李荣岗；孙丽霞；廖悦华；刘琼茹；余卫东；周伟
目的：检测干细胞标志物CD133、上皮细胞黏附分子( epithelial cell adhesion molecule, EpCAM)在肝细胞癌( hep-atocellular carcinoma, HCC)及癌旁肝组织中的表达,探讨其与临床病理特征的关系及对肝癌预后的意义。方法应用免疫组化EnVision两步法检测70例HCC及55例癌旁肝组织中CD133、EpCAM的表达。结果 CD133、EpCAM在HCC中的阳性率明显高于癌旁肝组织( P <0．05)。 HCC 中CD133表达与肿瘤大小及有无肝硬化密切相关( P<0．05), EpCAM表达与肿瘤组织病理学分级及有无脉管浸润相关( P<0．05)。 HCC中CD133与EpCAM阳性存在显著正相关( r=0．467,P<0．01)。 CD133、EpCAM阳性的HCC患者生存期明显短于阴性组( P<0．05)。结论 CD133、EpCAM可能参与HCC的发生、发展,其高表达提示患者预后不良。
作者：谢洪华；吴炜 刊期： 2015年第05期
目的：探讨子宫颈上皮内瘤变( cervical intraepithelial neoplasia, CIN)与子宫颈癌组织中细胞周期抑制因子p16蛋白及特异识别病毒复制的中间产物TLR3的表达及意义。方法采用免疫组化SP两步法检测19例正常子宫颈、62例CIN及17例子宫颈鳞癌中p16和TLR3的表达。结果正常子宫颈、CIN及子宫颈鳞癌中p16的阳性率分别为0、72．5%、100%,各组间差异有统计学意义(P<0．01)；TLR3阳性率分别为26．3%、87%、100%,各组间差异有统计学意义(P<0．01)；p16及TLR3的表达呈显著正相关(rs =0．538,P<0．01)。结论 p16和TLR3在CIN及子宫颈癌组织中表达较正常鳞状上皮均显著提高,且p16及TLR3的表达与CIN级别相关,可为早期子宫颈癌的病理诊断提供实验依据。
作者：郭宇雯；吴正升；张和平；陶欣荣 刊期： 2015年第05期
目的：探讨卵巢高钙血症型小细胞癌( ovarian small cell carcinoma hypercalcemic type, OSCCHT)伴急性肾功能不全的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断。方法回顾性分析1例OSCCHT伴急性肾脏功能不全患者的临床资料、组织学形态、免疫表型、超微结构等,并复习相关文献。结果患者女性,29岁。因无明显诱因出现食欲不振伴明显消瘦1个月余。实验室检查示肾功能异常；影像学示盆腔肿块,考虑附件来源。血液透析肾功能部分恢复后行手术。右侧卵巢见一12 cm ×10 cm ×10 cm大小肿瘤,镜下见瘤细胞呈弥漫实性分布,被纤维条索分割成多结节状,部分细胞间可见小滤泡样、假腺样结构,腔内可见嗜酸性分泌物,瘤细胞中等偏大,胞质嗜酸性,核圆形、卵圆形,核呈空泡状,核质比高,核分裂象多见。免疫表型：癌细胞EMA和CK、C-erbB-2均(+),CA125(灶+),ER、PR、Syn、CgA、PTH、Inhibin、CD99、AFP、PLAP、CD30和CD20均(-),Ki-67增殖指数约60%。结论 OSCCHT临床少见,同时伴急性肾脏功能不全更为罕见。 OSCCHT是一种进展迅速、高度恶性的卵巢恶性肿瘤,确诊主要根据其临床特点(血钙升高等)、病理学特征及免疫表型,必要时可结合电镜和分子生物学检测辅助诊断。
作者：税迎春；王建军；管群；王海；李万春；王建东；刘琦；石群立 刊期： 2015年第05期
