张春梅；李敏；周仕娴
大量出现的IgG4+浆细胞和IgG4/ IgG+浆细胞比例增高都是IgG4相关性硬化性疾病( IgG4-RSD )重要的诊断标准。 IgG4-RSD是一种激素反应性炎性纤维性疾病,有许多炎症性疾病可酷似IgG4-RSD。关于浆细胞性龟头炎( ZOON龟头炎)( PCB)是否属于这些疾病范畴,目前尚不清楚。作者回顾17例PCB的临床、病理以及包括CD3、CD20、CD138、κ、λ、IgG、IgG4、IgM、IgA和IgD染色的免疫组化评价。结果所有活检病例均显示丰富的浆细胞浸润,同时伴数量不等的B细胞和T细胞。IgG4计数的大密度为1~200个/ HPF不等,其中6例(35．3%)>50个/ HPF,且有2例IgG4/ IgG比值>40%。在15例可评估的病例中,12例浆细胞呈明确的多克隆性,3例κ∶λ阳性浆细胞比例增加(大于4~5∶1)。患者无IgG4-RSD或淋巴增殖性疾病的其他临床证据。鉴于以上结果,作者认为,PCB应被归类为一种炎症性病变,虽然酷似IgG4-RSD,但缺乏IgG4-RSD经典的形态学及临床特点,κ∶λ阳性浆细胞比例增加可能属于反应性表现,而不应认为是恶性淋巴瘤的表现。
作者：胡舜(摘译)；余英豪(审校) 刊期： 2015年第05期
组织细胞坏死性淋巴结炎( histiocytic necrotizing lym-phadenitis, HNL)又称为Kikuchi病或Kikuchi-Fujimoto病,好发于年轻女性的淋巴结炎症性病变。临床以发热和淋巴结肿大为主要症状,病理组织学以坏死和吞噬核碎屑的组织细胞为主及数量不等的淋巴细胞和浆细胞样单核(树突)细胞增生。 HNL无特殊治疗(临床主要采取对症处理),多数属自限性疾病。绝大多数HNL预后较好,少数可有复发。近年来男性发病率上升,并有死于该疾病的报道,该文就HNL的临床病理分析及鉴别诊断等作一综述。
作者：宋红杰；马捷 刊期： 2015年第05期
目的：探讨Bmi-1表达与乳腺癌肿瘤干细胞、乳腺癌化疗耐药之间的关系。方法采用MTT法检测不同浓度(0．01、0．1、1、10μg/ml)的5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil,5-FU)作用于人乳腺癌细胞MDA-MB-468分别为48、72 h的增殖抑制情况,筛选合适的药物浓度。使用筛选出的药物浓度干预乳腺癌细胞,加药组为实验组,未加药为对照组。采用RT-PCR和Western blot法分别检测Bmi-1及干细胞相关因子Sca-1、Oct-4的mRNA和蛋白表达。结果 MTT检测显示5-FU明显抑制乳腺癌细胞的增殖,筛选出适宜浓度为0．1μg/ml。 RT-PCR检测显示,实验组中不同代细胞间Bmi-1及Sca-1、Oct-4的mRNA表达差异有统计学意义(P均<0．05),并表现出以下变化趋势：降低(第1代)—升高(第2代)—继续升高(第3代)—降低(第4代)—升高(第5代)—降低(第6代)。 Western blot法结果显示,在实验组中不同代细胞间Bmi-1、Sca-1、Oct-4蛋白表达差异有统计学意义(P均<0．05),并表现与上述mRNA表达相似的趋势。 Bmi-1与干细胞因子Sca-1、Oct-4的mRNA和蛋白表达均呈显著正相关(r=1,P均<0．01)。结论 Bmi-1表达与干细胞因子Sca-1、Oct-4表达水平均呈显著正相关,提示Bmi-1基因可能成为新的乳腺癌肿瘤干细胞标志物。化疗药物5-FU影响乳腺癌细胞中Bmi-1表达及肿瘤干细胞比例,提示Bmi-1基因可能与乳腺癌化疗耐药及复发有关。
作者：宋文刚；刘春灵；杨旭；杜华贞 刊期： 2015年第05期
