章如松；马恒辉；罗春英；何燕；周晓军
非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)的个体化治疗是目前肿瘤研究领域的热点之一.以EGFR体系突变活化和ALK重排为分子学特征的NSCLC对酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors, TKIs)如吉非替尼(gefitinib)、埃洛替尼(erlotinib)以及可卓替尼(crizotinib)有良好的反应性,而EGFR突变和ALK重排也成为筛选TKIs治疗对象和预测治疗反应性的有价值指标.近年来,欧洲、北美和亚洲地区先后公布EGFR突变检测的共识,我国也于2011年达成了EGFR突变检测的专家共识[1-4].
作者：刘标；周晓军 刊期： 2012年第08期
目的 探讨Wnt5a基因对人肝癌细胞MHCC97L生物学行为的影响.方法 脂质体法介导Wnt5a表达及阴性对照质粒转染MHCC97L细胞;RT-PCR及Western blot法检测质粒DNA片段插入和Wnt5a蛋白的表达;借助生长曲线、平板克隆形成、细胞周期和划痕试验对转染细胞的生物学活性进行检测.结果 pcDNA3.1组细胞生长速度明显快于Wnt5a表达组细胞;pcDNA3.1组细胞克隆形成率明显高于Wnt5a表达组(P＜0.05);流式细胞仪检测结果显示Wnt5a表达能抑制细胞由G1期→S期的进程;划痕试验显示,Wnt5a表达组较阴性对照组细胞迁移速度明显减慢,当加入Wnt5a抗体阻遏信号通路时,细胞迁移速度加快.结论 Wnt5a可抑制人肝癌细胞MHCC97L的增殖和迁移能力,在肿瘤生长过程中发挥肿瘤抑制基因样作用.
作者：毕利泉；刘晓红；陈英剑；曹永成；毛蕊琪；耿明 刊期： 2012年第08期
目的 探讨肝毛细胆管标志物CD25在鉴别诊断肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)与转移性肝癌(metastatic hepatic carcinoma,MHC)中的价值.方法 采用免疫组化SP法检测CD25分子在HCC、MHC和良性肝病肝组织中的表达,并与癌胚抗原(CEA)作对比.结果 免疫组化结果示CD25标记的毛细胆管经DAB显色在良性肝病和肝细胞肝癌标本中均有特异性表达,在转移性肝癌组织中则无表达.此方法显色明显优于CEA.结论 CD25标记人肝毛细胆管能较好的诊断和鉴别诊断肝细胞肝癌和转移性肝癌.
作者：蒋丽琳；华惠琦；陈宏；冯云霞；陆忠华；范钦和 刊期： 2012年第08期
目的 观察CD133在人鼻咽癌细胞株中的表达,探讨CD133+肿瘤细胞的体外增殖及分化能力从而确定鼻咽癌肿瘤干细胞的标志.方法 使用免疫细胞化学及流式细胞技术检测鼻咽癌CNE2Z细胞株中的表达,免疫磁珠分选技术纯化肿瘤细胞,体外培养,观察其增殖及分化能力.结果 鼻咽癌CNE2Z细胞株中有0.168%呈微量阳性表达,利用免疫磁珠分选技术纯化细胞的百分比为87.2%,免疫磁珠富集的CD133+肿瘤细胞在无血清培养基中1、3、5、7天的吸光度均高于相同条件下未分选细胞和CD133-细胞;CD133+在培养体系中的比例逐日下降,至培养的第12天,由第1天的87.2%下降至0.1%.结论 鼻咽癌CNE2Z细胞株中,CD133+癌细胞有比其他细胞亚群强的体外分化和增殖能力,具有自我更新、生成其他表型肿瘤细胞等干细胞样特性,CD133可能是肿瘤起始细胞的标志之一.
作者：林国彪；姚平；张锡流 刊期： 2012年第08期
目的 探讨L型氨基酸转运载体1(L-type amino acid transporter 1,LAT1)在Ⅰ期肺腺癌组织中表达的预后意义.方法 回顾性分析141例经外科治疗的Ⅰ期肺腺癌患者临床病理资料,采用免疫组化MaxVision法检测LAT1和Ki-67的表达,分析它们与患者的临床病理特征及预后的关系,并检测了LAT1和Ki-67表达的关系.结果 141例Ⅰ期肺腺癌组织中LAT1和Ki-67表达阳性率分别为67.4%和56.0%.LAT1表达与疾病分期(P=0.002)、胸膜侵犯(P=0.038)、肿瘤复发转移(P=0.003)及Ki-67表达有相关性(P=0.037).单因素分析提示:肿瘤大小(P=0.017)、临床分期(P=0.000)、脉管侵犯(P=0.013)、复发转移(P=0.000)、LAT1(P=0.000)及Ki-67表达(P=0.017)为预后相关因素(P<0.05);而Cox多因素回归分析表明,临床分期(P=0.045)、复发转移(P=0.013)、LAT1表达(P=0.029)为独立预后因素.结论 LAT1的表达与Ⅰ期肺腺癌的临床分期、复发转移、预后以及癌细胞增殖密切相关,LAT1高表达提示预后不良.
