学术投稿

基因表达谱芯片在预测子宫颈上皮内瘤变进展风险中应用

杨静;冯家成;孟晓;李楚滨;张伯辉;任大宏

关键词:子宫颈肿瘤, 子宫颈上皮内瘤变, 基因芯片, 免疫组织化学
摘要:目的 利用基因芯片技术筛选出与预测子宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)发展成子宫颈癌危险性相关的差异表达基因.方法 收集3例病理诊断为子宫颈癌的新鲜标本,分为正常组、CIN1、CIN2/3及子宫颈癌4组(共12个样本),利用Illumina Bead Chip平台对其进行全基因组表达谱分析.结果 与正常组相比,CIN1组中有41个上调基因,105个下调基因;CIN2/3组中有57个上调基因,16个下调基因;子宫颈癌组中有1 137个上调基因,513个下调基因.在CIN1和CIN2/3中有13个基因(ANKRD20A1、OLFM4、SNORD46、LOC642333、C13orf30、ASB5、C6、CABP4、POU5F1P1、DNHD2、LRRC50、C1orf87和CCDC17)共同上调,4个基因(DEFB103B、IL6、CDC45L 和 E2F2)共同下调.而ANKRD20A1、DEFB103B和IL6在CIN1、CIN2/3和子宫颈癌各组中均共同上调或下调.结论 在子宫颈癌发生的早期阶段,ANKRD20A1、OLFM4、SNORD46、LOC642333、C13orf30、ASB5、C6、CABP4、POU5F1P1、DNHD2、LRRC50、C1orf87及CCDC17等基因的上调具有重要作用.对上述差异基因的检测可能对评估CIN病变尤其是CIN1发展为子宫颈癌的危险性具有帮助,从而减少由于子宫颈病变的异质性和子宫颈活检技术的局限性所导致的CIN2/3漏诊,同时指导临床医师对CIN1进行更合理的管理和治疗.
临床与实验病理学杂志相关文献
  • 苏木色素染液传统组方的比较分析

    苏木色素是组织病理学技术中常用的细胞核染色色素,文献中记载的8种呈深紫红色的苏木色素染液传统组方以100 ml溶液量计按原比例进行换算可见组分剂量差异很大(不计入酸剂).

    作者:赵宝忠 刊期: 2013年第01期

  • 子宫颈粒细胞肉瘤1例

    患者女性,28岁.因无明显诱因出现阴道出血1个月伴异味,当地医院行药物治疗1个月,效果不佳.患者自诉无接触性出血及其他不适.妇科检查:前穹窿可触及一直径2.0 cm结节,见少许血性分泌物.子宫颈质硬,有结节感(图1),接触性出血.临床疑子宫颈恶性肿瘤,遂行子宫颈活检.病理诊断结果:极少许子宫颈黏膜组织,被覆鳞状上皮无异型,间质纤维组织增生并伴小肿瘤细胞弥漫浸润,纤维束间见增生的厚壁小血管,考虑子宫颈恶性肿瘤,建议患者进一步检查.2009年5月13日行子宫颈LEEP活检.

    作者:于晓红;叶璐 刊期: 2013年第01期

  • 细针穿刺诊断胰腺实性占位性病变

    胰腺实性占位性病变尤其是胰腺癌的术前诊断极其重要,早期诊断和手术可以提高这类患者的生存率.细针穿刺技术极大地提高了术前诊断的准确性,但目前国内文献对此系统性介绍的较少,该文就胰腺实性占位病变的细胞学特点及其技术新进展作一综述.

    作者:赵雨;孟芝兰;陈杰 刊期: 2013年第01期

  • 儿童脾脏硬化性血管瘤样结节性转化1例并文献复习

    目的 探讨儿童脾脏硬化性血管瘤样结节性转化(sclerosing angiomatoid nodular transformation,SANT)临床病理特征.方法 对1例儿童SANT临床病理特征、免疫表型进行回顾性分析并复习相关文献.结果 患者男童,3岁2个月,因车祸体检发现左上腹包快.手术所见:肿块与脾脏相连.肿块4 cm×5 cm×3 cm大小,肿块界限清楚,切面:紫红、灰白相间,呈结节状、分叶状.镜下见纤维组织将毛细血管样结构分隔成大小不等、形状不一结节状血管巢,结节间纤维组织疏松,无明显胶原化,其中可见厚壁的血管,并可见散在炎症细胞浸润.免疫表型:血管巢表达CD31、CD34,血管间隙表达SMA,间质纤维组织表达vimentin、灶状SMA,不表达desmin、NSE、S-100、ALK、CD21、EBV,散在表达CD68、CD8,Ki-67增殖指数常<5%.结论 SANT是儿童罕见的一种良性病变,常偶然发现,具有特征性的病理形态和免疫表型.

