郭梅珍;李高申
目的 检测Ab1相互作用蛋白-1(Abi1)在老年非小细胞肺癌组织中的蛋白水平,并分析其与肿瘤增殖、转移等的关系.方法 非小细胞肺癌手术治疗患者65例患者,收集其癌组织及癌旁组织,检测Abi1在癌组织及癌旁组织中的表达情况,并分析其与相关临床参数之间的关系.结果 癌组织中Abi1及癌胚抗原(CEA)的表达量均显著高于癌旁组织(P<0.05).相关性分析显示癌组织中Abi1的表达量与CEA呈正相关(r=0.644,P<0.05).肺癌组织中Abi1的表达量与肿瘤体积及病理类型无关(P>0.05).中低分化肺癌Abi1表达量显著高于高分化肺癌(P<0.05);有淋巴结转移的肺癌组织中Abi1表达量高于无淋巴结转移者(P<0.05).结论 Abi1在肺癌组织中呈现高表达,其表达水平与肿瘤恶性程度、淋巴结转移等密切相关.
作者:王海霞;王琳;黄琰菁;陈俊民;刘富金;陈邓林;盛莉 刊期: 2017年第13期
目的 探讨青岛地区汉族代谢综合征(MS)人群生活行为方式及心理健康状况的特点并分析影响MS发病的相关因素.方法 分别对MS患者150例(MS组),无MS及其他慢性疾病人群145例(对照组)进行一般资料、生活行为方式及总体幸福感调查并对比运用二元Logistic回归分析探讨影响MS发病危险因素.结果 观察组腰围、体质指数(BMI)、空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、糖尿病家族史、高血压家族史和对照组差异明显(P<0.05),生活行为方式及总体幸福感调查结果示观察组吸烟、被动吸烟、运动、主食、新鲜蔬菜、猪肉、猪肉肥瘦、奶制品、花生瓜子、劳动强度、总体幸福感正向评分、总体幸福感反向评分与对照组有明显差异(P<0.05).二元Logistic回归分析示腰围、TC、LDL-C、吸烟、总体幸福感反向评分为MS危险因素,而HDL-C、劳动强度、总体幸福感正向评分为MS保护因素.结论 MS人群中吸烟、被动吸烟、长时间静坐、缺乏锻炼及体力劳动比例明显高于正常人群,且存在热量、脂肪、糖摄入明显增高而缺乏纤维素及奶制品的摄入,MS人群总体幸福感明显低于正常人群.
作者:徐强;李婷;胡松;郭佳佳;毛拥军 刊期: 2017年第13期
目的 用Meta分析的方法定量评估MDM2基因309位点多态性与胃癌的易感性.方法 计算机检索PubMed、EMBASE、中文科技期刊数据库、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、万方数据库.全面检索MDM2基因309位点多态性与胃癌易感性的病例对照研究,采用STATA软件进行统计分析.结果 本研究终纳入8篇病例对照研究进行Meta分析,病例组共纳入胃癌患者2 591例,对照组共纳入健康人群3 555例.Meta分析结果显示携带GG 等位基因者患胃癌的风险是携带TT等位基因者的2.06倍(95%CI=1.38~3.07);携带GG 等位基因者患胃癌的风险是携带GT等位基因者的1.69倍(95%CI=1.38~2.08);携带G等位基因者患胃癌的风险是携带T等位基因者的1.75倍(95%CI=1.39~2.20).结论 MDM2基因309位点多态性与胃癌的易感性相关,携带G等位基因者增加了胃癌的发病风险.
