宋红杰；马捷
目前,有报道指出甲状腺乳头状癌( PTC)中存在致病基因ALK的易位。作者在免疫组化的基础上,对免疫组化阳性病例通过荧光原位杂交( FISH)进一步识别ALK重排型PTC。本文对259例侵袭性较强的甲状腺癌进行免疫组化和FISH分析,8例免疫组化阳性的病例中,通过FISH证实有6例存在ALK易位,特异性为75%；其余251例免疫组化阴性的病例, FISH检查同样阴性,敏感性为100%。在498例未经筛选过的PTCs中,11例(2．2%)发现ALK易位,23例弥漫性硬化型PTCs中3例(13%)发现ALK易位；36例伴远处转移的PTCs、28例差分化癌(岛状癌)、20例间变性癌中未发现ALK易位；14例ALK易位的患者全部为女性( P=0．0425),且发生在较年轻的患者(平均年龄38岁,而所有患者的平均48岁,P=0．0289)。 ALK易位出现在所有肿瘤细胞的早期克隆性事件中,与 BRAFV600E 突变相互排斥。 ALK易位与侵袭性的临床病理特征无关(包括瘤体大小、分期、转移、血管侵犯、腺外播散、复发的风险及放射性碘抵抗性)。作者通过免疫组化和FISH发现2．2%的PTCs中存在ALK的易位,ALK易位在年轻女性和弥漫硬化型PTC患者中更加常见,但并不意味着侵袭性的临床过程。
作者：魏建国(摘译)；许春伟(审校) 刊期： 2015年第05期
目的：探讨子宫颈腺癌中人乳头状瘤病毒( human papillomavirus, HPV)型别感染及其与发病年龄的关系。方法收集江西省妇幼保健院存档的子宫颈腺癌标本120例,采用三明治技术进行蜡块切片,应用SPF10-PCR技术进行DNA扩增,使用反向杂交线型探针检测技术( LiPA)的方法进行HPV分型,对所有切片进行病理阅片和诊断,分析子宫颈腺癌标本的HPV感染情况。结果120例子宫颈腺癌标本中,HPV阳性率为77．5%(93/120)。子宫颈腺癌中HPV 16、18均为其主要型别,HPV 16、18在子宫颈腺癌HPV阳性患者中均占43．01%(40/93)。感染HPV 16、18患者的平均年龄分别为43．41、41．06岁,感染HPV其他型别的患者平均年龄为46．85岁,差异有统计学意义(F=3．58,P=0．032)。结论 HPV 16、18为子宫颈腺癌的主要型别,腺癌中HPV 18感染的患者较其他型别感染的年龄小。
作者：吴斌；于晓红 刊期： 2015年第05期
目的：检测前列腺癌(prostatic cancer, PCa)和癌旁组织中活性氧(reactive oxygen species, ROS)的表达、PI3K/AKT信号通路中相关基因蛋白p70S6K1、VEGF的表达及微血管密度( micro-vascular density, MVD)值,分析ROS与p70S6K1、VEGF蛋白之间的相关性,以及ROS、p70S6K1、VEGF蛋白表达与PCa血管生成的关系。方法采用免疫荧光法检测PCa和癌旁组织内的ROS水平；免疫组化SP法检测PI3K/AKT通路相关基因蛋白p70S6K1、VEGF表达及MVD计数情况。结果 PCa组织中ROS的表达水平明显高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0．05)；PCa组织中p70S6K1、VEGF蛋白表达及MVD值高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0．05),PCa组织中ROS、p70S6K1、VEGF三者表达间均呈正相关,且ROS、p70S6K1及VEGF表达均与MVD值呈正相关。结论(1)PCa组织中ROS表达水平明显高于癌旁组织。(2)PCa组织中PI3K/AKT通路相关基因蛋白p70S6K1、VEGF蛋白表达高于癌旁组织,PCa中MVD值高于癌旁组织,提示PI3K/AKT信号通路在肿瘤血管生成中起一定作用。(3)PCa组织中ROS表达水平和PI3K/AKT通路相关基因蛋白p70S6K1、VEGF表达及MVD值均呈正相关,提示ROS可能通过PI3K/AKT信号通路,对PCa发生、发展起正调控作用。
