王卓；王金穗；刘凤磊
目的：探讨子宫颈上皮内瘤变( cervical intraepithelial neoplasia, CIN)与子宫颈癌组织中细胞周期抑制因子p16蛋白及特异识别病毒复制的中间产物TLR3的表达及意义。方法采用免疫组化SP两步法检测19例正常子宫颈、62例CIN及17例子宫颈鳞癌中p16和TLR3的表达。结果正常子宫颈、CIN及子宫颈鳞癌中p16的阳性率分别为0、72．5%、100%,各组间差异有统计学意义(P<0．01)；TLR3阳性率分别为26．3%、87%、100%,各组间差异有统计学意义(P<0．01)；p16及TLR3的表达呈显著正相关(rs =0．538,P<0．01)。结论 p16和TLR3在CIN及子宫颈癌组织中表达较正常鳞状上皮均显著提高,且p16及TLR3的表达与CIN级别相关,可为早期子宫颈癌的病理诊断提供实验依据。
作者：郭宇雯；吴正升；张和平；陶欣荣 刊期： 2015年第05期
患者女性,45岁,两周前洗澡时发现右侧乳腺包块就诊。患者一般体格检查均正常,于右侧乳腺发现一直径约2 cm结节,界限清,质中,活动度尚可,无明显压痛,无乳头凹陷及乳头溢液。临床诊断：右乳肿物性质待查。 B超示右侧乳腺多发性囊性结节(图1)。行手术切除送冷冻病理检查。
作者：王卓；王金穗；刘凤磊 刊期： 2015年第05期
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路蛋白( p-mTOR )是PI3K/AKT/mTOR信号通路中重要的靶向蛋白,调控许多重要的循环通路,包括蛋白质合成、细胞增殖、存活及自噬等。本文采用组织芯片及免疫组化法探讨p-mTOR在乳腺癌中的表达及其与不同分子表型的乳腺癌临床病理特征之间的关系。作者对331例乳腺癌免疫组化结果进行了回顾性的分析,结果显示,145例乳腺癌患者 p-mTOR表达阳性(43.8%),其表达与肿瘤直径较小(<2 cm)及肿瘤呈低级别相关(P<0．001)。此外,Kaplan-Meier生存分析显示,p-mTOR在腔面型( Lunimal)乳腺癌中的高表达预示无病生存率和总生存率更长( P<0．001),多变量Cox分析进一步证实了p-mTOR的表达不仅是独立的无病生存率及总生存率因素( P=0．002),而且在Luminal乳腺癌是独立于肿瘤大小、分级、淋巴结是否转移及 HER-2是否过表达等情况。但是 p-mTOR表达与患者预后的独立关系以及是否可以作为Luni-mal乳腺癌预后的标志物,仍有待于进一步分析。
作者：罗丹(摘译)；余英豪(审校) 刊期： 2015年第05期
目前,有报道指出甲状腺乳头状癌( PTC)中存在致病基因ALK的易位。作者在免疫组化的基础上,对免疫组化阳性病例通过荧光原位杂交( FISH)进一步识别ALK重排型PTC。本文对259例侵袭性较强的甲状腺癌进行免疫组化和FISH分析,8例免疫组化阳性的病例中,通过FISH证实有6例存在ALK易位,特异性为75%；其余251例免疫组化阴性的病例, FISH检查同样阴性,敏感性为100%。在498例未经筛选过的PTCs中,11例(2．2%)发现ALK易位,23例弥漫性硬化型PTCs中3例(13%)发现ALK易位；36例伴远处转移的PTCs、28例差分化癌(岛状癌)、20例间变性癌中未发现ALK易位；14例ALK易位的患者全部为女性( P=0．0425),且发生在较年轻的患者(平均年龄38岁,而所有患者的平均48岁,P=0．0289)。 ALK易位出现在所有肿瘤细胞的早期克隆性事件中,与 BRAFV600E 突变相互排斥。 ALK易位与侵袭性的临床病理特征无关(包括瘤体大小、分期、转移、血管侵犯、腺外播散、复发的风险及放射性碘抵抗性)。作者通过免疫组化和FISH发现2．2%的PTCs中存在ALK的易位,ALK易位在年轻女性和弥漫硬化型PTC患者中更加常见,但并不意味着侵袭性的临床过程。
