学术投稿

Sirtuins及其在肿瘤发生发展过程中的作用

樊祥山;张丽华;黄勤

关键词:去乙酰化酶, Sirtuins, 肿瘤, 表观遗传
摘要:表观遗传是指DNA序列不发生变化但基因表达却发生了可遗传的改变,主要涉及DNA甲基化、组蛋白修饰和染色质重塑三种机制.组蛋白共价修饰包括甲基化/去甲基化、乙酰化/去乙酰化、磷酸化/去磷酸化、泛素化/去泛素化等等,发生在核心组蛋白N端尾部的这些可逆的共价修饰具有复杂的相互作用,其中,组蛋白的乙酰化/去乙酰化是组蛋白共价修饰重要的一种机制,这种共价修饰主要由组蛋白乙酰化酶(histone acetylase, HAT)和组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase, HDAC)分别催化乙酰化和去乙酰化过程,这种可逆的乙酰化修饰可使染色质结构发生动态改变,并维持一个可逆而稳定的状态,同时精密调节某些基因的转录和表达,从而不但影响发育、分化和衰老等生理过程,而且与癌变密切相关.
临床与实验病理学杂志相关文献
  • 伴有大细胞成分的卵巢高钙血症型小细胞癌1例

    患者女,29岁,因发现盆腔巨大包块并腹水入院.术前实验室检查:血钙2.76 mmol/L(正常高限值为2.74 mmol/L).入院后行全子宫、双附件、大网膜切除术及部分盆腔淋巴结、骶前淋巴结、下腔静脉前淋巴结清扫术.

    作者:喻林;杨文涛;张廷璆 刊期: 2008年第02期

  • 前列腺特异性膜抗原在前列腺癌中的表达及临床意义

    目的 研究前列腺特异性膜抗原(PSMA)在前列腺癌中的表达及其与Gleason分级之间的关系,同时探讨其在前列腺癌诊断中的价值.方法 采用免疫组化EnVision法检测PSMA在前列腺癌、前列腺上皮内瘤变(PIN)和良性前列腺增生症(BPH)中的表达.结果 PSMA在BPH、PIN和前列腺癌中均表达.在BPH中,PSMA阳性表达部位在前列腺腔缘或顶端/胞质表达,而在PIN中表达模式为胞质伴胞膜阳性,前列腺癌为顶端/胞质、胞质伴胞膜阳性或胞质表达阳性.PSMA在分化差前列腺癌中多为胞质表达,而在分化好的癌中为顶端/胞质和胞质伴胞膜表达.PSMA表达强度在PIN和前列腺癌中明显高于BPH(P<0.05),同时PSMA染色强度与Gleason评分呈正相关(P<0.05).结论 PSMA与Gleason分级密切相关,PSMA表达模式和染色强度的改变对PIN和前列腺癌诊断具有参考价值.

    作者:黄文斌;王劲松;黄悦;李俐;杨小兵;罗新华;赵建华;张同海 刊期: 2008年第02期

  • Sirtuins及其在肿瘤发生发展过程中的作用

    表观遗传是指DNA序列不发生变化但基因表达却发生了可遗传的改变,主要涉及DNA甲基化、组蛋白修饰和染色质重塑三种机制.组蛋白共价修饰包括甲基化/去甲基化、乙酰化/去乙酰化、磷酸化/去磷酸化、泛素化/去泛素化等等,发生在核心组蛋白N端尾部的这些可逆的共价修饰具有复杂的相互作用,其中,组蛋白的乙酰化/去乙酰化是组蛋白共价修饰重要的一种机制,这种共价修饰主要由组蛋白乙酰化酶(histone acetylase, HAT)和组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase, HDAC)分别催化乙酰化和去乙酰化过程,这种可逆的乙酰化修饰可使染色质结构发生动态改变,并维持一个可逆而稳定的状态,同时精密调节某些基因的转录和表达,从而不但影响发育、分化和衰老等生理过程,而且与癌变密切相关.

    作者:樊祥山;张丽华;黄勤 刊期: 2008年第02期

  • 脑型并殖吸虫病1例

    患者男,56岁,渔民.因头痛、头晕、恶心、呕吐1个月余于2006年10月5日入院.MRI检查头颅平扫示左侧顶枕部混杂信号病灶,约4 cm×3 cm大小、T1WI呈等低信号,T2WI及FLAIR呈高信号,信号不均匀,有占位效应,周围水肿明显;增强扫描左侧顶枕部病灶呈不规则散在斑块状强化(图1).

