学术投稿

肺癌个体化治疗的现状及展望

李昊;钟理;丁浩;沈志高

关键词:肺癌, 分子标志物, 个体化, 治疗, 文献综述
摘要:肺癌是人类常见的恶性肿瘤之一,其发病率和病死率近年呈上升趋势.肿瘤的临床医学经历了经验治疗、循证医学规范化治疗,目前正在向个体化治疗模式迈进.该文将对肺癌的个体化治疗现状作一综述,并展望肺癌的个体化治疗趋势.
临床与实验病理学杂志相关文献
  • 伴髓样特征的非特殊类型浸润性乳腺癌

    1 临床资料本次读片资料由第四军医大学西京医院病理科提供,通讯读片编号B6-16.患者女性,56岁,1年前发现右乳外上方有一似“花生米”大小、可活动、无疼痛的包块,当地医院行包块切除术.4个月后患者右侧腋下出现一包块,3 cm×2 cm大小,与周围界清,可活动,患者伴隐痛不适,遂来我院就诊.乳腺钼靶摄片:双侧乳腺体退化不全,内可见点状钙化,右侧乳腺外上方有类圆形高密度肿块影,腋窝见肿大淋巴结.

    作者:韩铭;郭双平 刊期: 2014年第02期

  • 树鼩肝枯否细胞的分离及鉴定

    目的 建立对树鼩枯否细胞(Kuffer cells,KCs)进行分离、原代培养和鉴定的方法.方法 经肝活检手术分别获取6只树鼩的肝组织,后采用胶原酶体外灌注结合机械法分离肝脏细胞,经差速离心法、Percoll梯度密度离心法及贴壁法分离、纯化KCs后进行原代培养,后通过细胞免疫组化、墨汁吞噬实验及透射电镜对KCs进行鉴定.结果 树鼩肝组织分离获得的KCs数量为(1.2±0.2) ×106个/g肝组织,细胞活力为90%,细胞纯度达85%以上.结论 本组建立的胶原酶体外灌注结合机械分离树鼩KCs的方法稳定实用,为同一研究个体的KCs进行多次分离培养和动态观察奠定基础.

    作者:阮萍;杨春;欧超;骆成漂;秦虹;孙雯;李瑗 刊期: 2014年第02期

  • 自噬相关基因Beclin1、LC3与大肠癌多药耐药性的相关性

    目的 检测自噬相关基因Beclin1、LC3和多药耐药基因LRP、GST-πr、TopoⅡ在大肠癌中的表达,探讨自噬对大肠癌多药耐药性(multidrug resistance,MDR)的影响.方法 应用免疫组化EnVision法检测202例大肠癌中Beclin1、LC3、LRP、GST-π和TopoⅡ的表达,并结合临床病理参数进行分析.结果 Beclin1和LC3蛋白在大肠癌中的阳性率(90.10%、86.63%)均明显高于正常大肠黏膜(48.0%、40.0%),差异具有统计学意义(P<0.05),且LC3蛋白在中+低分化大肠癌中的表达(92.52%、90.00%)高于高分化大肠癌(72.73%),在淋巴结转移组的表达(94.31%)高于无淋巴结转移组(80.70%),差异具有统计学意义(P<0.05).LRP、GST-π和TopoⅡ在大肠癌中的阳性率分别为94.55%、71.78%和97.03%,且TopoⅡ在大肠癌男性患者中的表达(100%)略高于女性患者(93.88%),差异具有统计学意义(P<0.05).经Spearman相关性分析,在大肠癌中,Be-clin1蛋白表达与LC3、LRP及GST-π蛋白表达均呈正相关,相关系数分别为0.552、0.140和0.160(P <0.05);LC3蛋白表达与LRP、GST-π蛋白表达均呈正相关,相关系数分别为0.162和0.142(P <0.05).Kaplan-Meier生存分析显示,Beclin1阳性、LC3阳性、GST-π阴性、无淋巴结转移者5年生存率高于Beclin1阴性、LC3阴性、GST-π阳性及淋巴结转移者,多因素分析显示,LC3、GST-π和淋巴结转移是影响大肠癌患者术后生存的独立因素.结论 Beclin1、LC3在大肠癌组织中表达增加,可能与大肠癌的发生、发展及MDR有关;检测Beclin1、LC3蛋白表达对判断大肠癌的预后以及合理筛选有效的化疗药物具有重要参考价值.

