学术投稿

洛铂术前化疗后乳腺癌组织中Syk表达及其分子机制的研究

史健;王桂英;单保恩;王小玲;刘江;鲁壮平;石军梅;刘志敏

关键词:乳腺癌, 洛铂, 术前化疗, Syk
摘要:目的 探讨乳腺癌洛铂术前化疗后组织病理改变及其Syk表达变化的分子机制.方法 60例乳腺癌患者随机分组为实验组(术前24 h应用洛铂化疗和洛铂药物作用24 h的人乳腺癌细胞株)、对照组(未行化疗或未用洛铂药物作用的人乳腺癌细胞株).两组均应用H-E法、免疫组织化学染色法、荧光PCR法分别检测两组人乳腺癌细胞株、乳腺癌组织中Syk、c-myc、P53 、PCNA等分子生物学指标变化.结果 洛铂药物作用24 h后,人乳腺细胞株中Syk及其蛋白表达均为阳性,SykmRNA表达值均增高,MCF-7中Syk Mrna由1.41×104升高到3.13×104;MDA-MB-231洛铂作用后则由阴性转为阳性表达,SykmRNA由0升高到1.11×104;实验组SYK蛋白染色较对照组乳腺癌组织中明显增强,染色深,颗粒粗.Syk阳性表达率显示,实验组86.7%(26/30)明显高于对照组的63.3%(19/30).SykmRNA均值实验组[(26.39±0.017)×104]明显高于对照组[(6.17±0.065)×104](P<0.001).实验组乳腺癌患者肿瘤细胞坏死明显,细胞空泡变性增多,核固缩、凝固性坏死显著,肿瘤组织及其周围组织中可见大量淋巴细胞和嗜酸性细胞浸润.实验组乳腺癌组织中Syk、IL-2Rβ、CD4β、c-myc均表达增强,其阳性表达率分别为86.7% 、100%、60%、70%;Syk、c-myc较对照组的阳性表达率增高有显著差异(P<0.05).结论 洛铂术前化疗可提高乳腺癌组织Syk表达, IL-2 Rβ及其CD4 β是与Syk PTK相关联所必需的,也是IL-2诱导激活的Syk PTK、c-myc及其细胞信号转导增殖所必需的区域.同时IL-2诱导的Syk PTK激活可能导致c-myc基因的表达.
中国老年学杂志相关文献
  • Toll样受体4在心血管疾病中的研究进展

    Toll样受体(Toll like receptors,TLRs)家族是近年来新发现的一组细胞跨膜受体.TLRs的发现源于对果蝇Toll蛋白的研究.近年在多种植物和哺乳动物中发现与Toll蛋白有相似结构和功能的蛋白质,被称为TLRs.

    作者:杨简;杨俊 刊期: 2008年第07期

  • 洛铂术前化疗后乳腺癌组织中Syk表达及其分子机制的研究

    目的 探讨乳腺癌洛铂术前化疗后组织病理改变及其Syk表达变化的分子机制.方法 60例乳腺癌患者随机分组为实验组(术前24 h应用洛铂化疗和洛铂药物作用24 h的人乳腺癌细胞株)、对照组(未行化疗或未用洛铂药物作用的人乳腺癌细胞株).两组均应用H-E法、免疫组织化学染色法、荧光PCR法分别检测两组人乳腺癌细胞株、乳腺癌组织中Syk、c-myc、P53 、PCNA等分子生物学指标变化.结果 洛铂药物作用24 h后,人乳腺细胞株中Syk及其蛋白表达均为阳性,SykmRNA表达值均增高,MCF-7中Syk Mrna由1.41×104升高到3.13×104;MDA-MB-231洛铂作用后则由阴性转为阳性表达,SykmRNA由0升高到1.11×104;实验组SYK蛋白染色较对照组乳腺癌组织中明显增强,染色深,颗粒粗.Syk阳性表达率显示,实验组86.7%(26/30)明显高于对照组的63.3%(19/30).SykmRNA均值实验组[(26.39±0.017)×104]明显高于对照组[(6.17±0.065)×104](P<0.001).实验组乳腺癌患者肿瘤细胞坏死明显,细胞空泡变性增多,核固缩、凝固性坏死显著,肿瘤组织及其周围组织中可见大量淋巴细胞和嗜酸性细胞浸润.实验组乳腺癌组织中Syk、IL-2Rβ、CD4β、c-myc均表达增强,其阳性表达率分别为86.7% 、100%、60%、70%;Syk、c-myc较对照组的阳性表达率增高有显著差异(P<0.05).结论 洛铂术前化疗可提高乳腺癌组织Syk表达, IL-2 Rβ及其CD4 β是与Syk PTK相关联所必需的,也是IL-2诱导激活的Syk PTK、c-myc及其细胞信号转导增殖所必需的区域.同时IL-2诱导的Syk PTK激活可能导致c-myc基因的表达.