    作者:张熔熔;唐威;蔡颖;孙屏 刊期: 2008年第02期

  • 非小细胞肺癌中Ezrin和CD44v6的表达及意义

    目的 探讨非小细胞肺癌中Ezrin和CD44v6的表达及其与肺癌各种临床病理参数之间的关系.方法 采用免疫组化SP法检测55例非小细胞肺癌组织中Ezrin及CD44v6的表达.结果 Ezrin的表达程度与非小细胞肺癌的TNM分期(P=0.004)和淋巴结转移(P=0.003)密切相关; CD44v6的表达程度与非小细胞肺癌的TNM分期(P=0.012)和淋巴结转移(P=0.010)密切相关;Ezrin 和CD44v6两者在非小细胞肺癌组织中的表达呈正相关(r=0.568, P=0.000).结论 Ezrin和CD44v6与肺癌淋巴结转移和临床TNM分期密切相关,联合检测Ezrin和CD44v6有助于判断肺癌的预后.

    作者:王静;韩义明;王国平;敖启林 刊期: 2008年第02期

  • 肝细胞癌中EMS1蛋白的表达

    目的 探讨EMS1蛋白表达与肝癌发生、发展及临床病理特征的关系.方法 采用免疫组化SP法,对78例肝癌组织、其中68例附癌旁肝组织和8例正常肝组织中EMS1蛋白表达进行检测.结果 EMS1蛋白表达定位于细胞的胞质,着色呈黄色至棕黄色.肝癌中阳性表达率89.69%,高于癌旁及正常肝组织30.26%(P<0.001);无肝硬化肝癌阳性表达率73.91%,低于伴有肝硬化95.56% (P<0.05);伴静脉内癌栓组94.12%与无静脉内癌栓组70.59%差异有显著性 (P<0.05);随着组织分级的增高(分化程度的降低),阳性表达率明显增高,其差异有显著性 (P<0.05);而与性别、年龄、肿瘤大小无关.结论 EMS1蛋白高表达与肝癌发生、肝硬化、静脉内癌栓及组织学分级相关.

    作者:李晓杰;胡玉林;谢志斌;谢海龙 刊期: 2008年第02期

  • 乳腺腺肌上皮瘤的临床病理学观察

    目的 探讨乳腺腺肌上皮瘤的临床病理诊断、治疗和预后.方法 应用光镜及免疫组化染色对5例乳腺腺肌上皮瘤进行临床病理诊断、分型、治疗及预后分析, 同时复习相关文献.结果 5例均发生于女性,均为良性肿瘤,年龄29~37岁,平均33.2岁.1例为实体型,1例为腺管型,3例为小叶型.镜下见肿瘤由增生的腺上皮和肌上皮两种成分构成, 前者构成管状结构的内层, 后者构成管状结构的外层以及实性区域.前者表达CK、EMA、MUC-1, 后者表达SMA、S-100、p63、Calponin.随访5例6~12年肿瘤均无复发或转移.结论 乳腺AME是一种罕见而独特的病变, 多数属于良性肿瘤, 预后通常较好, 手术仍是好的治疗手段,其诸多方面的问题尚有待于进一步探讨.

    作者:高晓磊;耿建祥;徐文华;黄书亮;张鸿莺;王琴;韩惦梅 刊期: 2008年第02期

  • 不同包埋剂对冷冻切片质量的影响

    冷冻切片是保证术中病理诊断和进行科学研究的重要手段,切片质量的好坏直接影响快速诊断的效果及科研的可靠性[1,2].影响冷冻切片质量因素较多,冷冻包埋剂是重要影响因素之一.

    作者:钱萍;马时荣;阮立新;马祯一;沈志炜 刊期: 2008年第02期

  • 鼻腔恶性黑色素瘤10例临床病理分析

    目的 探讨鼻腔恶性黑色素瘤的临床病理特征,并对其诊断和鉴别诊断进行讨论.方法 结合组织形态学结构和免疫组化,对10例鼻腔恶性黑色素瘤进行临床病理分析.结果 10例鼻腔恶性黑色素瘤中男性3例,女性7例,年龄52~83岁,平均年龄59.8岁.肿瘤由上皮样,梭形及未分化小细胞等多种类型的细胞组成.免疫组化标记瘤细胞均表达HMB-45、S-100蛋白、vimentin.结论 鼻腔黏膜恶性黑色素瘤易误诊为其它鼻腔原发性肿瘤,导致临床处理不当,延误治疗,与皮肤恶性黑色素瘤相比,鼻腔黏膜恶性黑色素瘤更具有侵袭性、预后差等特点.

    作者:汪娟 刊期: 2008年第02期

  • 无色素性恶性黑色素瘤23例临床病理分析

    由于无色素性恶性黑色素瘤(amelanotic malignant melanoma,AMM)形态变化多样,瘤细胞内无黑色素,确诊需借助免疫组化,HE染色易漏诊或误诊.我们回顾分析23例AMM,旨在提高对该病的诊断与鉴别诊断.

