徐隽;余涓;王晶;林春;陈崇宏
目的:了解烟酒所致胎儿宫内发育迟缓(IUGR)时孕鼠胎盘组织抗氧化功能的改变,探讨当归注射液的保护作用及机制.方法:采用烟酒混合因素建立大鼠IUGR模型,部分孕鼠给予当归注射液 0.25 g*kg-1治疗,测定胎盘组织中还原型谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)的含量及超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(Cat)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性.结果:IUGR孕鼠胎盘组织MDA和GSH含量均明显增加(P<0.01,P<0.05),SOD、GSH-Px和Cat活性显著下降(P<0.01,P<0.05).经当归注射液治疗后,胎儿宫内生长发育接近正常,上述指标也得到改善.结论:胎盘氧化损伤可能是IUGR发病的一个重要机制.当归注射液能提高IUGR孕鼠胎盘的抗氧化能力,促进胎儿宫内生长发育.
作者:鄢友娥;汪晖;李家福 刊期: 2004年第03期
研究的客观性是科学研究的本质和公众信任的基石.利益冲突是指个人的利益与其职责之间的冲突,即存在可能过分影响个人履行其职责的经济或其他的利益.临床试验的利益冲突主要有研究者的利益冲突,伦理委员会成员的利益冲突,受试者监护人的利益冲突,与公开研究结果有关的利益冲突.处理利益冲突的策略主要包括公开、审查、限制以及伦理道德培训等.
作者:汪秀琴;熊宁宁;刘沈林;高维敏;蒋萌;刘芳;邹建东;卜擎燕 刊期: 2004年第03期
目的:研究选择性磷酸二酯酶 (phosphodiesterase,PDE) Ⅳ抑制剂Ariflo对内皮素-1 (endothelin-1,ET-1) 诱发的非妊娠人子宫平滑肌收缩的影响.方法:累积给药法观察药物对离体平滑肌收缩的作用.结果:Ariflo可降低子宫平滑肌自主收缩的收缩频率及收缩幅度 (pD2=7.90),且对ET-1 (3×10-8 mol*L-1)诱发的子宫平滑肌收缩具有浓度依赖性抑制作用(pD2=7.40),作用强度与Rolipram相似.结论:Ariflo对ET-1诱发的离体人子宫平滑肌的收缩具有显著抑制作用,提示在临床上有缓解痛经的作用.
作者:祁红;Leroy MJ;Advenier C;张勇;Emmanuel N;陈红专 刊期: 2004年第03期
目的:研究甘草酸二铵对大鼠环磷酰胺损伤的保护作用.方法:实验随机分为3个甘草酸二铵组、正常组和对照组.分别给大鼠 0.5%甘草酸二铵(20、40、60 mg*kg-1, ig)和生理盐水连续 9 d.d 6、d 7、d 8 给药后 1 h,各给药组和对照组ip环磷酰胺 150 mg*kg-1, 检测血液白细胞、红细胞、血小板、总蛋白、球蛋白、白蛋白水平以及心脏、肾、肝脏组织脂质过氧化产物丙二醛含量,同时检测各组的凝血时间.结果:甘草酸二铵能够抑制环磷酰胺引起的血液白细胞、红细胞、血小板、总蛋白、球蛋白、白蛋白的降低,明显降低心脏、肾、肝脏组织丙二醛的含量.甘草酸二铵对由环磷酰胺引起的凝血时间延长也有治疗作用.结论:甘草酸二铵对大鼠环磷酰胺损伤有保护作用.
作者:江南;刘翠霞;但汉雄;王蓉 刊期: 2004年第03期
目的:研究鲨肝刺激物质的降血糖作用机制.方法:采用四氧嘧啶糖尿病小鼠模型,观察鲨肝刺激物质对糖尿病小鼠空腹血糖、果糖胺、胰岛素、肝糖原、己糖激酶、过氧化脂质等生化指标的影响.采用离体培养原代小鼠肝细胞,研究鲨肝刺激物质对四氯化碳、对乙酰氨基酚所致肝细胞损伤的作用.结果:鲨肝刺激物质显著降低糖尿病小鼠空腹血糖和果糖胺水平,增加血清胰岛素、肝糖原含量,提高己糖激酶活性,减轻四氯化碳、对乙酰氨基酚对原代小鼠肝细胞的损伤.结论:鲨肝刺激物质降血糖作用机制与保护胰岛和肝细胞功能、提高己糖激酶活性、促进肝糖原合成和抗氧化损伤作用密切相关.
