季必华；宋军；刘雯蓓；王军；王卫亮
目的:研究葛根素对β-淀粉样肽所致痴呆模型小鼠学习记忆障碍的影响.方法:以β-淀粉样肽3μl(1 mmol·L-1)icv制备小鼠学习记忆障碍模型,用Morris水迷宫法检测小鼠学习记忆能力.同时检测脑中及血中超氧化歧化酶(SOD)、丙二酰醛(MDA)含量.结果:葛根素25和50 mg·kg-1均能改善模型小鼠的学习记忆(P＜0.05或P＜0.01).生化指标测定显示葛根素能使模型小鼠脑及血中的SOD增多、MDA减少(P＜0.05或P＜0.01).结论:葛根素可对抗β-淀粉样肽的神经毒性,其机制可能与清除脑自由基及提高抗氧化活性作用有关.
作者：杨东旭；唐玉；胡小敏；刘进学；陈怡；金有豫 刊期： 2004年第06期
目的:建立测定人血浆中西洛他唑含量的高效液相色谱(HPLC)法,并研究西洛他唑片在健康人体内的药动学.方法:色谱柱为Hypersil C18柱(4.6 rmRn×200nrm,5 μn),流动相为乙腈-水(45:55),流速1.0ml·min-1,柱温30℃,检测波长254 nm,西洛他唑血浆样品以2 mol·L-1NaOH-无水乙醚(1:4)提取,以地西泮为内标.结果:标准曲线线性范围20～2 000μg·L-1(r=0.9999).血浆中西洛他唑低检测限为10μg·L-1.平均提取回收率为80.2%±3.6%,平均方法回收率为97.0%±3.8%,日内RSD≤5.8%,日间RSD≤10.1%.应用该法研究了10例健康志愿者口服100mg西洛他唑后的药动学;其体内过程符合二室模型,tmax为3.58±1.08 h,Cmax为920±230μg·L-1,AUC0-48为11.0±3.3 mg·h-1·L-1.结论:此法简便、快速,适用于药物分析,其药动学数据可为临床合理用药、新药研制及剂型改进提供理论依据.
作者：胡玉荣；赵永星；阿有梅；贾欣；尹志峰；刘世龙；乔海灵 刊期： 2004年第06期
目的:通过应用血管内超声(IVUS)对急性心肌梗死和稳定性心绞痛患者冠脉斑块的比较,探讨急性心肌梗死患者梗死相关血管粥样斑块的形态特征.方法:实验分2组,急性心肌梗死组:59例急性心肌梗死患者,男43例,女16例,平均年龄60±9岁;稳定性心绞痛组:50例稳定性心绞痛患者,男38例,女12例,平均年龄62±10岁.接受冠状动脉造影及血管内超声检查,通过血管内超声评价斑块的偏心性、线状夹层、低回声血栓、无回声暗区及斑点状回声物质等形态特征.结果:两组患者斑块偏心性及钙化无显著性差异,但低回声血栓(急性心肌梗死组15%us稳定性心绞痛组0%),线状夹层(37%us4%),无回声暗区(31%us0%),斑点状回声物质(90%us0%)急性心肌梗死组较稳定性心绞痛组有显著性差异(P＜0.01).结论:低回声血栓,线状夹层,无回声暗区,斑点状回声物质为急性心肌梗死患者梗死相关血管斑块的形态特征,可以证实斑块破裂与急性心肌梗死发生有关.
作者：张航；陈绍良；单守杰；叶飞；周陵；段宝祥；刘玲玲；阚静 刊期： 2004年第06期
目的:评价新化合物哌芳安他(pivanampeta)对异丙肾上腺素诱发的小鼠心肌缺血损伤的保护作用.方法:昆明种小鼠49只,雌雄兼用,随机分成5组,每组8～11只,灌胃给药,共7 d.正常对照组及损伤模型组:按10ml·kg-1给予生理盐水,每日2次;哌芳安他低、中、高剂量组:分别按1,5,25 mg·kg-1给予哌芳安他,每日2次,自d 6第1次给药后0.5 h内,损伤模型组和哌芳安他高中低剂量组动物连续2 d接受皮下注射异丙肾上腺素(isoproteronol,IS0),每次剂量20 mg·kg-1,每日1次,正常对照组给予皮下注射等容积生理盐水(NS),每日1次.各组动物于末次皮下注射异丙肾上腺素或生理盐水后2 h,采血测定磷酸肌酸激酶(CK)及乳酸脱氢酶(IDH),留取心脏观察心肌组织形态学变化.结果:与正常对照组相比,ISO组血清LDH及CK水平显著升高(P＜0.01),组织形态学改变明显,心肌细胞损伤严重.各哌芳安他用药组血清LDH及CK水平较ISO组有所降低(P＜0.05),组织细胞损伤明显减轻.结论:哌芳安他对异丙肾上腺素诱发的小鼠心肌缺血损伤有确切的保护作用.