患者男性,56岁,因1个月前无明显诱因出现血便、水样便,1周前突感下腹隐痛,无放射性入院。心电图及胸片检查结果均正常,下腹部CT示：乙状结肠癌可能性大。肠镜检查示：降乙行部距肛门24~28 cm处见菜花样新生物,3/5突入肠腔,诊断为：乙状结肠占位。患者既往体健,否认肝炎、结核病等传染病史。体检：腹部触及一直径约2 cm大小包块,余未见异常。遂行手术治疗,术中见乙状结肠处有一巨大肿块,大小10 cm ×10 cm,肿块浸破肠壁与周围部分小肠粘连；术后切除组织送病理检查。
作者：张文书；杨庆春 刊期： 2015年第05期
目的：探讨腹腔上皮样炎性肌纤维母细胞肉瘤( epithelioid inflammatory myofibroblastic sarcoma, EIMS)的临床病理学特征、诊断和鉴别诊断、分子遗传学进展、治疗及预后。方法回顾性分析2例EIMS的临床表现、大体及组织学形态、免疫表型,并复习相关文献。结果例1,男性,15岁；例2,女性,21岁,均因腹部疼痛不适入院,入院后行肿物切除术。肿瘤由致密区和富于黏液的疏松区构成,肿瘤细胞圆形、上皮样,核圆,核仁明显,可见病理性核分裂及瘤巨细胞,伴肿瘤性坏死,背景中可见丰富的炎细胞,以中性粒细胞为主体伴少量淋巴细胞和浆细胞。免疫表型：肿瘤细胞表达ALK、vimentin、desmin和CK (AE1/AE3)(灶阳性),不表达Calretinin、CD30、CD31、CD33、SMA、HHF35、Myogenin、S-100、HMB-45、CD20、CD79a、CD3、CD5、CD45和CD68。 FISH检测显示2例均有ALK基因相关易位。结论腹腔EIMS罕见,作为炎性肌纤维母细胞肿瘤的独立亚型之一,其正确诊断尤为重要。 ALK抑制剂或使ALK阳性的EIMS患者获益。
作者：彭全洲；陈灼怀；王晓玫；左敏；刘汉勇；胡锦涛；成志强 刊期： 2015年第05期
原发性纵隔(胸腺)大B细胞淋巴瘤( PMBL)和弥漫性大B细胞淋巴瘤( DLBCL)是两种临床特点和分子遗传学特征不同的肿瘤,仅通过组织病理学和免疫表型分析难以区分。程序性细胞死亡1配体2(PD-L2)是活化巨噬细胞和树突状细胞结合T细胞PD-1分子后产生的抑制免疫应答的细胞表面蛋白。扩增伴或不伴染色体9p24.1易位,区域中包含了PDCD1LG2编码的PD-L2。该区域的扩增和(或)易位常见于PMBL,但 DLBCL 则不然,提示 PD-L2表达可能是PMBL的显著特征。为此,作者采用免疫组化法,对一组包括PMBLs和DLBCLs的活检标本进行PD-L2蛋白检测,并将PD-L2的免疫组化结果与定量PCR测定的PDCD1LG2拷贝数( CN)进行相关性分析。结果显示,32例PMBLs中有23例(72%)PD-L2阳性,但37例 DLBCLs 中仅1例(3%)阳性。其中PDCD1LG2 CN增加的PMBLs中,所有病例均表达PD-L2。在PMBL中,仅肿瘤细胞表达PD-L2,而肿瘤内的巨噬细胞不表达。从以上结果可以看出,PD-L2蛋白在大多数PMBLs中强表达,而仅偶尔在DLBCLs中出现表达,其表达机制常与PDCD1LG2拷贝数增加相关。因此,PD-L2免疫组化可作为鉴别PMBL和DLBCL的有用辅助检测方法,也适用于选择抑制PD-1信号传导的抗体治疗患者。
作者：胡舜(摘译)；余英豪(审校) 刊期： 2015年第05期
作者： 刊期： 2015年第05期