目前,有报道指出甲状腺乳头状癌( PTC)中存在致病基因ALK的易位。作者在免疫组化的基础上,对免疫组化阳性病例通过荧光原位杂交( FISH)进一步识别ALK重排型PTC。本文对259例侵袭性较强的甲状腺癌进行免疫组化和FISH分析,8例免疫组化阳性的病例中,通过FISH证实有6例存在ALK易位,特异性为75%；其余251例免疫组化阴性的病例, FISH检查同样阴性,敏感性为100%。在498例未经筛选过的PTCs中,11例(2．2%)发现ALK易位,23例弥漫性硬化型PTCs中3例(13%)发现ALK易位；36例伴远处转移的PTCs、28例差分化癌(岛状癌)、20例间变性癌中未发现ALK易位；14例ALK易位的患者全部为女性( P=0．0425),且发生在较年轻的患者(平均年龄38岁,而所有患者的平均48岁,P=0．0289)。 ALK易位出现在所有肿瘤细胞的早期克隆性事件中,与 BRAFV600E 突变相互排斥。 ALK易位与侵袭性的临床病理特征无关(包括瘤体大小、分期、转移、血管侵犯、腺外播散、复发的风险及放射性碘抵抗性)。作者通过免疫组化和FISH发现2．2%的PTCs中存在ALK的易位,ALK易位在年轻女性和弥漫硬化型PTC患者中更加常见,但并不意味着侵袭性的临床过程。
作者：魏建国(摘译)；许春伟(审校) 刊期： 2015年第05期
目的：探讨子宫颈腺癌中人乳头状瘤病毒( human papillomavirus, HPV)型别感染及其与发病年龄的关系。方法收集江西省妇幼保健院存档的子宫颈腺癌标本120例,采用三明治技术进行蜡块切片,应用SPF10-PCR技术进行DNA扩增,使用反向杂交线型探针检测技术( LiPA)的方法进行HPV分型,对所有切片进行病理阅片和诊断,分析子宫颈腺癌标本的HPV感染情况。结果120例子宫颈腺癌标本中,HPV阳性率为77．5%(93/120)。子宫颈腺癌中HPV 16、18均为其主要型别,HPV 16、18在子宫颈腺癌HPV阳性患者中均占43．01%(40/93)。感染HPV 16、18患者的平均年龄分别为43．41、41．06岁,感染HPV其他型别的患者平均年龄为46．85岁,差异有统计学意义(F=3．58,P=0．032)。结论 HPV 16、18为子宫颈腺癌的主要型别,腺癌中HPV 18感染的患者较其他型别感染的年龄小。
作者：吴斌；于晓红 刊期： 2015年第05期
目的：探讨Bmi-1表达与乳腺癌肿瘤干细胞、乳腺癌化疗耐药之间的关系。方法采用MTT法检测不同浓度(0．01、0．1、1、10μg/ml)的5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil,5-FU)作用于人乳腺癌细胞MDA-MB-468分别为48、72 h的增殖抑制情况,筛选合适的药物浓度。使用筛选出的药物浓度干预乳腺癌细胞,加药组为实验组,未加药为对照组。采用RT-PCR和Western blot法分别检测Bmi-1及干细胞相关因子Sca-1、Oct-4的mRNA和蛋白表达。结果 MTT检测显示5-FU明显抑制乳腺癌细胞的增殖,筛选出适宜浓度为0．1μg/ml。 RT-PCR检测显示,实验组中不同代细胞间Bmi-1及Sca-1、Oct-4的mRNA表达差异有统计学意义(P均<0．05),并表现出以下变化趋势：降低(第1代)—升高(第2代)—继续升高(第3代)—降低(第4代)—升高(第5代)—降低(第6代)。 Western blot法结果显示,在实验组中不同代细胞间Bmi-1、Sca-1、Oct-4蛋白表达差异有统计学意义(P均<0．05),并表现与上述mRNA表达相似的趋势。 Bmi-1与干细胞因子Sca-1、Oct-4的mRNA和蛋白表达均呈显著正相关(r=1,P均<0．01)。结论 Bmi-1表达与干细胞因子Sca-1、Oct-4表达水平均呈显著正相关,提示Bmi-1基因可能成为新的乳腺癌肿瘤干细胞标志物。化疗药物5-FU影响乳腺癌细胞中Bmi-1表达及肿瘤干细胞比例,提示Bmi-1基因可能与乳腺癌化疗耐药及复发有关。