作者：魏建国(摘译)；许春伟(审校) 刊期： 2015年第05期
大量出现的IgG4+浆细胞和IgG4/ IgG+浆细胞比例增高都是IgG4相关性硬化性疾病( IgG4-RSD )重要的诊断标准。 IgG4-RSD是一种激素反应性炎性纤维性疾病,有许多炎症性疾病可酷似IgG4-RSD。关于浆细胞性龟头炎( ZOON龟头炎)( PCB)是否属于这些疾病范畴,目前尚不清楚。作者回顾17例PCB的临床、病理以及包括CD3、CD20、CD138、κ、λ、IgG、IgG4、IgM、IgA和IgD染色的免疫组化评价。结果所有活检病例均显示丰富的浆细胞浸润,同时伴数量不等的B细胞和T细胞。IgG4计数的大密度为1~200个/ HPF不等,其中6例(35．3%)>50个/ HPF,且有2例IgG4/ IgG比值>40%。在15例可评估的病例中,12例浆细胞呈明确的多克隆性,3例κ∶λ阳性浆细胞比例增加(大于4~5∶1)。患者无IgG4-RSD或淋巴增殖性疾病的其他临床证据。鉴于以上结果,作者认为,PCB应被归类为一种炎症性病变,虽然酷似IgG4-RSD,但缺乏IgG4-RSD经典的形态学及临床特点,κ∶λ阳性浆细胞比例增加可能属于反应性表现,而不应认为是恶性淋巴瘤的表现。
作者：胡舜(摘译)；余英豪(审校) 刊期： 2015年第05期
目的：探讨儿童丛状血管瘤( tufted angioma, TA)的临床病理学特征,提高其诊断及鉴别诊断水平。方法回顾性分析30例TA患儿的临床病理学特征、免疫表型并结合相关文献进行讨论。结果30例TA患儿中男性18例,女性12例,年龄1个月~10岁,均行手术切除术。镜下特点均相似：表皮无明显异常,真皮及皮下散在或广泛分布界限清楚的丛状或簇状毛细血管样聚集体,聚集体内毛细血管及短梭形血管内皮细胞排列紧密,成同心漩涡状或炮弹样,细胞分化成熟,无异型性,核分裂少见,其中5例可见间质纤维化。免疫表型：CD31、CD34均阳性,D2-40灶状阳性,Glut1阴性。结论 TA是一种少见的血管良性增生性病变,易局部复发,诊断主要依据病理活检及免疫组化检查；应与幼年性毛细血管瘤及卡波西血管内皮瘤等鉴别。
作者：徐红艳；黄慧；曾华；吴艳；曾松涛；熊枫；杨文萍 刊期： 2015年第05期
目的：观察非小细胞肺癌( non-small cell lung cancers, NSCLC)中表皮生长因子受体( epidermal growth factor receptor, EGFR)和KRAS基因突变特点及与临床病理特征的关系。方法采用聚合酶链反应-直接测序法检测431例NSCLC组织中EGFR基因18~21号外显子和KRAS基因2号外显子的12和13密码子突变情况。结果396例原发性NSCLC组织中EGFR基因总突变率为55．3%(219/396),其中8例发生双突变。女性与男性患者的突变率分别为65．2%(122/187)、46．9%(98/209)。无吸烟史、腺癌及腺鳞癌患者的突变率较高,分别为57．2%(124/216)、60．3%(199/330)、42．9%(6/14)。鳞癌和其它少见类型癌中EGFR基因突变率分别为11．6%(5/43)和11．1%(1/9)。 EGFR突变类型包括18号外显子点突变(4．0%,9/227)、19号外显子缺失突变(44．5%,101/227)、20号外显子插入突变和点突变(9．7%,22/227)和21号外显子点突变(41．4%,94/227)。 KRAS基因突变率为7．8%(31/396),其中28例突变发生于12密码子,3例发生于13密码子。多见的突变为碱基G→T的转变,占总突变的64．5%(20/31)。结论聚合酶链反应-直接测序法是检测NSCLC中EGFR和KRAS等基因突变的有效方法；女性、无吸烟史的肺腺癌患者EGFR突变率较高。
