(占70%)的诊断,此时有效的免疫标志物在辅助诊断和鉴别诊断中尤显重要。免疫标志物的重要性不仅体现在 NSCLC不同组织学类型之间的诊断和鉴别诊断,肺原发癌与诸多类型转移癌之间的鉴别诊断,还在于明确特征性的分子学改变(如 EGFR、EML4-ALK ),用于满足NSCLC个体化治疗和预后判断的需要。在越来越多的免疫标志物中,如何选择简单而有效的抗体(组合)达到对NSCLC,特别是小活检标本的病理诊断和鉴别诊断目的,本文综合国内外权威文献形成以下共识。
作者：刘标；周晓军 刊期： 2015年第05期
目的：观察非小细胞肺癌( non-small cell lung cancers, NSCLC)中表皮生长因子受体( epidermal growth factor receptor, EGFR)和KRAS基因突变特点及与临床病理特征的关系。方法采用聚合酶链反应-直接测序法检测431例NSCLC组织中EGFR基因18~21号外显子和KRAS基因2号外显子的12和13密码子突变情况。结果396例原发性NSCLC组织中EGFR基因总突变率为55．3%(219/396),其中8例发生双突变。女性与男性患者的突变率分别为65．2%(122/187)、46．9%(98/209)。无吸烟史、腺癌及腺鳞癌患者的突变率较高,分别为57．2%(124/216)、60．3%(199/330)、42．9%(6/14)。鳞癌和其它少见类型癌中EGFR基因突变率分别为11．6%(5/43)和11．1%(1/9)。 EGFR突变类型包括18号外显子点突变(4．0%,9/227)、19号外显子缺失突变(44．5%,101/227)、20号外显子插入突变和点突变(9．7%,22/227)和21号外显子点突变(41．4%,94/227)。 KRAS基因突变率为7．8%(31/396),其中28例突变发生于12密码子,3例发生于13密码子。多见的突变为碱基G→T的转变,占总突变的64．5%(20/31)。结论聚合酶链反应-直接测序法是检测NSCLC中EGFR和KRAS等基因突变的有效方法；女性、无吸烟史的肺腺癌患者EGFR突变率较高。
作者：凌云；邱田；李卓；郭蕾；应建明 刊期： 2015年第05期
LGALS3作为植物凝集素家族的一员，通过抑制细胞凋亡在肿瘤进展过程中扮演着重要角色。 LGALS3与 BCL-2共享一些重要的结构属性。本组实验作者评估了 LGALS3和BCL-2在经典型霍奇金淋巴瘤中的预后意义。通过免疫组化分析LGALS3和BCL-2的表达，对110例经典型霍奇金淋巴瘤进行回顾性分析。随访时间0．2~17．3年，平均随访6．2年。27例(25%)R-S细胞表达LGALS3蛋白，与总生存率和无病生存率短有关( P =0．007和 P <0．001)；15例(14%) R-S细胞表达BCL-2蛋白，与总生存率和无病生存率无关(P=0．928和P=0．900)。 LGALS3和BCL-2的表达无相关性( P=0．193)。多变量分析发现LGALS3蛋白可作为无病生存率的一项独立性预后因子( P=0．007)。根据密西根大学关于经典型霍奇金淋巴瘤亚组分析显示：LGALS3蛋白的表达对于处于特定阶段的经典型霍奇金淋巴瘤有预后价值(P<0．001)。本实验结果显示：LGALS3可作为经典型霍奇金淋巴瘤独立的预后因子，可能代表处于该阶段的经典型霍奇金淋巴瘤患者需要进一步的强化治疗。
作者：魏建国(摘译)；许春伟(审校) 刊期： 2015年第05期