作者：宋文刚；刘春灵；杨旭；杜华贞 刊期： 2015年第05期
MYC易位是伯基特淋巴瘤( BL )和一组弥漫性大B细胞性淋巴瘤( DLBCL)的典型特征,然而在淋巴瘤中仍未阐明MYC基因重排与临床关联,及其与MYC蛋白表达的相关性。采用组织微阵列技术,通过免疫组化法利用抗MYC单克隆抗体Y69和双重分离荧光原位杂交探针对1214个淋巴瘤进行MYC基因重排的检测。结果发现侵袭性B细胞淋巴瘤( BL和DLBCL)显示较高水平的MYC蛋白着色,大于50%的瘤细胞着色；很大一部分浆母细胞性淋巴瘤、B或T细胞淋巴母细胞性淋巴瘤和结外NK/T细胞性淋巴瘤显示大于50%的瘤细胞MYC蛋白着色,只有极少数的浆细胞骨髓瘤、套细胞淋巴瘤和经典的霍奇金淋巴瘤表现出较高水平的染色；当小B细胞性淋巴瘤中出现MYC蛋白着色时,小于50%的瘤细胞阳性。在侵袭性B细胞淋巴瘤中,MYC重排和MYC免疫组化显示较高的一致性,然而一些DLBCL和所有伴MYC蛋白表达的T细胞和NK细胞淋巴瘤却缺乏MYC基因的重排。本组结果指出MYC蛋白在淋巴瘤中的表达情况,并表明其表达并不特定于淋巴瘤亚型和细胞谱系,并与可预测的临床行为无关。另外,MYC蛋白的表达不一定与MYC基因重排有关,因此有必要高度谨慎说明MYC蛋白免疫组化在淋巴瘤鉴别诊断中的作用。
作者：魏建国(摘译)；刘勇(审校) 刊期： 2015年第05期
患者女性,42岁,因体检发现左肾占位半个月入院,无肉眼血尿,无腰痛、乏力,无尿频、尿急、尿痛,无发热。体检：双肾区不饱满,无叩击痛,双侧输尿管行径无压痛,耻骨上膀胱区无压痛。 B超示左肾实质内中等回声结节。 CT检查考虑左肾错构瘤。经患者同意,行左侧肾部分切除术。术中见左肾外侧下极肿瘤,突出肾脏之外,直径约2．5 cm,距肿瘤边缘0．5 cm处完整切除。
作者：马艺珲；李国琛；台令华；宋易航；杨永萍；李明刚 刊期： 2015年第05期
大量出现的IgG4+浆细胞和IgG4/ IgG+浆细胞比例增高都是IgG4相关性硬化性疾病( IgG4-RSD )重要的诊断标准。 IgG4-RSD是一种激素反应性炎性纤维性疾病,有许多炎症性疾病可酷似IgG4-RSD。关于浆细胞性龟头炎( ZOON龟头炎)( PCB)是否属于这些疾病范畴,目前尚不清楚。作者回顾17例PCB的临床、病理以及包括CD3、CD20、CD138、κ、λ、IgG、IgG4、IgM、IgA和IgD染色的免疫组化评价。结果所有活检病例均显示丰富的浆细胞浸润,同时伴数量不等的B细胞和T细胞。IgG4计数的大密度为1~200个/ HPF不等,其中6例(35．3%)>50个/ HPF,且有2例IgG4/ IgG比值>40%。在15例可评估的病例中,12例浆细胞呈明确的多克隆性,3例κ∶λ阳性浆细胞比例增加(大于4~5∶1)。患者无IgG4-RSD或淋巴增殖性疾病的其他临床证据。鉴于以上结果,作者认为,PCB应被归类为一种炎症性病变,虽然酷似IgG4-RSD,但缺乏IgG4-RSD经典的形态学及临床特点,κ∶λ阳性浆细胞比例增加可能属于反应性表现,而不应认为是恶性淋巴瘤的表现。
作者：胡舜(摘译)；余英豪(审校) 刊期： 2015年第05期