    作者:胡金龙;何双;孙晨博;吴淑华 刊期: 2014年第02期

  • 嗜酸细胞性胆囊炎1例

    患者男性,33岁,5天前进食后出现右上腹疼痛,伴肩背部放射痛.遂去当地医院就诊,腹部B超:脂肪肝,胆囊炎;诊断为“胆囊炎”,并积极予以补液抗炎、抑酸等对症治疗,症状仍未缓解,遂来我院就诊.查体:生命体征平稳,巩膜无黄染;腹稍平坦,左右对称,无静脉曲张,未见胃肠蠕动波;全腹软,未扪及肿块,肝脾肋下未触及,右上腹压痛,无明显反跳痛,墨菲征阴性.辅助检查:腹部B超:轻度脂肪肝,胆囊炎.上腹部CT:胆囊炎,肝内胆管扩张.当日查血常规:嗜酸细胞百分比55.5%(0.5%~5%),嗜酸细胞计数6.79×109个/L[(0.2 ~0.5)×109个/L].生化检查:谷丙转氨酶484 U/L(0 ~55 U/L),谷草转氨酶471 U/L(0 ~37 U/L),谷氨酰转酞酶1 090 U/L(8 ~58 U/L),总胆红素137.4μmol/L(3~21 μmol/L),直接胆红素102.5μmol/L(0~ 7.5 μmol/L).术中见胆囊张力大、囊壁水肿增厚明显,胆道狭窄,胆囊三角处炎症水肿,胆囊内胆泥淤积,肝脏呈胆汁淤积样改变,肝内各级胆管见大量蜘蛛网样粗细不一纤维样物.胆囊及胆总管未见结石及虫卵,行胆囊切除术并在肝脏边缘取组织行病理活检.

    作者:刘香;曹广亚;欧阳雪 刊期: 2014年第02期

  • 胃癌中葡萄糖神经酰胺合成酶和P-gp的表达及意义

    目的 分析葡萄糖神经酰胺合成酶(glucosylceramide synthase,GCS)和P-糖蛋白(P glycoprotein,P-gp)在胃癌组织中的表达及相关性,及二者与临床病理特征的关系.方法 采用免疫组化SP法检测132例胃癌组织及癌旁组织中GCS和P-gp蛋白的表达;应用实时荧光定量PCR技术检测胃癌组织中GCS和P-gp mRNA的表达.结果 (1)胃癌组织中GCS、P-gp阳性率均高于癌旁组织(P<0.01).(2)胃癌组织中GCS与P-gp表达呈正相关(P<0.001).(3)胃癌组织中GCS和P-gp mRNA表达呈正相关(P<0.01).(4)胃癌中GCS阳性率与肿瘤浸润深度、淋巴结转移以及TNM分期有关(P<0.05);P-gp阳性率与肿瘤大小、分化程度、浸润深度以及TNM分期有关(P<0.05).结论 胃癌组织中GCS不仅和P-gp与多药耐药有关,且可提示肿瘤的浸润、转移.

    作者:胡萍萍;房栋;陈淼;陈谦;范钦和 刊期: 2014年第02期

  • 滤泡性淋巴瘤伴弥漫性大B细胞淋巴瘤转化合并转移性鳞癌1例

    患者男性,75岁,因“喉癌肿物切除术后7年,呼吸困难2个月”入院.纤维喉镜检查示:双侧声带有菜花状肿物.颈部增强CT示:喉部软组织占位,双侧颈部多发肿大淋巴结.临床诊断:喉癌术后复发.临床摘取右侧颈部肿大淋巴结2枚送检.