患者男性,56岁,因1个月前无明显诱因出现血便、水样便,1周前突感下腹隐痛,无放射性入院。心电图及胸片检查结果均正常,下腹部CT示：乙状结肠癌可能性大。肠镜检查示：降乙行部距肛门24~28 cm处见菜花样新生物,3/5突入肠腔,诊断为：乙状结肠占位。患者既往体健,否认肝炎、结核病等传染病史。体检：腹部触及一直径约2 cm大小包块,余未见异常。遂行手术治疗,术中见乙状结肠处有一巨大肿块,大小10 cm ×10 cm,肿块浸破肠壁与周围部分小肠粘连；术后切除组织送病理检查。
作者：张文书；杨庆春 刊期： 2015年第05期
目的：探讨成人睾丸内横纹肌肉瘤( intratesticular rhabdomyosarcoma, ITRMS)的临床病理学特征、鉴别诊断、免疫表型、治疗及预后。方法回顾性分析1例成人ITRMS的临床病理资料,并复习相关文献。结果患者19岁,因右侧睾丸无痛性肿大2个月入院,超声和CT提示右侧睾丸内实性肿物,肉眼观察肿物位于睾丸下极,与睾丸实质分界不清,切面灰白色、质硬,部分鱼肉样,有坏死,睾丸上极与附睾分界清,附睾、白膜及精索未见侵犯。镜下见肿瘤细胞中等大小为主,胞质稀少,核圆形、卵圆形、多角形或不规则,核分裂象易见；少量瘤细胞呈梭形、条带样、大圆形,胞质丰富、嗜伊红染色,油镜下可见清楚的横纹结构；免疫表型：肿瘤细胞vimentin、HHF35、desmin、MyoD1、Myogenin、h-Caldesmon均阳性(阳性细胞数>50%),SMA和My-oglobin均阴性,Ki-67增殖指数约75%。结论成人ITRMS罕见,组织学类型以胚胎型横纹肌肉瘤( embryonal rhabdomyosarco-ma, ERMS)为主,肿瘤呈高度侵袭性,预后差,明确诊断需依靠病理检查及免疫表型。
作者：李荣岗；孙丽霞；廖悦华；刘琼茹；余卫东；周伟 刊期： 2015年第05期
目的：探讨TPX2蛋白在乳腺癌中的表达，分析其表达与临床病理特征的关系及其在乳腺癌治疗和预后中的意义。方法应用免疫组化SP法检测乳腺癌、癌旁和正常乳腺组织中TPX2蛋白的表达；应用RT-PCR技术检测乳腺癌、癌旁和正常乳腺组织中TPX2 mRNA的表达。结果 TPX2蛋白在乳腺癌组织中的表达(75．86%)显著高于癌旁(40．00%)及正常乳腺组织(5．00%)(P<0．01)，且TPX2蛋白表达与患者年龄、临床分期无明显相关性(P>0．05)；与组织学分级、淋巴结转移呈显著相关(P<0．01)。 TPX2 mRNA在乳腺癌组织中的表达(1．4657±0．1366)也显著高于癌旁(0．9233±0．1148)及正常乳腺组织(0．3269±0．0973)(P<0．01)。结论 TPX2蛋白在乳腺癌中高表达，与乳腺癌组织学分级及淋巴结转移有一定的相关性，可能是乳腺癌发生、发展及淋巴结转移的危险因素。
作者：张春梅；李敏；周仕娴 刊期： 2015年第05期
随着病理技术的快速发展，全自动HE染色机以其操作简便、工作效率高等优点，被各大医院病理科及实验室采用，并逐步取代传统手工染色。 HE染色是一种多步骤、多因素的实验方法，无论是手工还是机器操作，均存在众多影响因素，甚至会出现不理想的染色结果，从而导致误判和误诊[1]。根据染色机设计的不同，全自动HE染色机可分为滴染式和浸染式两种。滴染式HE染色机与传统的浸染式操作相比避免了标本与标本间、标本与试剂间的相互污染；同时保证染色效果的均一性和稳定性[2]。浸染式HE染色机因其仪器成本相对低及试剂开放的优点成为目前市场上常用的染色机之一，本文就浸染式染色机在日常HE染色工作中的使用和保养体会总结如下。