目的：探讨原发性鼻腔黏膜恶性黑色素瘤( sinonasal mucosal malignant melanoma, SMMM)的临床病理特点、诊断与鉴别诊断。方法收集6例SMMM的临床资料,对其形态学、免疫表型进行观察分析并结合相关文献进行讨论。结果6例SMMM 中,男女比为2∶4,中位年龄66岁。临床主要表现为无明显诱因的鼻出血、鼻腔新生物。光镜下肿瘤细胞呈多形性并片状排列,核不规则,部分病例见黑色素沉积。免疫组化标记瘤细胞示vimentin、HMB-45、S-100均呈阳性,Melan-A、Ki-67(灶阳)、CD99阳性率分别为66．7%、66．7%、33．3%。结论 SMMM罕见,且临床表现无特征性,病理形态表现较为复杂,易导致误诊,需根据形态学及免疫表型综合判断。
作者：周兵；王洁；王晨亮 刊期： 2015年第05期
目的：探讨免疫组化( immunohistochemistry, IHC)在检测非小细胞肺癌( non-small cell lung cancer, NSCLC)中间变性淋巴瘤激酶( anaplastic lymphoma kinase, ALK)融合基因表达异常的准确性,并观察ALK阳性患者的临床病理特征。方法收集NSCLC 患者石蜡标本234例,使用兔单克隆D5F3抗体行ALK蛋白IHC检测,对其中ALK阳性标本采用反转录聚合酶链反应( reverse transcription-polymerase chain reaction, RT-PCR)检测验证。结果234例NSCLC中,IHC检测ALK融合基因蛋白阳性率为8．97%(21/234),经RT-PCR检测验证有14例存在ALK基因融合,阳性率为5．98%(14/234)；与组织学类型、年龄、分期相关(P<0．05),与患者性别、吸烟史、肿瘤分化程度无关。21例标本进行RT-PCR验证,IHC(+)时二者符合率为0,当IHC()或组织化学评分>120时,二者符合率为100%。结论尽管IHC检测ALK融合基因蛋白表达存在一定假阳性,但当IHC()或组织化学评分>120时与其他辅助检查一致性高具有诊断价值,是较为可靠的ALK筛查方法。 IHC筛查及随后RT-PCR检测验证是发现ALK阳性肺癌经济可行的辅助诊断。
作者：侯丹阳；邵璐；徐傲；冷再君；伍权；李传应；陈柯；徐修才；操乐杰 刊期： 2015年第05期
目的：探讨儿童丛状血管瘤( tufted angioma, TA)的临床病理学特征,提高其诊断及鉴别诊断水平。方法回顾性分析30例TA患儿的临床病理学特征、免疫表型并结合相关文献进行讨论。结果30例TA患儿中男性18例,女性12例,年龄1个月~10岁,均行手术切除术。镜下特点均相似：表皮无明显异常,真皮及皮下散在或广泛分布界限清楚的丛状或簇状毛细血管样聚集体,聚集体内毛细血管及短梭形血管内皮细胞排列紧密,成同心漩涡状或炮弹样,细胞分化成熟,无异型性,核分裂少见,其中5例可见间质纤维化。免疫表型：CD31、CD34均阳性,D2-40灶状阳性,Glut1阴性。结论 TA是一种少见的血管良性增生性病变,易局部复发,诊断主要依据病理活检及免疫组化检查；应与幼年性毛细血管瘤及卡波西血管内皮瘤等鉴别。
作者：徐红艳；黄慧；曾华；吴艳；曾松涛；熊枫；杨文萍 刊期： 2015年第05期
