谢海棠；王广基；赵小辰；孙建国
目的:评价异丙酚与芬太尼联合应用于人工流产的作用.方法:观察组140例早孕(6～12 wk)妇女,术前静脉内注射芬太尼 0.05～0.1 mg (1.0～2.0 μg*kg-1),继以异丙酚 2 mg*kg-1静脉内注射.术中静脉每次追加异丙酚 0.5 mg*kg-1.观察麻醉效果、宫口松弛、手术时间、人流综合征的发生率及出血量,并记录术前、术中、术后的血压、心率及血氧饱和度.同期140例未采用任何镇痛方法行人工流产妇女为对照.结果:异丙酚与芬太尼联合应用在人工流产中镇痛效果确切,有效率100%,宫口易于扩张,缩短了手术时间(P＜0.01).观察组中无1例发生人流综合征,术前术后的血压、心率及血氧饱和度无异常变化.出血量与对照组无明显差异(P>0.05).结论:异丙酚与小剂量芬太尼联合应用在人工流产术中可减少手术时间和病人痛苦,具有安全、有效、经济等优点,值得临床推广应用.
作者：褚桂芬；徐岚；张永凤；程明华 刊期： 2004年第03期
目的:研究咖啡酸、阿魏酸和香草酸对酪氨酸酶活性的影响,寻找酪氨酸酶抑制剂,从而为治疗色素增加性皮肤病筛选药物.方法:酪氨酸酶多巴速率氧化法体外测定药物干预前后酪氨酸酶活性,求出酪氨酸酶抑制率.采用Lineweaver-Burk双倒数法制得酶动力学曲线,推断抑制类型.结果:3种试药中仅香草酸对酪氨酸酶具有抑制作用,与氢醌比较无显著差异(P＞0.05),咖啡酸、阿魏酸对酪氨酸酶具有上调激活作用.结论:香草酸为良好的混合型酪氨酸酶抑制剂.
作者：闫军；李昌生；陈声利；张君仁 刊期： 2004年第03期
目的:研究Caco-2 细胞对人参皂苷Rg3的摄取、代谢及其动力学变化.方法:采用液相色谱质谱联用(HPLC-MS)检测方法测定细胞中Rg3及其代谢产物Rh2药物浓度,考察时间、pH值、温度、药物浓度及抑制剂对Rg3摄取速率及代谢物产量的影响.结果:Rg3 在Caco-2细胞上的摄取是时间及浓度依赖性的,其被动转运系数Kd为 0.07 nmol*h-1*mg-1prot;大摄取速率Vmax为 3.32 nmol*h-1*mg-1 prot; Km是 16.31 μmol*L-1 .加入代谢抑制剂叠氮化钠及2,4-二硝基酚时摄取速率明显降低(与对照组相比P＜0.01).结论:Caco-2 细胞模型适用于人参皂苷的吸收机制研究;Rg3在肠道中的代谢为其生物利用度低的原因之一.
作者：谢海棠；王广基；赵小辰；孙建国 刊期： 2004年第03期
目的:观察银杏叶提取物(EGB)对豚鼠心室肌细胞动作电位和L-型钙通道的影响.方法:采用全细胞膜片钳技术的电流钳记录动作电位和电压钳记录L-型钙离子通道电流(ICa-L).结果:银杏叶提取物(原液含银杏黄酮甙 0.804 g*L-1,银杏内酯 0.06 g*L-1)明显缩短心室肌细胞动作电位时程(APD),1800稀释液致APD90缩短13%(P<0.05),1200稀释液致APD90缩短23%(P<0.05);银杏叶提取物对心肌细胞L-型钙离子通道的开放有抑制作用,在1800时ICa-L峰值降低15%(P<0.05),1200时ICa-L峰值降低42%(P<0.05),均呈浓度依赖性,随着药物浓度的增加,I-V关系曲线逐渐上移,但出现电流峰值的电压不变.结论:银杏叶提取物能明显缩短APD,抑制心肌细胞钙离子通道的开放,具有明显的浓度依赖关系,可能是其抗心律失常的分子基础.