作者：陆敏华；钱梦晔；印永祥；张炜明 刊期： 2015年第05期
目的：探讨Bmi-1表达与乳腺癌肿瘤干细胞、乳腺癌化疗耐药之间的关系。方法采用MTT法检测不同浓度(0．01、0．1、1、10μg/ml)的5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil,5-FU)作用于人乳腺癌细胞MDA-MB-468分别为48、72 h的增殖抑制情况,筛选合适的药物浓度。使用筛选出的药物浓度干预乳腺癌细胞,加药组为实验组,未加药为对照组。采用RT-PCR和Western blot法分别检测Bmi-1及干细胞相关因子Sca-1、Oct-4的mRNA和蛋白表达。结果 MTT检测显示5-FU明显抑制乳腺癌细胞的增殖,筛选出适宜浓度为0．1μg/ml。 RT-PCR检测显示,实验组中不同代细胞间Bmi-1及Sca-1、Oct-4的mRNA表达差异有统计学意义(P均<0．05),并表现出以下变化趋势：降低(第1代)—升高(第2代)—继续升高(第3代)—降低(第4代)—升高(第5代)—降低(第6代)。 Western blot法结果显示,在实验组中不同代细胞间Bmi-1、Sca-1、Oct-4蛋白表达差异有统计学意义(P均<0．05),并表现与上述mRNA表达相似的趋势。 Bmi-1与干细胞因子Sca-1、Oct-4的mRNA和蛋白表达均呈显著正相关(r=1,P均<0．01)。结论 Bmi-1表达与干细胞因子Sca-1、Oct-4表达水平均呈显著正相关,提示Bmi-1基因可能成为新的乳腺癌肿瘤干细胞标志物。化疗药物5-FU影响乳腺癌细胞中Bmi-1表达及肿瘤干细胞比例,提示Bmi-1基因可能与乳腺癌化疗耐药及复发有关。
作者：宋文刚；刘春灵；杨旭；杜华贞 刊期： 2015年第05期
MYC易位是伯基特淋巴瘤( BL )和一组弥漫性大B细胞性淋巴瘤( DLBCL)的典型特征,然而在淋巴瘤中仍未阐明MYC基因重排与临床关联,及其与MYC蛋白表达的相关性。采用组织微阵列技术,通过免疫组化法利用抗MYC单克隆抗体Y69和双重分离荧光原位杂交探针对1214个淋巴瘤进行MYC基因重排的检测。结果发现侵袭性B细胞淋巴瘤( BL和DLBCL)显示较高水平的MYC蛋白着色,大于50%的瘤细胞着色；很大一部分浆母细胞性淋巴瘤、B或T细胞淋巴母细胞性淋巴瘤和结外NK/T细胞性淋巴瘤显示大于50%的瘤细胞MYC蛋白着色,只有极少数的浆细胞骨髓瘤、套细胞淋巴瘤和经典的霍奇金淋巴瘤表现出较高水平的染色；当小B细胞性淋巴瘤中出现MYC蛋白着色时,小于50%的瘤细胞阳性。在侵袭性B细胞淋巴瘤中,MYC重排和MYC免疫组化显示较高的一致性,然而一些DLBCL和所有伴MYC蛋白表达的T细胞和NK细胞淋巴瘤却缺乏MYC基因的重排。本组结果指出MYC蛋白在淋巴瘤中的表达情况,并表明其表达并不特定于淋巴瘤亚型和细胞谱系,并与可预测的临床行为无关。另外,MYC蛋白的表达不一定与MYC基因重排有关,因此有必要高度谨慎说明MYC蛋白免疫组化在淋巴瘤鉴别诊断中的作用。
作者：魏建国(摘译)；刘勇(审校) 刊期： 2015年第05期
冷冻切片是在低温条件下将组织快速冷冻成一定硬度，然后进行切片的一种方法，冷冻切片质量的优劣直接影响病理诊断的准确性。由于脑组织中蛋白质含量占50%，如按常规的冷冻切片制片方法，脑组织难以制作出高质量的冷冻切片；采用电吹风后固定方法可以明显提高染色质量。本科室经实践摸索出提高脑组织冷冻切片质量的方法，现介绍如下。