目的：探讨乳腺癌组织中α-SMA蛋白与基质金属蛋白酶-3(matrix metalloproteinase-3, MMP-3)蛋白的表达及生物学行为的关系。方法采用免疫组化 SP法检测α-SMA蛋白与MMP-3蛋白在100例乳腺癌组织及30例良性乳腺组织中的表达,并分析其生物学行为及二者间的相关性。结果(1)α-SMA蛋白与MMP-3蛋白在乳腺癌组织中的阳性率分别为68．0%(68/100)、61．0%(61/100),均高于良性乳腺组织,差异有统计学意义( P <0．05)。(2)α-SMA 蛋白、MMP-3蛋白表达均与乳腺癌的临床分期、淋巴结转移显著相关(P<0．05)；与患者年龄、肿瘤直径、组织学分级无显著相关( P>0．05)。(3)乳腺癌组织中α-SMA蛋白与MMP-3蛋白的表达呈正相关(rs =0．312,P<0．05)。结论α-SMA蛋白与MMP-3蛋白与乳腺癌的发生、发展、浸润、转移密切相关,联合检测α-SMA蛋白与MMP-3蛋白可作为评估乳腺癌的恶性程度和预后指标。
作者：赵晶洁；李建华；王洪；段庆华；赵志国；张学东 刊期： 2015年第05期
冷冻切片是在低温条件下将组织快速冷冻成一定硬度，然后进行切片的一种方法，冷冻切片质量的优劣直接影响病理诊断的准确性。由于脑组织中蛋白质含量占50%，如按常规的冷冻切片制片方法，脑组织难以制作出高质量的冷冻切片；采用电吹风后固定方法可以明显提高染色质量。本科室经实践摸索出提高脑组织冷冻切片质量的方法，现介绍如下。
作者：冯家成；杨静；张柏辉；任大宏 刊期： 2015年第05期
目的：探讨息肉样子宫内膜异位症的病理组织学特征。方法对10例息肉样子宫内膜异位症进行回顾性分析，观察其临床病史、大体及镜下特征以及免疫表型特征。结果10例患者年龄27~54岁，平均39．4岁，临床症状均表现为盆腔包块，在卵巢、子宫浆膜面及子宫颈管均表现为外生性或息肉样生长，同时并存相应部位的子宫内膜异位症或内膜样囊肿；镜下见病变由良性子宫内膜样腺体和子宫内膜样间质组成，内膜腺体常呈单纯性增生过长，伴输卵管黏膜纤毛细胞化生，间质可发生纤维化，伴不典型间质细胞。随访的9例患者均存活，未见病变复发。结论息肉样子宫内膜异位症在子宫内膜异位症基础上出现局部异位内膜的过度生长，是一种少见的子宫内膜异位症的特殊表现形式，易误诊为腺肉瘤。认识该类病变的重要意义在于避免术中、术后病理检查中误判为恶性肿瘤或其他良性肿瘤性病变，影响其临床处理和治疗。
作者：宁燕；朱勤；周先荣；孔凡斌 刊期： 2015年第05期
随着病理技术的快速发展，全自动HE染色机以其操作简便、工作效率高等优点，被各大医院病理科及实验室采用，并逐步取代传统手工染色。 HE染色是一种多步骤、多因素的实验方法，无论是手工还是机器操作，均存在众多影响因素，甚至会出现不理想的染色结果，从而导致误判和误诊[1]。根据染色机设计的不同，全自动HE染色机可分为滴染式和浸染式两种。滴染式HE染色机与传统的浸染式操作相比避免了标本与标本间、标本与试剂间的相互污染；同时保证染色效果的均一性和稳定性[2]。浸染式HE染色机因其仪器成本相对低及试剂开放的优点成为目前市场上常用的染色机之一，本文就浸染式染色机在日常HE染色工作中的使用和保养体会总结如下。
作者：陆敏华；钱梦晔；印永祥；张炜明 刊期： 2015年第05期
LGALS3作为植物凝集素家族的一员，通过抑制细胞凋亡在肿瘤进展过程中扮演着重要角色。 LGALS3与 BCL-2共享一些重要的结构属性。本组实验作者评估了 LGALS3和BCL-2在经典型霍奇金淋巴瘤中的预后意义。通过免疫组化分析LGALS3和BCL-2的表达，对110例经典型霍奇金淋巴瘤进行回顾性分析。随访时间0．2~17．3年，平均随访6．2年。27例(25%)R-S细胞表达LGALS3蛋白，与总生存率和无病生存率短有关( P =0．007和 P <0．001)；15例(14%) R-S细胞表达BCL-2蛋白，与总生存率和无病生存率无关(P=0．928和P=0．900)。 LGALS3和BCL-2的表达无相关性( P=0．193)。多变量分析发现LGALS3蛋白可作为无病生存率的一项独立性预后因子( P=0．007)。根据密西根大学关于经典型霍奇金淋巴瘤亚组分析显示：LGALS3蛋白的表达对于处于特定阶段的经典型霍奇金淋巴瘤有预后价值(P<0．001)。本实验结果显示：LGALS3可作为经典型霍奇金淋巴瘤独立的预后因子，可能代表处于该阶段的经典型霍奇金淋巴瘤患者需要进一步的强化治疗。