目的：探讨子宫颈上皮内瘤变( cervical intraepithelial neoplasia, CIN)与子宫颈癌组织中细胞周期抑制因子p16蛋白及特异识别病毒复制的中间产物TLR3的表达及意义。方法采用免疫组化SP两步法检测19例正常子宫颈、62例CIN及17例子宫颈鳞癌中p16和TLR3的表达。结果正常子宫颈、CIN及子宫颈鳞癌中p16的阳性率分别为0、72．5%、100%,各组间差异有统计学意义(P<0．01)；TLR3阳性率分别为26．3%、87%、100%,各组间差异有统计学意义(P<0．01)；p16及TLR3的表达呈显著正相关(rs =0．538,P<0．01)。结论 p16和TLR3在CIN及子宫颈癌组织中表达较正常鳞状上皮均显著提高,且p16及TLR3的表达与CIN级别相关,可为早期子宫颈癌的病理诊断提供实验依据。
作者：郭宇雯；吴正升；张和平；陶欣荣 刊期： 2015年第05期
患者女性,42岁,因体检发现左肾占位半个月入院,无肉眼血尿,无腰痛、乏力,无尿频、尿急、尿痛,无发热。体检：双肾区不饱满,无叩击痛,双侧输尿管行径无压痛,耻骨上膀胱区无压痛。 B超示左肾实质内中等回声结节。 CT检查考虑左肾错构瘤。经患者同意,行左侧肾部分切除术。术中见左肾外侧下极肿瘤,突出肾脏之外,直径约2．5 cm,距肿瘤边缘0．5 cm处完整切除。
作者：马艺珲；李国琛；台令华；宋易航；杨永萍；李明刚 刊期： 2015年第05期
目的：探讨恶性孤立性纤维性肿瘤( malignant solitary fibrous tumor, MSFT)的临床病理学特征、组织学发生、诊断、鉴别诊断、治疗及预后。方法回顾性分析1例右枕叶MS-FT,并复习相关文献。结果患者男性,25岁,第3次右枕部病变切除术后4个月, CT示双肺及多发骨转移。左颈后及腰3椎穿刺标本为不规则灰白、灰红色组织。镜检：异型细胞稀疏呈条束状、席纹状排列或无结构样,可见血管周细胞瘤样结构,核分裂象多见(>4个/10 HPF ),局部组织坏死。免疫表型：瘤细胞弥漫表达 CD99、vimentin,局灶表达BCL-2、CD34及actin,Ki-67增殖指数约40%。结论右枕叶MSFT并双肺及多发骨转移罕见,确诊主要依靠病理学形态及免疫表型,需与其它梭形细胞肿瘤鉴别。 MSFT预后不佳,易复发转移,手术难以完整切除,需密切随访。
作者：吴正蓉；杨红军；丁彦青 刊期： 2015年第05期
目的：探讨免疫组化( immunohistochemistry, IHC)在检测非小细胞肺癌( non-small cell lung cancer, NSCLC)中间变性淋巴瘤激酶( anaplastic lymphoma kinase, ALK)融合基因表达异常的准确性,并观察ALK阳性患者的临床病理特征。方法收集NSCLC 患者石蜡标本234例,使用兔单克隆D5F3抗体行ALK蛋白IHC检测,对其中ALK阳性标本采用反转录聚合酶链反应( reverse transcription-polymerase chain reaction, RT-PCR)检测验证。结果234例NSCLC中,IHC检测ALK融合基因蛋白阳性率为8．97%(21/234),经RT-PCR检测验证有14例存在ALK基因融合,阳性率为5．98%(14/234)；与组织学类型、年龄、分期相关(P<0．05),与患者性别、吸烟史、肿瘤分化程度无关。21例标本进行RT-PCR验证,IHC(+)时二者符合率为0,当IHC()或组织化学评分>120时,二者符合率为100%。结论尽管IHC检测ALK融合基因蛋白表达存在一定假阳性,但当IHC()或组织化学评分>120时与其他辅助检查一致性高具有诊断价值,是较为可靠的ALK筛查方法。 IHC筛查及随后RT-PCR检测验证是发现ALK阳性肺癌经济可行的辅助诊断。
作者：侯丹阳；邵璐；徐傲；冷再君；伍权；李传应；陈柯；徐修才；操乐杰 刊期： 2015年第05期
受省卫计委委托，山东省病理质控中心自2014年9月~2015年3月，历时半年，对全省17地市和省部属的医疗机构及部队医院的292个病理科进行全面质量管理工作检查。
