余日跃；余宙；胡珺；陈奇
目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)在低氧性肺动脉高压形成中的意义及参一胶囊对其影响.方法:采用ELISA法、透射电镜、原位杂交技术等方法,观察正常对照组、低O2高CO2 4周组、低O2高CO24周+参一胶囊组大鼠肺动脉平均压(mPAP)、右心室重量比(RV/LV+S)、血清和肺组织的VEGF的含量、肺细小动脉的超微结构、肺组织VEGFmRNA表达的变化.结果:低O2高CO2组大鼠的mPAP、RV/LV+S、血清和肺组织的VEGF的含量明显高于正常对照组(P＜0.01).低O2高CO24周+参一胶囊组大鼠mPAP、RV/LV+S、血清VEGF显著低于低O2高CO2组(P＜0.01),肺组织的VEGF的含量也低于低O2高CO2组(P＜0.05).低O2高CO2组大鼠肺细小动脉中膜平滑肌细胞明显增生、胶原纤维较正常对照组增多,低O2高CO2 4周+参一胶囊组较低O2高CO2组则明显减轻.原位杂交显示低O2高CO2组大鼠肺细小动脉VEGFmRNA较正常对照组明显增加(P＜0.01),而低O2高CO2 4周+参一胶囊组与低O2高CO2组比较,则明显降低(P＜0.05).结论:VEGF参与了慢性低氧性肺动脉高压的形成,参一胶囊可通过抑制VEGF的作用而有效地降低肺动脉高压.
作者：陈彦凡；陈少贤；范小芳；王良兴 刊期： 2004年第06期
目的:研究复方二甲双胍胶囊在健康受试者体内的药物动力学和相对生物利用度.方法:20名男性志愿者随机交叉口服复方二甲双胍胶囊(试验药)或合用二甲双胍片/格列本脲片(参比药),HPLC紫外法和LC-MS法测定人血浆中二甲双胍和格列本脲浓度,计算药动学参数和相对生物利用度.结果:口服试验药和参比药后二甲双胍的Cmax分别为1.87±0.36和1.77±0.35 mg·L-1;Tmaxx为1.7±0.6和1.8±0.5 h;AUC0-∞为8.13±1.32和8.62±1.47 mg·L-1·h-1,格列本脲的Cmax分别为129.2±51.4和123.9±50.7μg·L-1;Tmax为2.3±0.7和2.6±0.9 h;AUC0-∞为0.690±0.228和0.632±0.211 mg·L-1·h-1,以上参数在试验药和参比药之间皆无显著性差异.试验片中二甲双胍和格列本脲相对于参比药的生物利用度分别为95.0%±11.5%和109.6%±8.8%.结论:复方二甲双胍胶囊中二甲双胍和格列本脲与参比药相比皆生物等效.
作者：印晓星；张银娣；丁黎；沈建平；李丽敏；邱俊 刊期： 2004年第06期
目的:观察纳米红色元素硒(Nse)在Beagle犬的药代动力学特点.方法:催化荧光法测定用药前基线值和用药后不同时间血硒浓度,分别用血硒实测值和上升值计算药动学参数.结果:Nse代谢符合一室模型,吸收较快,药峰值为155 mg·L-1(实测值)和135.4 mg·L-1(上升值),达峰时间约为2 h,但消除较慢,清除率极低,t1/2长达34.6 h(实测值)和20h(上升值).结论:长时间、大剂量服用Nse可能导致药物蓄积;体内具有基线值时,计算药动学参数宜用变化值,不宜用实测值.
作者：王学文；郑青山；张劲松；桂常青；胡剑北；孙瑞元 刊期： 2004年第06期
目的:评价疏可眠胶囊治疗失眠症(肝气郁结证)的有效性和安全性.方法:采用分层分段随机、双盲、阳性药平行对照、多中心临床试验.选择失眠症(肝气郁结证)患者440例,其中试验组330例,给予疏可眠胶囊每次4粒,每日2次,晚饭后及临睡前各服1次;对照组完成110例,给予舒眠胶囊每次3粒,每日2次,晚饭后及临睡均各服1次.治疗2周后,评价有效性和安全性各种指标.结果:用药2周后对照组愈显率40.00%(n=1 10),试验组愈显率58.05%(n=329),试验组优于对照组(P＜0.01),扣除中心效应结果相同.临床观察中未发现明显不良反应.结论:疏可眠胶囊治疗失眠症(肝气郁结证),安全有效.