作者：张绪国；王家宁；李建军；刘忠武；黄从新 刊期： 2004年第03期
老年性痴呆(Alzheimer's disease, AD)是一种神经退行性疾病,其动物模型的建立对于AD的防治研究起重要作用.虽然AD动物模型的研究取得了阶段性的进展,但一个理想的动物模型的制作,仍需要做大量的工作.本文对AD各类动物模型的研究现状进行综述,并对各类动物模型的优劣进行评价.
作者：王颖彦；黄韧；王晖 刊期： 2004年第03期
目的:研究选择性磷酸二酯酶 (phosphodiesterase,PDE) Ⅳ抑制剂Ariflo对内皮素-1 (endothelin-1,ET-1) 诱发的非妊娠人子宫平滑肌收缩的影响.方法:累积给药法观察药物对离体平滑肌收缩的作用.结果:Ariflo可降低子宫平滑肌自主收缩的收缩频率及收缩幅度 (pD2=7.90),且对ET-1 (3×10-8 mol*L-1)诱发的子宫平滑肌收缩具有浓度依赖性抑制作用(pD2=7.40),作用强度与Rolipram相似.结论:Ariflo对ET-1诱发的离体人子宫平滑肌的收缩具有显著抑制作用,提示在临床上有缓解痛经的作用.
作者：祁红；Leroy MJ；Advenier C；张勇；Emmanuel N；陈红专 刊期： 2004年第03期
目的:研究甘草酸二铵对大鼠环磷酰胺损伤的保护作用.方法:实验随机分为3个甘草酸二铵组、正常组和对照组.分别给大鼠 0.5%甘草酸二铵(20、40、60 mg*kg-1, ig)和生理盐水连续 9 d.d 6、d 7、d 8 给药后 1 h,各给药组和对照组ip环磷酰胺 150 mg*kg-1, 检测血液白细胞、红细胞、血小板、总蛋白、球蛋白、白蛋白水平以及心脏、肾、肝脏组织脂质过氧化产物丙二醛含量,同时检测各组的凝血时间.结果:甘草酸二铵能够抑制环磷酰胺引起的血液白细胞、红细胞、血小板、总蛋白、球蛋白、白蛋白的降低,明显降低心脏、肾、肝脏组织丙二醛的含量.甘草酸二铵对由环磷酰胺引起的凝血时间延长也有治疗作用.结论:甘草酸二铵对大鼠环磷酰胺损伤有保护作用.
作者：江南；刘翠霞；但汉雄；王蓉 刊期： 2004年第03期
目的:研究生长抑素(somatostatin, SS)与大肠癌组织微血管密度(MVD)及相关因子血管内皮细胞生长因子(VEGF) 和基质金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)表达的相关性.方法:应用免疫组织化学S-P法,分析80例手术切除的新鲜大肠癌标本SS,CD34,VEGF,TIMP-2的变化.结果:大肠癌组织中SS表达阳性率为 66.25%,SS高表达组的大肠癌MVD的表达显著低于SS低表达组(P＜0.01),SS表达与TIMP-2表达呈明显正相关(P＜0.05),与VEGF呈显著负相关(P<0.05).结论:SS及VEGF,TIMP-2在人体大肠癌组织中的表达有一定拮抗性.SS的抑癌机制之一可能是干扰了血管生长因子的合成,影响了细胞内调节细胞生长信号的传递,从而抑制肿瘤血管的生长.
作者：武健；李先海；夏祥厚；王亚兵；阎竟一 刊期： 2004年第03期
目的:了解烟酒所致胎儿宫内发育迟缓(IUGR)时孕鼠胎盘组织抗氧化功能的改变,探讨当归注射液的保护作用及机制.方法:采用烟酒混合因素建立大鼠IUGR模型,部分孕鼠给予当归注射液 0.25 g*kg-1治疗,测定胎盘组织中还原型谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)的含量及超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(Cat)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性.结果:IUGR孕鼠胎盘组织MDA和GSH含量均明显增加(P<0.01,P<0.05),SOD、GSH-Px和Cat活性显著下降(P<0.01,P<0.05).经当归注射液治疗后,胎儿宫内生长发育接近正常,上述指标也得到改善.结论:胎盘氧化损伤可能是IUGR发病的一个重要机制.当归注射液能提高IUGR孕鼠胎盘的抗氧化能力,促进胎儿宫内生长发育.