    作者:刘晓刚;蔡辉;吴艳;王丽宁;马郁琳;薛慧忠 刊期: 2014年第02期

  • 伊玛替尼治疗胃肠道间质瘤耐药相关miRNA的初步筛选

    目的 探讨与胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)耐药相关的微小RNA(miRNA).方法 收集4例伊玛替尼耐药GIST和3例恶性GIST,运用Agilent人miRNA寡核苷酸基因芯片V3.0(955个已知miRNA)进行检测,选取耐药组与恶性组间3个差异表达明显的miRNA,再应用RT-PCR技术在21个扩大样本中验证基因芯片筛选的结果.结果 耐药组与恶性组相差倍数2倍以上(P<0.05),差异表达的miRNA有13个,上调者5个,下调者8个.其中差异明显的3个分别为miR-15a、miR-1280、miR-320a,前者在耐药组中上调,后两者下调.RT-PCR技术在扩大样本中验证后发现miR-320a在两组中的差异与基因芯片的结果基本相符.结论 通过miRNA芯片初步筛选和在扩大样本中的验证,发现miR-320a在耐药组与恶性组之间表达差异有显著性,提示miR-320a可能与GIST在甲磺酸伊玛替尼治疗过程中的耐药性有关.

    作者:石园;王翠众;侯英勇;何德明;沈坤堂;谭云山 刊期: 2014年第02期

  • 一种小白鼠皮肤石蜡切片的制备方法

    小白鼠是一种常用的实验动物模型,其作为实验载体广泛用于医药和生命科学领域[1],但对于小白鼠皮肤石蜡切片制作的方法鲜有报道.本文结合常规病理切片制作方法,通过对其中关键步骤——脱水、透明和浸蜡处理时间上的改进与优化,得到适合小白鼠皮肤石蜡切片的制备方法,可实现连续3~5 μm厚切片的制作,制备的切片蜡带连续、切面平整.经HE染色后观察,切片中组织形态完整、染色均匀、对比清晰.现报道如下.

    作者:丁金聚;王卫国 刊期: 2014年第02期

  • 结直肠癌组织中IGF-1R、IGFBP-3的表达及意义

    目的 探讨胰岛素生长因子1受体(insulin-like growth factor 1 receptor,IGF-1 R)、IGFBP-3在结直肠癌(colorectal cancer, CRC)发病机制中的作用和临床意义.方法 应用免疫组化SP法检测183例CRC组织和61例正常结直肠黏膜中IGF-1R、IGFBP-3的表达.结果 (1)IGF-1R在CRC中的阳性率(69.4%)显著高于对照组(26.2%),P<0.001;IGFBP-3在CRC中的阳性率(78.1%)显著低于对照组(95.1%),P =0.003;(2)IGF-1R在CRC中的表达与肿瘤浸润深度、TNM分期、淋巴结转移、远处转移均呈正相关(P<0.05);IGFBP-3在CRC中的表达与CRC TNM分期、淋巴结转移均呈负相关(P<0.05),与其它因素无关(P>0.05);(3)IGF-1R与IGFBP-3的表达呈负相关(P=0.005).结论 IGF-1R和IGFBP-3在CRC中的表达与多项临床病理参数具有相关性.联合检测IGF-1R、IGFBP-3有望成为CRC评估预后的生物学指标,为CRC的治疗提供新靶点.

    作者:康军朋;郭淑芹;张云良;朱春英;张英福;李倩;候燕燕 刊期: 2014年第02期

  • 整合素αV亚基在结直肠癌中的表达及意义

    目的 探讨整合素αV亚基在结直肠癌中的表达及其临床病理学意义.方法 应用免疫组化EnVision法检测整合素αV亚基在19例正常结直肠黏膜、14例增生性息肉、26例结直肠腺瘤及209例结直肠腺癌中的表达.分析结直肠癌组织中整合素αV亚基表达与患者性别、肿瘤分化、淋巴结转移、TNM分期、复发和生存的相关性.结果 整合素αV亚基在正常结直肠黏膜及增生性息肉中呈阴性,结直肠腺瘤及结直肠腺癌组织中的阳性率分别为11.5%和57.4%.结直肠癌组织中整合素αV亚基表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移、TNM分期、患者的复发和生存情况密切相关.整合素αV亚基阳性者5年生存率明显低于阴性者.结论 整合素αV亚基在结直肠癌组织中的表达对结直肠癌诊断及判定预后具有重要的临床病理学意义.