    作者:史健;王桂英;单保恩;王小玲;刘江;鲁壮平;石军梅;刘志敏 刊期: 2008年第07期

  • 北京城市丧偶老人抑郁症状及其影响因素分析

    目的 探讨北京市城市丧偶老人抑郁症状及其影响因素.方法 利用2006中国城乡老年人口状况追踪调查数据和老年抑郁短量表(GDS-15)为评定工具.结果 丧偶老人抑郁症状检出率是有偶老人的2倍.年龄、上学年数、常感到孤独、经济无保障、有慢性疾病和日常生活需要照料可以预测城市丧偶老人抑郁症状变异的37%.结论 缺乏亲情关爱、日常生活需要照料和经济无保障的丧偶老人更易出现抑郁情绪.

    作者:陈立新;陈功;郑晓瑛 刊期: 2008年第07期

  • 罗格列酮对兔髂动脉球囊内膜剥脱术后基质金属蛋白酶及其抑制物表达的影响

    目的 探讨罗格列酮预防血管再狭窄的可能机制.方法 40只雄性新西兰兔随机分为对照组(普通饲料)、模型组(球囊内膜剥脱术+高胆固醇饮食)、瑞舒伐他汀组(球囊内膜剥脱术+高胆固醇饮食+瑞舒伐他汀)和罗格列酮组(球囊内膜剥脱术+高胆固醇饮食+罗格列酮).12 w后测定血脂水平,取兔髂动脉标本行病理形态学观察,采用免疫组化方法分析MMP-2和TIMP-2的表达.结果 ①与模型组相比,罗格列酮组血清TC、TG和LDL-C均明显降低;②罗格列酮组较模型组内膜厚度、内膜面积、内膜厚度与中膜厚度比及内膜面积与中膜面积比均显著减少;③与模型组比较,MMP-2表达明显减少,而TIMP-2无显著变化.结论 罗格列酮可有效抑制血管损伤后的内膜增生,其机制可能与MMP-2/TIMP-2失衡有关.

    作者:林光柱;张扬;郑杨;牛俊奇;张静 刊期: 2008年第07期

  • RNAi沉默PTTG基因对恶性胶质瘤U251细胞的影响

    目的 探讨垂体瘤转化基因(PTTG) siRNA干扰质粒对人脑胶质瘤细胞株U251体外增殖、周期和凋亡的影响.方法 利用脂质体将pGenesil-2 PTTG siRNA干扰质粒转染U251细胞,通过MTT法观察转染后24 h、48 h和72 h细胞增殖的变化、流式细胞术PI单染观察转染后48 h细胞凋亡和细胞周期的变化.结果 pGenesil-2 PTTG siRNA干扰质粒转染U251细胞48 h后,PTTG mRNA和蛋白的抑制率分别约为69%和71%;阻滞U251细胞由G1期进入S期,抑制细胞的生长,增加了细胞的凋亡.结论 PTTG siRNA表达载体可以特异高效地抑制胶质瘤U251细胞PTTG基因的表达,从而调控肿瘤细胞周期,抑制肿瘤细胞增殖.

