姜雷；代强；梁晓磊；关泉林；赵鹏；汪晓炜
地壳中元素含量从大到小依次为氧、硅、铝、铁、钙、钠、钾、镁、氢,金属元素铝位居第三,含量丰富且存在广泛.它是一种重要的环境神经毒剂,可通过饮用水、食品添加剂、化妆品及饮食等来源〔1〕与人类频繁接触,进入人体后,在脑部海马区〔2〕、额皮质等敏感区域蓄积并发挥神经毒性作用.大量研究证明,铝作为以学习记忆能力减退为主要症状的神经退行性疾病的重要危害因素,与阿尔茨海默病( AD) 、肌萎缩性脊髓侧索硬化症及帕金森综合征( PD)等认知功能障碍疾病紧密相关〔3,4〕.流行病学调查研究表明,长期接触铝会导致人群出现神经系统症状,如学习记忆能力减退、轻度认知功能障碍等〔5〕.随着经济发展水平的进一步提高及人口老龄化趋势的飞速发展,各种痴呆的发病率逐年升高〔6,7〕,拥有较小离子半径的铝在生物系统中能够有效替代许多酶反应中的必需生物金属,从而产生毒性效应〔8〕,它是一种确切的神经毒物.铝暴露引起的神经系统损害已成为近几年来公共卫生领域重要的全球性问题〔9〕,但其引起退行性神经疾病,如认知能力障碍等的发生机制比较复杂,至今未有定论〔10〕.本文将从铝对脂质过氧化、神经细胞凋亡、Tau蛋白异常磷酸化致神经纤维缠结( NFTs) 、神经递质、胆碱能神经系统及钙稳态失衡六个方面对铝的神经毒性作用机制进行综述.
作者：夏佳蕊；刘佳琪；李宗高；洪帆；乔乔；刘芳华；赵鑫荣；张立丰 刊期： 2018年第13期
血清酶浓度是反映肌肉功能状态、生理状态及病理状况的重要生理生化指标.这些酶的升高可能预示着急性和慢性肌肉损伤中存在着肌纤维坏死和肌肉组织受损的可能〔1〕.正常人和运动员在力量训练后血清肌酸激酶( CK)及其同工酶浓度会发生变化,这是因为身体训练导致这些酶从肌肉组织释放入循环血液.对训练前后的血清CK进行检测,可以反映CK在不同训练时期的活性,了解不同训练计划、训练强度及训练水平对血清CK的影响.长期的大强度训练会导致肌肉损伤,进而使得血清CK浓度升高.血清CK浓度的升高也可能是机体新陈代谢和机械运动的结果.对血清CK浓度进行检测,可以获得肌肉在不同状态下的功能状态信息.健康人群训练后血清CK浓度的升高表面上可能是身体训练因素引起的,然而,安静状态的血清CK浓度持续性升高,这可能预示着亚临床肌肉疾病,可以通过运动员在负荷训练后的功能状态来进行验证.
作者：马涛 刊期： 2018年第13期
目的 探讨薯蓣皂苷元体外作用对胶原诱导性关节炎( CIA)小鼠外周淋巴细胞分泌细胞因子水平的影响.方法 建立CIA小鼠模型,无菌取外周淋巴组织,提取淋巴细胞体外培养,将淋巴细胞分为空白组、细胞模型组、高、中、低剂量组,采用基因芯片法检测各组培养上清中辅助性T细胞(Th)1/Th2 型细胞因子γ-干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-4、IL-5的表达水平.结果 薯蓣皂苷元作用后IFN-γ表达水平有降低趋势,其中高剂量组薯蓣皂苷元对IFN-γ表达有显著的抑制作用(P<0. 01).经薯蓣皂苷元作用后TNF-α有降低趋势,但与模型组比较差异并无统计学意义(P>0. 05).经薯蓣皂苷元作用后IL-4水平有上升趋势,其中中、高剂量薯蓣皂苷元可以显著提高IL-4水平(P<0. 05).低、中、高剂量薯蓣皂苷元作用后可以显著提高IL-5水平(P<0. 01,P<0. 05).结论 薯蓣皂苷元体外对CIA小鼠外周淋巴细胞Th1/Th2型细胞因子具有一定的调节作用,可能与其治疗类风湿关节炎有关.