作者：郭忠英；傅广波；刘海燕；孙苏安 刊期： 2015年第05期
目的：探讨Bmi-1表达与乳腺癌肿瘤干细胞、乳腺癌化疗耐药之间的关系。方法采用MTT法检测不同浓度(0．01、0．1、1、10μg/ml)的5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil,5-FU)作用于人乳腺癌细胞MDA-MB-468分别为48、72 h的增殖抑制情况,筛选合适的药物浓度。使用筛选出的药物浓度干预乳腺癌细胞,加药组为实验组,未加药为对照组。采用RT-PCR和Western blot法分别检测Bmi-1及干细胞相关因子Sca-1、Oct-4的mRNA和蛋白表达。结果 MTT检测显示5-FU明显抑制乳腺癌细胞的增殖,筛选出适宜浓度为0．1μg/ml。 RT-PCR检测显示,实验组中不同代细胞间Bmi-1及Sca-1、Oct-4的mRNA表达差异有统计学意义(P均<0．05),并表现出以下变化趋势：降低(第1代)—升高(第2代)—继续升高(第3代)—降低(第4代)—升高(第5代)—降低(第6代)。 Western blot法结果显示,在实验组中不同代细胞间Bmi-1、Sca-1、Oct-4蛋白表达差异有统计学意义(P均<0．05),并表现与上述mRNA表达相似的趋势。 Bmi-1与干细胞因子Sca-1、Oct-4的mRNA和蛋白表达均呈显著正相关(r=1,P均<0．01)。结论 Bmi-1表达与干细胞因子Sca-1、Oct-4表达水平均呈显著正相关,提示Bmi-1基因可能成为新的乳腺癌肿瘤干细胞标志物。化疗药物5-FU影响乳腺癌细胞中Bmi-1表达及肿瘤干细胞比例,提示Bmi-1基因可能与乳腺癌化疗耐药及复发有关。
作者：宋文刚；刘春灵；杨旭；杜华贞 刊期： 2015年第05期
甲状腺癌是内分泌系统常见的恶性肿瘤之一。不同病理类型的甲状腺癌，生物学行为不同，且发病比较隐匿，故目前甲状腺癌的早期诊断仍比较困难。近年来随着分子生物学的发展，为甲状腺癌的早期诊断及合理治疗提供了有利帮助，越来越多的研究者也逐渐关注该领域。甲状腺癌的分子标志物较多，该文从甲状腺癌DNA、RNA及蛋白组学的相关标志物等方面进行综述。
作者：周元；蒋红钢；李克 刊期： 2015年第05期
目的：探讨卵巢高钙血症型小细胞癌( ovarian small cell carcinoma hypercalcemic type, OSCCHT)伴急性肾功能不全的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断。方法回顾性分析1例OSCCHT伴急性肾脏功能不全患者的临床资料、组织学形态、免疫表型、超微结构等,并复习相关文献。结果患者女性,29岁。因无明显诱因出现食欲不振伴明显消瘦1个月余。实验室检查示肾功能异常；影像学示盆腔肿块,考虑附件来源。血液透析肾功能部分恢复后行手术。右侧卵巢见一12 cm ×10 cm ×10 cm大小肿瘤,镜下见瘤细胞呈弥漫实性分布,被纤维条索分割成多结节状,部分细胞间可见小滤泡样、假腺样结构,腔内可见嗜酸性分泌物,瘤细胞中等偏大,胞质嗜酸性,核圆形、卵圆形,核呈空泡状,核质比高,核分裂象多见。免疫表型：癌细胞EMA和CK、C-erbB-2均(+),CA125(灶+),ER、PR、Syn、CgA、PTH、Inhibin、CD99、AFP、PLAP、CD30和CD20均(-),Ki-67增殖指数约60%。结论 OSCCHT临床少见,同时伴急性肾脏功能不全更为罕见。 OSCCHT是一种进展迅速、高度恶性的卵巢恶性肿瘤,确诊主要根据其临床特点(血钙升高等)、病理学特征及免疫表型,必要时可结合电镜和分子生物学检测辅助诊断。