作者：鄢友娥；汪晖；李家福 刊期： 2004年第03期
目的:探讨干扰素α对白血病Raji细胞生长的抑制作用及其作用机制.方法:以不同浓度的干扰素α作用于体外培养的Raji细胞,应用MTT法检测细胞生长抑制率,流式细胞仪检测细胞凋亡率,Hoechst 33258荧光染色法观察细胞凋亡,TRAP-PCR-ELISA法检测细胞凋亡前后的端粒酶活性.结果:5×103 U*ml-1以上的干扰素α可显著降低Raji细胞端粒酶活性,抑制细胞的生长及诱导细胞发生凋亡,并呈现出明显的量-效与时-效关系.药物(10×103 U*ml-1)作用48～60 h在Hoechst染色图片上可见核浓缩及核碎裂等典型的凋亡改变.结论:干扰素α能抑制Raji细胞的生长并诱导细胞发生调亡,降低细胞端粒酶活性可能是其重要作用机制之一;这为干扰素应用于临床治疗淋巴瘤细胞白血病提供了有力的试验依据.
作者：刘加军；伍新尧；蔡贵庆；伍祥林；童大跃；陈丽娴；潘祥林；陈春燕 刊期： 2004年第03期
研究的客观性是科学研究的本质和公众信任的基石.利益冲突是指个人的利益与其职责之间的冲突,即存在可能过分影响个人履行其职责的经济或其他的利益.临床试验的利益冲突主要有研究者的利益冲突,伦理委员会成员的利益冲突,受试者监护人的利益冲突,与公开研究结果有关的利益冲突.处理利益冲突的策略主要包括公开、审查、限制以及伦理道德培训等.
作者：汪秀琴；熊宁宁；刘沈林；高维敏；蒋萌；刘芳；邹建东；卜擎燕 刊期： 2004年第03期
目的:研究鲨肝刺激物质的降血糖作用机制.方法:采用四氧嘧啶糖尿病小鼠模型,观察鲨肝刺激物质对糖尿病小鼠空腹血糖、果糖胺、胰岛素、肝糖原、己糖激酶、过氧化脂质等生化指标的影响.采用离体培养原代小鼠肝细胞,研究鲨肝刺激物质对四氯化碳、对乙酰氨基酚所致肝细胞损伤的作用.结果:鲨肝刺激物质显著降低糖尿病小鼠空腹血糖和果糖胺水平,增加血清胰岛素、肝糖原含量,提高己糖激酶活性,减轻四氯化碳、对乙酰氨基酚对原代小鼠肝细胞的损伤.结论:鲨肝刺激物质降血糖作用机制与保护胰岛和肝细胞功能、提高己糖激酶活性、促进肝糖原合成和抗氧化损伤作用密切相关.
作者：巫冠中；洪钢；丁玮；刘国卿 刊期： 2004年第03期
目的:探讨醋柳总黄酮(TFH)对血管平滑肌细胞胞内游离钙浓度([Ca2+]i)的影响.方法:采用新一代钙荧光探针Fluo-3/AM检测在高钾、去甲肾上腺素(NE)、血管紧张素II(Ang Ⅱ)刺激下单层兔主动脉平滑肌细胞内游离钙水平的改变,并与传统的钙拮抗剂Verapamil(Ver)进行对照研究.结果:TFH(100 mg*L-1)对静息状态的血管平滑肌细胞[Ca2+]i无明显影响;TFH(60～100 mg*L-1)呈剂量依赖性抑制高K+去极化引起的[Ca2+]i升高,与Ver作用相似,但弱于Ver;TFH(80、100 mg*L-1)对NE、Ang Ⅱ通过受体介导引起[Ca2+]i升高均具有明显的抑制作用;在无细胞外Ca2+存在下,TFH(80、100 mg*L-1)对NE引起的[Ca2+]i升高也具有一定程度的抑制效应.结论:醋柳总黄酮通过对电压依赖性钙通道和受体操纵型钙通道双重抑制降低血管平滑肌细胞内游离钙水平,这可能是醋柳黄酮产生舒血管降压作用机制之一.