作者：郭亚春；赵晓菲；黄群；李卫；尹静；白冰；宋鸿儒 刊期： 2018年第13期
目的 检测肿瘤细胞表面标志物 CD24 和 Lgr5 在结直肠息肉和结直肠癌中的表达.方法 选择行结肠镜检查或治疗患者100例,选择同期肠镜下活检,病理证实正常的结直肠黏膜20例作为对照组.通过免疫组化染色检测CD24和Lgr5的表达,所有病理切片由两名病理科医师独立阅片后统计分析.结果 CD24在正常肠黏膜和炎性增生性息肉组不表达,在腺瘤性息肉和腺癌中强表达,CD24在非腺瘤、管状腺瘤、绒毛状腺瘤、腺癌中阳性表达逐渐增高,CD24阳性率与息肉病理类型有相关性( r=0. 627,P<0. 01);CD24阳性率随着息肉直径的增加而逐渐递增,CD24阳性表达与息肉大小有相关性(r=0. 345,P<0. 05);CD24阳性率随着无异型增生、低级别上皮内瘤变、高级别上皮内瘤变及腺癌逐渐递增,两变量相关分析显示CD24阳性表达与异型增生程度呈显著相关(r=0. 579,P<0. 05);年龄<40岁的患者CD24阳性率明显低于≥40岁患者(χ2=5. 401,P<0. 05);CD24和Lgr5阳性率在男性和女性两组比较差异无统计学意义(P>0. 05). Lgr5在正常肠黏膜和炎性增生性息肉组不表达或低表达,在腺瘤性息肉和腺癌中表达率高,且为强表达,Lgr5在正常结直肠黏膜、炎性息肉、管状腺瘤、绒毛状腺瘤、腺癌中的阳性表达逐渐增高,两变量相关分析显示Lgr5阳性表达与息肉病理类型呈相关性(r=0. 563,P<0. 05);Lgr5阳性表达率随着息肉直径的增加而逐渐递增,但两变量相关分析显示Lgr5阳性率与息肉大小有相关性(r=0. 419,P<0. 01),但是直径<1. 0 cm息肉组与>1. 0 cm两组比较差异有统计学意义(P<0. 01);Lgr5阳性率随着无异型增生、低级别上皮内瘤变、高级别上皮内瘤变及腺癌组逐渐递增,但两变量相关分析显示Lgr5阳性表达与异型增生程度有相关性(r=0. 524,P<0. 01).但无异型增生组与低级别上皮内瘤变组、高级别上皮内瘤变组和腺癌组之间两两比较,Lgr5阳性率差异有统计学意义(P<0. 01);Lgr5阳性率在<40岁和≥40岁之间差异无统计学意义(χ2=0. 095, P>0. 05).结论 CD24和Lgr5都是结直肠息肉恶变的重要参考指标,对它们的检测可以为结直肠癌的早期诊断提供帮助.
作者：薛伟彩；王建立；许建成；吴春晓；高记华 刊期： 2018年第13期
目的 探讨运动康复在髓内钉治疗胫骨干骨折术后康复的疗效.方法 217例胫骨干骨折(固定方式采用髓内钉)患者,采用运动康复为实验组,传统康复疗法为对照组.两组年龄、性别、骨折类型等临床资料差异无统计学意义(P>0. 05).结果 196例获得随访,随访11 ~24(平均18. 5)个月.术后6、12 个月两组膝关节及踝关节功能评分差异有统计学意义(P<0. 05);两组术后骨折愈合时间差异有统计学意义(P<0. 05).结论 运动康复可显著改善髓内钙治疗胫骨干骨折患者的关节功能及预后.
作者：刘丹；裴宝瑞；吴啸波；刘斌；付久洋；许博文 刊期： 2018年第13期
目的 探讨鲁南地区老年运动与康乐家园建设的关系.方法 采用文献资料法、逻辑分析法、现场调查法、数理统计法等对鲁南地区老年人参加体育运动的现状与生活质量水平进行相关分析.结果 男性老人的生活质量总分、生理维度得分、心理维度得分均显著高于女性老人(P<0. 05,P<0. 01);高学历老年人生活质量得分显著高于低学历老人(P=0. 000);生活质量与运动时间、频次维度均呈现显著正相关(P<0. 05);经常参加运动的老年人的生活质量显著高于非经常参加运动的老年人(P<0. 05).结论 鲁南地区老年人参加体育锻炼与康乐家园建设之间存在多元交叉促进关系,老年人健康科学健身可以提升生活质量,并且可以推动康乐家园的快速建设.