作者：余保瑞；龙超良；夏云峰；刘同库；汪海 刊期： 2004年第06期
目的:观察噻唑烷二酮类药物吡格列酮对心肌肥厚大鼠心肌炎性细胞因子表达的影响,探讨此类药物的抗炎作用以及对心肌肥厚的影响.方法:通过不完全结扎大鼠腹主动脉,引起压力负荷增加,导致左心室心肌肥厚,从术前1周起灌胃给予吡格列酮(20mg·kg-1·d-1)直至术后4周,处死动物,计算心脏重/体重的值,分别用RT-PCR法和免疫组化法测定心肌炎性细胞因子的mRNA和蛋白质的表达.结果:压力负荷增加引起大鼠心肌肥厚时,心肌炎性细胞因子表达增加,应用吡格列酮治疗,可以抑制心肌肥厚大鼠心肌炎性细胞因子的表达,同时减轻压力负荷升高引起的大鼠心脏重/体重值.结论:吡格列酮可能通过抑制炎性细胞因子的表达抑制压力负荷升高引起的心肌肥厚.
作者：张铖；叶平；张洁 刊期： 2004年第06期
目的:研究复方二甲双胍胶囊在健康受试者体内的药物动力学和相对生物利用度.方法:20名男性志愿者随机交叉口服复方二甲双胍胶囊(试验药)或合用二甲双胍片/格列本脲片(参比药),HPLC紫外法和LC-MS法测定人血浆中二甲双胍和格列本脲浓度,计算药动学参数和相对生物利用度.结果:口服试验药和参比药后二甲双胍的Cmax分别为1.87±0.36和1.77±0.35 mg·L-1;Tmaxx为1.7±0.6和1.8±0.5 h;AUC0-∞为8.13±1.32和8.62±1.47 mg·L-1·h-1,格列本脲的Cmax分别为129.2±51.4和123.9±50.7μg·L-1;Tmax为2.3±0.7和2.6±0.9 h;AUC0-∞为0.690±0.228和0.632±0.211 mg·L-1·h-1,以上参数在试验药和参比药之间皆无显著性差异.试验片中二甲双胍和格列本脲相对于参比药的生物利用度分别为95.0%±11.5%和109.6%±8.8%.结论:复方二甲双胍胶囊中二甲双胍和格列本脲与参比药相比皆生物等效.
作者：印晓星；张银娣；丁黎；沈建平；李丽敏；邱俊 刊期： 2004年第06期
目的:观察刺五加对小鼠急性心肌缺氧的保护作用.方法:常压和低压缺氧条件下分别观察小鼠平均存活时间和心肌耗氧量.结果:刺五加注射液高低剂量组均可使小鼠常压和低压条件下平均存活时间延长;降低常压、低压条件下心肌耗氧量.结论:刺五加注射液能明显降低小鼠心肌氧耗,提高小鼠抗应激能力,保护缺氧心肌.
作者：许善初；陶明飞 刊期： 2004年第06期
目的:探讨抑制耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)耐药基因blaRl表达的脱氧核酶对MRSA耐药性的影响.方法:以耐药基因blaR1的mRNA为靶点,设计合成脱氧核酶DTzB,导入细菌后通过平板克隆形成实验观察DrzB对MRSA细菌耐药性的影响,通过RT-PCR观察DrzB对耐药基因blaR1表达的抑制作用.结果:加入DrzB后培养的MRSA,在含苯唑西林(6 mg·L-1)的M-H琼脂培养基表面生长的菌落单元计数低于对照组(P＜0.01),blaR1的mRNA表达水平也较对照组降低(P＜0.01).结论:导入以blaR1的mRNA为靶基因的DrzB阻断耐药基因表达,可以部分恢复MRSA的抗生素敏感性.脱氧核酶DraB是一种特异性的、有效的基因治疗剂.