    作者:徐松柏;赵红光;赵刚;许侃;于洪泉;康淑红 刊期: 2008年第07期

  • 马来酸桂哌齐特治疗老年突发性感音神经性耳聋

    目的 观察马来酸桂哌齐特注射液对老年突发性感音神经性耳聋(突聋)的临床疗效.方法 120例老年突聋病人随机分为两组:试验组给予马来酸桂哌齐特注射液8 ml,对照组给予复方丹参注射液20 ml,分别加入5%葡萄糖或0.9%生理盐水250 ml静点,1次/d,2 w为1个疗程.结果 试验组总有效率84.0%,显著高于对照组总有效率52.0%(P<0.05).结论 马来酸桂哌齐特治疗突聋疗效显著,且无明显不良反应发生.

    作者:刘艳武;滕博;孙立群 刊期: 2008年第07期

  • 双膦酸盐类药物治疗骨质疏松27例临床观察

    双膦酸盐是骨质疏松治疗中的一种重要的抗骨吸收类药物,上世纪60年代用于Paget病治疗,上世纪70年代以后逐渐被用于骨质疏松治疗.它是一种焦磷酸盐的类似物,能与骨矿化基质结合,抑制骨吸收.现已证实,双膦酸盐作为抗骨吸收抑制剂能有效治疗骨质疏松,降低骨质疏松性骨折的发生率.

    作者:陈文远;张寿 刊期: 2008年第07期

  • 高脂饲养诱导大鼠胰岛素抵抗的动态观察

    目的 观察高脂饲养诱导大鼠胰岛素抵抗(IR)过程中血液生化指标和IR程度的动态变化.方法 雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠30只,随机分为高脂组和对照组.对照组喂养标准饲料,高脂组喂养高脂饲料,脂类以猪油为主,热量比占59.8%.高脂喂养2、4、6和8 w,分别用口服糖耐量(OGTT),胰岛素敏感指数(ISI)和正常葡萄糖-高胰岛素血糖钳夹等方法检测IR;用快速血糖测定仪检测血糖,用氧化酶法测定血中甘油三酯(TG)和胆固醇(TC)浓度,并分析TG和TC浓度与ISI的相关性.结果 高脂饲料喂养4 w,检测到IR产生,随着喂养时间延长,IR程度增大.比较两组OGTT,各时间点血糖出现差异的顺序是30和60、120、0 min.两组大鼠血中脂肪酸浓度在4 w开始出现差异(P<0.05),TC在6 w开始出现差异(P<0.01),TG和TC浓度在8 w时与ISI具有相关性(P<0.01).结论 高脂饲料成功诱导出IR,高脂组与对照组从4 w末开始具有明显不同的代谢特征.

    作者:王晓凌;姜玲玲;邢立勇;马静;史哲 刊期: 2008年第07期

  • 脑梗死复发危险因素分析

    目的 探讨复发性脑梗死的危险因素,并提出预防措施.方法 对1996~2006年7月本院收治的119例复发性脑梗死(复发组)与121例初发脑梗死(初发组)的危险因素,应用多因素Logistic回归分析方法进行比较.结果 多因素分析显示高血压、心脏病、年龄与脑梗死复发的关系为密切,OR值分别为2.324、3.525、3.382(均P< 0.05).结论 脑梗死复发的危险因素主要是高血压病史、心脏病史、年龄.