作者：耿兴敏；高锋 刊期： 2018年第13期
目的 研究分析老年充血性心力衰竭危险因素,观察药物干预后患者心功能的改善效果.方法 回溯观察法收集心内科疾病老年患者197例,结合病患心功能美国纽约心脏病协会(NYHA)实施分组,A组(NYHAⅠ级)40例;B组(NYHAⅡ~Ⅳ级)157例,伴有充血性心力衰竭症状,对比两组人口学资料、疾病史、用药干预情况,血常规、肝肾功能等实验室指标,心电图、心动图特征变化,Logistic回归分析充血性心力衰竭的相关危险因素.针对NYHA分级≥Ⅱ级CHF患者给予利尿,β受体阻滞剂,血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素受体阻滞剂(ARB),阿托伐他汀药物干预,评估患者心功能改善效果.结果 经A、B两组病理特征对比,患者年龄、性别、体重指数(BMI)、糖尿病、吸烟、饮酒、血糖、谷丙转氨酶、螺内酯、利尿剂、硝酸酯类用药情况对比无明显差异(P>0. 05). B组高血压、冠心病、心房颤动发病率明显高于A组(P<0. 05),B组收缩压、尿酸、肌酐、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、N末端-B型利钠肽原(NT-proBNP)等指标也显著高于A组,血红蛋白值明显低于A组(P<0. 05),B组充血性心力衰竭患者采用ACEI/ARB、地高辛、β2受体阻滞剂等药物干预率明显高于A组(P<0. 05).不同NYHA分级CHF患者肌酐、hs-CRP、NT-proBNP、左心室射血分数(LVEF)指标均有明显差异(P<0. 05). Logistic回归多因素分析证实,血肌酐、hs-CRP、NT-proBNP高指标、心房颤动、高尿酸血症当属老年病患发生充血性心力衰竭的高危独立因素. 157例NYHA≥Ⅱ级的充血性心力衰竭患者均开展药物干预半年,左室心室舒张末内径(LVEDD)、左室舒张期E点至间隔距离(EPSS)、指标明显降低,心排血量( CO)、LVEF、左心室短轴缩短率(FS)、二尖瓣舒张早期大流速/舒张晚期大流速( E/A)等指标明显提升,心功能改善效果明显,与治疗前对比差异显著(P<0. 05).结论 血肌酐、hs-CRP、NT-proBNP、心房颤动、高尿酸血症可造成老年充血性心力衰竭发病,属高危独立因素.针对伴有上述风险因素患者实施药物干预控制,可改善心功能,防控充血性心力衰竭.
作者：姜嫄；张长海 刊期： 2018年第13期
目的 探讨老年重症高血压性脑出血患者辅助应用颅内压( ICP)监测对二次伤害的预防价值.方法 选取成功实施颅内血肿清除术治疗的重症高血压性脑出血老年病患54例,行前瞻性观察研究,依据病患术后监测方案差异分组,对照组27例,术后常规多系统监测,观察组27例,在多系统监测方案上辅助应用ICP监测,评估记录两组术后归转及二次伤害状况.结果 两组肺部感染发生率差异无统计学意义(P>0. 05);观察组电解质代谢紊乱、急性肾衰竭、应激性溃疡发生率均显著低于对照组(P<0. 05);观察组二次手术率显著低于对照组(P<0. 05);观察组术后归转结局显著优于对照组(P<0. 05).结论 老年重症高血压性脑出血者实施手术干预后辅助应用ICP监测,可实时掌握患者颅内环境变化,预测病情发展及归转状态,指导临床用药,减少二次伤害.