    作者:黄春鑫;苗英 刊期: 2008年第02期

  • 肺鳞状细胞癌肺泡腔隙充填生长方式的观察

    2004年版WHO<肺、胸膜、胸腺和心脏肿瘤病理学和遗传学分类>中关于肺癌的部分增加了肺泡腔隙充填型周围型鳞状细胞癌(alveolar space-filling type of peripheral)的内容[1,2].其特点为肿瘤细胞充填肺泡腔隙,没有破坏肺泡框架结构.

    作者:董艳光;李新功;朱翠蓉;鲁兴湘;高虹;吴起嵩;耿振宏;徐志秀;魏超;孙希印;周晓秋;王东关;胡营营;常峰 刊期: 2008年第02期

  • 肝移植术后主要并发症的病理观察指标分析

    目的 通过对大样本肝移植术后肝穿刺病例的回顾性研究,分析术后主要并发症的特征性病理指标,以提高临床鉴别诊断准确率.方法 收集具有完整临床及实验室检查资料的肝移植术后肝穿刺病例共415例(肝穿刺667例次),将13种肝移植术后肝穿刺组织中常见的病理表现进行定量或半定量后,对其在术后主要并发症中的发生率进行统计学分析.结果 肝移植术后并发症发生率居前5位的依次是:急性排异(31.5%)、胆管并发症(24.1%)、缺血/再灌注损伤(18.7%)、药物性损伤(7.8%)和乙型肝炎病毒感染/肝炎复发(3.6%),显著性分析结果显示5种主要并发症各自相对特征性的诊断谱.结论 肝穿刺活检对移植术后并发症的诊断及治疗具有重要价值,并发症诊断谱利于综合评估肝穿刺标本,有助于提高鉴别诊断的准确率.

    作者:夏春燕;刘惠敏;丛文铭 刊期: 2008年第02期

  • 乳腺癌免疫活性细胞反应的意义及淋巴结转移的危险因素分析

    乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一,其发病率逐年递增.我们重点研究了乳腺癌中免疫活性细胞反应的意义,并综合分析影响淋巴结转移的危险因素.

    作者:朱东兵;沈晓建;朱小燕;沙莉;王海云;陈莉 刊期: 2008年第02期

  • 乳腺与子宫组织的恒低温冷冻切片方法探讨

    冷冻切片在组织学技术中被广泛应用,特别对临床手术患者术中快速病理诊断意义尤其重要,制作一张优良的冷冻切片是术中快速病理诊断的根本保证.但对一些特殊组织如乳腺、子宫颈等组织,要制作出优良的冷冻切片比较困难.

    作者:王群姬 刊期: 2008年第02期

  • 食管胃连接处小细胞癌伴发高分化腺癌1例

    患者男,79岁,因吞咽困难,吃饭时有哽噎感就诊.胃镜检查见距离门齿35 cm处食管下段有巨大卵圆形肿块延伸至胃贲门.肿块表面光滑,胃镜活检组织病理检查为鳞状上皮和正常胃黏膜,未能钳夹到肿瘤成分.入院后行食管下段和上半胃切除,随访4个月健在.

    作者:唐威 刊期: 2008年第02期

  • 乳腺癌VEGF、MMP-9及COX-2蛋白表达与淋巴道转移和血管生成的相关性

    目的 通过检测血管内皮细胞生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、环氧化酶-2(COX-2)在乳腺癌细胞中的表达情况来探讨它们与乳腺癌淋巴结转移和微血管密度(MVD)的关系.方法 采用免疫组化SP法检测74例乳腺浸润癌(有淋巴结转移者39例,无淋巴结转移者35例)中VEGF、MMP-9、COX-2和CD34的表达,并用多因素Cox比例风险模型分析患者的预后.结果 VEGF、MMP-9、COX-2的表达与MVD值在淋巴结转移组与无转移组之间的差异均具有显著性(P<0.05),与乳腺癌淋巴结转移呈正相关;VEGF、MMP-9、COX-2蛋白表达与MVD值呈正相关(P<0.05);COX-2的表达随着乳腺癌病理分级的增高而增强;MVD值高者生存时间短.结论 乳腺癌VEGF、MMP-9、COX-2蛋白表达与其淋巴道转移和MVD有关,检测这几种蛋白表达将有助于判断乳腺癌的转移潜能、血管生成能力及预后.