    作者:池丽芬;易兴阳 刊期: 2008年第07期

  • As2O3对兔Vx2软组织肿瘤VEGF表达和肿瘤细胞凋亡的影响

    目的 探讨不同剂量As2O3对Vx2软组织肿瘤细胞凋亡及血管内皮细胞生长因子(VEGF)表达的影响及As2O3抗肿瘤的作用机制.方法 32只大白兔皮下软组织内肿瘤种植2 w后,随机分为实验组和对照组.实验组根据As2O3用药量不同分为1、2、4 mg·kg-1·d-1 3个亚组,每组8只,对照组注射生理盐水,连续给药7 d,停药后继续观察3 w后处死大白兔,采用MRI测量治疗前后肿瘤大直径,分别于给药前及处死前行肝肾功能检查,检测As2O3对肝肾毒性作用;采用原位末端标记法(TUNEL法)检测肿瘤细胞的凋亡指数及VEGF染色法观测As2O3抑制肿瘤细胞VEGF表达的程度.结果 MRI显示对照组肿瘤随观察时间延长呈持续增大;实验组随着用药剂量增加,肿瘤增长缓慢(与对照组相比P<0.05);1、2 mg·kg-1·d-1亚组与4 mg·kg-1·d-1亚组组间差异较明显(P<0.05),1 mg·kg-1·d-1与2 mg·kg-1·d-1亚组组间差异不明显(P>0.05).给药前及处死前行耳缘静脉取血,测定ALT、AST、BUN、Cr水平,给药前各组间差异不明显(P>0.05),处死前基本恢复正常,组间差异不显著(P>0.05).HE染色显示对照组肿瘤周围组织浸润明显,实验组周围组织浸润不明显;TUNEL法对照组肿瘤坏死周围细胞凋亡与治疗组比较差异显著(P<0.05),1、2 mg·kg-1·d-1与4 mg·kg-1·d-1亚组组间差异较明显(P<0.05),1 mg·kg-1·d-1与2 mg·kg-1·d-1亚组组间差异不明显(P>0.05).VEGF染色法显示肿瘤细胞内VEGF表达随药物浓度增加而减少,与对照组相比差异显著(P<0.05).结论 经腹腔注射As2O3能够控制Vx2软组织肿瘤增长,同时诱导肿瘤细胞凋亡及抑制肿瘤血管生成,并与剂量相关,其对肝肾功能毒性作用不明显.

    作者:张鹏国;周庆伟;袁庆海;郑维民;张宇晨;宫心扣;韩冰;黄革;杨海山 刊期: 2008年第07期

  • 乳腺癌微卫星不稳定性的临床研究

    目的 探讨乳腺癌的微卫星不稳定性(MSI)及其与临床病理参数的关系.方法 选取5个微卫星位点及30例肿瘤组织和其对应的自身正常组织,提取DNA后PCR扩增、电泳,银染显色后进行MSI分析.免疫组化观察其在乳腺癌中表达情况.结果 在30例乳腺癌中有8例至少1个位点出现MSI,MSI与淋巴结转移、组织学类型等相关.结论 乳腺癌的发生、发展过程可能和MSI有关.

    作者:刘国辉;所剑;于金海;王权 刊期: 2008年第07期

  • 肺癌组织中低氧诱导因子1α和糖转运蛋白1的表达及其临床意义

    目的 探讨肺癌组织中低氧诱导因子1α(HIF1α)和糖转运蛋白1(GLUT1)的表达及其临床意义.方法 采用免疫组织化学方法检测42例(男28例,女14例,平均年龄54.7岁,其中小细胞癌2例,鳞癌21例,腺癌16例,细支气管肺泡癌3例)肺癌组织中HIF-1α、GLUT1的表达.结果 42例肺癌组织中HIF-1α阳性表达35例(83.3%);GLUT1阳性表达36例(85.7%).肺癌组织T3、T4组与T1、T2组相比HIF-1α、GLUT1高表达率均明显增加,差异有显著性(分别P<0.025,P<0.05).肺癌组织有淋巴结转移组与无淋巴结转移组相比,HIF-1α、GLUT1高表达率均明显增加,差异有显著性(分别P<0.025,P<0.05).肺癌组织中HIF-1α表达与GLUT1表达有显著正相关性(P<0.01).结论 肺癌组织中HIF1α与GLUT1蛋白高表达,两者显著正相关,HIF1α可能对GLUT1的表达起上调作用.HIF-1α与GLUT1高表达与肺癌的浸润程度和淋巴结转移有关.