作者：税迎春；王建军；管群；王海；李万春；王建东；刘琦；石群立 刊期： 2015年第05期
原发性纵隔(胸腺)大B细胞淋巴瘤( PMBL)和弥漫性大B细胞淋巴瘤( DLBCL)是两种临床特点和分子遗传学特征不同的肿瘤,仅通过组织病理学和免疫表型分析难以区分。程序性细胞死亡1配体2(PD-L2)是活化巨噬细胞和树突状细胞结合T细胞PD-1分子后产生的抑制免疫应答的细胞表面蛋白。扩增伴或不伴染色体9p24.1易位,区域中包含了PDCD1LG2编码的PD-L2。该区域的扩增和(或)易位常见于PMBL,但 DLBCL 则不然,提示 PD-L2表达可能是PMBL的显著特征。为此,作者采用免疫组化法,对一组包括PMBLs和DLBCLs的活检标本进行PD-L2蛋白检测,并将PD-L2的免疫组化结果与定量PCR测定的PDCD1LG2拷贝数( CN)进行相关性分析。结果显示,32例PMBLs中有23例(72%)PD-L2阳性,但37例 DLBCLs 中仅1例(3%)阳性。其中PDCD1LG2 CN增加的PMBLs中,所有病例均表达PD-L2。在PMBL中,仅肿瘤细胞表达PD-L2,而肿瘤内的巨噬细胞不表达。从以上结果可以看出,PD-L2蛋白在大多数PMBLs中强表达,而仅偶尔在DLBCLs中出现表达,其表达机制常与PDCD1LG2拷贝数增加相关。因此,PD-L2免疫组化可作为鉴别PMBL和DLBCL的有用辅助检测方法,也适用于选择抑制PD-1信号传导的抗体治疗患者。
作者：胡舜(摘译)；余英豪(审校) 刊期： 2015年第05期
目的：探讨垂体细胞瘤的临床病理学特征及诊断要点。方法复习5例垂体细胞瘤的临床资料、影像学、组织学及免疫组化结果,并结合文献探讨其诊断及鉴别诊断。结果5例垂体细胞瘤中女性3例,男性2例,年龄22~49岁,3例为体检时或偶然发现,头颅CT和MIR示鞍区占位。镜下见瘤细胞长梭形、短梭形,胞核卵圆形,束状、交织状排列,部分细胞多形性,核分裂象罕见。免疫表型：肿瘤均表达vi-mentin、S-100、TTF-1,Ki-67增殖指数<2%,部分表达EMA、GFAP,不表达垂体激素。结论垂体细胞瘤是起源于鞍区和鞍上区神经垂体细胞的罕见肿瘤,生长较缓慢,属于WHOⅠ级,实际工作中需与毛细胞型星形细胞瘤、梭形嗜酸细胞瘤和脑膜瘤等进行鉴别。
作者：杜军；沈倩；黄亮亮；张安莉；李恒；郭真理；丁敏 刊期： 2015年第05期
组织细胞坏死性淋巴结炎( histiocytic necrotizing lym-phadenitis, HNL)又称为Kikuchi病或Kikuchi-Fujimoto病,好发于年轻女性的淋巴结炎症性病变。临床以发热和淋巴结肿大为主要症状,病理组织学以坏死和吞噬核碎屑的组织细胞为主及数量不等的淋巴细胞和浆细胞样单核(树突)细胞增生。 HNL无特殊治疗(临床主要采取对症处理),多数属自限性疾病。绝大多数HNL预后较好,少数可有复发。近年来男性发病率上升,并有死于该疾病的报道,该文就HNL的临床病理分析及鉴别诊断等作一综述。
作者：宋红杰；马捷 刊期： 2015年第05期
目的：探讨非特殊性浸润性乳腺癌中TOP2A基因状态与分级、HER-2和Ki-67的相关性。方法使用FISH法检测120例非特殊性浸润性乳腺癌中TOP2A基因状态，统计分析TOP2A基因状态与肿瘤分级、HER-2基因状态和Ki-67蛋白表达的关系。结果 TOP2A基因异常与非特殊性浸润性乳腺癌的分级、HER-2基因扩增以及Ki-67蛋白表达存在显著正相关关系，且TOP2A基因异常与HER-2基因扩增的相关性较其他二者密切。结论在非特殊性浸润性乳腺癌中分级高、Ki-67蛋白高表达且 HER-2基因扩增者， TOP2A基因异常发生率高，应用FISH法可快速准确检测其基因状态，帮助临床确立治疗方案，具有重大意义。