作者：冯家成；杨静；张柏辉；任大宏 刊期： 2015年第05期
甲状腺癌是内分泌系统常见的恶性肿瘤之一。不同病理类型的甲状腺癌，生物学行为不同，且发病比较隐匿，故目前甲状腺癌的早期诊断仍比较困难。近年来随着分子生物学的发展，为甲状腺癌的早期诊断及合理治疗提供了有利帮助，越来越多的研究者也逐渐关注该领域。甲状腺癌的分子标志物较多，该文从甲状腺癌DNA、RNA及蛋白组学的相关标志物等方面进行综述。
作者：周元；蒋红钢；李克 刊期： 2015年第05期
原发性纵隔(胸腺)大B细胞淋巴瘤( PMBL)和弥漫性大B细胞淋巴瘤( DLBCL)是两种临床特点和分子遗传学特征不同的肿瘤,仅通过组织病理学和免疫表型分析难以区分。程序性细胞死亡1配体2(PD-L2)是活化巨噬细胞和树突状细胞结合T细胞PD-1分子后产生的抑制免疫应答的细胞表面蛋白。扩增伴或不伴染色体9p24.1易位,区域中包含了PDCD1LG2编码的PD-L2。该区域的扩增和(或)易位常见于PMBL,但 DLBCL 则不然,提示 PD-L2表达可能是PMBL的显著特征。为此,作者采用免疫组化法,对一组包括PMBLs和DLBCLs的活检标本进行PD-L2蛋白检测,并将PD-L2的免疫组化结果与定量PCR测定的PDCD1LG2拷贝数( CN)进行相关性分析。结果显示,32例PMBLs中有23例(72%)PD-L2阳性,但37例 DLBCLs 中仅1例(3%)阳性。其中PDCD1LG2 CN增加的PMBLs中,所有病例均表达PD-L2。在PMBL中,仅肿瘤细胞表达PD-L2,而肿瘤内的巨噬细胞不表达。从以上结果可以看出,PD-L2蛋白在大多数PMBLs中强表达,而仅偶尔在DLBCLs中出现表达,其表达机制常与PDCD1LG2拷贝数增加相关。因此,PD-L2免疫组化可作为鉴别PMBL和DLBCL的有用辅助检测方法,也适用于选择抑制PD-1信号传导的抗体治疗患者。
作者：胡舜(摘译)；余英豪(审校) 刊期： 2015年第05期
目的：探讨息肉样子宫内膜异位症的病理组织学特征。方法对10例息肉样子宫内膜异位症进行回顾性分析，观察其临床病史、大体及镜下特征以及免疫表型特征。结果10例患者年龄27~54岁，平均39．4岁，临床症状均表现为盆腔包块，在卵巢、子宫浆膜面及子宫颈管均表现为外生性或息肉样生长，同时并存相应部位的子宫内膜异位症或内膜样囊肿；镜下见病变由良性子宫内膜样腺体和子宫内膜样间质组成，内膜腺体常呈单纯性增生过长，伴输卵管黏膜纤毛细胞化生，间质可发生纤维化，伴不典型间质细胞。随访的9例患者均存活，未见病变复发。结论息肉样子宫内膜异位症在子宫内膜异位症基础上出现局部异位内膜的过度生长，是一种少见的子宫内膜异位症的特殊表现形式，易误诊为腺肉瘤。认识该类病变的重要意义在于避免术中、术后病理检查中误判为恶性肿瘤或其他良性肿瘤性病变，影响其临床处理和治疗。
作者：宁燕；朱勤；周先荣；孔凡斌 刊期： 2015年第05期
目的：探讨人类白细胞抗原G( human leukocyte antigen-G, HLA-G)在卵巢浆液性癌( ovarian serous carcinoma, OSC)中的表达及意义。方法运用免疫组化EnVision法检测108例OSC中HLA-G的表达,分析其与临床病理特征的关系。结果 OSC中HLA-G阳性率为58．33%(63/108),HLA-G表达与肿瘤淋巴结转移、复发、发生部位、FIGO分期和MDACC分级相关(P<0．05)。生存分析显示,HLA-G阳性组生存期明显低于阴性组(P=0．015),HLA-G表达是影响预后的重要因素(P=0．01)。结论 HLA-G表达提示为晚期高级别OSC,且患者预后较差,检测HLA-G表达可辅助鉴别诊断高、低级别浆液性癌。