作者:戈锐;张成武;周为;马新福;安文静 刊期: 2017年第13期
目的 探讨干细胞移植联合活血生肌汤治疗糖尿病足(DF)伴下肢慢性缺血的疗效.方法 90例DF伴下肢慢性缺血患者随机分成常规组(常规治疗组)、干细胞组(干细胞移植+常规治疗)和综合组(干细胞移植+活血生肌汤+常规治疗)各30例,均治疗12 w.比较治疗前后各组的间接性跛行评分、皮肤温度、裸臂指数(ABI)、疼痛评分、糖化血红蛋白(HbA1c)水平以及溃疡面积和深度变化情况,并观察各组疗效情况.结果 与治疗前相比,干细胞组和综合组治疗后间接性跛行评分、疼痛评分均显著降低,ABI、皮肤温度均显著增加(P<0.05).治疗后间接性跛行评分、疼痛评分常规组>干细胞组>综合组,两两比较差异均有统计学意义(P<0.05),而ABI、皮肤温度均常规组<干细胞组<综合组,两两比较差异均有统计学意义(P<0.05).3组HbA1c比较无统计学差异(P>0.05).治疗后干细胞、综合组溃疡面积和深度均降低,且常规组>干细胞组>综合组,两两比较差异均有统计学意义(P<0.05).治疗后干细胞组、综合组的总有效率均明显优于常规组(P<0.05).结论 干细胞移植技术是治疗DF伴下肢慢性缺血的有效方法,与中药合用可以提高干细胞移植技术的疗效.
作者:郭梅珍;李高申 刊期: 2017年第13期
目的 探究穿心莲内酯对人口腔鳞癌(OSCC)细胞抑制作用及其机制.方法 MTT实验检测穿心莲内酯对SAS人OSCC细胞系增殖的作用;Western印迹检测穿心莲内酯对SAS人OSCC细胞系中p65、p65(Ser536)和cyclin D1表达的影响;细胞免疫荧光实验检测穿心莲内酯对SAS人OSCC细胞系中p65(Ser536)和cyclin D1表达的影响.结果 MTT实验表明穿心莲内酯可抑制SAS人OSCC细胞系增殖并且其抑制作用呈剂量、时间依赖性(P<0.05);Western印迹以及细胞免疫荧光实验结果显示穿心莲内酯可降低p65磷酸化以及cyclin D1表达(P<0.05).结论 穿心莲内酯可以通过抑制p65磷酸化减少cyclin D1表达,从而降低核因子(NF)-κB活性抑制SAS人OSCC细胞系增殖.穿心莲内酯可以作为治疗OSCC的潜在新型药物.
作者:申俊;王炫;高峰;孟文霞 刊期: 2017年第13期
目的 探讨枸杞多糖在白血病患者中的应用及对人前髓细胞HL-60表面靶细胞表面相应配体(MICA)蛋白表达水平和自然杀伤(NK)细胞杀伤活性的影响及机制.方法 取白血病患者HL-60细胞,随机分为观察1组、观察2组及观察3组,分别放入浓度为6、8、10 mg/ml枸杞多糖共同培养,未经枸杞多糖作用的30例白血病患者HL-60细胞为对照组,采用流式细胞仪测定4组细胞表面MICA蛋白表达水平.将4组获得的溶液与NK细胞相互混合,20 h后采用四甲基偶氮唑蓝比色(MTT)法检测NK细胞对4组HL-60细胞的杀伤活性进行测定.结果 观察1组MICA表达率显著低于观察2组、观察3组(P<0.05);观察1组、观察2组、观察3组MICA表达率高于对照组(P<0.05);随着靶细胞、效应细胞比的不断增加,4组NK细胞杀伤活性均出现上升趋势;观察1组、观察2组及观察3组NK细胞杀伤活性高于对照组(P<0.05);观察3组NK细胞杀伤活性,高于观察1组、观察2组(P<0.05).结论 白血病患者体内HL-60细胞在枸杞多糖的孵育下能提高细胞MICA表达率,且呈浓度正相关性.同时,枸杞多糖能提高机体内NK细胞的杀伤活性,能清除微小病灶.
作者:肖芳;吴琦 刊期: 2017年第13期
目的 研究益心酮片对亚急性酒精性肝损伤大鼠氧化应激的影响.方法 选择雄性SD大鼠60只,随机分为正常组、模型组、益心酮低、高剂量组和维生素E组.以56°北京二锅头白酒连续灌胃4 w建立大鼠亚急性酒精性肝损伤模型,造模同时每天按剂量(100、200 mg/kg)给予益心酮干预,检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)活性,肝组织丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)含量,超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性,并进行肝脏病理学观察.结果 益心酮能明显降低大鼠血清ALT、AST活性,提高肝组织SOD、GSH、GSH-Px活性,降低MDA含量,并能减轻酒精引起的肝组织病理损伤.结论 益心酮可能通过提高内源性抗氧化能酶活性,抑制大鼠肝脏氧化应激损伤保护酒精性肝损伤.