作者：许洁；陈洁；张科平；骆新兰；朱小兰；徐方平；庄恒国；刘艳辉 刊期： 2015年第05期
目的：探讨恶性孤立性纤维性肿瘤( malignant solitary fibrous tumor, MSFT)的临床病理学特征、组织学发生、诊断、鉴别诊断、治疗及预后。方法回顾性分析1例右枕叶MS-FT,并复习相关文献。结果患者男性,25岁,第3次右枕部病变切除术后4个月, CT示双肺及多发骨转移。左颈后及腰3椎穿刺标本为不规则灰白、灰红色组织。镜检：异型细胞稀疏呈条束状、席纹状排列或无结构样,可见血管周细胞瘤样结构,核分裂象多见(>4个/10 HPF ),局部组织坏死。免疫表型：瘤细胞弥漫表达 CD99、vimentin,局灶表达BCL-2、CD34及actin,Ki-67增殖指数约40%。结论右枕叶MSFT并双肺及多发骨转移罕见,确诊主要依靠病理学形态及免疫表型,需与其它梭形细胞肿瘤鉴别。 MSFT预后不佳,易复发转移,手术难以完整切除,需密切随访。
作者：吴正蓉；杨红军；丁彦青 刊期： 2015年第05期
目的：探讨子宫颈腺样基底细胞癌的临床病理学特征。方法回顾性分析12例子宫颈腺样基底细胞癌患者的临床病理资料、组织学特征及免疫表型,并复习相关文献。结果12例子宫颈腺样基底细胞癌患者年龄36~70岁,平均53．3岁。5例(41．7%)有阴道出血症状,12例中8例行全子宫切除术,其余4例行子宫颈锥切术。镜下见12例均伴子宫颈上皮内瘤变( cervical intraepithelial neoplasia, CIN),癌细胞呈巢状、条索状向子宫颈间质浸润性生长,癌细胞体积小,形态较一致,细胞排列紧密,胞质稀少,胞核深染。12例癌巢中央均可见腺腔样分化,其中2例同时伴部分鳞状细胞分化及轻微间质水肿,癌巢周边细胞呈栅栏状排列。肿瘤浸润深度0．5~10 mm,平均4．12 mm。2例可见脉管癌栓。10例患者随访3~78个月,均无复发和转移,2例失访。结论子宫颈腺样基底细胞癌好发于绝经后妇女,常伴CIN,预后良好,因其具有腺样结构及浸润性生长方式,在诊断时需与腺样囊性癌等肿瘤鉴别。
作者：何德明；吴饶平；秦赟娜；付秋风；于晓红 刊期： 2015年第05期
目的：探讨原发性鼻腔黏膜恶性黑色素瘤( sinonasal mucosal malignant melanoma, SMMM)的临床病理特点、诊断与鉴别诊断。方法收集6例SMMM的临床资料,对其形态学、免疫表型进行观察分析并结合相关文献进行讨论。结果6例SMMM 中,男女比为2∶4,中位年龄66岁。临床主要表现为无明显诱因的鼻出血、鼻腔新生物。光镜下肿瘤细胞呈多形性并片状排列,核不规则,部分病例见黑色素沉积。免疫组化标记瘤细胞示vimentin、HMB-45、S-100均呈阳性,Melan-A、Ki-67(灶阳)、CD99阳性率分别为66．7%、66．7%、33．3%。结论 SMMM罕见,且临床表现无特征性,病理形态表现较为复杂,易导致误诊,需根据形态学及免疫表型综合判断。
作者：周兵；王洁；王晨亮 刊期： 2015年第05期