    作者:宋光耀;张杰英;何春年;赵焕芬;翟金萍 刊期: 2008年第07期

  • 施普善治疗急性缺血性脑卒中的随机双盲对照研究

    目的 探讨施普善治疗急性缺血性脑卒中的临床疗效、安全性及其对患者血清钙、镁的影响.方法 采用随机、双盲安慰剂对照研究.40例急性缺血性脑卒中患者随机分为施普善组20例和安慰剂组20例,分别于治疗后14、21和28 d时观察疗效和不良反应,以及入院24 h和治疗10 d时血清钙、镁浓度的变化.结果 两组疗效及总有效率在治疗后28 d时比较有显著差异(分别为P=0.0207,P=0.041);施普善组用药后血清Ca2+、Mg2+浓度较治疗前显著升高(分别为P=0.006,P=0.014);而安慰剂组用药前后血清Ca2+、Mg2+含量均无明显变化(均P>0.05).结论 施普善能够使缺血性脑卒中患者血清Ca2+、Mg2+含量有所恢复,对改善患者的意识状态、肌力及语言功能方面有一定作用且具有较好的安全性.

    作者:薛丽霞;孙晓江 刊期: 2008年第07期

  • 高龄急性心肌梗死患者经桡动脉途径直接PCI治疗的临床研究

    目前,直接经皮冠状动脉介入术(PCI)被公认为急性ST段抬高型心肌梗死(ST-Segment elevated myocardial infarction,STEMI)患者的佳治疗方案.传统经股动脉途径急诊PCI是常用的介入治疗方法,但容易出现出血、血肿、假性动脉瘤、局部皮肤破溃感染等与穿刺有关的并发症,同时在拔管前后的一段时间内还存在强化抗凝的空白期,可能对临床疗效产生不利影响.随着经桡动脉冠状动脉介入技术和材料的发展,经桡动脉冠状动脉介入的手术成功率可达96%以上.

    作者:刘晓堃;李莉;赵碧琼;田美蓉;耿学斌;闫华;张庆华;马燚;刘小明;宋玉新;杨静;姜玉如;尚小明 刊期: 2008年第07期

  • 城市空巢老人的压力应对方式和心理健康状况

    目的 探讨城市空巢老人的压力应对方式和心理健康状况.方法 采用自编的老年人压力应对方式问卷和老年人心理健康状况测查问卷进行测查.结果 城市空巢老人在面临困扰和遇到挫折时采用的压力应对方式主要有:解决问题、转移注意、合理化、退避、压抑、幻想和自责.其中,相对空巢老人的应对方式积极,绝对空巢老人其次,无子女老人的应对方式消极.男性比女性更多地使用解决问题的应对方式,差异显著.随着经济收入的增加,受教育程度的提高,应对方式更趋积极.相关分析表明,城市空巢老人在承受压力时,解决问题、转移注意和求助应对方式使用越多,压抑、自责、幻想、退避和合理化应对方式使用越少,心理越健康.结论 家庭结构类型、老人的人口统计学特征、经济状况等因素影响城市空巢老人的压力应对方式,应对方式与城市空巢老人的心理健康状况有关.

    作者:王玲凤;施跃健 刊期: 2008年第07期

  • Toll样受体-9在喉鳞状细胞癌中的表达及临床意义

    目的 明确Toll样受体-9(Toll like receptor-9,TLR-9)在喉鳞状细胞癌及癌旁正常组织的表达及分布,并探讨其在喉癌发病机制中的作用及临床意义.方法 采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR),免疫印迹(Western blot)及免疫组织化学技术检测TLR-9在喉癌组织和癌旁正常组织中的表达和分布.结果 RT-PCR检测表明,TLR-9 mRNA在喉癌及喉正常组织内均有表达,TLR-9在喉癌组织中的表达较癌旁正常组织表达明显增多(t=2.743,P=0.017),并且在喉癌组织Ⅰ期+Ⅱ期与Ⅲ期+Ⅳ期表达之间差异具有统计学意义(t=1.787,P=0.040).蛋白质免疫印迹检测发现,癌旁正常组织无TLR-9表达,在喉癌组织Ⅰ期+Ⅱ期与Ⅲ期+Ⅳ期表达之间差异具有统计学意义(t=1.701,P=0.015),TLR-9的表达位置在180 kDa.免疫组化染色发现:TLR-9阳性表达为黄色,主要分布在肿瘤细胞胞浆内.结论 TLR-9可能通过免疫机制参与喉癌的发展过程.