作者：李家富；章茂顺；王家良；符宗胤 刊期： 2004年第03期
目的:探讨β2-受体激动剂班布特罗(bambuterol)对哮喘豚鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)淋巴细胞核因子-κB (NF-κB)表达的影响.方法:用卵白蛋白(ovalbumin, OA)建立豚鼠哮喘模型,BALF分离淋巴细胞,采用免疫组化染色方法观察淋巴细胞NF-κB表达,酶联免疫吸附(ELISA)法测定淋巴细胞胞浆IκB含量及BALF中白细胞介素-10(IL-10)水平.结果:与模型组相比,班布特罗可显著增加BALF中IL-10水平及淋巴细胞胞浆IκB含量(P<0.05),降低NF-κB胞核阳性细胞百分比(P<0.05),而且这一作用可被β2-受体阻断剂普奈洛尔拮抗;但IκB含量及IL-10水平仍低于正常对照组(P<0.05),NF-κB胞核阳性细胞百分比仍高于正常对照组(P<0.05).Pearson相关分析显示NF-κB与IL-10之间呈明显负相关关系(r=-0.570,P<0.01).结论:班布特罗通过抑制IκB降解和增加IL-10水平,从而抑制淋巴细胞NF-κB表达,这可能是其抑制哮喘气道慢性炎症的机制之一.
作者：张洪泉；周成华；武玉清 刊期： 2004年第03期
目的:观察新合成四氢异喹啉衍生物H108抑制P-糖蛋白(P-gp)功能及对PC12细胞损伤的保护作用.方法:测定H108对K562/ADR细胞株及大鼠脑微血管内皮细胞(RBMECs)内罗丹明123(Rh123)积聚的影响,考察H108逆转P-gp介导的多药耐药性及对血脑屏障上P-gp药物外排功能的影响.以连二亚硫酸钠(Na2S2O4)建立缺血缺氧损伤模型,过氧化氢(H2O2)建立氧化应激损伤模型, 硝普钠(SNP)建立NO损伤模型, MTT法测定H108对三种PC12损伤细胞存活率的影响.结果:H108浓度依赖性地增加K562/ADR及RBMECs细胞中Rh123的累积浓度.并可明显对抗Na2S2O4及SNP诱导的PC12细胞损伤,增加细胞存活率.结论:H108具有一定的P-gp逆转作,并可能具有一定的神经保护作用.其有可能成为一种新型、高效,特别是用于促进血脑屏障上药物转运的P-gp逆转剂.
作者：杨志勇；刘国卿；黄文龙 刊期： 2004年第03期
目的:评价试验制剂复方单硝酸异山梨醇酯缓释片(T)与参比制剂单硝酸异山梨醇酯缓释片和阿司匹林肠溶片(R)的生物等效性,以及缓释制剂释放特点、稳态血浓度和波动度.方法:采用高效液相色谱法分别测定单剂和多剂交叉给药单硝酸异山梨醇酯和阿司匹林代谢物水杨酸经时血浓度,计算药物动力学参数,并进行方差分析和双单侧t检验.结果:单剂给药试验制剂和参比制剂单硝酸异山梨醇酯半衰期(t1/2)分别为 8.3±0.6、8.2±0.6 h,血浓度峰值(Cmax)分别为 0.51±0.09、0.53±0.09 mg*L-1,达峰时间(tmax)分别为 4.8±0.4、4.6±0.3 h,药时曲线下面积(AUC0-t)分别为 4.90±0.61、5.2±0.8 mg*h-1*L-1,相对生物利用度(F)为(96.1±10.8)%;试验制剂和参比制剂阿司匹林代谢物水杨酸t1/2分别为 2.4±0.3、2.5±0.3 h,Cmax分别为 3.4±0.5、3.0±0.4 mg*L-1,tmax分别为 1.7±0.2 h 和 4.9±0.3 h,AUC0-t分别为 13.4±2.5 和 13.0±2.5 mg*h-1*L-1,以水杨酸计阿司匹林F为(103.6±9.6)%.多剂给药试验制剂和参比制剂单硝酸异山梨醇酯Cmax分别为 0.68±0.14、0.67±0.13 mg*L-1,Cmin分别为 0.17±0.03、0.17±0.04 mg*L-1,波动系数(DF)分别为(136±36)%和(140±42)%.结论:单剂和多剂双周期交叉试验,经三因素方差分析和双单侧t检验,结果显示试验制剂与参比制剂呈生物等效性;试验制剂中缓释成分单硝酸异山梨醇酯具有明显的缓释特征.