作者:巫冠中;洪钢;丁玮;刘国卿 刊期: 2004年第03期
目的:探讨蕲蛇酶(acutobin)在局灶性脑缺血再灌注损伤模型中的保护作用及其机制.方法:线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,缺血 3 h 后恢复血流再灌 24 h.观察蕲蛇酶对脑梗死面积、脑组织中髓过氧化物酶(MPO)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)活性、一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性的影响.结果:蕲蛇酶能有效减小脑梗死灶,缓解MPO升高、降低MDA含量、抑制iNOS活性,降低NO含量.结论:蕲蛇酶对脑缺血再灌注损伤有保护作用,其机制可能与缓解MPO升高以及抑制脑组织中iNOS活性,降低NO、MDA含量有关.
作者:徐隽;余涓;王晶;林春;陈崇宏 刊期: 2004年第03期
老年性痴呆(Alzheimer's disease, AD)是一种神经退行性疾病,其动物模型的建立对于AD的防治研究起重要作用.虽然AD动物模型的研究取得了阶段性的进展,但一个理想的动物模型的制作,仍需要做大量的工作.本文对AD各类动物模型的研究现状进行综述,并对各类动物模型的优劣进行评价.
作者:王颖彦;黄韧;王晖 刊期: 2004年第03期
目的:评价试验制剂复方单硝酸异山梨醇酯缓释片(T)与参比制剂单硝酸异山梨醇酯缓释片和阿司匹林肠溶片(R)的生物等效性,以及缓释制剂释放特点、稳态血浓度和波动度.方法:采用高效液相色谱法分别测定单剂和多剂交叉给药单硝酸异山梨醇酯和阿司匹林代谢物水杨酸经时血浓度,计算药物动力学参数,并进行方差分析和双单侧t检验.结果:单剂给药试验制剂和参比制剂单硝酸异山梨醇酯半衰期(t1/2)分别为 8.3±0.6、8.2±0.6 h,血浓度峰值(Cmax)分别为 0.51±0.09、0.53±0.09 mg*L-1,达峰时间(tmax)分别为 4.8±0.4、4.6±0.3 h,药时曲线下面积(AUC0-t)分别为 4.90±0.61、5.2±0.8 mg*h-1*L-1,相对生物利用度(F)为(96.1±10.8)%;试验制剂和参比制剂阿司匹林代谢物水杨酸t1/2分别为 2.4±0.3、2.5±0.3 h,Cmax分别为 3.4±0.5、3.0±0.4 mg*L-1,tmax分别为 1.7±0.2 h 和 4.9±0.3 h,AUC0-t分别为 13.4±2.5 和 13.0±2.5 mg*h-1*L-1,以水杨酸计阿司匹林F为(103.6±9.6)%.多剂给药试验制剂和参比制剂单硝酸异山梨醇酯Cmax分别为 0.68±0.14、0.67±0.13 mg*L-1,Cmin分别为 0.17±0.03、0.17±0.04 mg*L-1,波动系数(DF)分别为(136±36)%和(140±42)%.结论:单剂和多剂双周期交叉试验,经三因素方差分析和双单侧t检验,结果显示试验制剂与参比制剂呈生物等效性;试验制剂中缓释成分单硝酸异山梨醇酯具有明显的缓释特征.