作者：韦玮；余波；章如松；陆珍凤；王建东；石群立 刊期： 2015年第05期
目的：探讨子宫颈上皮内瘤变( cervical intraepithelial neoplasia, CIN)与子宫颈癌组织中细胞周期抑制因子p16蛋白及特异识别病毒复制的中间产物TLR3的表达及意义。方法采用免疫组化SP两步法检测19例正常子宫颈、62例CIN及17例子宫颈鳞癌中p16和TLR3的表达。结果正常子宫颈、CIN及子宫颈鳞癌中p16的阳性率分别为0、72．5%、100%,各组间差异有统计学意义(P<0．01)；TLR3阳性率分别为26．3%、87%、100%,各组间差异有统计学意义(P<0．01)；p16及TLR3的表达呈显著正相关(rs =0．538,P<0．01)。结论 p16和TLR3在CIN及子宫颈癌组织中表达较正常鳞状上皮均显著提高,且p16及TLR3的表达与CIN级别相关,可为早期子宫颈癌的病理诊断提供实验依据。
作者：郭宇雯；吴正升；张和平；陶欣荣 刊期： 2015年第05期
目的：探讨免疫组化( immunohistochemistry, IHC)在检测非小细胞肺癌( non-small cell lung cancer, NSCLC)中间变性淋巴瘤激酶( anaplastic lymphoma kinase, ALK)融合基因表达异常的准确性,并观察ALK阳性患者的临床病理特征。方法收集NSCLC 患者石蜡标本234例,使用兔单克隆D5F3抗体行ALK蛋白IHC检测,对其中ALK阳性标本采用反转录聚合酶链反应( reverse transcription-polymerase chain reaction, RT-PCR)检测验证。结果234例NSCLC中,IHC检测ALK融合基因蛋白阳性率为8．97%(21/234),经RT-PCR检测验证有14例存在ALK基因融合,阳性率为5．98%(14/234)；与组织学类型、年龄、分期相关(P<0．05),与患者性别、吸烟史、肿瘤分化程度无关。21例标本进行RT-PCR验证,IHC(+)时二者符合率为0,当IHC()或组织化学评分>120时,二者符合率为100%。结论尽管IHC检测ALK融合基因蛋白表达存在一定假阳性,但当IHC()或组织化学评分>120时与其他辅助检查一致性高具有诊断价值,是较为可靠的ALK筛查方法。 IHC筛查及随后RT-PCR检测验证是发现ALK阳性肺癌经济可行的辅助诊断。
作者：侯丹阳；邵璐；徐傲；冷再君；伍权；李传应；陈柯；徐修才；操乐杰 刊期： 2015年第05期
受省卫计委委托，山东省病理质控中心自2014年9月~2015年3月，历时半年，对全省17地市和省部属的医疗机构及部队医院的292个病理科进行全面质量管理工作检查。
作者：孙青；房磊 刊期： 2015年第05期