作者：刘杰；罗晓星；孟静茹；扈本荃；王海芳；孟嘉 刊期： 2004年第06期
目的:研究中华眼镜蛇毒F组分对血管平滑肌细胞增殖的影响.方法:用体外培养的血管平滑肌细胞,观察F组分对20%小牛血清引起的细胞对氚标胸腺嘧啶核苷酸(H3-TdR)掺入的影响,用蛋白质免疫印迹法(Western blotting)测定F组分对20%小牛血清引起的细胞内原癌基因、核增殖抗原(Pro-1iferation cell nuclear antigen,PCNA)表达的影响.结果:F组分呈浓度依赖性抑制20%小牛血清引起的细胞对H3-TdR掺入率和细胞内C-myc、PCNA的表达,其中30、100mg·L-1给药组与对照组比较有显著差异(P＜0.05).结论:中华眼镜蛇毒F组分通过影响细胞内原癌基因C-myc、PCNA的表达,抑制血管平滑肌细胞的增殖.
作者：余清声；张梅；覃媛；黄劭 刊期： 2004年第06期
目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)在低氧性肺动脉高压形成中的意义及参一胶囊对其影响.方法:采用ELISA法、透射电镜、原位杂交技术等方法,观察正常对照组、低O2高CO2 4周组、低O2高CO24周+参一胶囊组大鼠肺动脉平均压(mPAP)、右心室重量比(RV/LV+S)、血清和肺组织的VEGF的含量、肺细小动脉的超微结构、肺组织VEGFmRNA表达的变化.结果:低O2高CO2组大鼠的mPAP、RV/LV+S、血清和肺组织的VEGF的含量明显高于正常对照组(P＜0.01).低O2高CO24周+参一胶囊组大鼠mPAP、RV/LV+S、血清VEGF显著低于低O2高CO2组(P＜0.01),肺组织的VEGF的含量也低于低O2高CO2组(P＜0.05).低O2高CO2组大鼠肺细小动脉中膜平滑肌细胞明显增生、胶原纤维较正常对照组增多,低O2高CO2 4周+参一胶囊组较低O2高CO2组则明显减轻.原位杂交显示低O2高CO2组大鼠肺细小动脉VEGFmRNA较正常对照组明显增加(P＜0.01),而低O2高CO2 4周+参一胶囊组与低O2高CO2组比较,则明显降低(P＜0.05).结论:VEGF参与了慢性低氧性肺动脉高压的形成,参一胶囊可通过抑制VEGF的作用而有效地降低肺动脉高压.
作者：陈彦凡；陈少贤；范小芳；王良兴 刊期： 2004年第06期
目的:建立检测培养乳鼠心肌细胞中时钟基因的RT-PCR方法.方法:根据GeneBank基因库大鼠时钟基因bmall、per2和dbp全序列设计合成了3对寡聚核苷酸引物.以离体培养的乳鼠心肌细胞中提取RNA为模板,筛选了(PCR)佳反应条件,并进行了特异性检验.结果:在20μl体积中,PCR佳系统组成分别为:dbp:Taq酶、dNTP和Mg2+的用量分别为0.5 U、0.006μmol和0.03μmol;佳退火温度为58℃,循环30次;bmall:Taq酶、dNTP和Mg2+的用量分别为0.5 U、0.006 μμmol和0.035 μμmol;佳退火温度为57℃,循环30次;per2:Taq酶、dNTP和Mg2+的用量分别为0.5 U、0.006μmol和0.05μμmol;佳退火温度为58℃,循环32次.结论:成功建立RT-PCR检测大鼠离体培养心肌细胞时钟基因的方法.
作者：魏立；李晓林；黄新艳；李庆平 刊期： 2004年第06期
目的:研究氢化可的松对Jurkat细胞调节性体积减小(regulatory volume decrease,RVD)的影响及可能的机制.方法:通过Motic Images Advanced 3.1软件系统实时监测细胞体积的变化,并通过3H掺入实验观察Jurkat细胞增殖.结果:氢化可的松对Jurkat细胞RVD具有剂量依赖性的抑制作用,在10-4和10-3mol·L-1时可以明显抑制Jurkat细胞的RVD,而在10-9、10-7和10-5mol·L-1时对Jurkat细胞的RVD没有明显影响.钾通道阻断剂奎宁(quinine)亦可以抑制Jurkat细胞的RVD.氢化可的松和奎宁在10-3mol·L-1均可明显抑制Jurkat的增殖(包括自然增殖和Con A诱导增殖).结论:氢化可的松对Jurkat细胞RVD的抑制可能是通过钾通道起作用.