作者：王银玲；徐文婷；林马飞；刘坚；徐仲；谢志泉 刊期： 2018年第13期
目的 观察基于跨理论模型的健康教育对老年慢性阻塞性肺疾病( COPD)患者生活质量的影响.方法 便利抽样法选取南昌市第二医院102例老年COPD出院患者,随机数字表法分为观察组(52例)和对照组(50例).对照组接受常规的健康教育,观察组应用基于跨理论模型的健康教育.在干预前及干预后6个月分别采用圣-乔治呼吸问卷( SGRQ)、生活质量症状自评量表(SCL-90)评估心理健康状况.结果 干预前两组SGRQ评分及SCL-90各维度比较差异无统计学意义(P>0. 05),干预后6个月观察组SGRQ各维度评分分值明显低于对照组(P<0. 05),SCL-90各维度评分均显著低于对照组(P<0. 05).结论 跨理论模型的健康教育能提高老年COPD患者的生活质量,改善心理健康状况.
作者：项颖卿 刊期： 2018年第13期
失独家庭是实施独生子女生育政策风险的产物.关于失独家庭的具体规模,我国并没有普查性的官方统计数据,只能通过人口抽样调查和学术研究进行推测. 2013 年《中国老龄事业发展报告》指出:我国2012年至少有失独家庭100万个,且每年以约7. 6万个的数量持续增加〔1〕;周伟等〔2〕通过对1982 年以来全国普查数据推算出2010 年我国失独家庭接近240万个.独生子女的死亡使得传统的家庭结构成为残缺,对于失独父母而言,失独意味着精神支柱和精神寄托的倒塌,是一种毁灭性的打击〔3〕.此外,由于失独老人缺乏直系亲属的护理,身体疾病得不到有效治疗,身体功能不断弱化,晚年生活得不到有效照顾.总的来说,精神孤独与无人赡养是失独老人晚年面临的两大困境.
作者：陈立；刘智勇 刊期： 2018年第13期
目的 分析临床营养支持对神经内科住院患者营养状况和临床转归的影响.方法 神经内科住院患者237例应用营养风险筛查(NRS)-2002分析营养风险发生率并跟踪营养支持的应用情况,比较营养支持对患者营养状况、住院时间及临床结局的影响.结果 营养风险发生率为32. 9% ,营养支持率为20. 7% ,营养支持组2 w后营养指标明显高于无营养支持组( P<0. 05);有营养风险患者中营养支持组并发症发生率明显低于无营养支持组(P<0. 05);无营养风险患者中无营养支持组营养指标和并发症发生率均明显优于有营养风险患者中无营养支持组(P<0. 05).结论 神经内科住院患者营养风险发生率较高,NRS评分为营养支持方案的制订提供了依据,积极的营养支持可有效改善患者的临床结局,提高生存质量.
作者：张晴；黄娟；叶森；范锐心；常颖；张文静 刊期： 2018年第13期
目的 探究农村留守老人的精神信仰现状.方法 采用老年人精神信仰量表对浙江省某村和甘肃省某村的老年人施测.结果 精神信仰状况受性别、地区、婚姻状况、共同居住情况等因素的影响.结论 农村留守老人拥有比较明晰的伦理信仰和实用信仰.
作者：孔祥娜；吴亚林；刘宗南；黄艳艳 刊期： 2018年第13期
目的 探讨髂腹下-髂腹股沟-生殖股神经生殖支联合阻滞在老年患者无张力疝修补术中的应用价值.方法 行腹股沟疝无张力疝修补术的老年患者114例随机分3组,分别为右美托咪定混合罗哌卡因行髂腹下-髂腹股沟-生殖股神经生殖支联合阻滞组(A组)、等量罗哌卡因行髂腹下-髂腹股沟-生殖股神经生殖支联合阻滞组(B组)、腰硬联合麻醉组(C组),各38例.观察阻滞起效时间、持续时间,监测患者生命体征,记录术后视觉模拟评分( VAS)、术后并发症情况.结果 阻滞起效时间A组B组>C组(P<0. 01),A组、B组生命体征更平稳, VAS评分A组、B组与C组在术后2 h、4 h无明显变化,术后8、24 h VAS评分A组
作者：吴航；李凯；李龙云；丁佳丽；王斌；赵国庆 刊期： 2018年第13期
目的 探讨胃癌患者血浆miRNA-21水平及其临床意义.方法 用荧光实时定量PCR 检测miRNA-21在59例胃癌患者与44例健康对照者血浆中的表达水平,分析miRNA-21表达水平与胃癌患者临床病理特征间的相关性及血浆miRNA-21的表达水平诊断胃癌的准确度.结果 miRNA-21在胃癌患者血浆中的相对表达量为30. 041±4. 214,在健康对照者血浆中的相对表达量为27. 993±4. 488,差异有统计学意义(P=0. 014);miRNA-21 在血浆中的表达水平与胃癌患者的性别(P=0. 437)、年龄(P=0. 982)、分化程度(P=0. 082)、TNM分期(P=0. 402)、浸润深度(P=0. 658)及肿瘤大小(P=0. 255)无明显的相关性;而与胃癌患者淋巴结转移(P=0. 010)有明显的相关性;血浆中miRNA-21的表达水平诊断胃癌的敏感度为52. 5% ,特异度为75% ,曲线下的面积(AUC)=0. 641(95% CI:0. 531~0. 751).结论 miRNA-21在胃癌患者血浆中表达上调,可能与胃癌的发生发展密切相关.