    作者:杨文萍;徐红艳;陈勇;曾松涛;肖强;林云;黄慧 刊期: 2013年第01期

  • 肿瘤中C/EBPα基因的研究进展

    C/EBPα是转录因子C/EBP家族的重要成员,具有促进细胞分化、抑制组织细胞增殖的功能.近的研究表明,在一些类型的肿瘤中C/EBPα作为抑癌基因而导致细胞分化紊乱和细胞周期停滞.该文对C/EBPα基因在肿瘤组织中的作用及研究进展作一综述.

    作者:康华丽;潘泽民 刊期: 2013年第01期

  • 淋巴管平滑肌瘤病2例临床病理学分析

    目的 探讨淋巴管平滑肌瘤病(lymphangioleiomyomatosis,LAM)临床、影像、病理特征及预后特点.方法 对发生于纵隔及合并肺癌的2例LAM的临床资料、组织学及免疫表型进行分析,并复习相关文献.结果 LAM发病原因尚不明确,好发于育龄期女性.病变的发生与淋巴管和血管密切相关,不同发病部位临床症状各不相同.显微镜下示淋巴管、血管壁周围可见不同成熟度的平滑肌细胞弥漫性异常增生,肿瘤细胞可呈梭形或上皮样.免疫表型:梭形肿瘤细胞desmin和SMA阳性,HMB-45和MELAN-A阴性.结论 LAM是一种罕见的慢性、进行性恶化的肿瘤性疾病,常累及全身多个系统,肺是主要累及的器官.依据临床症状、影像学和组织学特点再结合免疫表型可明确诊断.

    作者:王春艳;祁晓莉;张轶华;刘洪波 刊期: 2013年第01期

  • 氧化剂和表面活性剂在抗酸染色中的应用

    在显示抗酸杆菌染色中Zienhl-Neelsen、Wade-Fite法是传统经典方法,抗酸染色主要针对结核杆菌和麻风杆菌.由于菌体壁结构特殊,一般的染料和染色方法不易着色,在组织切片中抗酸染色检出阳性菌的比率较低;对抗酸染色呈阴性的患者,其他补充检测方法较少.我们在Wade-Fite抗酸染色基础上进行了改良,染色前分别经高锰酸钾、高碘酸氧化和TritonX-100、Tween-20预处理,以增强苯酚碱性品红染色能力,旨在提高染料染色性能,收到了较好的效果.

    作者:胥维勇 刊期: 2013年第01期

  • 大肠癌中CCR7、L-selectin、CD44v6和MMP9表达及其与淋巴转移的关系

    目的 探讨CC趋化因子受体7(CCR7)、L-selectin、CD44v6和MMP9在大肠癌组织中的表达及其与大肠癌淋巴转移的关系.方法 采用免疫组化PV 9000两步法检测104例大肠癌组织(大肠癌组)、55例癌旁正常组织(癌旁组)和34例转移灶组织(转移组)中CCR7和L-selectin、CD44v6和MMP9的表达.结果 大肠癌组、转移组中CCR7、L-selectin、CD44v6和MMP9阳性率明显高于癌旁组(P<0.05),有淋巴结转移者明显高于无转移者(P<0.05);CCR7与L-selectin、MMP9表达呈正相关(P<0.05);CD44v6与L-selectin、MMP9表达相关;L-selectin与MMP9的表达呈正相关.结论 CCR7、L-selectin、CD44v6和MMP9在大肠癌中的表达与大肠癌的发生、淋巴转移有关,它们可能共同参与了大肠癌发生及淋巴结转移过程.

    作者:武欣;李坤;张凡;刘军超;林媛媛;金春亭 刊期: 2013年第01期

  • 新疆哈萨克族食管鳞癌中TGF-β1、p-Smad2/3的表达及意义

    目的 探讨转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、p-Smad 2/3蛋白在新疆哈萨克族食管鳞癌组织和癌旁正常黏膜组织中的表达及意义.方法 选取96例食管鳞癌石蜡组织及46例癌旁石蜡组织制成组织芯片,采用免疫组化EnVision两步法检测TGF-β1、p-Smad 2/3的表达.结果 TGF-β1和p-Smad 2/3蛋白在食管鳞癌组织中阳性率分别为89.6%(86/96)、80.2%(77/96),与癌旁组织阳性率47.8%(22/46)、50.0%(23/46)相比,差异均有统计学意义(P<0.001),与患者性别、年龄、肿瘤分化程度、有无淋巴结转移及临床分期无相关性(P>0.05);食管鳞癌组织中TGF-β1、p-Smad 2/3的表达呈正相关,差异均有统计学意义(r=0.344,P<0.05).结论 TGF-β1及p-Smad 2/3可能在新疆哈萨克族食管鳞癌的发生中起重要作用.