目的：探讨成人睾丸内横纹肌肉瘤( intratesticular rhabdomyosarcoma, ITRMS)的临床病理学特征、鉴别诊断、免疫表型、治疗及预后。方法回顾性分析1例成人ITRMS的临床病理资料,并复习相关文献。结果患者19岁,因右侧睾丸无痛性肿大2个月入院,超声和CT提示右侧睾丸内实性肿物,肉眼观察肿物位于睾丸下极,与睾丸实质分界不清,切面灰白色、质硬,部分鱼肉样,有坏死,睾丸上极与附睾分界清,附睾、白膜及精索未见侵犯。镜下见肿瘤细胞中等大小为主,胞质稀少,核圆形、卵圆形、多角形或不规则,核分裂象易见；少量瘤细胞呈梭形、条带样、大圆形,胞质丰富、嗜伊红染色,油镜下可见清楚的横纹结构；免疫表型：肿瘤细胞vimentin、HHF35、desmin、MyoD1、Myogenin、h-Caldesmon均阳性(阳性细胞数>50%),SMA和My-oglobin均阴性,Ki-67增殖指数约75%。结论成人ITRMS罕见,组织学类型以胚胎型横纹肌肉瘤( embryonal rhabdomyosarco-ma, ERMS)为主,肿瘤呈高度侵袭性,预后差,明确诊断需依靠病理检查及免疫表型。
作者：李荣岗；孙丽霞；廖悦华；刘琼茹；余卫东；周伟 刊期： 2015年第05期
目的：探讨结节性硬化( tuberous sclerosis comples, TSC)的临床、影像及病理学特征。方法对1例TSC脑组织行HE染色及免疫组化标记,并复习相关文献。结果患者男性,26岁,发作性四肢抽搐伴短暂意识丧失10余年。眼观：(1)送检左侧额叶脑组织1块,大小9 cm ×5 cm ×2．5 cm,切面灰白色,部分区域质稍韧,有砂砾感；(2)送检右侧额叶灰白色破碎组织,大小共1 cm ×0．8 cm ×0．4 cm。镜检：灰、白质分界不清,部分区域皮层层次结构消失,胶质细胞增生,神经元极性紊乱,并见核大深染、核形不规则的巨大形态异常的神经元及气球样细胞,散在或小簇状分布。免疫表型：形态异常的神经元表达NES、vimentin、NF,神经胶质细胞及部分异常的神经元表达GFAP,神经胶质细胞表达S-100,血管表达CD34。结论 TSC是常染色体显性遗传性疾病,常累及多个器官系统,诊断TSC需结合临床及影像学资料。
作者：黄金长；郭广秀；张功亮；陈青；王建；彭芳；戴素娟；王志 刊期： 2015年第05期
目的：观察非小细胞肺癌( non-small cell lung cancers, NSCLC)中表皮生长因子受体( epidermal growth factor receptor, EGFR)和KRAS基因突变特点及与临床病理特征的关系。方法采用聚合酶链反应-直接测序法检测431例NSCLC组织中EGFR基因18~21号外显子和KRAS基因2号外显子的12和13密码子突变情况。结果396例原发性NSCLC组织中EGFR基因总突变率为55．3%(219/396),其中8例发生双突变。女性与男性患者的突变率分别为65．2%(122/187)、46．9%(98/209)。无吸烟史、腺癌及腺鳞癌患者的突变率较高,分别为57．2%(124/216)、60．3%(199/330)、42．9%(6/14)。鳞癌和其它少见类型癌中EGFR基因突变率分别为11．6%(5/43)和11．1%(1/9)。 EGFR突变类型包括18号外显子点突变(4．0%,9/227)、19号外显子缺失突变(44．5%,101/227)、20号外显子插入突变和点突变(9．7%,22/227)和21号外显子点突变(41．4%,94/227)。 KRAS基因突变率为7．8%(31/396),其中28例突变发生于12密码子,3例发生于13密码子。多见的突变为碱基G→T的转变,占总突变的64．5%(20/31)。结论聚合酶链反应-直接测序法是检测NSCLC中EGFR和KRAS等基因突变的有效方法；女性、无吸烟史的肺腺癌患者EGFR突变率较高。
作者：凌云；邱田；李卓；郭蕾；应建明 刊期： 2015年第05期
作者： 刊期： 2015年第05期