作者：姜雷；代强；梁晓磊；关泉林；赵鹏；汪晓炜 刊期： 2018年第13期
目的 初步分析温度对大连地区急性ST段抬高型心肌梗死( STEMI)患者的影响.方法 选取STEMI患者817例.无发病日定义为当天无STEMI发病例数,发病日定义为当天有STEMI发病例数.当天温差定义为当天高温度与低温度差值,前1日温差定义为无发病日及发病日前1日高温度与低温度差值,前2日温差定义为无发病日及发病日前2日高温度与低温度差值,2日温差定义为无发病日及发病日当日及前1日高温度与低温度差值,3日温差定义为无发病日及发病日当日、前1日及前2日高温度与低温度差值.收集的气象数据为研究期间每日的平均温度、高温度、低温度及当天温差.结果 无发病日与发病日在2日、3日温差均值的比较差异有统计学意义( P<0. 05).在不同因素相关温度数据对比中,男性患者无发病日与发病日在2日温差均值比较差异有统计学意义(P<0. 05);年龄≤67岁患者无发病日与发病日在2日、3日温差均值对比差异有统计学意义(P<0. 05).结论 大连地区STEMI患者发病前2~3日剧烈的温度变化可能与STEMI的发生存在一定相关性,男性及年龄≤67岁STEMI患者可能对温度的变化更加敏感.
作者：卢义；代俊婷；王越晖；曲鹏 刊期： 2018年第13期
目的 研究人参四逆颗粒对腹主动脉狭窄所致心力衰竭(心衰)大鼠的治疗作用.方法 选用SD雄性大鼠200只,留取20只大鼠做空白对照,其余大鼠35 mg/kg戊巴比妥钠麻醉后,常规消毒,在左上腹部打开腹腔,暴露腹主动脉,在双侧肾动脉上方0. 5 cm处将8号针头与腹主动脉共同结扎,然后拔出针头复制腹主动脉狭窄诱导型心衰模型. 4 w后,存活大鼠随机分组,每天灌胃给药1次,连续30 d.末次给药后1 h,测定心脏血流动力学指标,然后取血测定全血黏度和血浆黏度,酶联免疫法测定醛固酮、心钠素、血管紧张素Ⅱ含量,比色法测定丙二醛含量和超氧化物歧化酶活性.摘取大鼠心脏做组织病理学检查.结果 人参四逆颗粒明显改善腹主动脉狭窄所致心衰大鼠心功能,血液黏度和血浆黏度显著降低,醛固酮、心钠素、丙二醛含量显著降低,超氧化物歧化酶活性显著增加,心衰大鼠心脏厚度和心肌变性胶原面积百分比显著降低(P<0. 05).结论 人参四逆颗粒对腹主动脉狭窄所致的大鼠心衰有明显的治疗作用.
作者：邸琳；刘新宇；徐雅娟；张春柳；赵宏宇；王玉；解生旭 刊期： 2018年第13期
关于衰老及长寿机制的研究,自生命科学诞生之初,便一直是该领域的热点问题.年龄是各种慢性疾病如心血管疾病、癌症、2 型糖尿病、神经退行性疾病等的主要危险因子,近年来提出的炎症衰老概念指出,年龄增加导致的免疫衰退及伴随发生的炎症网络激活及衰老相关因子的释放,包括炎症前介质等,是影响人健康状态及寿命长短的重要因素〔1,2〕.如何保持高龄老人在生命终末期的健康质量,具有巨大的科研价值〔3,4〕.长寿状态的获得是由基因、环境和随机因素等共同决定的,肠道菌群以其对人体免疫和代谢活动等多方面影响,被认为是影响人健康长寿的决定因素〔5,6〕.