作者:李素婷;王冉;杜超;高玉峰;吴晓光 刊期: 2017年第13期
目的 观察参芪扶正注射液在老年小细胞肺癌化疗中的作用.方法 接受化疗的老年小细胞肺癌患者85例依据治疗方案的不同分为观察组40例(化疗+参芪扶正注射液)及对照组45例(化疗).比较两组化疗效果及1年生存率,并对比两组化疗前后血液学指标的改变.结果 观察组化疗有效率显著高于对照组(χ2=4.291,P=0.038).观察组化疗不良反应发生率显著低于对照组(χ2=4.664,P=0.031).治疗后,两组外周血血管内皮生长因子(VEGF)、癌胚抗原(CEA)及鳞状细胞癌相关抗原(SCC-Ag)水平均显著降低(P<0.05),但观察组明显低于对照组(P<0.05).治疗后,两组外周血内皮抑素(ES)水平均显著升高(P<0.05),观察组显著高于对照组(P<0.05).结论 联合使用参芪扶正注射液可显著提高老年小细胞肺癌化疗的近远期疗效.
作者:水会锋 刊期: 2017年第13期
目的 对比胸腔镜辅助食管癌根治术与开胸食管癌根治术治疗老年食管癌的疗效及对术后恢复的影响.方法 接受食管癌根治术的老年食管癌患者65例.依据手术方式的不同将患者分为观察组(胸腔镜辅助食管癌根治术)32例及对照组(开胸食管癌根治术)33例.结果 手术后对照组用力肺活量(FVC)及第1秒用力呼气容积(FEV1)水平显著低于手术前,且低于观察组(P<0.05).手术后,两组C反应蛋白(CRP)及肿瘤坏死因子(TNF)-α水平均显著升高(P<0.05),且观察组显著低于对照组(P<0.05).手术后,两组CD4/CD8自然杀伤(NK)细胞及免疫球蛋白(Ig)G水平均显著降低(P<0.05),且观察组显著高于对照组(P<0.05).结论 采用胸腔镜辅助食管癌根治术治疗老年食管癌可有效降低术后系统性炎症反应、免疫抑制并同时保护肺功能.
作者:韩志义;梁正;王文璋;蔡爱兵 刊期: 2017年第13期
目的 探讨同伴教育联合心肺康复对老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者生存质量的影响.方法 144例老年COPD患者按随机数表法分为两组均72例.均给予常规治疗,对照组在常规治疗的基础上采用心肺康复治疗,研究组在常规治疗基础上采用同伴教育联合心肺康复治疗.比较两组治疗前后肺功能、6 min步行距离及生存质量变化情况.结果 与治疗前比较,两组1 s用力呼吸容积(FEV)1%预计值、FEV1/肺活量(FVC)、6 min步行距离治疗后均上升,且研究组上述幅度大于对照组(P<0.05);与治疗前比较,两组圣乔治呼吸问卷(SGRQ)评分治疗后均下降,且研究组下降幅度大于对照组(P<0.05).结论 采用同伴教育联合心肺康复治疗老年COPD可显著提高临床疗效,改善患者肺功能,促进患者身体恢复,提高生存质量,值得临床进一步推广.
作者:钟心;蔺红静;张学丽;周艳 刊期: 2017年第13期
目的 研究苏州市渭塘镇2011~2014年女性老年人体重过轻患病率及趋势.方法 通过提取相城区第三人民医院2011~2014年女性老年人的健康体检数据,内容包括体重、身高.应用SPSS19.0软件进行相关统计学分析.结果 经标化,2011~2014年女性老年人体重过轻患病率(%)分别为5.91(5.01~6.81)、5.91(5.01~6.81)、9.47(8.35~10.58)、 7.00(6.03~7.98),2011~2014年未标化及经标化后合并的体重过轻患病率(%)分别为6.47(5.95~6.98)、6.84(6.36~7.32);女性老年人及65岁以上老年人体重过轻患病风险年发展速度>1,且有统计学意义;2011、2012、2014年高龄与非高龄女性老年人体重过轻患病风险比>1,有统计学意义.结论 渭塘镇女性,高龄女性(年龄≥65岁)老年人体重过轻患病率及风险逐年增加,应采取有效、针对性的干预措施改变这一趋势.