作者:刘学红;王本杰;郭瑞臣 刊期: 2004年第03期
目的:对10种率的等效性检验方法的Ⅰ型误差和检验效能进行比较,并据此选择较好的方法估计样本含量,以便实际工作者应用.方法:采用Monte Carlo模拟试验.结果:10种方法中,以Dunnett-Gent方法为佳,并按该方法估计了样本含量.模拟试验表明,率的等效性检验所需要的样本含量非常大,当试验组和参考组各只有100例时,任何等效性检验方法的检验效能均较低.结论:按目前国家食品药品监督管理局规定的低样本含量100对,相应的检验效能很低,建议用统计学方法进行估计.
作者:吕静静;于浩;陈峰 刊期: 2004年第03期
目的:观察庆大霉素治疗剂量对幼年和成年豚鼠耳毒性的程度有无差异.方法:幼年组、成年组豚鼠各35只,对照组各7只.按照与人类等效剂量肌肉注射庆大霉素,用高效液相法分析两组药动学特点;用光镜和电镜观察两组耳蜗损伤情况.结果:单剂给药2组均为二室开放模型,峰浓度和达峰时间差异无显著性;多次给药幼年组血药浓度明显高于同点成年组,存在明显体内药物蓄积;耳蜗损伤情况,幼年组较成年组重,且停药后毛细胞缺失数持续增加.结论:等效人类治疗剂量的庆大霉素对幼年组豚鼠造成的耳毒性损害较成年组严重,且随用药时间延长而加重.幼年豚鼠的这种高敏性可能与药物从体内排出慢、易蓄积有关.
作者:朱新波;王菊香;董缪武;王珊娟;林丹;金晓冬 刊期: 2004年第03期
目的:评价异丙酚与芬太尼联合应用于人工流产的作用.方法:观察组140例早孕(6~12 wk)妇女,术前静脉内注射芬太尼 0.05~0.1 mg (1.0~2.0 μg*kg-1),继以异丙酚 2 mg*kg-1静脉内注射.术中静脉每次追加异丙酚 0.5 mg*kg-1.观察麻醉效果、宫口松弛、手术时间、人流综合征的发生率及出血量,并记录术前、术中、术后的血压、心率及血氧饱和度.同期140例未采用任何镇痛方法行人工流产妇女为对照.结果:异丙酚与芬太尼联合应用在人工流产中镇痛效果确切,有效率100%,宫口易于扩张,缩短了手术时间(P<0.01).观察组中无1例发生人流综合征,术前术后的血压、心率及血氧饱和度无异常变化.出血量与对照组无明显差异(P>0.05).结论:异丙酚与小剂量芬太尼联合应用在人工流产术中可减少手术时间和病人痛苦,具有安全、有效、经济等优点,值得临床推广应用.
作者:褚桂芬;徐岚;张永凤;程明华 刊期: 2004年第03期
目的:研究咖啡酸、阿魏酸和香草酸对酪氨酸酶活性的影响,寻找酪氨酸酶抑制剂,从而为治疗色素增加性皮肤病筛选药物.方法:酪氨酸酶多巴速率氧化法体外测定药物干预前后酪氨酸酶活性,求出酪氨酸酶抑制率.采用Lineweaver-Burk双倒数法制得酶动力学曲线,推断抑制类型.结果:3种试药中仅香草酸对酪氨酸酶具有抑制作用,与氢醌比较无显著差异(P>0.05),咖啡酸、阿魏酸对酪氨酸酶具有上调激活作用.结论:香草酸为良好的混合型酪氨酸酶抑制剂.
作者:闫军;李昌生;陈声利;张君仁 刊期: 2004年第03期
目的:探讨干扰素α对白血病Raji细胞生长的抑制作用及其作用机制.方法:以不同浓度的干扰素α作用于体外培养的Raji细胞,应用MTT法检测细胞生长抑制率,流式细胞仪检测细胞凋亡率,Hoechst 33258荧光染色法观察细胞凋亡,TRAP-PCR-ELISA法检测细胞凋亡前后的端粒酶活性.结果:5×103 U*ml-1以上的干扰素α可显著降低Raji细胞端粒酶活性,抑制细胞的生长及诱导细胞发生凋亡,并呈现出明显的量-效与时-效关系.药物(10×103 U*ml-1)作用48~60 h在Hoechst染色图片上可见核浓缩及核碎裂等典型的凋亡改变.结论:干扰素α能抑制Raji细胞的生长并诱导细胞发生调亡,降低细胞端粒酶活性可能是其重要作用机制之一;这为干扰素应用于临床治疗淋巴瘤细胞白血病提供了有力的试验依据.