    作者:刘胜男;孙大伟;崔演;孙凤丹;玄延花 刊期: 2014年第02期

  • 细胞蜡块在晚期腺癌诊断和肺腺癌个体化治疗中的应用价值

    目的 探讨细胞蜡块在晚期腺癌诊断及肺腺癌个体化治疗中的应用价值.方法 收集细胞学制片后剩余的细胞标本制备蜡块,行HE染色;同时选择TTF1、Napsin A、CK7、CK20、Villin、CDX2等抗体,对来源不明的肿瘤细胞进行免疫组化标记,并对明确诊断肺腺癌的病例,采用ARMS法检测EGFR基因突变.结果 72例患者中,64例有恶性细胞,8例有异型腺样细胞.64例恶性细胞中腺癌50例,鳞状细胞癌4例,小细胞癌8例,膀胱癌1例,白血病1例.不同组织类型的肿瘤细胞在石蜡切片中具有特征性表现,腺癌细胞呈腺样、乳头状或单个散在排列;鳞状细胞癌呈典型组织学表现,可见细胞间桥;小细胞癌的形态与细胞涂片相似.50例腺癌的免疫组化结果及临床证实为肺腺癌29例,胃腺癌4例,大肠癌3例,卵巢腺癌5例,乳腺癌2例,胆囊癌1例,睾丸卵黄囊瘤转移1例;1例临床提示肺占位,但免疫组化标记不表达任何抗体;4例起源不明.8例异型腺样细胞的免疫组化标记显示异型细胞为增生的间皮细胞.29例肺腺癌中,22例采用ARMS法进行EGFR基因检测,结果显示EXON-19 E746_A750del(1)(2)突变和EXON-21 L858R突变各5例,突变阳性率为45.4% (10/22).结论 利用细胞学剩余标本制备蜡块,结合免疫组化标记和分子病理技术有助于晚期肿瘤的诊断,并为个体化治疗方案的选择提供帮助.

    作者:张丽华;王雪晴;王国庆;徐迎红;郝悦悦 刊期: 2014年第02期

  • 不一致性淋巴瘤1例并文献复习

    目的 探讨不一致性淋巴瘤的临床病理学特征.方法 对1例不一致性前纵隔弥漫性大B细胞淋巴瘤和右锁骨上淋巴结结节硬化型Hodgkin淋巴瘤的病理特征进行观察并复习相关文献.结果 患者女性,34岁,前纵隔无痛性包块及右锁骨上淋巴结肿大.镜下观察前者中等大小或较大的瘤细胞呈弥漫状排列,胞质丰富淡染,核呈圆形泡状,核分裂象多见;后者淋巴结由胶原纤维分隔成结节状,内见散在的陷窝细胞、少量R-S细胞、爆米花细胞等,背景为大量炎细胞.免疫表型:前者Pax-5、CD20、CD79a均呈强阳性,Ki-67增殖指数为80%;后者Pax-5、CD30肿瘤细胞均呈强阳性,Ki-67增殖指数为60%,CD15部分肿瘤细胞呈阳性.结论 不一致性淋巴瘤极为罕见,表现形式多样,临床特征及病理学特征因各个部位的淋巴瘤类型不同而各异,治疗方案及预后根据恶性程度更高的类型而定.

    作者:王建容;张醇;陈春燕;阎晓初 刊期: 2014年第02期

  • 解读新版WHO(2013)骨肿瘤分类

    国际癌症研究机构(IARC)于2013年出版了由24个国家159位专家共同编纂的第4版《WHO骨肿瘤分类》[1](新版),书名取消病理学和遗传学字样,直接定义为综合性分类.与2002年WHO分类[2](旧版)比较,新版体现了11年来骨肿瘤研究领域的新进展,分类更为细化,内容更加详实,所列病种不论发病率高低,一律按定义、ICD-O编码、别名、流行病学、病因学、病变部位、临床与影像学特点、眼观、组织病理学、遗传学及预后因素等方面加以描述.取消了神经性肿瘤、杂类病变及关节病变3个大类,增加一些新的病种,调整一些疾病的分类、命名及亚型.本文通过学习和解读新版骨肿瘤分类,着重介绍新增加的病种.