作者：余波；丁粉干；马恒辉；章如松；何燕；张新华；周晓军 刊期： 2012年第08期
随着科学技术的发展,新技术、新方法层出不穷,许多新的技术和方法已广泛应用于医学各领域,如用于肿瘤基因表达谱分析的基因芯片技术、分层表达扫描(layered expression scanning, LES)分析技术等[1].本文简要介绍显色原位杂交和荧光原位杂交技术、基因芯片技术、生物信息学技术、多光谱成像技术以及分子成像技术在病理学领域的应用.
作者：王文勇；黄晓峰；闫庆国；王伯沄 刊期： 2012年第08期
目的 探讨乳头状肾细胞癌(papillary renal cell carcinoma,PRCC)实性亚型的病理特点、免疫表型、细胞遗传学特征及鉴别诊断.方法 对1例实性型PRCC行HE染色观察其组织病理学特征,采用免疫组化EnVision法染色和FISH技术分别观察其免疫表型和细胞遗传学改变,并对5例经典型PRCC进行了相应的检查分析以作阳性对照.结果 组织学上,肿瘤由致密的实性片状、小管状结构伴局灶假囊状结构组成,乳头状结构不明显.肿瘤细胞中等大小,立方状或矮柱状,部分呈鞋钉样突向囊外侧,胞质少,嗜酸性,核圆形、卵圆形或略不规则形,Fuhrman核分级为2级.免疫表型和细胞遗传学特征与经典型PRCC相似,肿瘤细胞均表达Ckpan、CK7、CK19、P504S、CD10及vimentin,而WT1、RCC、S-100均不表达.FISH检测显示肿瘤细胞核3号、7号、17号染色体扩增.结论 PRCC实性亚型具有独特的组织形态、免疫表型和细胞遗传学特征与经典型PRCC相似,免疫组化和FISH检测结果有助于明确诊断.
作者：王艳芬；张新华；饶秋；王璇；余波；周晓军 刊期： 2012年第08期
目的 探讨软组织骨化性纤维黏液样肿瘤(ossifying fibromyxoid tumor of soft tissue,OFT)的临床病理、免疫表型特征及其诊断和鉴别诊断.方法 对2例OFT临床病理资料进行分析、光镜观察及免疫组化标记,并复习相关文献.结果 2例患者临床表现均为皮下缓慢生长的肿块.手术完整切除肿块,大体标本表面均有一层不完整的骨壳.术后病理组织学检查见肿瘤边界清楚,有纤维性假包膜,包膜内有一层薄的不连续的由成熟化生的板层骨构成的骨小梁,肿瘤略呈分叶状,内见有圆形、卵圆形、短梭形瘤细胞呈巢状、索状、网格状、镶嵌状排列,核染色质细致,未见明显核分裂象,有明显纤维黏液样背景的间质.免疫表型:vimentin、S-100蛋白均(+),CK(-).结论 OFT是一种分类尚未确定的罕见肿瘤,属中间型肿瘤.其特征性的骨壳结构、独特的细胞形态及排列方式、免疫表型具有诊断意义.
作者：王龙飞；陶仪声；于东红；谢群；崔会峰；柴大敏；刘涛 刊期： 2012年第08期
目的 探讨TTF1、CK5/6、p63和napsinA联合检测在肺鳞状细胞癌和腺癌鉴别诊断中的价值.方法 应用免疫组化EnVision法分别检测30例肺鳞状细胞癌和30例肺腺癌中TTF1、CK5/6、p63和napsinA的表达.结果 CK5/6、p63、TTF1和napsinA在肺鳞状细胞癌中的阳性率分别为96.7%、100%、20%和0,同时在肺腺癌中的阳性率分别为10%、20%、86.7%和90%.单个标志物中,CK5/6阳性和napsinA阴性对肺鳞状细胞癌与腺癌的鉴别诊断具有较高的特异性和敏感性;联合标志物检测中,p63和CK5/6共同表达阳性与TTF1和napsinA共同表达阴性在肺鳞状细胞癌的诊断中具有较高的特异性.结论 TTF1、CK5/6、p63和napsinA联合检测可鉴别肺鳞状细胞癌和腺癌,p63和CK5/6共同阳性表达与TTF1和napsinA共同阴性表达更加支持肺鳞状细胞癌,而非肺腺癌,反之亦然.