    作者:李秋香;庞丽娟;蒋金芳;梁伟华;谢建新;李锋 刊期: 2013年第01期

  • 额骨软骨母细胞瘤1例

    患者男性,20岁.发现左侧眼球突出1年,伴左侧鼻塞6天.病情缓慢进展,左侧眼球突出渐加重,伴左侧鼻腔出血,色鲜红,量不多,能自止.专科查体:左侧内眦隆起,双侧鼻腔黏膜充血、肿胀,双下鼻甲稍肥大,左侧鼻腔内可见一暗红色肉芽样肿物,质中,触之易出血,表面附有黏脓性分泌物,左侧嗅觉减退,左侧额窦压缩(+).

    作者:王名法;王莉;王炳淑;彭万来;罗纯 刊期: 2013年第01期

  • 结直肠癌与产肠毒素脆弱类杆菌ETBF感染的相关性

    感染介导的炎症反应可促进受感染器官的癌变.产肠毒素脆弱类杆菌(enterotoxigenic bacteroides fragilis,ETBF)感染分泌的脆弱类杆菌毒素(bacteroides fragilis toxin,BFT)可引起家畜和人类的腹泻,亦可无症状地寄居于部分人群中.新研究表明,ETBF感染与炎性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)和结直肠癌(colorectal cancer,CRC)有关.该文将ETBF杆菌的基本结构、生理特性、致病机制、ETBF感染与CRC的关系以及新研究进展作一综述.

    作者:张雷;张文杰 刊期: 2013年第01期

  • 关于建立肝胆系统肿瘤病理生物学诊断模式的思考

    我国是原发性肝癌发病率高的国家,全球每年有50%新增和死亡的肝癌病例发生在中国[1],因此,肝癌是我国肿瘤学研究的重要病种.随着我国肝脏外科治疗水平的快速提高,肝胆肿瘤的手术切除例数已位列全球首位,为肝胆肿瘤病理学科的发展提供了独特的优势条件.仅第二军医大学东方肝胆外科医院病理科在1982年1月~2011年12月间,就累计完成40 656例手术切除肝脏和肝内胆管系统肿瘤的病理诊断.肝胆系统原发性肿瘤或瘤样病变的组织学分类也从以往传统的30余种[2]增加到目前的100余种[3].

    作者:丛文铭 刊期: 2013年第01期

  • 慢病毒介导的mcl-1-shRNA对食管癌细胞生长和化疗敏感性影响

    目的 观察慢病毒介导的shRNA沉默mcl-1基因对食管癌细胞生长作用以及化疗敏感性影响.方法 利用已构建的携带mcl-1-shRNA的慢病毒载体lenti-mcl-1-shRNA感染食管癌细胞EC9706细胞系,应用RT-PCR和Western blot技术检测其对食管癌细胞mcl-1表达水平的影响;应用MTT和流式细胞技术检测其对食管癌细胞的生长作用、增殖和凋亡及化疗敏感性影响.结果 感染慢病毒lenti-mcl-1-shRNA后,mcl-1 mRNA和蛋白表达水平明显下降;MTT结果显示,重组慢病毒lenti-mcl-1-shRNA可以有效抑制EC9706细胞的生长增殖,抑制率为50%,明显高于对照组(P<0.05).流式细胞分析显示,mcl-1-shRNA可以诱导EC9706细胞凋亡,从而影响食管癌细胞的生长.另外与对照组相比,感染重组慢病毒lenti-mcl-1-shRNA后,可以明显增加顺铂对食管癌细胞的生长抑制率,提高药物敏感性(P<0.05).结论 慢病毒载体lenti-mcl-1-shRNA可有效抑制mcl-1在食管癌细胞中的表达,诱导细胞凋亡,抑制细胞生长增殖,并增加食管癌细胞对顺铂的药物敏感性.

    作者:林锐;张旭东 刊期: 2013年第01期

  • 细胞间黏附分子-1在某些常见肝病中作用的研究进展

    细胞间黏附分子(ICAM)是一类介导细胞间黏附的膜表面糖蛋白,其在炎症反应、免疫应答等多种病理过程中发挥重要作用.近年来研究发现,细胞间黏附分子-1(ICAM-1)作为黏附分子家族中的一员,其与肝损伤的发生、发展及预后关系密切.此外,ICAM-1水平可能是α干扰素治疗慢性肝炎较好的疗效预测指标.