作者：康劲松；姜平；冯娟；张海龙；李志昌；汤富磊；范少光；祝世功；宋德懋 刊期： 2004年第06期
临床试验数据的采集、报告与处理的每一步骤都可能伴随错误,临床试验数据质量的评估是临床试验质量控制的重要措施.数据质量评估技术如:数据精度评估技术,研究者信度评估技术,汇总统计(Aggregate Statistics)和对试验过程的统计监控图(Statistical Process Control Charts)技术,数据记录一致性的交叉核对技术,实验室报告常规格式核对技术,关联文件与关联数据的核查技术,源数据与CRF以及CRF与数据库对照检查技术,数据库数据证实(Data Validation)技术,数据处理过程的差错率评估技术,实验室数据标准化技术(laboratory normalizationtechniques),数据清理(data clean)技术.
作者：王怡兵；熊宁宁；卜擎燕；邹建东；蒋萌；刘芳；符为民 刊期： 2004年第06期
目的:评价疏可眠胶囊治疗失眠症(肝气郁结证)的有效性和安全性.方法:采用分层分段随机、双盲、阳性药平行对照、多中心临床试验.选择失眠症(肝气郁结证)患者440例,其中试验组330例,给予疏可眠胶囊每次4粒,每日2次,晚饭后及临睡前各服1次;对照组完成110例,给予舒眠胶囊每次3粒,每日2次,晚饭后及临睡均各服1次.治疗2周后,评价有效性和安全性各种指标.结果:用药2周后对照组愈显率40.00%(n=1 10),试验组愈显率58.05%(n=329),试验组优于对照组(P＜0.01),扣除中心效应结果相同.临床观察中未发现明显不良反应.结论:疏可眠胶囊治疗失眠症(肝气郁结证),安全有效.
作者：高蕊；郑青山；黄继汉；李涛；孙瑞元 刊期： 2004年第06期
目的:了解非淋菌性泌尿生殖道感染患者解脲(Uu)和人型支原体(Mh)感染及耐药情况,以指导临床合理用药.方法:采用支原体培养、鉴定、药敏一体化试剂盒对472例非淋菌性尿道炎(NGU)患者进行支原体培养及药敏试验.结果:472例中阳性153例,感染率为32.42%.其中Uu阳性112例(23.73%),Mh阳性11例(2.33%),混合感染30例(6.36%),女性感染率显著高于男性(Y2=4.157,P＜0.05).支原体敏感性高的是强力霉素、美满霉素(96.1%、94.8%),耐药率高的是乙酰螺旋霉素、红霉素(69.3%、60.1%).结论:支原体在体外对多种抗菌药物耐药现象严重,治疗宜首选强力霉素、美满霉素或交沙霉素.
作者：季必华；宋军；刘雯蓓；王军；王卫亮 刊期： 2004年第06期
目的:考察聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)化学修饰的重组L-门冬酰胺酶(recombinantL-asparaginase,rL-ASP)的抗肿瘤活性.方法:PEG化学修饰rL-ASP,获得的化学修饰酶(polyethylene glycol modified recombinant L-asparaginase,rL-ASP-PEG)利用十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳法(sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis,SDS-PACE)观察其分子大小变化,四甲基偶氮唑盐(3-(4,4-dimcthylthioazol-2-yl)-2,5-diphenyl-tetrazoliun bromide,MTY)法和流式细胞仪(flow cytometer,FCM)检测rL-ASP-PEG对体外培养的小鼠白血病细胞P338增殖作用的抑制作用,腹腔给药考察rL-ASPPEG对小鼠移植性实体瘤P338抑瘤效果,透射电镜(transmission electron microscopy,TEM)观察rL-ASPPEG引起的肿瘤组织超微病理变化.结果:SDSPAGE显示,rL-ASP-PEG的分子量大于rL-ASP;MTT实验表明,rL-ASP-PEG能抑制体外培养的小鼠P388白血病细胞的增殖,半数有效浓度(inhibitory concentration 50%,IC50)为2.056 IU·ml-1.FCM结果表明,rL-ASP-PEG主要将肿瘤细胞P388抑制在Cn+G1期,S期细胞减少.DBA/2荷瘤小鼠的抑瘤实验表明rL-ASP-PEG对移植性实体瘤P338有显著抑制作用,P值＜0.001.超微病理切片显示rL-ASP-PEG引起肿瘤组织坏死.结论:rL-ASP经过聚乙二醇化学修饰后,具有肿瘤抑制作用.