作者：张同海；王劲松；黄文斌；黄悦 刊期： 2012年第08期
患者女性,35岁,因间断性痛经4年,盆腔包块20天入院.患者既往月经规律,于2008年初无明显诱因出现下腹坠痛,于经期第1天出现,持续2～3天,伴腰痛及肛门坠胀,严重时伴恶心,无呕吐、头晕、乏力,痛经呈间断性,未治疗,于20天前在当地卫生院彩超检查发现卵巢肿瘤,建议手术,为求进一步明确诊断及治疗,遂来本院就诊.彩超示:左侧附件区不均质低回声包块.左侧附件区见一直径5 cm质硬包块,表面结节感,活动差,轻压痛,右附件区(-).临床诊断左卵巢肿瘤,遂行手术切除.
作者：高罗玉；孙雪萌；王晓燕；王培杰 刊期： 2012年第08期
目的 探讨Notch1～4及DLL4在肺鳞状细胞癌肿瘤细胞和间质中表达的临床病理意义及与微血管密度的相关性.方法 免疫组化SP法检测64例肺鳞癌和癌旁非肿瘤肺组织中Notch1～4及DLL4的表达,免疫组化SP法检测CD31计数肺鳞癌的微血管密度.结果 (1)肺鳞癌肿瘤细胞内Notch1～4及DLL4的表达明显高于癌旁支气管黏膜上皮(P＜0.05),其中Notch1、3和DLL4的表达与肿瘤的大小呈正相关(r=0.334、0.421、0.475,P＜0.05),Notch1与Notch2的表达与肿瘤淋巴结转移呈正相关(r=0.356、0.417,P＜0.05);(2)肺鳞癌间质及癌旁肺间质中Notch1～3的表达无明显差异(P＞0.05),而Notch4与DLL4在肺鳞癌间质中的表达明显高于癌旁肺间质(P＜0.05),且与肿瘤大小(r=0.300、0.440,P＜0.05)及临床分期(r=0.365、0.336,P＜0.05)呈正相关;(3)肿瘤细胞中DLL4及间质内DLL4、Notch4的表达与肺鳞癌的微血管密度呈负相关(r=-0.285、-0.323、-0.258,P＜0.05).结论 肺鳞癌肿瘤细胞和间质中Notch与DLL4的表达可能促进肿瘤发展,并对肿瘤血管的生成具有重要的调控作用.
作者：曹慧秋；文继舫；胡玉林；周建华；邓征浩；詹娟 刊期： 2012年第08期
在临床病理制片工作中,常常会遇到不同的组织标本,对其组织进行处理,包括固定、脱水、切片等可能有不同的要求.在制片过程中如何把有特殊要求的组织标本区分开来,进行分别对待?本文就该问题进行讨论,旨在与病理技术员一起交流经验,以提高病理制片的质量和效率,减少工作中差错的发生.
作者：章如松；马恒辉；罗春英；何燕；周晓军 刊期： 2012年第08期
目的 探讨细胞增殖核抗原Ki-67蛋白及凋亡调节因子BCL-2蛋白在非小细胞肺癌(non-small cell lung carcinoma,NSCLC)中表达.方法 采用组织芯片技术用Ki-67和BCL-2单克隆抗体对261例NSCLC标本进行免疫组化染色.结果 Ki-67增殖指数为61.3%,在8例正常对照组织中呈阴性;Ki-67蛋白表达在高分化组明显低于低分化组、淋巴结转移阳性组明显高于淋巴结转移阴性组,差异均有显著性(P＜0.01);Ki-67表达与患者年龄、性别、组织类型和T分期无关;Ki-67阳性组患者平均存活月数明显低于阴性组,差异有显著性(P<0.01).BCL-2蛋白阳性率为43.68%,对照组阴性;BCL-2在低分化组和淋巴结转移阳性组分别低于高分化组和淋巴结转移阴性组,差异均无显著性(P>0.05);BCL-2阳性组患者平均存活月数高于阴性组患者,差异无显著性(P>0.05);BCL-2蛋白表达与患者年龄、性别、组织学类型、T分期无关;114例BCL-2阳性患者中Ki-67阳性率仅26.88%,而101例Ki-67阴性患者中BCL-2阳性率为70.30%.结论 BCL-2表达与NSCLC临床病理因素无相关性,Ki-67与BCL-2表达呈明显负相关.Ki-67蛋白作为细胞增生标志与NSCLC淋巴结转移相关,Ki-67阳性者预后差,Ki-67可作为判断NSCLC预后的一个有价值的分子标志.