作者：高蕊；郑青山；黄继汉；李涛；孙瑞元 刊期： 2004年第06期
目的:建立低氧高碳酸性大鼠离体膈肌疲劳模型,探讨沙美特罗、咖啡因对此种大鼠膈肌疲劳的作用.方法:用低氧高二氧化碳混合气造成膈肌疲劳模型,观察沙美特罗(10-9～10-6mol·L-1)及咖啡因(10-58～10-3mol·L-1)对膈肌收缩力的影响.结果:混合气降低了5～120 Hz所有频率下的张力,且使峰颤搐张力、维持张力、肌刺张力均下降;沙美特罗10-9～10-6mol·L-1提高了力-频率关系曲线中40～120Hz下的张力;咖啡因10-4和10-3mol·L-1明显增强了5～120Hz所有频率下的张力(P＜0.01);同时增强了峰颤搐张力、维持张力及肌刺张力.结论:通低氧高二氧化碳混合气4 min能够造成低氧高碳酸性大鼠离体膈肌疲劳模型,沙美特罗和咖啡因对此种大鼠膈肌疲劳有一定的改善作用.
作者：徐旋里；杨秋火；方理本；谢强敏；沈岳良 刊期： 2004年第06期
目的:研究大鼠血浆中白藜芦醇含量的测定方法.方法:采用液-液萃取反相高效液相色谱梯度洗脱法对大鼠血浆样品中的白藜芦醇含量进行测定.结果:因为血浆中白藜芦醇在0.0035～1.400 mg·L-1线性范围内关系良好(r=0.9998),低定量限为0.035 ng·L-1;低、中、高三种浓度下的回收率、日内及日间精密度均符合方法学要求.故用本法测定大鼠一次性灌服虎杖提取物后白藜芦醇的血药浓度并计算药代动力学参数,半衰期t1/2=11.5 min,达峰时间tmax=10.0 min,达峰浓度Cmax=1.93 mg·L-1.结论:本法符合生物样品分析要求,可用于体内白藜芦醇浓度测定.
作者：汪冬庚；刘文英 刊期： 2004年第06期
目的:研究氢化可的松对Jurkat细胞调节性体积减小(regulatory volume decrease,RVD)的影响及可能的机制.方法:通过Motic Images Advanced 3.1软件系统实时监测细胞体积的变化,并通过3H掺入实验观察Jurkat细胞增殖.结果:氢化可的松对Jurkat细胞RVD具有剂量依赖性的抑制作用,在10-4和10-3mol·L-1时可以明显抑制Jurkat细胞的RVD,而在10-9、10-7和10-5mol·L-1时对Jurkat细胞的RVD没有明显影响.钾通道阻断剂奎宁(quinine)亦可以抑制Jurkat细胞的RVD.氢化可的松和奎宁在10-3mol·L-1均可明显抑制Jurkat的增殖(包括自然增殖和Con A诱导增殖).结论:氢化可的松对Jurkat细胞RVD的抑制可能是通过钾通道起作用.
作者：康劲松；姜平；冯娟；张海龙；李志昌；汤富磊；范少光；祝世功；宋德懋 刊期： 2004年第06期
目的:观察刺五加对小鼠急性心肌缺氧的保护作用.方法:常压和低压缺氧条件下分别观察小鼠平均存活时间和心肌耗氧量.结果:刺五加注射液高低剂量组均可使小鼠常压和低压条件下平均存活时间延长;降低常压、低压条件下心肌耗氧量.结论:刺五加注射液能明显降低小鼠心肌氧耗,提高小鼠抗应激能力,保护缺氧心肌.
作者：许善初；陶明飞 刊期： 2004年第06期
目的:探讨重组人白血病抑制因子(rh-uF)诱导HL-60细胞凋亡的作用及其可能机制.方法:不同剂量(10～4 000 U·ml-1)的rh-UF作用HL-60细胞3d后,用流式细胞仪观察分析细胞周期变化并检测细胞凋亡率,用TUNEL法检测原位细胞凋亡情况;分别用免疫组化法和原位杂交法检测rh-UF作用2、4、6 d后p53蛋白及p53 mRNA、bc1-2 muRNA表达水平的改变.结果:rh-LIF(10～4 000 U·ml-1)作用d 3,细胞凋亡率较对照组显著增加,其中以1 000 U·ml-1组的作用强;rh-LIF(800U·ml-1)作用2～6 d,P53蛋白和p53 mRNA表达也同步增高,而bcl-2 mRNA表达显著降低(P＜0.01).结论:rh-uF能诱导HL-60细胞凋亡,该作用与P53蛋白表达增加和bcl-2表达降低有关.