    作者:龚学艳;秦波 刊期: 2013年第01期

  • 卵巢类似性索-间质肿瘤子宫内膜样腺癌临床病理观察

    目的 探讨卵巢类似性索-间质肿瘤子宫内膜样腺癌(ovarian endometrial carcinoma resembling sex cord-stromal tumor,ECSCS)的临床病理特征、免疫表型和鉴别诊断.方法 对1例ECSCS进行HE和免疫组化SP染色,并复习相关文献.结果 镜检:肿瘤90%以上区域由胞质透亮的梭形或短梭形细胞构成,其内混有实性条索状或中空小管样结构,类似Sertoli细胞肿瘤;仅有不到10%的区域表现为经典的子宫内膜样腺癌.免疫表型:肿瘤细胞弥漫表达CK、CK7、EMA、ER,不表达α-inhibin、PLAP以及CA125.结论 ECSCS与卵巢性索-间质肿瘤在形态上易混淆.在组织充分取材的基础上仔细寻找镜下经典的子宫内膜样腺癌的结构并结合免疫表型,有助于诊断.

    作者:马怡晖;赵庆夏;李惠翔 刊期: 2013年第01期

  • 涎腺腺样囊性癌中Cyclin D1、MMP-7和PRB2/p130表达及意义

    目的 探讨Cyclin D1、MMP-7和PRB2/p130蛋白在涎腺腺样囊性癌组织中的表达及与涎腺腺样囊性癌生物学行为的关系.方法 应用免疫组化SP法检测46例涎腺腺样囊性癌和30例正常涎腺组织中Cyclin D1、MMP-7和PRB2/p130蛋白的表达.结果 Cyclin D1、MMP-7和PRB2/p130在涎腺腺样囊性癌中的阳性率分别为71.74%、67.39%、63.04%;Cyclin D1和PRB2/p130蛋白在涎腺腺样囊性癌中的表达与病理类型有关(P<0.05),MMP-7在涎腺腺样囊性癌中的表达与病理类型无关(P>0.05);Cyclin D1、MMP-7和PRB2/p130蛋白在涎腺腺样囊性癌复发组中的阳性率与无复发组相比,差异有显著性(P<0.05);Cyclin D1与PRB2/p130在涎腺腺样囊性癌中的表达呈负相关,与MMP-7表达呈正相关.结论 Cyclin D1、MMP-7和PRB2/p130蛋白的异常表达在涎腺腺样囊性癌发生、发展和复发中起重要作用,联合检测多个指标可能对患者预后的判断有指导意义.

    作者:苏赓;莫秋荣;温伟 刊期: 2013年第01期

  • 胃肠道及网膜滤泡树突状细胞肉瘤临床病理分析

    目的 探讨胃肠道及网膜滤泡树突状细胞肉瘤(follicular dendritic cell,FDC)的临床病理特征、免疫表型及预后.方法 对1例小肠系膜结外FDC进行光镜观察、免疫组化标记、EBER原位分子杂交检测,并回顾性分析35例胃肠道及网膜FDC临床病理资料.结果 该例患者女性,肿瘤大径12 cm,组织学表现为普通亚型FDC,瘤细胞表达CD21、CD35、D2-40,vimentin呈弱阳性表达,CD23呈局灶阳性表达,EBER原位分子杂交阴性.36例患者发病年龄23~82岁(平均50岁),男性23例,女性13例.肿瘤大径3~16.2 cm(平均8.7 cm),肠系膜为常见发生部位(36%).24例患者具有随访资料,17例术后复发,9例出现腹膜、肠系膜淋巴结或肝/脾转移;10例无瘤生存,11例带瘤生存,3例死亡.结论 胃肠道及网膜FDC生物学行为呈惰性,临床结局不同,影响预后的因素有待进一步研究.

    作者:徐晓;欧阳斌燊;欧阳卫泽;刘勇 刊期: 2013年第01期

  • 乳腺癌石蜡组织FISH检测预处理方法

    目前有关乳腺癌HER2/neu基因检测的标本主要是石蜡组织.在进行FISH检测中,石蜡切片的预处理至关重要,主要是降低细胞核周围非特异性荧光背景并使细胞核充分暴露.在预处理环节中,需用90 ℃水浴或50 ℃酸性亚硫酸钠处理切片,蛋白酶K适当消化处理.一般认为预处理的关键在于蛋白酶K的消化时间,但对固定、脱水不好或间质成分较多的组织,细胞核周围杂质较多,显微镜下观察自发荧光过强,消化时不易控制消化程度,很难降低高背景荧光带来的干扰,细胞核容易形成空洞.本研究在酶消化前采用pH 9.0 EDTA水溶液煮沸的处理方法来代替90 ℃水浴或50 ℃酸性亚硫酸钠,取得满意效果,现介绍如下.