作者：凌云；邱田；李卓；郭蕾；应建明 刊期： 2015年第05期
非小细胞肺癌( non-small cell lung carcinoma, NSCLC)占所有肺癌的80%,可以分为不同的组织学类型,主要包括腺癌(≥40%)和鳞癌(30%),以及较为少见的大细胞癌(large cell carcinoma, LCC)(10%)。随着肺腺癌和鳞癌个体化治疗方案的日趋不同,临床强烈要求对不同组织学类型的NSCLC明确诊断。对于绝大多数手术切除病例而言,经充分取材均能够正确诊断,但病理医师在实际工作中经常面临的是小活检标本(占70%)的诊断,此时有效的免疫标志物在辅助诊断和鉴别诊断中尤显重要。免疫标志物的重要性不仅体现在 NSCLC不同组织学类型之间的诊断和鉴别诊断,肺原发癌与诸多类型转移癌之间的鉴别诊断,还在于明确特征性的分子学改变(如 EGFR、EML4-ALK ),用于满足NSCLC个体化治疗和预后判断的需要。在越来越多的免疫标志物中,如何选择简单而有效的抗体(组合)达到对NSCLC,特别是小活检标本的病理诊断和鉴别诊断目的,本文综合国内外权威文献形成以下共识。
作者：刘标；周晓军 刊期： 2015年第05期
目的：探讨子宫颈鳞状细胞癌( cervical squamous cell carcinoma, CSCC)中Aurora-A激酶、微小染色体维持蛋白7( mini-chromosome maintenance protein 7, MCM7)和人乳头瘤病毒16型E7蛋白(human papillomavirus type 16 E7 protein, HPV 16 E7)的表达及与临床病理特征的关系。方法应用免疫组化PV 9001两步法检测子宫颈上皮内瘤变( cervical intraepithelial neopla-sia, CIN)( CIN1者20例、CIN2+3者30例)、40例子宫颈鳞状细胞癌( cervical squamous cell carcinoma, CSCC)及20例慢性子宫颈炎组织中Aurora-A、MCM7及HPV 16 E7的表达,并进行定位、半定量及相互关系的分析。结果(1) Aurora-A定位于细胞质和细胞核,MCM7蛋白阳性染色定位于细胞核,HPV 16 E7以细胞核和(或)细胞质出现棕黄色颗粒为阳性。(2) Aurora-A、MCM7及HPV 16 E7在CSCC组、CIN 2+3组的表达分别高于CIN1组、慢性子宫颈炎组(P<0．0083)。(3)子宫颈浸润癌中,Aurora-A与HPV 16 E7的表达呈正相关(P<0．001,rs =0．657),MCM7与HPV 16 E7的表达呈正相关(P<0．001,rs =0．616),Aurora-A与MCM7的表达呈正相关(P<0．001,rs =0．597)。(4)Aurora-A表达与肿瘤分化程度、临床分期及有无淋巴结转移相关(P<0．05)；MCM7表达与肿瘤分化程度、临床分期相关(P<0．05)；HPV 16 E7表达与患者年龄、肿瘤直径、肿瘤分化程度、临床分期及有无淋巴结转移无相关性(P>0．05)。结论 Aurora-A、MCM7及HPV 16 E7的表达随子宫颈病变进展逐渐增加,三者与子宫颈癌发生、发展密切相关,有望成为子宫颈癌早期诊断、早期治疗的生物学指标。