作者：杜冰；朱道银；唐恩洁 刊期： 2004年第06期
目的:建立测定人血浆中西洛他唑含量的高效液相色谱(HPLC)法,并研究西洛他唑片在健康人体内的药动学.方法:色谱柱为Hypersil C18柱(4.6 rmRn×200nrm,5 μn),流动相为乙腈-水(45:55),流速1.0ml·min-1,柱温30℃,检测波长254 nm,西洛他唑血浆样品以2 mol·L-1NaOH-无水乙醚(1:4)提取,以地西泮为内标.结果:标准曲线线性范围20～2 000μg·L-1(r=0.9999).血浆中西洛他唑低检测限为10μg·L-1.平均提取回收率为80.2%±3.6%,平均方法回收率为97.0%±3.8%,日内RSD≤5.8%,日间RSD≤10.1%.应用该法研究了10例健康志愿者口服100mg西洛他唑后的药动学;其体内过程符合二室模型,tmax为3.58±1.08 h,Cmax为920±230μg·L-1,AUC0-48为11.0±3.3 mg·h-1·L-1.结论:此法简便、快速,适用于药物分析,其药动学数据可为临床合理用药、新药研制及剂型改进提供理论依据.
作者：胡玉荣；赵永星；阿有梅；贾欣；尹志峰；刘世龙；乔海灵 刊期： 2004年第06期
目的:研究葛根素对β-淀粉样肽所致痴呆模型小鼠学习记忆障碍的影响.方法:以β-淀粉样肽3μl(1 mmol·L-1)icv制备小鼠学习记忆障碍模型,用Morris水迷宫法检测小鼠学习记忆能力.同时检测脑中及血中超氧化歧化酶(SOD)、丙二酰醛(MDA)含量.结果:葛根素25和50 mg·kg-1均能改善模型小鼠的学习记忆(P＜0.05或P＜0.01).生化指标测定显示葛根素能使模型小鼠脑及血中的SOD增多、MDA减少(P＜0.05或P＜0.01).结论:葛根素可对抗β-淀粉样肽的神经毒性,其机制可能与清除脑自由基及提高抗氧化活性作用有关.
作者：杨东旭；唐玉；胡小敏；刘进学；陈怡；金有豫 刊期： 2004年第06期
目的:通过应用血管内超声(IVUS)对急性心肌梗死和稳定性心绞痛患者冠脉斑块的比较,探讨急性心肌梗死患者梗死相关血管粥样斑块的形态特征.方法:实验分2组,急性心肌梗死组:59例急性心肌梗死患者,男43例,女16例,平均年龄60±9岁;稳定性心绞痛组:50例稳定性心绞痛患者,男38例,女12例,平均年龄62±10岁.接受冠状动脉造影及血管内超声检查,通过血管内超声评价斑块的偏心性、线状夹层、低回声血栓、无回声暗区及斑点状回声物质等形态特征.结果:两组患者斑块偏心性及钙化无显著性差异,但低回声血栓(急性心肌梗死组15%us稳定性心绞痛组0%),线状夹层(37%us4%),无回声暗区(31%us0%),斑点状回声物质(90%us0%)急性心肌梗死组较稳定性心绞痛组有显著性差异(P＜0.01).结论:低回声血栓,线状夹层,无回声暗区,斑点状回声物质为急性心肌梗死患者梗死相关血管斑块的形态特征,可以证实斑块破裂与急性心肌梗死发生有关.
作者：张航；陈绍良；单守杰；叶飞；周陵；段宝祥；刘玲玲；阚静 刊期： 2004年第06期
目的:观察益智胶囊对大鼠全脑缺血后海马CA1区神经元迟发性死亡及学习功能的影响.方法:使用四血管闭塞(4-VO)法制成大鼠急性全脑缺血再灌注模型.采用免疫组织化学方法计数脑缺血再灌注脑损伤后1、2、4、8及40 d后,大鼠海马CA1区正常神经元数量;并用Morriss水迷宫观察脑缺血再灌注脑损伤后40d时各组大鼠的学习记忆功能.结果:从缺血再灌注后d 2起,益智胶囊(100mg·kg-1)组大鼠海马CA1区正常神经元数量明显多于缺血对照组大鼠海马CA1区正常神经元数量,差异有明显统计学意义(P＜0.01).同时,Morris水迷宫法检测全脑缺血再灌注脑损伤后40d时各组大鼠记忆功能,益智胶囊(100mg·kg-1)组大鼠明显好于缺血对照组大鼠(P＜0.01).结论:益智胶囊对全脑缺血后大鼠海马CA1区神经元具有保护作用,并可改善大鼠的记忆功能障碍.