作者：李军；王晓敏；宋张骏；张伟；张冠军；王一羽；雷光焰；李洁 刊期： 2012年第08期
目的 探讨SERPINB5在胰腺癌中的表达及其临床意义.方法 利用组织芯片技术及免疫组化SP法检测SERPINB5在胰腺癌、癌旁组织与慢性胰腺炎组织中的表达,分析它与胰腺癌的临床病理指标间的相关性.结果 47例胰腺癌组织中SERPINB5的阳性表达率为85.11%(40/47),而16例癌旁及慢性胰腺炎组织中SERPINB5的阳性表达率为25%(4/16),两者比较差异有统计学意义(P＜0.05);SERPINB5在胰腺癌组织中的表达与患者性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤组织学类型及神经浸润均无关(P均＞0.05).结论 SERPINB5阳性表达与胰腺癌相关,提示SERPINB5可能在胰腺癌的发生、发展中起重要作用.
作者：刘清华；陈颖；赵晨燕；张晶；高莉；倪灿荣；朱明华 刊期： 2012年第08期
目的 探讨生长激素受体(growth hormone receptor,GHR)和生长抑素受体1(somatostatin receptor 1,SSTR1)在脑膜瘤中的表达及其临床病理意义.方法 采用免疫组化PV-6000法检测14例正常脑组织、107例脑膜瘤组织中GHR和SSTR1的免疫表达.结果 14例正常脑组织中有5例表达GHR、4例表达SSTR1,阳性率分别为35.7%、28.6%,107例脑膜瘤组织中有75例表达GHR,有70例表达SSTR1,阳性率分别为70.0%、65.4 %.GHR、SSTR1在正常脑组织与脑膜瘤中的表达及在脑膜瘤不同的病理分型中的表达有差异(P＜0.05);脑膜瘤组织中GHR与SSTR1的表达呈正相关性(P＜0.01).结论 GHR与SSTR1在脑膜瘤的发生、发展过程中发挥了一定的作用,为临床治疗提供理论依据.
作者：肖芹；顾学文；田秀春；王翠梅 刊期： 2012年第08期
近年来,分子病理学技术迅速从科研发展到常规的病理诊断.目前常规检测包括:细菌病毒的检测[1-3]、肿瘤相关基因的突变[4,5]、靶向药物的分子检测[6,7]等,存档的福尔马林固定-石蜡包埋组织(formalin fixed and paraffin embedded tissues,FFPET)常常是形态学研究的宝贵资源,回顾性基因的研究与患者的治疗和临床诊断密切相关.因此DNA提取的质量将直接影响所有以DNA为研究对象的分子生物学实验,对复杂的多重PCR如T/B细胞克隆评价[8]、应用Array-CGH[9]、MLAP-based测定[10]等DNA的质量和纯度提出更高的要求.但是从FFPET中提取DNA以及用DNA进行基因研究中存在检测成功率低、重复性差等问题,多数文献描述提取DNA方法成功率为60%～80%[11],因此提取DNA的质量、纯度、片段的长度决定后续实验的成功与否.同时,对石蜡组织提取DNA前样本的量在很多文献中描述不一,针对提取DNA的方法不同,选择合适的组织样本量,本组研究通过比较不同抽提方法对肿瘤组织不同蜡膜用量所得DNA质量,总结3种提取DNA的方法对应合适的蜡膜用量,建立标准化操作程序.
作者：蒋金芳；庞丽娟；李洪安；李锋；齐妍 刊期： 2012年第08期
目的 检测BMP-2、BMP-4、BMP-7在前列腺癌骨转移灶中的表达,探讨其在前列腺癌成骨性转移中的作用.方法 采用免疫组化EnVision法检测28例前列腺癌骨转移病例及17例良性前列腺增生(benign prostate hyperplasia,BPH)病例中BMP-2、BMP-4、BMP-7的表达并对其进行对比分析.结果 BMP-2在所有前列腺癌骨转移灶及BPH病例中均表达,二者中其阳性率及表达强度无明显差异(P>0.05).BMP-4在前列腺癌骨转移灶及BPH中的阳性率无明显差异(P>0.05),但在前者中BMP-4的表达强度明显高于后者(P<0.05).BMP-7在前列腺癌骨转移灶中的阳性率及表达强度均明显高于BPH (P<0.05).在BPH的阳性表达病例中,BMP-2、BMP-4、BMP-7细胞质与细胞核同时阳性的表达率分别为13.3%、7.1%和11.1%,在前列腺癌骨转移灶的阳性表达病例中,BMP-2、BMP-4、BMP-7细胞质与细胞核的同时阳性的表达率均为100%,且细胞核的表达强度明显高于细胞质.结论 BMP-4、BMP-7在前列腺癌骨转移灶中高表达,提示其在前列腺癌的成骨性转移中可能起重要作用.