作者：孙青；房磊 刊期： 2015年第05期
目的：检测干细胞标志物CD133、上皮细胞黏附分子( epithelial cell adhesion molecule, EpCAM)在肝细胞癌( hep-atocellular carcinoma, HCC)及癌旁肝组织中的表达,探讨其与临床病理特征的关系及对肝癌预后的意义。方法应用免疫组化EnVision两步法检测70例HCC及55例癌旁肝组织中CD133、EpCAM的表达。结果 CD133、EpCAM在HCC中的阳性率明显高于癌旁肝组织( P <0．05)。 HCC 中CD133表达与肿瘤大小及有无肝硬化密切相关( P<0．05), EpCAM表达与肿瘤组织病理学分级及有无脉管浸润相关( P<0．05)。 HCC中CD133与EpCAM阳性存在显著正相关( r=0．467,P<0．01)。 CD133、EpCAM阳性的HCC患者生存期明显短于阴性组( P<0．05)。结论 CD133、EpCAM可能参与HCC的发生、发展,其高表达提示患者预后不良。
作者：谢洪华；吴炜 刊期： 2015年第05期
冷冻切片是在低温条件下将组织快速冷冻成一定硬度，然后进行切片的一种方法，冷冻切片质量的优劣直接影响病理诊断的准确性。由于脑组织中蛋白质含量占50%，如按常规的冷冻切片制片方法，脑组织难以制作出高质量的冷冻切片；采用电吹风后固定方法可以明显提高染色质量。本科室经实践摸索出提高脑组织冷冻切片质量的方法，现介绍如下。
作者：冯家成；杨静；张柏辉；任大宏 刊期： 2015年第05期
目的：探讨垂体细胞瘤的临床病理学特征及诊断要点。方法复习5例垂体细胞瘤的临床资料、影像学、组织学及免疫组化结果,并结合文献探讨其诊断及鉴别诊断。结果5例垂体细胞瘤中女性3例,男性2例,年龄22~49岁,3例为体检时或偶然发现,头颅CT和MIR示鞍区占位。镜下见瘤细胞长梭形、短梭形,胞核卵圆形,束状、交织状排列,部分细胞多形性,核分裂象罕见。免疫表型：肿瘤均表达vi-mentin、S-100、TTF-1,Ki-67增殖指数<2%,部分表达EMA、GFAP,不表达垂体激素。结论垂体细胞瘤是起源于鞍区和鞍上区神经垂体细胞的罕见肿瘤,生长较缓慢,属于WHOⅠ级,实际工作中需与毛细胞型星形细胞瘤、梭形嗜酸细胞瘤和脑膜瘤等进行鉴别。
作者：杜军；沈倩；黄亮亮；张安莉；李恒；郭真理；丁敏 刊期： 2015年第05期
目的：探讨人类白细胞抗原G( human leukocyte antigen-G, HLA-G)在卵巢浆液性癌( ovarian serous carcinoma, OSC)中的表达及意义。方法运用免疫组化EnVision法检测108例OSC中HLA-G的表达,分析其与临床病理特征的关系。结果 OSC中HLA-G阳性率为58．33%(63/108),HLA-G表达与肿瘤淋巴结转移、复发、发生部位、FIGO分期和MDACC分级相关(P<0．05)。生存分析显示,HLA-G阳性组生存期明显低于阴性组(P=0．015),HLA-G表达是影响预后的重要因素(P=0．01)。结论 HLA-G表达提示为晚期高级别OSC,且患者预后较差,检测HLA-G表达可辅助鉴别诊断高、低级别浆液性癌。
作者：韦玮；余波；章如松；陆珍凤；王建东；石群立 刊期： 2015年第05期
原发性皮肤鼻型NK/T细胞淋巴瘤( PC-ENKTL)是一种罕见的EBV相关肿瘤，其临床病理特征目前尚未明确。作者收集亚洲多国PC-ENKTL及CD56阳性的外周T细胞淋巴瘤(PC-CD56+ PTCL)60例进行回顾性分析，探讨两种淋巴瘤的临床病理特征。
作者：许文静(摘译)；余英豪(审校) 刊期： 2015年第05期