作者：闫洁；付敏；梁慧；庞永红；李鹏 刊期： 2015年第05期
作者： 刊期： 2015年第05期
目的：探讨息肉样子宫内膜异位症的病理组织学特征。方法对10例息肉样子宫内膜异位症进行回顾性分析，观察其临床病史、大体及镜下特征以及免疫表型特征。结果10例患者年龄27~54岁，平均39．4岁，临床症状均表现为盆腔包块，在卵巢、子宫浆膜面及子宫颈管均表现为外生性或息肉样生长，同时并存相应部位的子宫内膜异位症或内膜样囊肿；镜下见病变由良性子宫内膜样腺体和子宫内膜样间质组成，内膜腺体常呈单纯性增生过长，伴输卵管黏膜纤毛细胞化生，间质可发生纤维化，伴不典型间质细胞。随访的9例患者均存活，未见病变复发。结论息肉样子宫内膜异位症在子宫内膜异位症基础上出现局部异位内膜的过度生长，是一种少见的子宫内膜异位症的特殊表现形式，易误诊为腺肉瘤。认识该类病变的重要意义在于避免术中、术后病理检查中误判为恶性肿瘤或其他良性肿瘤性病变，影响其临床处理和治疗。
作者：宁燕；朱勤；周先荣；孔凡斌 刊期： 2015年第05期
患者女性,42岁,因体检发现左肾占位半个月入院,无肉眼血尿,无腰痛、乏力,无尿频、尿急、尿痛,无发热。体检：双肾区不饱满,无叩击痛,双侧输尿管行径无压痛,耻骨上膀胱区无压痛。 B超示左肾实质内中等回声结节。 CT检查考虑左肾错构瘤。经患者同意,行左侧肾部分切除术。术中见左肾外侧下极肿瘤,突出肾脏之外,直径约2．5 cm,距肿瘤边缘0．5 cm处完整切除。
作者：马艺珲；李国琛；台令华；宋易航；杨永萍；李明刚 刊期： 2015年第05期
患者男性,56岁,因1个月前无明显诱因出现血便、水样便,1周前突感下腹隐痛,无放射性入院。心电图及胸片检查结果均正常,下腹部CT示：乙状结肠癌可能性大。肠镜检查示：降乙行部距肛门24~28 cm处见菜花样新生物,3/5突入肠腔,诊断为：乙状结肠占位。患者既往体健,否认肝炎、结核病等传染病史。体检：腹部触及一直径约2 cm大小包块,余未见异常。遂行手术治疗,术中见乙状结肠处有一巨大肿块,大小10 cm ×10 cm,肿块浸破肠壁与周围部分小肠粘连；术后切除组织送病理检查。
作者：张文书；杨庆春 刊期： 2015年第05期
目的：探讨免疫组化( immunohistochemistry, IHC)在检测非小细胞肺癌( non-small cell lung cancer, NSCLC)中间变性淋巴瘤激酶( anaplastic lymphoma kinase, ALK)融合基因表达异常的准确性,并观察ALK阳性患者的临床病理特征。方法收集NSCLC 患者石蜡标本234例,使用兔单克隆D5F3抗体行ALK蛋白IHC检测,对其中ALK阳性标本采用反转录聚合酶链反应( reverse transcription-polymerase chain reaction, RT-PCR)检测验证。结果234例NSCLC中,IHC检测ALK融合基因蛋白阳性率为8．97%(21/234),经RT-PCR检测验证有14例存在ALK基因融合,阳性率为5．98%(14/234)；与组织学类型、年龄、分期相关(P<0．05),与患者性别、吸烟史、肿瘤分化程度无关。21例标本进行RT-PCR验证,IHC(+)时二者符合率为0,当IHC()或组织化学评分>120时,二者符合率为100%。结论尽管IHC检测ALK融合基因蛋白表达存在一定假阳性,但当IHC()或组织化学评分>120时与其他辅助检查一致性高具有诊断价值,是较为可靠的ALK筛查方法。 IHC筛查及随后RT-PCR检测验证是发现ALK阳性肺癌经济可行的辅助诊断。