作者:赵春华;辛柏青;张莹;孙宏鹏;蒋薇;马庆华;马亚娜 刊期: 2017年第13期
目的 系统评价乳腺癌中医肝郁痰凝证型与性激素受体的关系.方法 计算机全面检索乳腺癌中医证型与性激素受体相关性的中文文献,检索日期截止至2014年7月27日,由2位研究者独立对纳入研究文献进行方法学质量评价,并进行资料提取,采用 Rev Man4.2软件对乳腺癌肝郁痰凝证型与性激素受体的关系进行Meta分析.结果 共5篇文献符合纳入标准.Meta分析结果显示乳腺癌中医肝郁痰凝证型与其他证型相比,雌激素受体(ER)的表达具有统计学差异(P<0.05),假设检验Z=2.12,P<0.05,合并OR值2.52,95%置信区间(CI)为(1.07~5.94).孕激素受体(PR)表达情况趋势与ER表达情况一致,但差别无统计学意义(P>0.05).结论 乳腺癌中医辨证分型中肝郁痰凝证型与ER表达相关.但由于纳入研究质量所限,尚需开展更多高质量的研究.
作者:张艳景;吕素君;李德辉 刊期: 2017年第13期
目的 检测核连蛋白(NUCB)2在百草枯(PQ)诱导的SH-SY5Y细胞中的表达变化,分析NUCB2在PQ引起的SH-SY5Y细胞凋亡中的作用机制.方法 采用MTT法进行SH-SY5Y细胞毒性分析.选择PQ作用的佳浓度和时间点,进一步收取经PQ处理后的SH-SY5Y总RNA,首先采用RT-PCR方法观察NUCB2的表达趋势,然后采用real-time PCR方法进行NUCB2基因进行表达变化检测,采用ΔΔCt法进行定量比较分析.结果 MTT方法在酶标仪490 nm波长下,分析得到PQ的佳作用浓度和时间是0.5 mmol/L作用24 h,此时细胞活力较对照组低约41.67%;采用ΔΔCt法进行定量比较分析,发现NUCB2在mRNA水平的表达量明显降低(P=0.001 6);Western印迹检测发现SH-SY5Y细胞经PQ诱导后引起了caspase-3酶原形式的表达量降低(P<0.05).结论 NUCB2基因在经PQ诱导后的SH-SY5Y细胞中表达量明显降低,分析其可能在神经细胞的凋亡机制中发挥重要作用.
作者:田小菲;张晓;张经一;王芳;张亚星;张国徽;庞灏 刊期: 2017年第13期
目的 了解武陵山区60~69岁老年人体质变化状况.方法 分层随机整群抽取湖南省张家界市和湘西自治州60~69岁老年人(2014年873人,2010年829人)进行体质测试和问卷调查,比较差异.结果 与2010年相比,①2014年武陵山区男性和城镇老年人的体质合格率存在显著差异(χ2=8.35、9.14,均P<0.05),表现在优秀率和良好率均提高,不合格率降低;女性和农村老年人的体质无显著变化(χ2=5.37、3.46,均P>0.05),但存在优秀率和良好率提高,不合格率降低的变化趋势;②2014年武陵山区老年男性的克莱托指数、体质指数(BMI)、腰臀比(WHR)、收缩压、肺活量均显著增加,选择反应时间和坐位体前屈均显著减少(均P<0.05);女性的克莱托指数、WHR有降低趋势,肺活量有增加趋势,但无显著差异(P>0.05),收缩压显著增加(P<0.05);③60~64岁男性超重肥胖检出率和65~69岁男性肥胖检出率显著增加(χ2=7.85、7.82,均P<0.05),女性无显著差异(P>0.05).结论 武陵山区老年人体质提高;同时男性超重和肥胖者增加.