作者：曹荣月；钱之玉；竞永华；申克宇；刘景晶 刊期： 2004年第06期
目的:观察华法林抗凝治疗短暂性脑缺血发作(TIA)的安全性和疗效.方法:2003年1月至2004年1月入院的TLA病人,适合抗凝治疗者,按Roberts依年龄调整华法林负荷量指南用药,对照组为2002年1月至2003年1月住院的TIA病人,并剔除用肝素治疗的病人.结果:华法林组10d内无脑卒中发生,仅有4人次再次rlA,未发现有出血者;对照组10 d内脑梗死6例,再次TIA 12人次,华法林组于TIA发作后10 d内发生脑梗死及再次TIA较对照组低(P＜0.05).结论:按Roberts华法林负荷量指南抗凝治疗TIA优于非抗凝治疗,而且安全.
作者：罗伟良；徐剑斌；黄林辉；许南燕；邱金华；刘武 刊期： 2004年第06期
目的:探讨金粉蕨素对脂质过氧化损伤人内皮细胞株(ECV304)的保护作用及其可能的分子作用机制.方法:在铜离子诱发的低密度脂蛋白氧化修饰的基础上,建立内皮细胞(endothelial cell,EC)的脂质过氧化损伤模型;采用MTT比色法、硝酸还原酶法等方法,测定不同浓度金粉蕨素(1.0、5.0、10.0 μmol·L一)对EC生长抑制率、硫代巴比妥反应物(thiobarbituric acid-reactive substances,TBARS)、LDH及NO含量的影响.结果:氧化修饰低密度脂蛋白(oxidatively modified low density lipoprotein,0xLDL)作用24h后,对EC的生长增殖有明显的抑制作用,细胞培养液中TBARS、DH水平显著升高,NO含量降价;而不同浓度金粉蕨素与oxLDL共同孵育24h,呈剂量依赖性对抗oxLDL对EC的损伤,并促进EC增殖,同时使培养液中TBARS、LDH含量降低,NO含量回升.结论:脂质过氧化能直接损伤内皮细胞,金粉蕨素对脂质过氧化损伤的内皮细胞有保护作用.
作者：郭玉；严鹏科；朱炳阳 刊期： 2004年第06期
目的:观察纳米红色元素硒(Nse)在Beagle犬的药代动力学特点.方法:催化荧光法测定用药前基线值和用药后不同时间血硒浓度,分别用血硒实测值和上升值计算药动学参数.结果:Nse代谢符合一室模型,吸收较快,药峰值为155 mg·L-1(实测值)和135.4 mg·L-1(上升值),达峰时间约为2 h,但消除较慢,清除率极低,t1/2长达34.6 h(实测值)和20h(上升值).结论:长时间、大剂量服用Nse可能导致药物蓄积;体内具有基线值时,计算药动学参数宜用变化值,不宜用实测值.
作者：王学文；郑青山；张劲松；桂常青；胡剑北；孙瑞元 刊期： 2004年第06期
目的:建立测定犬体内左氧氟沙星血药浓度的反相高效液相色谱法,并测定其犬体内药代动力学.方法:以环丙沙星为内标,采用10%高氯酸为沉淀剂处理犬血浆样品,色谱柱为DIKMA DiamonsilTmC18,5 m,150 mim×4.6 mm,流动相为甲醇-PBS三乙胺-异丙醇(33:67:0.14:0.4,用磷酸调pH为3.0),流速1.2ml·min-1,柱温20℃,荧光检测(λex=295 nm,λem=440 nim).结果:血药浓度线性范围0.25～50 mg·L-1(r=0.9998),低检测限浓度为0.02mg·L-1(S/N＞3),绝对回收率为83.0%～85.6%(n=5),方法回收率为92.10%～106.77%(n=5),日内和日间RSD分别为1.3%～4.0%和1.8%～8.2%(n=5).结论:本方法简便、灵敏、精密度高,重现性好,适用于左氧氟沙星犬体内药代动力学研究及生物等效性研究.
作者：姜希凌；孙建国；王广基；李昊；李鹏；何卉 刊期： 2004年第06期
中国临床药理学与治疗学杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