作者：刘学红；王本杰；郭瑞臣 刊期： 2004年第03期
目的:研究三氧化二砷(As2O3)诱导K562细胞凋亡时细胞表面电荷的变化,阐明As2O3诱导K562细胞凋亡的可能机制,为As2O3在临床上的应用提供理论依据.方法:应用细胞电泳仪检测As2O3诱导K562细胞凋亡中细胞电泳率的变化.通过细胞增殖、活力检测,形态学观察,亚G1期细胞含量和DNA凝胶电泳等鉴定细胞凋亡.结果:1.0～20 μmol*L-1 As2O3作用于K562细胞,在细胞形态、DNA凝胶电泳、FCM显示出典型的细胞凋亡特征之前,试验组细胞表面电荷已在 1.6 h 左右开始下降,6 h 内降低明显,6 h 后虽有下降,但幅度明显减弱.与对照组比较,低于 1.0 μmol*L-1 的As2O3对细胞表面电荷影响不大.结论:细胞表面电荷的下降是K562细胞凋亡的早期事件.细胞表面电荷的下降有一定的时间范围,超过此范围,细胞表面电荷下降趋向无限大.
作者：苏永宏；彭晓；焦宁超；王东海 刊期： 2004年第03期
目的:对10种率的等效性检验方法的Ⅰ型误差和检验效能进行比较,并据此选择较好的方法估计样本含量,以便实际工作者应用.方法:采用Monte Carlo模拟试验.结果:10种方法中,以Dunnett-Gent方法为佳,并按该方法估计了样本含量.模拟试验表明,率的等效性检验所需要的样本含量非常大,当试验组和参考组各只有100例时,任何等效性检验方法的检验效能均较低.结论:按目前国家食品药品监督管理局规定的低样本含量100对,相应的检验效能很低,建议用统计学方法进行估计.
作者：吕静静；于浩；陈峰 刊期： 2004年第03期
目的:研究土贝母苷甲(下称苷甲)抗肿瘤作用的机制,探索它对细胞周期和细胞凋亡的影响.方法:采用MTT法检测苷甲对细胞生长的抑制作用;采用流式细胞术,光学、荧光和电子显微镜,以及DNA琼脂糖凝胶电泳检查和分析苷甲对细胞周期和细胞凋亡的影响;采用蛋白免疫印迹法检测凋亡相关基因bcl-2和bax表达的变化.结果:苷甲对HeLa细胞的生长有强抑制作用,其24、48和 72 h 的IC50值分别为 35.7, 23.6, 17.4 μmol*L-1.在苷甲的作用下,细胞周期阻滞在G2/M期,细胞在形态学和生物化学上都出现了细胞凋亡的典型证据.蛋白免疫印迹结果揭示bcl-2下调,bax过表达.结论:苷甲诱导的细胞周期阻滞和凋亡在苷甲的抗肿瘤效果中可能起着重要作用,而苷甲诱导的细胞凋亡与bcl-2的下调及bax的过表达密切相关.
作者：马润娣；于立坚；苏伟明；邵海艳；廖铭能；何冬梅；黄来珍 刊期： 2004年第03期
目的:观察左甲状腺素 (L-thy) 诱导的大鼠肥大心肌中基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制剂(TIMPs)的基因表达和新内皮素受体拮抗剂CPU-0213对基因表达的影响.方法:雄性SD大鼠,随机分成3组,除对照组外,大鼠皮下注射L-thy (0.4 mg*kg-1*d-1) 共 10 d,在 d 7 给予CPU-0213(ig, 100 mg*kg-1*d-1)干预,连续 3 d.动物处死后取大鼠心脏测定心肌组织中总胶原含量,用半定量RT-PCR方法检测心肌组织中MMP-2,MMP-9及其抑制剂TIMP-1,TIMP-2的基因表达.结果:L-thy诱导的大鼠肥大心肌中,MMPs的表达下调.TIMPs的表达上调.给予CPU-0213后TIMP-1的表达下调,TIMP-2的表达基本不改变,MMPs的表达变化不明显.结论:CPU-0213通过抑制MMPs的表达,增加心肌胶原的含量,改善心肌病理性重构.
作者：刘青；戴德哉 刊期： 2004年第03期
中国临床药理学与治疗学杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