    作者:李琳;朱冬冬;董震 刊期: 2008年第07期

  • 成功老龄化的研究概况

    随着年龄的增长,与年龄相关的躯体与认知功能也随之下降,这种现象通常被认为是正常老化的结果.但近年来研究发现在65岁以上的老年人群中每个人躯体和认知功能随年龄增长而下降的程度和速度确有很大差别,有的在躯体和认知等功能没有改变或改变甚微者,被称为健康老龄化(health aging,SA),又称成功老龄化(successful aging,SA).

    作者:朱建宏 刊期: 2008年第07期

  • 整合素αvβ3小干扰RNA载体构建及其对人视网膜血管内皮细胞的干扰效应检测

    目的 设计和构建整合素αvβ3(integrin αvβ3)特异性的小干扰RNA表达载体,并初步验证其对靶基因的抑制作用.方法 设计靶点特异性的寡核苷酸,连接到经BamH I-Hind Ⅲ酶切线性化的pGCsilencer2.0-U6质粒上,转染重组质粒到人视网膜血管内皮细胞,通过免疫印迹 (Western印迹) 及逆转录(RT-PCR)实验检测靶基因的抑制情况.结果 成功构建pGCU6-ITGαv和pGCU6-ITGβ3 siRNAs重组质粒,转染人视网膜血管内皮细胞,Western印迹,RT-PCR 结果证实重组质粒在蛋白及mRNA水平均能抑制整合素αvβ3的表达.结论 成功构建了针对整合素αvβ3的siRNA质粒,该质粒可抑制整合素αvβ3 在人视网膜血管内皮细胞中的表达.

    作者:杨成明;张兰华;赵燕颖;吴雅臻 刊期: 2008年第07期

  • 乳铁蛋白对口腔鳞癌细胞增殖的影响

    目的 探讨乳铁蛋白(LF)对体外培养的舌癌细胞Tca8113增殖的影响.方法 MTT法评定LF对中国仓鼠CHO、人胚肾293T及舌癌细胞Tca8113细胞系的生长抑制作用.结果 LF对Tca8113细胞具有直接的细胞毒作用且呈剂量依赖性,但对正常细胞系增殖无抑制作用.结论 LF作为新的口腔肿瘤的化学预防剂,可抑制舌癌细胞Tca8113增殖.

    作者:王雷;高文信;柳淑杰 刊期: 2008年第07期

  • 老年2型糖尿病合并高血压患者的动态血压变化

    目的 观察老年2型糖尿病(T2DM)合并原发性高血压(EH)24h动态血压(ABPM)变化规律.方法 对41例确诊T2DM合并EH的老年患者(甲组)行ABPM检查,分析其变化特点,另设41例老年EH患者作为对照(乙组).结果 甲组夜间血压下降率明显低于乙组,白天和夜间收缩压(SBP)负荷明显高于乙组(P<0.01﹚,ABPM呈异常形态者(反杓型,夜间突出和高位平台型等)明显高于乙组(P<0.01),并发的心脑血管事件与乙组比较有显著差异(P<0.01) .结论 老年T2DM合并EH者发生ABPM昼夜节律消失﹑血压负荷值增高﹑异常血压形态以及并发心脑血管事件人数明显增多.

    作者:万进;杨宗美 刊期: 2008年第07期

中国老年学杂志

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主管:中国老年学学会

主办:中国老年学学会 吉林省卫生厅