作者：宫丽华；孙晓淇；刘宝岳；黄啸原 刊期： 2012年第08期
目的 探讨牙源性钙化囊性瘤(calcifying cystic odontogenic tumor,CCOT)的临床病理分型对治疗预后的影响.方法 对39例CCOT的临床表现、X线影象、病理特征及治疗随访资料等进行回顾性分析.结果 39例中男性26例,女性13例,平均年龄29.6岁;病变位于下颌骨21例,上颌骨18例;临床多以颜面部肿胀就诊.X线主要表现为颌骨内界限清楚的放射透光区,单房或多房,其中伴有钙化斑点或团块.镜下均可见到特征性的影细胞,可分为4种类型:单纯囊肿型(17例)、CCOT伴牙瘤型(12例)、CCOT伴成釉细胞瘤增生型(7例)、CCOT伴其他良性牙源性肿瘤型(3例:伴成釉细胞纤维瘤2例,伴成釉细胞纤维牙瘤1例).治疗均采用囊肿摘除术或刮治术,获得随访33例,复发6例,其中3例复发者均为CCOT伴成釉细胞瘤增生型且有囊壁内浸润(1例复发为牙源性影细胞瘤,1例20年后复发恶变为牙源性影细胞癌).结论 CCOT伴成釉细胞瘤增生且有囊壁内浸润型行单纯囊肿摘除术或刮治术容易复发,可形成牙源性影细胞瘤或恶变成牙源性影细胞癌,此型肿瘤的手术范围应适当扩大并进行长期随访.
作者：陈菲；张庆庆；陆东辉；王三锡 刊期： 2012年第08期
目的 探讨炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)内镜活检标本的病理诊断及鉴别诊断.方法 对209例内镜下活检诊断为IBD的HE切片重新阅片,按照系统性诊断步骤,即组织结构、上皮及固有层的改变综合评估,进行病理形态分析.结果 溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)108例,克罗恩病(Crohn disease,CD)19例,不能排除CD 20例,不能确定为UC或CD 27例,按系统性诊断方法,其中35例不能诊断为IBD.结论 按照系统性诊断步骤,IBD不易漏诊,也不会过诊断.内镜活检标本诊断UC较容易,诊断CD较难,除非看到非干酪样上皮样肉芽肿,CD内镜活检的主要目的是排除淋巴瘤和肠结核.
作者：黄艳；刘冰；朱亚西；谭伟艳；黄瑞妍；李初俊；林汉良 刊期： 2012年第08期
目的 探讨PCR-膜芯片技术检测石蜡包埋组织中结核杆菌耐药基因突变的可行性及其在临床病理中的应用价值.方法 采集100例石蜡包埋的肺或淋巴结组织标本(临床诊断为结核患者80例,非结核患者20例),TB膜芯片检测标本中的结核杆菌IS6110基因,阳性者利用12对特异性引物进行多重PCR,扩增产物与含有59个探针的耐药-TB膜芯片反向点杂交检测结核杆菌耐药基因突变并测序验证.结果 TB膜芯片检测石蜡包埋组织标本中的结核杆菌IS6110基因,以临床诊断为标准时,灵敏度为52.5%(42/80),特异度为100%(20/20);以抗酸染色结果为标准时,灵敏度为90.5%(19/21),特异度为61.0%(36/59).耐药-TB膜芯片检测石蜡包埋组织结核杆菌耐药基因突变,在42例结核杆菌IS6110基因阳性的标本中,检出INH基因突变2例,RFP或SM基因突变各1例,INH、RFP和EMB基因同时突变1例,与测序结果基本符合,提示上述5例可能为耐药结核病.结论 应用PCR-膜芯片技术可提高石蜡包埋组织中结核杆菌基因的检出率,耐药-TB膜芯片检测结果可为耐药结核病的病理学诊断提供有价值的参考.
作者：谭景尹；韦世录；李翠萍；何晓；胡水秀；何敏；郑艳燕；周昌明 刊期： 2012年第08期
临床与实验病理学杂志
主管:
主办：安徽医科大学;中华医学会安徽分会