目的：探讨腹腔上皮样炎性肌纤维母细胞肉瘤( epithelioid inflammatory myofibroblastic sarcoma, EIMS)的临床病理学特征、诊断和鉴别诊断、分子遗传学进展、治疗及预后。方法回顾性分析2例EIMS的临床表现、大体及组织学形态、免疫表型,并复习相关文献。结果例1,男性,15岁；例2,女性,21岁,均因腹部疼痛不适入院,入院后行肿物切除术。肿瘤由致密区和富于黏液的疏松区构成,肿瘤细胞圆形、上皮样,核圆,核仁明显,可见病理性核分裂及瘤巨细胞,伴肿瘤性坏死,背景中可见丰富的炎细胞,以中性粒细胞为主体伴少量淋巴细胞和浆细胞。免疫表型：肿瘤细胞表达ALK、vimentin、desmin和CK (AE1/AE3)(灶阳性),不表达Calretinin、CD30、CD31、CD33、SMA、HHF35、Myogenin、S-100、HMB-45、CD20、CD79a、CD3、CD5、CD45和CD68。 FISH检测显示2例均有ALK基因相关易位。结论腹腔EIMS罕见,作为炎性肌纤维母细胞肿瘤的独立亚型之一,其正确诊断尤为重要。 ALK抑制剂或使ALK阳性的EIMS患者获益。
作者：彭全洲；陈灼怀；王晓玫；左敏；刘汉勇；胡锦涛；成志强 刊期： 2015年第05期
目的：探讨TPX2蛋白在乳腺癌中的表达，分析其表达与临床病理特征的关系及其在乳腺癌治疗和预后中的意义。方法应用免疫组化SP法检测乳腺癌、癌旁和正常乳腺组织中TPX2蛋白的表达；应用RT-PCR技术检测乳腺癌、癌旁和正常乳腺组织中TPX2 mRNA的表达。结果 TPX2蛋白在乳腺癌组织中的表达(75．86%)显著高于癌旁(40．00%)及正常乳腺组织(5．00%)(P<0．01)，且TPX2蛋白表达与患者年龄、临床分期无明显相关性(P>0．05)；与组织学分级、淋巴结转移呈显著相关(P<0．01)。 TPX2 mRNA在乳腺癌组织中的表达(1．4657±0．1366)也显著高于癌旁(0．9233±0．1148)及正常乳腺组织(0．3269±0．0973)(P<0．01)。结论 TPX2蛋白在乳腺癌中高表达，与乳腺癌组织学分级及淋巴结转移有一定的相关性，可能是乳腺癌发生、发展及淋巴结转移的危险因素。
作者：张春梅；李敏；周仕娴 刊期： 2015年第05期
目的：探讨免疫组化( immunohistochemistry, IHC)在检测非小细胞肺癌( non-small cell lung cancer, NSCLC)中间变性淋巴瘤激酶( anaplastic lymphoma kinase, ALK)融合基因表达异常的准确性,并观察ALK阳性患者的临床病理特征。方法收集NSCLC 患者石蜡标本234例,使用兔单克隆D5F3抗体行ALK蛋白IHC检测,对其中ALK阳性标本采用反转录聚合酶链反应( reverse transcription-polymerase chain reaction, RT-PCR)检测验证。结果234例NSCLC中,IHC检测ALK融合基因蛋白阳性率为8．97%(21/234),经RT-PCR检测验证有14例存在ALK基因融合,阳性率为5．98%(14/234)；与组织学类型、年龄、分期相关(P<0．05),与患者性别、吸烟史、肿瘤分化程度无关。21例标本进行RT-PCR验证,IHC(+)时二者符合率为0,当IHC()或组织化学评分>120时,二者符合率为100%。结论尽管IHC检测ALK融合基因蛋白表达存在一定假阳性,但当IHC()或组织化学评分>120时与其他辅助检查一致性高具有诊断价值,是较为可靠的ALK筛查方法。 IHC筛查及随后RT-PCR检测验证是发现ALK阳性肺癌经济可行的辅助诊断。
作者：侯丹阳；邵璐；徐傲；冷再君；伍权；李传应；陈柯；徐修才；操乐杰 刊期： 2015年第05期
临床与实验病理学杂志
主管:
主办：安徽医科大学;中华医学会安徽分会