目的：探讨腹腔上皮样炎性肌纤维母细胞肉瘤( epithelioid inflammatory myofibroblastic sarcoma, EIMS)的临床病理学特征、诊断和鉴别诊断、分子遗传学进展、治疗及预后。方法回顾性分析2例EIMS的临床表现、大体及组织学形态、免疫表型,并复习相关文献。结果例1,男性,15岁；例2,女性,21岁,均因腹部疼痛不适入院,入院后行肿物切除术。肿瘤由致密区和富于黏液的疏松区构成,肿瘤细胞圆形、上皮样,核圆,核仁明显,可见病理性核分裂及瘤巨细胞,伴肿瘤性坏死,背景中可见丰富的炎细胞,以中性粒细胞为主体伴少量淋巴细胞和浆细胞。免疫表型：肿瘤细胞表达ALK、vimentin、desmin和CK (AE1/AE3)(灶阳性),不表达Calretinin、CD30、CD31、CD33、SMA、HHF35、Myogenin、S-100、HMB-45、CD20、CD79a、CD3、CD5、CD45和CD68。 FISH检测显示2例均有ALK基因相关易位。结论腹腔EIMS罕见,作为炎性肌纤维母细胞肿瘤的独立亚型之一,其正确诊断尤为重要。 ALK抑制剂或使ALK阳性的EIMS患者获益。
作者：彭全洲；陈灼怀；王晓玫；左敏；刘汉勇；胡锦涛；成志强 刊期： 2015年第05期
目的：探讨卵巢高钙血症型小细胞癌( ovarian small cell carcinoma hypercalcemic type, OSCCHT)伴急性肾功能不全的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断。方法回顾性分析1例OSCCHT伴急性肾脏功能不全患者的临床资料、组织学形态、免疫表型、超微结构等,并复习相关文献。结果患者女性,29岁。因无明显诱因出现食欲不振伴明显消瘦1个月余。实验室检查示肾功能异常；影像学示盆腔肿块,考虑附件来源。血液透析肾功能部分恢复后行手术。右侧卵巢见一12 cm ×10 cm ×10 cm大小肿瘤,镜下见瘤细胞呈弥漫实性分布,被纤维条索分割成多结节状,部分细胞间可见小滤泡样、假腺样结构,腔内可见嗜酸性分泌物,瘤细胞中等偏大,胞质嗜酸性,核圆形、卵圆形,核呈空泡状,核质比高,核分裂象多见。免疫表型：癌细胞EMA和CK、C-erbB-2均(+),CA125(灶+),ER、PR、Syn、CgA、PTH、Inhibin、CD99、AFP、PLAP、CD30和CD20均(-),Ki-67增殖指数约60%。结论 OSCCHT临床少见,同时伴急性肾脏功能不全更为罕见。 OSCCHT是一种进展迅速、高度恶性的卵巢恶性肿瘤,确诊主要根据其临床特点(血钙升高等)、病理学特征及免疫表型,必要时可结合电镜和分子生物学检测辅助诊断。
作者：税迎春；王建军；管群；王海；李万春；王建东；刘琦；石群立 刊期： 2015年第05期
目的：探讨结节性硬化( tuberous sclerosis comples, TSC)的临床、影像及病理学特征。方法对1例TSC脑组织行HE染色及免疫组化标记,并复习相关文献。结果患者男性,26岁,发作性四肢抽搐伴短暂意识丧失10余年。眼观：(1)送检左侧额叶脑组织1块,大小9 cm ×5 cm ×2．5 cm,切面灰白色,部分区域质稍韧,有砂砾感；(2)送检右侧额叶灰白色破碎组织,大小共1 cm ×0．8 cm ×0．4 cm。镜检：灰、白质分界不清,部分区域皮层层次结构消失,胶质细胞增生,神经元极性紊乱,并见核大深染、核形不规则的巨大形态异常的神经元及气球样细胞,散在或小簇状分布。免疫表型：形态异常的神经元表达NES、vimentin、NF,神经胶质细胞及部分异常的神经元表达GFAP,神经胶质细胞表达S-100,血管表达CD34。结论 TSC是常染色体显性遗传性疾病,常累及多个器官系统,诊断TSC需结合临床及影像学资料。
作者：黄金长；郭广秀；张功亮；陈青；王建；彭芳；戴素娟；王志 刊期： 2015年第05期
临床与实验病理学杂志
主管:
主办：安徽医科大学;中华医学会安徽分会