    作者:杨月红;袁静萍;文登虎;王梅莹 刊期: 2013年第01期

  • 大肠癌组织中PIK3CA和PIK3CB的表达及意义

    目的 观察癌基因PIK3CA、PIK3CB在大肠癌组织中的表达及其相互关系,并分析PIK3CA和PIK3CB的表达对大肠癌患者预后的影响.方法 采用免疫组化EnVision法染色并结合图像进行分析,探讨PIK3CA和PIK3CB在大肠癌组织及正常大肠黏膜组织中的表达;应用RT-PCR和Western blot技术分别检测PIK3CA mRNA和PIK3CB mRNA及其相应蛋白的表达;回访125例大肠癌术后患者,生存分析用Kaplan-Meier法,生存曲线用Log-Rank检验.结果 在300例大肠癌蜡块组织及正常黏膜组织中,PIK3CA表达的平均光密度值分别为:10.087 9±2.148 7、6.937 6±2.065 3,PIK3CB表达的平均光密度值分别为:15.870 6±2.877 7、8.693 2±2.442 4.PIK3CA和PIK3CB在大肠癌组织中的表达具有相关性(r=0.68,P<0.05);RT-PCR检测结果显示,与正常大肠黏膜组织相比,大肠癌组织中PIK3CA mRNA和PIK3CB mRNA的表达水平均明显升高,且二者表达结果呈正相关(r=0.74,P<0.05);Western blot法检测发现PIK3CA和PIK3CB蛋白表达水平同样升高,二者表达结果呈正相关(r=0.71,P<0.05);生存分析显示PIK3CA和PIK3CB高表达与患者死亡风险具有明显相关性.结论 PIK3CA和PIK3CB在大肠癌组织中高表达,与正常黏膜组织中的表达相比差异较明显,且PIK3CA和PIK3CB在大肠癌的发生、发展中具有协同作用,PIK3CA、PIK3CB高表达亦是大肠癌患者预后相关的因素之一.检测大肠癌患者PIK3CA和PIK3CB的表达对于控制大肠癌的进展、确定大肠癌的靶点治疗及判断预后具有重要意义.

    作者:燕炜;吴淑华;李扬扬;高向前;孟晓 刊期: 2013年第01期

  • 基因表达谱芯片在预测子宫颈上皮内瘤变进展风险中应用

    目的 利用基因芯片技术筛选出与预测子宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)发展成子宫颈癌危险性相关的差异表达基因.方法 收集3例病理诊断为子宫颈癌的新鲜标本,分为正常组、CIN1、CIN2/3及子宫颈癌4组(共12个样本),利用Illumina Bead Chip平台对其进行全基因组表达谱分析.结果 与正常组相比,CIN1组中有41个上调基因,105个下调基因;CIN2/3组中有57个上调基因,16个下调基因;子宫颈癌组中有1 137个上调基因,513个下调基因.在CIN1和CIN2/3中有13个基因(ANKRD20A1、OLFM4、SNORD46、LOC642333、C13orf30、ASB5、C6、CABP4、POU5F1P1、DNHD2、LRRC50、C1orf87和CCDC17)共同上调,4个基因(DEFB103B、IL6、CDC45L 和 E2F2)共同下调.而ANKRD20A1、DEFB103B和IL6在CIN1、CIN2/3和子宫颈癌各组中均共同上调或下调.结论 在子宫颈癌发生的早期阶段,ANKRD20A1、OLFM4、SNORD46、LOC642333、C13orf30、ASB5、C6、CABP4、POU5F1P1、DNHD2、LRRC50、C1orf87及CCDC17等基因的上调具有重要作用.对上述差异基因的检测可能对评估CIN病变尤其是CIN1发展为子宫颈癌的危险性具有帮助,从而减少由于子宫颈病变的异质性和子宫颈活检技术的局限性所导致的CIN2/3漏诊,同时指导临床医师对CIN1进行更合理的管理和治疗.

    作者:杨静;冯家成;孟晓;李楚滨;张伯辉;任大宏 刊期: 2013年第01期

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主办:安徽医科大学;中华医学会安徽分会