作者：侯丹阳；邵璐；徐傲；冷再君；伍权；李传应；陈柯；徐修才；操乐杰 刊期： 2015年第05期
目的：检测高迁移率族蛋白A2(high mobility group A2, HMGA2)在乳腺癌中的表达,分析其与临床病理特征的关系,探讨HMGA2在乳腺癌不同分子亚型中的表达。方法采用免疫组化EliVison两步法检测58例乳腺癌中HMGA2蛋白的表达。结果(1)管腔A、管腔B、HER-2过表达、基底细胞样及未分类型乳腺癌中HMGA2阳性率分别为0、62．5%、60．0%、100．0%及80．0%(三阴型92．3%),差异有显著性(P<0．01)。 HMGA2的高表达与三阴型乳腺癌相关(P<0．01)。(2)HMGA2的表达与组织学分级及淋巴结转移相关( P<0．05),与肿瘤大小、患者年龄无关；与 Ki-67、CK5/6及 EGFR表达呈正相关( P<0．05),与ER及PR表达呈负相关(P<0．01)。结论乳腺癌中HMGA2蛋白的表达与组织学分级、淋巴结转移、Ki-67、CK5/6及EGFR表达呈正相关,与ER、PR表达呈负相关。三阴型分子亚型有更高的HMGA2蛋白表达,HMGA2有望成为三阴型乳腺癌的治疗靶点。
作者：罗明华；李剑；邵牧民；余光银；尹为华 刊期： 2015年第05期
MYC易位是伯基特淋巴瘤( BL )和一组弥漫性大B细胞性淋巴瘤( DLBCL)的典型特征,然而在淋巴瘤中仍未阐明MYC基因重排与临床关联,及其与MYC蛋白表达的相关性。采用组织微阵列技术,通过免疫组化法利用抗MYC单克隆抗体Y69和双重分离荧光原位杂交探针对1214个淋巴瘤进行MYC基因重排的检测。结果发现侵袭性B细胞淋巴瘤( BL和DLBCL)显示较高水平的MYC蛋白着色,大于50%的瘤细胞着色；很大一部分浆母细胞性淋巴瘤、B或T细胞淋巴母细胞性淋巴瘤和结外NK/T细胞性淋巴瘤显示大于50%的瘤细胞MYC蛋白着色,只有极少数的浆细胞骨髓瘤、套细胞淋巴瘤和经典的霍奇金淋巴瘤表现出较高水平的染色；当小B细胞性淋巴瘤中出现MYC蛋白着色时,小于50%的瘤细胞阳性。在侵袭性B细胞淋巴瘤中,MYC重排和MYC免疫组化显示较高的一致性,然而一些DLBCL和所有伴MYC蛋白表达的T细胞和NK细胞淋巴瘤却缺乏MYC基因的重排。本组结果指出MYC蛋白在淋巴瘤中的表达情况,并表明其表达并不特定于淋巴瘤亚型和细胞谱系,并与可预测的临床行为无关。另外,MYC蛋白的表达不一定与MYC基因重排有关,因此有必要高度谨慎说明MYC蛋白免疫组化在淋巴瘤鉴别诊断中的作用。
作者：魏建国(摘译)；刘勇(审校) 刊期： 2015年第05期
目的：探讨恶性孤立性纤维性肿瘤( malignant solitary fibrous tumor, MSFT)的临床病理学特征、组织学发生、诊断、鉴别诊断、治疗及预后。方法回顾性分析1例右枕叶MS-FT,并复习相关文献。结果患者男性,25岁,第3次右枕部病变切除术后4个月, CT示双肺及多发骨转移。左颈后及腰3椎穿刺标本为不规则灰白、灰红色组织。镜检：异型细胞稀疏呈条束状、席纹状排列或无结构样,可见血管周细胞瘤样结构,核分裂象多见(>4个/10 HPF ),局部组织坏死。免疫表型：瘤细胞弥漫表达 CD99、vimentin,局灶表达BCL-2、CD34及actin,Ki-67增殖指数约40%。结论右枕叶MSFT并双肺及多发骨转移罕见,确诊主要依靠病理学形态及免疫表型,需与其它梭形细胞肿瘤鉴别。 MSFT预后不佳,易复发转移,手术难以完整切除,需密切随访。
作者：吴正蓉；杨红军；丁彦青 刊期： 2015年第05期