    作者:王丽辉;王波;李连宏;湛丽;张众 刊期: 2008年第02期

  • Notch1信号在乳腺癌干细胞分化中的作用

    目的 探讨Notch1信号与CK5、CK8在乳腺癌干细胞分化中的作用.方法 采用免疫组化SP法检测Notch1、CK5、CK8在96例乳腺浸润性导管癌中的表达.结果 Notch1在浸润性导管癌75%(72/96)表达; CK5在浸润性导管癌中17.7%(17/96)呈现阳性;CK8在浸润性导管癌中92.7%(89/96)表达.5例CK5+/CK8-表型病例中,有1例Notch1阳性;12例CK5+/CK8+表型病例中,4例伴Notch1阳性;77例CK5-/CK8+表型病例中,有67例伴Notch1的表达,并且Notch1与浸润性导管癌的这种免疫表型的分化模式呈相关关系(P=0.000).结论 Notch1信号在乳腺上皮干细胞恶性转化中表达上调,Notch1基因可能是一种癌基因,对乳腺癌干细胞的分化起调节作用.

    作者:李传伟;李连宏;柳雅玲;范姝君;王波;孙杰 刊期: 2008年第02期

  • 乳腺癌和非癌组织中Syk、survivin和Ki-67的表达及其相关性

    目的 探讨乳腺癌和非癌组织中Syk、survivin和Ki-67的表达及其相互关系.方法 应用免疫组化SP法检测52例乳腺浸润性导管癌和39例非癌组织(包括癌旁乳腺组织17例和乳腺纤维腺瘤组织22例)中Syk、survivin和Ki-67的表达.结果 39例非癌组织中Syk均呈阳性表达,而survivin及Ki-67均呈阴性表达.52例乳腺癌组织中,Syk阳性22例(42.3%),survivin阳性36例(69.2%),Ki-67阳性32例(61.5%).乳腺癌中Syk阳性表达率低于非癌组织(χ2=31.01, P<0.01);乳腺癌中survivin(χ2=41.82,P<0.01)和Ki-67(χ2=34.37,P<0.01)阳性表达率均高于非癌组织.相关分析显示,Syk与survivin的表达呈负相关(r=-0.53,P<0.01);Syk与Ki-67的表达相关系数呈负值(r=-0.22,P=0.12);survivin与Ki-67的表达呈正相关(r=0.33,P<0.05).结论 Syk可能有抑制乳腺癌细胞增殖和促进其凋亡的功能,提示Syk可能是一种抑癌基因,可作为乳腺癌新的分子标记物.联合检测Syk、survivin和Ki-67在乳腺癌中的表达,有望成为估价乳腺癌生物学行为的参考指标.

    作者:王华毅;张兆祥;胡余昌;黎家华;王雅琴;刘宇飞 刊期: 2008年第02期

  • MUM1蛋白在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达及意义

    目的 探讨弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)中活化的B细胞相关蛋白MUM1的表达与临床病理特征之间的关系.方法 利用组织微阵列免疫组化检测60例DLBCL石蜡包埋组织中MUM1、bcl-6和CD10的表达.结果 60例DLBCL被分为两种抗原表达表型:一种为活化的B细胞表型(A型)表达MUM1;另一种为生发中心B细胞表型(B型),表达CD10和(或)bcl-6但不表达MUM1.60例DLBCL中61.67%为A型,31.67%为B型,其中59.25%中心母细胞型,3/4免疫母细胞型,2/2间变性大B细胞型均为A型.A型在结外和结内DLBCL中分别占61.76%和61.54%,而在胃肠道DLBCL中的比例(47%)显著低于在其他结外DLBCL中的比例(80%,P=0.079).在MUM-1(+)/bcl-6(+)/CD10(+/-)的病例中,75.00%(12/16)为结外DLBCL,高于在MUM-1(+)/bcl-6(-)/CD10(-)病例中的比例43.75%(7/16),但差异没有显著性(P=0.149).结论 A型(表达MUM1)在DLBCL中的比例较高,提示MUM1表达很可能与DLBCL组织学变异有关,联合检测CD10和bcl-6,可协助DLBCL分型诊断.

    作者:褚红娟;宋兰英;蒋会勇;陈愉;赵彤 刊期: 2008年第02期

  • 提高对基底细胞样乳腺癌和三阴性乳腺癌的认识

    乳腺癌是一类高度异质性的恶性肿瘤,无论在组织形态、免疫表型、生物学行为还是治疗反应上都存在着极大的差异.随着肿瘤学研究的进展,肿瘤患者临床个体化治疗的要求使传统的肿瘤病理学分型方法面临巨大的挑战.

    作者:张庆慧;徐嘉雯 刊期: 2008年第02期

临床与实验病理学杂志

临床与实验病理学杂志

主管:

主办:安徽医科大学;中华医学会安徽分会