作者:刘加军;伍新尧;蔡贵庆;伍祥林;童大跃;陈丽娴;潘祥林;陈春燕 刊期: 2004年第03期
目的:研究Caco-2 细胞对人参皂苷Rg3的摄取、代谢及其动力学变化.方法:采用液相色谱质谱联用(HPLC-MS)检测方法测定细胞中Rg3及其代谢产物Rh2药物浓度,考察时间、pH值、温度、药物浓度及抑制剂对Rg3摄取速率及代谢物产量的影响.结果:Rg3 在Caco-2细胞上的摄取是时间及浓度依赖性的,其被动转运系数Kd为 0.07 nmol*h-1*mg-1prot;大摄取速率Vmax为 3.32 nmol*h-1*mg-1 prot; Km是 16.31 μmol*L-1 .加入代谢抑制剂叠氮化钠及2,4-二硝基酚时摄取速率明显降低(与对照组相比P<0.01).结论:Caco-2 细胞模型适用于人参皂苷的吸收机制研究;Rg3在肠道中的代谢为其生物利用度低的原因之一.
作者:谢海棠;王广基;赵小辰;孙建国 刊期: 2004年第03期
目的:观察左甲状腺素 (L-thy) 诱导的大鼠肥大心肌中基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制剂(TIMPs)的基因表达和新内皮素受体拮抗剂CPU-0213对基因表达的影响.方法:雄性SD大鼠,随机分成3组,除对照组外,大鼠皮下注射L-thy (0.4 mg*kg-1*d-1) 共 10 d,在 d 7 给予CPU-0213(ig, 100 mg*kg-1*d-1)干预,连续 3 d.动物处死后取大鼠心脏测定心肌组织中总胶原含量,用半定量RT-PCR方法检测心肌组织中MMP-2,MMP-9及其抑制剂TIMP-1,TIMP-2的基因表达.结果:L-thy诱导的大鼠肥大心肌中,MMPs的表达下调.TIMPs的表达上调.给予CPU-0213后TIMP-1的表达下调,TIMP-2的表达基本不改变,MMPs的表达变化不明显.结论:CPU-0213通过抑制MMPs的表达,增加心肌胶原的含量,改善心肌病理性重构.
作者:刘青;戴德哉 刊期: 2004年第03期
目的:研究土贝母苷甲(下称苷甲)抗肿瘤作用的机制,探索它对细胞周期和细胞凋亡的影响.方法:采用MTT法检测苷甲对细胞生长的抑制作用;采用流式细胞术,光学、荧光和电子显微镜,以及DNA琼脂糖凝胶电泳检查和分析苷甲对细胞周期和细胞凋亡的影响;采用蛋白免疫印迹法检测凋亡相关基因bcl-2和bax表达的变化.结果:苷甲对HeLa细胞的生长有强抑制作用,其24、48和 72 h 的IC50值分别为 35.7, 23.6, 17.4 μmol*L-1.在苷甲的作用下,细胞周期阻滞在G2/M期,细胞在形态学和生物化学上都出现了细胞凋亡的典型证据.蛋白免疫印迹结果揭示bcl-2下调,bax过表达.结论:苷甲诱导的细胞周期阻滞和凋亡在苷甲的抗肿瘤效果中可能起着重要作用,而苷甲诱导的细胞凋亡与bcl-2的下调及bax的过表达密切相关.
作者:马润娣;于立坚;苏伟明;邵海艳;廖铭能;何冬梅;黄来珍 刊期: 2004年第03期
目的:考察长期服用高选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂(罗非昔布)对大鼠关节软骨的影响.方法:切除大鼠一侧跟腱,造成膝关节骨关节病的早期模型,非手术侧为正常对照.大鼠随机分成2组,一组灌胃给药,另一组生理盐水灌胃作对照.用药 100 d 后,对关节软骨进行组织学、超微结构观察和组织化学定量分析.结果:罗非昔布长期服用,对骨关节病及非骨关节病的软骨细胞、胶原代谢无不良影响,在一定程度上可增加软骨蛋白多糖的含量.结论:长期服用罗非昔布对大鼠关节软骨无不良影响.