LGALS3作为植物凝集素家族的一员，通过抑制细胞凋亡在肿瘤进展过程中扮演着重要角色。 LGALS3与 BCL-2共享一些重要的结构属性。本组实验作者评估了 LGALS3和BCL-2在经典型霍奇金淋巴瘤中的预后意义。通过免疫组化分析LGALS3和BCL-2的表达，对110例经典型霍奇金淋巴瘤进行回顾性分析。随访时间0．2~17．3年，平均随访6．2年。27例(25%)R-S细胞表达LGALS3蛋白，与总生存率和无病生存率短有关( P =0．007和 P <0．001)；15例(14%) R-S细胞表达BCL-2蛋白，与总生存率和无病生存率无关(P=0．928和P=0．900)。 LGALS3和BCL-2的表达无相关性( P=0．193)。多变量分析发现LGALS3蛋白可作为无病生存率的一项独立性预后因子( P=0．007)。根据密西根大学关于经典型霍奇金淋巴瘤亚组分析显示：LGALS3蛋白的表达对于处于特定阶段的经典型霍奇金淋巴瘤有预后价值(P<0．001)。本实验结果显示：LGALS3可作为经典型霍奇金淋巴瘤独立的预后因子，可能代表处于该阶段的经典型霍奇金淋巴瘤患者需要进一步的强化治疗。
作者：魏建国(摘译)；许春伟(审校) 刊期： 2015年第05期
目的：探讨乳腺多形性小叶癌( pleomorphic lobular carcinoma, PLC)的临床病理及免疫表型特点。方法回顾性分析34例浸润性小叶癌( invasive lobular carcinoma, ILC),从中筛选7例PLC；对其进行病理形态学观察,并行免疫组化EnVision两步法检测。结果 PLC患者平均年龄56.6岁(47~74岁)。肿瘤呈结节样肿块,镜下生长方式表现典型或不典型的单行及列兵样排列特点；癌细胞具有显著的多形性和异型性,胞质丰富,嗜酸性或颗粒样,核深染,核膜不规则,核仁明显,核分裂象活跃,肿瘤内可伴导管原位癌( ductal carcinoma in situ, DCIS)及多形性小叶原位癌( pleomorphic lobular carcinoma in situ, PLCIS)；免疫组化及HER-2 FISH检测显示E-cadherin(7/7)失表达及p120(7/7)胞质表达,ER(5/7)、PR(5/7)、HER-2(7/7)失表达,5例表现为三阴性乳腺癌,其中2例具有基底样表型。部分病例有神经侵犯(3/7)及腋窝淋巴结转移(4/7)。结论 PLC是ILC的一种少见亚型,部分病例有神经侵犯及腋窝淋巴结转移。 PLC的诊断主要依据病理形态学及免疫组化标记。
作者：张伟；刘霞；李佳嘉；张帆 刊期： 2015年第05期
目的：探讨TPX2蛋白在乳腺癌中的表达，分析其表达与临床病理特征的关系及其在乳腺癌治疗和预后中的意义。方法应用免疫组化SP法检测乳腺癌、癌旁和正常乳腺组织中TPX2蛋白的表达；应用RT-PCR技术检测乳腺癌、癌旁和正常乳腺组织中TPX2 mRNA的表达。结果 TPX2蛋白在乳腺癌组织中的表达(75．86%)显著高于癌旁(40．00%)及正常乳腺组织(5．00%)(P<0．01)，且TPX2蛋白表达与患者年龄、临床分期无明显相关性(P>0．05)；与组织学分级、淋巴结转移呈显著相关(P<0．01)。 TPX2 mRNA在乳腺癌组织中的表达(1．4657±0．1366)也显著高于癌旁(0．9233±0．1148)及正常乳腺组织(0．3269±0．0973)(P<0．01)。结论 TPX2蛋白在乳腺癌中高表达，与乳腺癌组织学分级及淋巴结转移有一定的相关性，可能是乳腺癌发生、发展及淋巴结转移的危险因素。
作者：张春梅；李敏；周仕娴 刊期： 2015年第05期
临床与实验病理学杂志
主管:
主办：安徽医科大学;中华医学会安徽分会