作者:谌晓安 刊期: 2017年第13期
目的 探讨基质金属蛋白酶(MMP)-9和CD147在老年三阴乳腺癌(TNBC)中的表达及对预后的影响.方法 行手术切除治疗的年龄≥60岁TNBC患者组织标本63例,51例老年乳腺纤维瘤组织,采用免疫组化方法,检测MMP-9和CD147的表达情况,并分析其与临床病理特征的相关性,通过Kaplan-Meier生存曲线法计算不同组别的老年TNBC的生存率.结果 MMP-9和CD147在老年TNBC中的表达明显高于老年乳腺纤维瘤(P<0.05);MMP-9和CD147的表达与老年TNBC肿瘤直径、病理学分级、组织学分级、淋巴转移情况以及Ki67高表达(>30%) 有关(均P<0.05),而与P53的表达无关(P>0.05);34例MMP-9阳性的老年TNBC中位生存时间(OS)为28.0个月,95%CI为10.0~41.3个月,29例MMP-9阴性的老年TNBC OS为34.0个月,95% CI(12.0~49.6个月),MMP-9阳性生存率明显低于MMP-9阴性(P=0.015);37例CD147阳性的老年TNBC OS为26.0个月,95% CI为10.0~35.2个月,26例CD147阴性的老年TNBC OS为35.0个月,95% CI为11.0~51.7个月,CD147阳性生存率明显低于CD147阴性(P=0.007).结论 MMP-9和CD147在老年TNBC中表达显著增高,且与TNBC的恶性进展密切相关,有可能成为老年TNBC临床治疗新靶点.
作者:张玉扬;张丹;孙丽丽;董奇观;程丽;张伟;程日霞;赵林 刊期: 2017年第13期
目的 探讨银杏叶提取物对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的作用及其可能的抗氧化机制.方法 30只Wistar 雄性大鼠随机分为假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(I/R组)、银杏叶药物组(GBE组),每组10只,银杏叶灌胃1 w后制备心肌缺血模型.苏木素-伊红(HE)染色观察各组大鼠形态学改变;心肌梗死面积利用TTC染色测定;根据试剂盒说明测定血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)含量.结果 Sham组可见心肌细胞排列整齐,各结构完整,细胞核均匀分布;模型组部分心肌细胞坏死,细胞之间界限欠清,细胞水肿,排列紊乱;GBE组细胞小部分结构模糊,细胞界限尚清晰,轻度水肿.GBE组大鼠心肌梗死面积明显低于I/R组.同时,I/R组SOD活力及GSH-Px含量显著低于Sham组,MDA水平高于I/R组(均P<0.05),GBE组血清SOD、GSH-Px含量明显高于I/R组,MDA水平低于I/R组(P<0.05).结论 GBE对大鼠MIRI具有明显的保护作用,其可能与抑制氧化应激作用有关.
作者:鄢晓平;黄煜;彭亚飞;陈良龙;吴黎明 刊期: 2017年第13期
目的 探究不同时长有氧运动对老年骨质疏松(OP)患者骨密度(BMD)的影响.方法 选取120例老年OP患者为研究对象,按照运动时间长短的不同分为对照组与观察组,对照组患者每周进行3次有氧运动,观察组患者每周进行3~5次有氧运动,比较两组患者BMD变化情况.结果 观察组治疗后患者髋部BMD、腰椎正位BMD,明显优于对照组(P<0.05).观察组治疗后骨钙素(BGP)、尿吡啶酚(U-Pyd/Cr)明显优于对照组(P<0.05).结论 每周进行3~5次有氧运动,每次0.5~1 h,能有效提升老年OP患者的BMD,同时促进骨形成与骨吸收,对OP松性骨折的预防有明显的作用.
作者:闫巧珍 刊期: 2017年第13期
目的 探讨吸烟对冠心病患者血清炎症因子白细胞介素(IL)-6、基质金属蛋白酶(MMP)-9、C反应蛋白(CRP)的影响以及上述炎症因子水平与吸烟量的相关性.方法 选取心血管专业门诊随访的曾行冠状动脉造影的稳定型冠心病患者367例,同时选取曾行冠状动脉造影为阴性者276例作为对照.记录受试者吸烟指数,留取受试者清晨空腹静脉血,酶联免疫法检测其血清IL-6、MMP-9、CRP水平,并与吸烟指数行相关性分析.结果 冠心病吸烟组血清IL-6、MMP-9、CRP含量较冠心病不吸烟组明显升高(P<0.05).上述炎症因子水平升高程度与冠心病患者吸烟指数呈显著正相关.结论 吸烟显著提高冠心病患者血清IL-6、MMP-9、CRP水平,吸烟量与上述指标水平呈显著正相关.