作者：魏建国(摘译)；许春伟(审校) 刊期： 2015年第05期
患者女性,45岁,两周前洗澡时发现右侧乳腺包块就诊。患者一般体格检查均正常,于右侧乳腺发现一直径约2 cm结节,界限清,质中,活动度尚可,无明显压痛,无乳头凹陷及乳头溢液。临床诊断：右乳肿物性质待查。 B超示右侧乳腺多发性囊性结节(图1)。行手术切除送冷冻病理检查。
作者：王卓；王金穗；刘凤磊 刊期： 2015年第05期
目的：探讨成人睾丸内横纹肌肉瘤( intratesticular rhabdomyosarcoma, ITRMS)的临床病理学特征、鉴别诊断、免疫表型、治疗及预后。方法回顾性分析1例成人ITRMS的临床病理资料,并复习相关文献。结果患者19岁,因右侧睾丸无痛性肿大2个月入院,超声和CT提示右侧睾丸内实性肿物,肉眼观察肿物位于睾丸下极,与睾丸实质分界不清,切面灰白色、质硬,部分鱼肉样,有坏死,睾丸上极与附睾分界清,附睾、白膜及精索未见侵犯。镜下见肿瘤细胞中等大小为主,胞质稀少,核圆形、卵圆形、多角形或不规则,核分裂象易见；少量瘤细胞呈梭形、条带样、大圆形,胞质丰富、嗜伊红染色,油镜下可见清楚的横纹结构；免疫表型：肿瘤细胞vimentin、HHF35、desmin、MyoD1、Myogenin、h-Caldesmon均阳性(阳性细胞数>50%),SMA和My-oglobin均阴性,Ki-67增殖指数约75%。结论成人ITRMS罕见,组织学类型以胚胎型横纹肌肉瘤( embryonal rhabdomyosarco-ma, ERMS)为主,肿瘤呈高度侵袭性,预后差,明确诊断需依靠病理检查及免疫表型。
作者：李荣岗；孙丽霞；廖悦华；刘琼茹；余卫东；周伟 刊期： 2015年第05期
原发性纵隔(胸腺)大B细胞淋巴瘤( PMBL)和弥漫性大B细胞淋巴瘤( DLBCL)是两种临床特点和分子遗传学特征不同的肿瘤,仅通过组织病理学和免疫表型分析难以区分。程序性细胞死亡1配体2(PD-L2)是活化巨噬细胞和树突状细胞结合T细胞PD-1分子后产生的抑制免疫应答的细胞表面蛋白。扩增伴或不伴染色体9p24.1易位,区域中包含了PDCD1LG2编码的PD-L2。该区域的扩增和(或)易位常见于PMBL,但 DLBCL 则不然,提示 PD-L2表达可能是PMBL的显著特征。为此,作者采用免疫组化法,对一组包括PMBLs和DLBCLs的活检标本进行PD-L2蛋白检测,并将PD-L2的免疫组化结果与定量PCR测定的PDCD1LG2拷贝数( CN)进行相关性分析。结果显示,32例PMBLs中有23例(72%)PD-L2阳性,但37例 DLBCLs 中仅1例(3%)阳性。其中PDCD1LG2 CN增加的PMBLs中,所有病例均表达PD-L2。在PMBL中,仅肿瘤细胞表达PD-L2,而肿瘤内的巨噬细胞不表达。从以上结果可以看出,PD-L2蛋白在大多数PMBLs中强表达,而仅偶尔在DLBCLs中出现表达,其表达机制常与PDCD1LG2拷贝数增加相关。因此,PD-L2免疫组化可作为鉴别PMBL和DLBCL的有用辅助检测方法,也适用于选择抑制PD-1信号传导的抗体治疗患者。
作者：胡舜(摘译)；余英豪(审校) 刊期： 2015年第05期
临床与实验病理学杂志
主管:
主办：安徽医科大学;中华医学会安徽分会