作者：栾哲；闫斌；孙刚 刊期： 2018年第13期
目的 分析健康教育联合心理干预对老年高血压患者负性情绪及血压水平、生活质量的影响.方法 选取老年高血压患者142例,行单盲法、随机分组,观察组71例,采取知信行健康教育模式联合积极心理干预模式护理,对照组71例,仅采取常规综合护理,对比两组入院、出院时心理情绪、血压变化、生活质量( WHO-QOL-BREF量表测评)改善情况.结果 出院时观察组MHC-SF总分、情绪幸福(EWB)、心理幸福感(PWB)、社会幸福感(SWB)评分明显改善,较对照组显著增高(P<0. 05);两组负性情绪均明显改善,其中观察组焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)评分显著低于对照组(P<0. 05).观察组出院时收缩压、舒张压水平显著低于对照组(P<0. 05).出院时观察组WHO-QOL-BREF总分、生理、心理、社会关系、环境、生活信念评分明显改善,与对照组比较差异有统计学意义(P<0. 05). Pearson相关性分析患者积极心理状态与高血压水平呈负相关(r=-0. 413,P=0. 016),积极心理状态与生活质量评分呈正相关(r=0. 409,P=0. 018);负性情绪与高血压水平呈正相关(r= 0. 385,P=0. 039),负性情绪与生活质量评分呈负相关(r=-0. 385,P=0. 009).结论 老年高血压实施知信行健康教育模式联合积极心理干预模式护理效果确切,消除负面情绪,稳定控制血压,改善生活质量.
作者：黄静 刊期： 2018年第13期
目的 探讨综合护理干预在老年肺癌患者中护理效果及对CCR7、CXCR4表达的影响.方法 老年肺癌患者160例,随机分为两组,对照组应用常规护理,研究组应用综合护理.结果 治疗前两组呼吸功能差异无统计学意义(P>0. 05),治疗后均得到一定改善,研究组显著优于对照组(P<0. 05);治疗前两组生活质量差异无统计学意义(P>0. 05),治疗后均得到一定改善,研究组显著优于对照组(P<0. 05);治疗前两组CCR7、CXCR4阳性率差异无统计学意义(P>0. 05),治疗后均得到一定改善,研究组显著优于对照组(P<0. 05).结论 老年肺癌患者应用综合护理能够提高护理质量,降低CCR7及CXCR4表达.
作者：周明丽；王松慧；张娟 刊期： 2018年第13期
目的 探讨脓毒血症大鼠模型建立方法及对P38MAPK和人源葡萄糖转运蛋白(GLUT)4转位通路的影响.方法 选取新生大鼠26只作为观察组,采用白色假丝酵母菌感染法建立脓毒血症大鼠模型.取同期入组健康新生大鼠26只作为对照组,采用Western印迹方法测定两组P38MAPK和GLUT4蛋白表达水平,分析脓毒血症模型的建立对P38MAPK和GLUT4转位通路的影响.结果 对照组注射生理盐水后均存活,大鼠未见明显异常.观察组建立脓毒血症模型后出现不同程度中毒症状,处于嗜睡状态、饮食差,部分大鼠出现蜷缩,对刺激性反应明显减弱.观察组建立脓毒血症模型后心、肝、肾组织均出现不同程度的炎症,组织中存在轻微肿胀及白细胞浸润;对照组由于注射生理盐水未对组织产生影响.两组β-actin灰度值水平差异无统计学意义( P>0. 05);观察组P38MAPK和GLUT4蛋白表达水平显著高于对照组(P<0. 05).结论 利用白色假丝酵母菌感染法能成功建立脓毒血症大鼠模型,且模型的建立会影响P38MAPK和GLUT4蛋白表达,从而对其转位通路产生明显的影响.
作者：隋韶光；甘露；崔明；王翠翠；杨初蔚；李向东 刊期： 2018年第13期
中国老年学杂志
主管:中国老年学学会
主办：中国老年学学会 吉林省卫生厅