作者:陈泓颖;高光敏;牛红霞;孙淑红;谢文丽 刊期: 2017年第13期
目的 通过构建短发夹RNA(shRNA)慢病毒载体,转染乳腺癌MDA-MB-231细胞,探讨慢病毒携带的shRNA对乳腺癌细胞乙酰肝素酶(HPA)基因表达的沉默作用.方法 采用RNA干扰(RNAi)序列设计原则,以乳腺癌HPA基因为靶基因,将构建5对shRNA重组慢病毒载体,转染乳腺癌MDA-MB-231细胞,通过Western印迹检测HPA-shRNA对MDA-MB-231细胞HPA蛋白表达水平的影响;用CCK-8的方法检测HPA-shRNA对乳腺癌细胞的生长抑制作用及5-氟尿嘧啶(5-Fu)对乳腺癌细胞的杀伤作用,运用transwell实验检测HPA-shRNA对乳腺癌细胞侵袭能力的影响.进一步,运用流式分析的方法检测HPA-shRNA对乳腺癌细胞周期的影响.建立小鼠转移瘤模型,检测HPA-shRNA在体内对乳腺癌细胞的生长抑制作用.结果 成功构建HPA-shRNA重组慢病毒载体.在体外,实验组HPA-shRNA1组、HPA-shRNA3组、HPA-shRNA4组有效沉默了人乳腺癌MDA-MB-231细胞HPA的表达,HPA蛋白表达明显降低(P<0.05).HPA-shRNA1对乳腺癌细胞的生长具有良好的抑制作用,HPA-shRNA1能够增加乳腺癌细胞对5-Fu的敏感性.此外,HPA-shRNA1能够诱导乳腺癌细胞在S期发生细胞周期阻滞.在体内,HPA-shRNA1组HPA基因mRNA相对表达量明显低于阴性对照组(P<0.05),HPA-shRNA1能够沉默乳腺癌移植瘤HPA mRNA表达.在体内HPA-shRNA1同样能够抑制乳腺癌细胞生长.结论 HPA-shRNA重组慢病毒载体可有效抑制乳腺癌HPA基因的表达,进而发挥良好的抗肿瘤作用.
作者:陈国利;郑志方;李巍;张学军 刊期: 2017年第13期
目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)细胞系和组织中β-arrestin1的表达及β-arrestin1对肺癌细胞增殖能力的影响.方法 收集该院经手术治疗的30例NSCLC患者的癌组织标本(NSCLC组)和肺良性病变边缘正常肺组织标本(对照组),培养NSCLC细胞系(SPC-A-1、H460、H520、H1975)和人正常肺上皮细胞系16HBE,分别提取NSCLC组、对照组及细胞系总RNA,逆转录后,实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)用于检测β-arrestin1 mRNA的表达,蛋白印迹法(Western印迹)和免疫组化(IHC)分别检测细胞系和组织中的β-arrestin1蛋白的表达水平.MTT实验检测分别转染sh-β-arrestin1质粒和对照质粒sh-control到SPC-A-1细胞后对NSCLC细胞SPC-A-1增殖能力的影响.结果 β-arrestin1 mRNA和蛋白表达水平在NSCLC组织和细胞系中分别高于对照组和16HBE细胞(P<0.05).转染sh-β-arrestin1质粒后,β-arrestin1 mRNA和蛋白表达水平均显著下调,且在MTT实验中可显著抑制ASPC-A-1的增殖能力(P<0.05).结论 β-arrestin1在NSCLC组织和细胞系中呈高表达,且可以抑制肺癌细胞的增殖.
作者:刘晓;胡岗;陈一凡;廖俊喆;徐敏;刘波 刊期: 2017年第13期