目的：探讨原发性鼻腔黏膜恶性黑色素瘤( sinonasal mucosal malignant melanoma, SMMM)的临床病理特点、诊断与鉴别诊断。方法收集6例SMMM的临床资料,对其形态学、免疫表型进行观察分析并结合相关文献进行讨论。结果6例SMMM 中,男女比为2∶4,中位年龄66岁。临床主要表现为无明显诱因的鼻出血、鼻腔新生物。光镜下肿瘤细胞呈多形性并片状排列,核不规则,部分病例见黑色素沉积。免疫组化标记瘤细胞示vimentin、HMB-45、S-100均呈阳性,Melan-A、Ki-67(灶阳)、CD99阳性率分别为66．7%、66．7%、33．3%。结论 SMMM罕见,且临床表现无特征性,病理形态表现较为复杂,易导致误诊,需根据形态学及免疫表型综合判断。
作者：周兵；王洁；王晨亮 刊期： 2015年第05期
目的：观察非小细胞肺癌( non-small cell lung cancers, NSCLC)中表皮生长因子受体( epidermal growth factor receptor, EGFR)和KRAS基因突变特点及与临床病理特征的关系。方法采用聚合酶链反应-直接测序法检测431例NSCLC组织中EGFR基因18~21号外显子和KRAS基因2号外显子的12和13密码子突变情况。结果396例原发性NSCLC组织中EGFR基因总突变率为55．3%(219/396),其中8例发生双突变。女性与男性患者的突变率分别为65．2%(122/187)、46．9%(98/209)。无吸烟史、腺癌及腺鳞癌患者的突变率较高,分别为57．2%(124/216)、60．3%(199/330)、42．9%(6/14)。鳞癌和其它少见类型癌中EGFR基因突变率分别为11．6%(5/43)和11．1%(1/9)。 EGFR突变类型包括18号外显子点突变(4．0%,9/227)、19号外显子缺失突变(44．5%,101/227)、20号外显子插入突变和点突变(9．7%,22/227)和21号外显子点突变(41．4%,94/227)。 KRAS基因突变率为7．8%(31/396),其中28例突变发生于12密码子,3例发生于13密码子。多见的突变为碱基G→T的转变,占总突变的64．5%(20/31)。结论聚合酶链反应-直接测序法是检测NSCLC中EGFR和KRAS等基因突变的有效方法；女性、无吸烟史的肺腺癌患者EGFR突变率较高。
作者：凌云；邱田；李卓；郭蕾；应建明 刊期： 2015年第05期
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路蛋白( p-mTOR )是PI3K/AKT/mTOR信号通路中重要的靶向蛋白,调控许多重要的循环通路,包括蛋白质合成、细胞增殖、存活及自噬等。本文采用组织芯片及免疫组化法探讨p-mTOR在乳腺癌中的表达及其与不同分子表型的乳腺癌临床病理特征之间的关系。作者对331例乳腺癌免疫组化结果进行了回顾性的分析,结果显示,145例乳腺癌患者 p-mTOR表达阳性(43.8%),其表达与肿瘤直径较小(<2 cm)及肿瘤呈低级别相关(P<0．001)。此外,Kaplan-Meier生存分析显示,p-mTOR在腔面型( Lunimal)乳腺癌中的高表达预示无病生存率和总生存率更长( P<0．001),多变量Cox分析进一步证实了p-mTOR的表达不仅是独立的无病生存率及总生存率因素( P=0．002),而且在Luminal乳腺癌是独立于肿瘤大小、分级、淋巴结是否转移及 HER-2是否过表达等情况。但是 p-mTOR表达与患者预后的独立关系以及是否可以作为Luni-mal乳腺癌预后的标志物,仍有待于进一步分析。
作者：罗丹(摘译)；余英豪(审校) 刊期： 2015年第05期
临床与实验病理学杂志
主管:
主办：安徽医科大学;中华医学会安徽分会