作者:梁熙;安洪 刊期: 2004年第03期
目的:观察两种不同种类的钾通道开放剂(potassium channel openers,KCOs)埃他卡林(iptakalim,Ipt)和吡那地尔(pinacidil,Pin)联用降压作用的特征.方法:用无创性套尾法观察药物对清醒大鼠血压和心率的影响.结果:Pin在 2.0 和 4.0 mg*kg-1剂量下,可剂量依赖性降低清醒大鼠的血压,加快其心率.Ipt在 2.0,4.0 和 8.0 mg*kg-1剂量下,可剂量依赖性降低血压,但不影响心率.Ipt(2.0~8.0 mg*kg-1)与Pin(4.0 mg*kg-1)合用时,其降压作用产生协同效应,但加快心率的作用与Pin相同.结论:Ipt和Pin降压特点不同,二者联用的降压作用增强.
作者:王桂英;龙超良;汪海 刊期: 2004年第03期
目的:探讨4种归肝经明目中药车前子、青葙子、菊花和熟地对实验性氧化损伤大鼠晶状体上皮细胞 (lens epithelial cell, LEC)凋亡相关基因Bcl-2和Bax的调控.方法:将SD大鼠双眼随机分成7组:空白对照组、过氧化氢(H2O2)组、吡诺克辛(PS)组、车前子组、青葙子组、菊花组和熟地组.无菌操作摘除眼球并在手术显微镜下分离晶状体,使晶状体孵育在 300 μmol*L-1 H2O2培养液中复制LEC凋亡模型,同时采用4种归肝经明目中药干预, 置二氧化碳培养箱共同孵育 24 h.取晶状体前囊膜采用免疫组化法检测凋亡相关基因Bcl-2和Bax的蛋白表达并进行比较.结果:正常SD大鼠LEC中Bcl-2和Bax均有表达,Bcl-2表达较Bax表达强;H2O2组Bcl-2表达显著下调,Bax表达显著上调(P<0.01),Bcl-2/Bax比率下降;与H2O2组比较,4种归肝经明目中药可明显上调Bcl-2表达,下调Bax表达(P<0.01),Bcl-2/Bax比率上升; PS与4种归肝经明目中药的调节作用相似,但弱于4种归肝经明目中药的作用(P<0.05).结论:4种归肝经明目中药调控凋亡相关基因Bcl-2和Bax的表达可能是其抑制LEC凋亡的分子机制.
作者:黄秀榕;祁明信;汪朝阳;王勇 刊期: 2004年第03期
目的:观察新合成四氢异喹啉衍生物H108抑制P-糖蛋白(P-gp)功能及对PC12细胞损伤的保护作用.方法:测定H108对K562/ADR细胞株及大鼠脑微血管内皮细胞(RBMECs)内罗丹明123(Rh123)积聚的影响,考察H108逆转P-gp介导的多药耐药性及对血脑屏障上P-gp药物外排功能的影响.以连二亚硫酸钠(Na2S2O4)建立缺血缺氧损伤模型,过氧化氢(H2O2)建立氧化应激损伤模型, 硝普钠(SNP)建立NO损伤模型, MTT法测定H108对三种PC12损伤细胞存活率的影响.结果:H108浓度依赖性地增加K562/ADR及RBMECs细胞中Rh123的累积浓度.并可明显对抗Na2S2O4及SNP诱导的PC12细胞损伤,增加细胞存活率.结论:H108具有一定的P-gp逆转作,并可能具有一定的神经保护作用.其有可能成为一种新型、高效,特别是用于促进血脑屏障上药物转运的P-gp逆转剂.
作者:杨志勇;刘国卿;黄文龙 刊期: 2004年第03期