    作者:方三高;周晓军 刊期: 2014年第02期

  • 原发性结肠透明细胞腺癌1例并文献复习

    目的 探讨原发性结肠透明细胞腺癌(clear cell adenocarcinoma,CCA)的临床病理特征、免疫表型及鉴别诊断.方法 对1例原发性结肠CCA临床特征、病理学形态和免疫表型进行分析,并复习相关文献.另选取5例经典结肠管状腺癌和5例肾透明细胞癌作为对照.结果 患者男性,56岁,临床因黑便入院.全身检查未见结肠外其他器官占位性病变.结肠肿瘤是位于降结肠与乙状结肠交界处的隆起型肿物,肿物周围伴息肉样隆起,镜下见肿瘤由胞界清楚、胞质丰富的透明细胞组成,肿瘤细胞长柱状或多边形,胞质丰富,透明或空泡状,细胞核多位于基底部,胞核卵圆形或多角形、泡状,部分可见较明显的核仁.瘤细胞呈腺管状排列或相互融合呈筛状结构,部分瘤巢中央可见坏死.肿瘤侵及肠壁黏膜下层邻近肌层,未见脉管内癌栓,未见肠周淋巴结转移.免疫表型:CK20、CEA、CDX-2均呈阳性,CK7、CD10、RCCa、Pax-2、TTF-1均呈阴性.错配修复(mis-match repair,MMR)蛋白表达未见缺失(MLH1、MSH6、MSH2、PMS2均呈阳性).病理诊断为原发性结肠CCA.结论 原发性结肠CCA是一种非常少见的结肠癌,与普通结直肠腺癌及其他器官的透明细胞癌有某些形态上的重叠,免疫组化染色有助于诊断和鉴别诊断.

    作者:王云帆;赵晓丽;王淑芳;马淑芳;饶晓松 刊期: 2014年第02期

  • miR-21抑制剂在5-FU抑制肠癌细胞增殖中的作用

    目的 观察miR-21抑制剂在5-氟尿嘧啶(5-FU)抑制肠癌细胞增殖中的作用,并探讨其分子机制.方法 采用qRT-PCR技术检测肠癌组织中miR-21的表达;应用CCK-8试剂盒检测肠癌细胞的增殖活力;运用Western blot法检测细胞中PTEN和AKT的磷酸化表达水平.结果 肠癌组织中,miR-21的表达高于正常大肠组织;利用miR-21抑制剂联合5-FU处理肠癌细胞HT-29和LoVo,细胞增殖活力显著低于单独使用5-FU处理组(P <0.001);Western blot检测结果表明:miR-21抑制剂联合5-FU处理细胞后,抑癌基因PTEN的表达水平升高,AKT的磷酸化水平降低.结论 miR-21抑制剂可显著增强肠癌细胞对5-FU的敏感性.

    作者:龙卫国;郑芳;丁伟;王耀辉;孙军锁;吴建农 刊期: 2014年第02期

  • 甲状腺滤泡性嗜酸性细胞癌1例并文献复习

    目的 探讨甲状腺滤泡性嗜酸性细胞癌的临床病理学特征及鉴别诊断.方法 采用免疫组化SP法对1例甲状腺滤泡性嗜酸性细胞癌进行染色,镜下观察并复习相关文献.结果 患者女性,47岁.眼观:肿瘤位于左侧甲状腺内,3cm ×2.5 cm×2 cm大小,由一层厚而完整的纤维包膜包裹,切面实性,灰褐色,质韧.镜检:肿瘤细胞胞质丰富,强嗜酸性,胞核大小不等,核仁明显且嗜酸性;瘤细胞以滤泡状排列为主;包膜被肿瘤组织全层穿透,包膜内和包膜外的静脉血管内见肿瘤细胞团.结论 甲状腺滤泡性嗜酸性细胞癌罕见,依据组织学特征即可做出诊断.该病需与结节性或腺瘤性甲状腺肿的嗜酸细胞结节、甲状腺嗜酸性细胞腺瘤、甲状腺乳头状癌嗜酸细胞亚型及嗜酸细胞性髓样癌相鉴别.

    作者:汪晓庆;石之虎;吴强 刊期: 2014年第02期

  • 黏液样脂肪肉瘤15例影像学及病理学分析

    目的 探讨黏液样脂肪肉瘤的影像学及病理学特征.方法 采用免疫组化法对15例黏液样脂肪肉瘤进行染色,观察其影像学特征,并复习相关文献.结果 15例患者术前CT显示肿物为界限清楚的低密度影,MRI显示SE T1WI上为低信号,而T2WI上为明显高信号,类似于水的密度或信号,影像学检查缺乏特异性诊断,不易分辨肿物性质.组织学形态:由不同成熟阶段的脂肪母细胞、黏液样基质及毛细血管网组成,部分区域具有“肺水肿样”特征.免疫表型:脂肪母细胞S-100阳性,免疫组化标记CD34可见“鸡爪样”的小血管.结论 黏液样脂肪肉瘤影像学特征往往表现为低密度水肿样影像,诊断无特异性,病理检查可明确诊断.

    作者:张继新;崔力方;昌红;张建英;沈兵;郭洋;曲丛玲 刊期: 2014年第02期

  • 骨未分化高级别多形性肉瘤8例临床病理观察

    目的 探讨骨未分化高级别多形性肉瘤(undifferentiated high-grade pleomorphic sarcoma,UPS)的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断.方法 结合临床资料及影像学所见,分析8例骨UPS的组织病理学特征,并复习相关文献.结果 8例UPS中男性4例,女性4例,患者年龄21~ 69岁,平均47.5岁,均以疼痛性骨性包块入院.病变累及肱骨近端3例,股骨下段2例,上颌窦、尺骨远端及腓骨上段各1例.X线检查示侵袭性溶骨性病变,表现为渗透性破坏伴明显的软组织肿块,但缺乏骨膜反应.大体特征与一般恶性(肌)纤维源性骨肿瘤无异,缺乏矿化.镜下见肿瘤与相应同类软组织肿瘤一样,异质性显著.多核巨细胞、泡沫细胞及慢性炎细胞主要由纤维母细胞及组织细胞样细胞组成,常见席纹状——多形性结构,几乎无钙化及肿瘤性骨组织形成,常出现细胞非典型、核分裂及坏死.免疫组化仅恒定表达vimentin,治疗与普通型骨肉瘤相似.结论 骨UPS是高度恶性肿瘤,以细胞弥漫多形性及缺乏具体分化为特点,熟悉其形态学特征有助于正确诊断.

    作者:方三高;李艳青;马强;林俐;曾英;肖华亮 刊期: 2014年第02期

  • 子宫、结肠同时性二重癌合并输卵管异位妊娠1例

    患者女性,41岁,因“阴道排液伴异味,性交后阴道出血2个月”入院.B超示:子宫腔及子宫颈内中等回声,性质待定.遂行子宫腔诊刮术,诊刮组织病理检查提示:子宫内膜腺癌.近2天右下腹胀痛,为求进一步治疗而入院.术中所见:子宫如孕6周大小,表面光滑,右侧输卵管壶腹部肿大增粗,左侧输卵管及双侧卵巢外观正常.术中探查右半结肠回盲部可见一7cm×6cm×5 cm大小肿物,肝、脾、胃、肾及大网膜表面光滑无结节.考虑回盲部恶性肿瘤可能性大,行筋膜外子宫切除+双侧附件切除+腹膜后淋巴结清扫术+右半结肠切除术.

    作者:刘洪博;韩轶超;张文超;张宪军;宋永祯 刊期: 2014年第02期

  • 新生儿胰岛母细胞增生症伴高胰岛素血症低血糖2例并文献复习

    目的 探讨新生儿胰岛母细胞增生症伴高胰岛素血症低血糖的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断.方法 对2例新生儿胰岛母细胞增生症行HE、免疫组化染色,光镜下观察,并复习相关文献.结果 HE染色见病变胰腺组织中,弥漫或局灶胰岛数量增多,部分体积增大,形状及大小不规则.免疫组化染色示大量神经内分泌标记阳性的细胞分布于胰岛或单个散在分布于胰腺组织.结论 新生儿胰岛母细胞增生症伴有高胰岛素低血糖,临床及影像学诊断困难,组织病理学检查可确诊,能够给予及时正确的治疗,挽救新生儿生命.

    作者:马靖;殷敏智;沈萍;陈洁枫;金晓婷;张忠德 刊期: 2014年第02期

临床与实验病理学杂志

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主办:安徽医科大学;中华医学会安徽分会