作者：孙莉莎；欧阳石；李琳；徐江平 刊期： 2004年第06期
目的:考察聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)化学修饰的重组L-门冬酰胺酶(recombinantL-asparaginase,rL-ASP)的抗肿瘤活性.方法:PEG化学修饰rL-ASP,获得的化学修饰酶(polyethylene glycol modified recombinant L-asparaginase,rL-ASP-PEG)利用十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳法(sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis,SDS-PACE)观察其分子大小变化,四甲基偶氮唑盐(3-(4,4-dimcthylthioazol-2-yl)-2,5-diphenyl-tetrazoliun bromide,MTY)法和流式细胞仪(flow cytometer,FCM)检测rL-ASP-PEG对体外培养的小鼠白血病细胞P338增殖作用的抑制作用,腹腔给药考察rL-ASPPEG对小鼠移植性实体瘤P338抑瘤效果,透射电镜(transmission electron microscopy,TEM)观察rL-ASPPEG引起的肿瘤组织超微病理变化.结果:SDSPAGE显示,rL-ASP-PEG的分子量大于rL-ASP;MTT实验表明,rL-ASP-PEG能抑制体外培养的小鼠P388白血病细胞的增殖,半数有效浓度(inhibitory concentration 50%,IC50)为2.056 IU·ml-1.FCM结果表明,rL-ASP-PEG主要将肿瘤细胞P388抑制在Cn+G1期,S期细胞减少.DBA/2荷瘤小鼠的抑瘤实验表明rL-ASP-PEG对移植性实体瘤P338有显著抑制作用,P值＜0.001.超微病理切片显示rL-ASP-PEG引起肿瘤组织坏死.结论:rL-ASP经过聚乙二醇化学修饰后,具有肿瘤抑制作用.
作者：曹荣月；钱之玉；竞永华；申克宇；刘景晶 刊期： 2004年第06期
目的:研究中华眼镜蛇毒F组分对血管平滑肌细胞增殖的影响.方法:用体外培养的血管平滑肌细胞,观察F组分对20%小牛血清引起的细胞对氚标胸腺嘧啶核苷酸(H3-TdR)掺入的影响,用蛋白质免疫印迹法(Western blotting)测定F组分对20%小牛血清引起的细胞内原癌基因、核增殖抗原(Pro-1iferation cell nuclear antigen,PCNA)表达的影响.结果:F组分呈浓度依赖性抑制20%小牛血清引起的细胞对H3-TdR掺入率和细胞内C-myc、PCNA的表达,其中30、100mg·L-1给药组与对照组比较有显著差异(P＜0.05).结论:中华眼镜蛇毒F组分通过影响细胞内原癌基因C-myc、PCNA的表达,抑制血管平滑肌细胞的增殖.
作者：余清声；张梅；覃媛；黄劭 刊期： 2004年第06期
目的:评价新化合物哌芳安他(pivanampeta)对异丙肾上腺素诱发的小鼠心肌缺血损伤的保护作用.方法:昆明种小鼠49只,雌雄兼用,随机分成5组,每组8～11只,灌胃给药,共7 d.正常对照组及损伤模型组:按10ml·kg-1给予生理盐水,每日2次;哌芳安他低、中、高剂量组:分别按1,5,25 mg·kg-1给予哌芳安他,每日2次,自d 6第1次给药后0.5 h内,损伤模型组和哌芳安他高中低剂量组动物连续2 d接受皮下注射异丙肾上腺素(isoproteronol,IS0),每次剂量20 mg·kg-1,每日1次,正常对照组给予皮下注射等容积生理盐水(NS),每日1次.各组动物于末次皮下注射异丙肾上腺素或生理盐水后2 h,采血测定磷酸肌酸激酶(CK)及乳酸脱氢酶(IDH),留取心脏观察心肌组织形态学变化.结果:与正常对照组相比,ISO组血清LDH及CK水平显著升高(P＜0.01),组织形态学改变明显,心肌细胞损伤严重.各哌芳安他用药组血清LDH及CK水平较ISO组有所降低(P＜0.05),组织细胞损伤明显减轻.结论:哌芳安他对异丙肾上腺素诱发的小鼠心肌缺血损伤有确切的保护作用.
作者：余保瑞；龙超良；夏云峰；刘同库；汪海 刊期： 2004年第06期
目的:观察噻唑烷二酮类药物吡格列酮对心肌肥厚大鼠心肌炎性细胞因子表达的影响,探讨此类药物的抗炎作用以及对心肌肥厚的影响.方法:通过不完全结扎大鼠腹主动脉,引起压力负荷增加,导致左心室心肌肥厚,从术前1周起灌胃给予吡格列酮(20mg·kg-1·d-1)直至术后4周,处死动物,计算心脏重/体重的值,分别用RT-PCR法和免疫组化法测定心肌炎性细胞因子的mRNA和蛋白质的表达.结果:压力负荷增加引起大鼠心肌肥厚时,心肌炎性细胞因子表达增加,应用吡格列酮治疗,可以抑制心肌肥厚大鼠心肌炎性细胞因子的表达,同时减轻压力负荷升高引起的大鼠心脏重/体重值.结论:吡格列酮可能通过抑制炎性细胞因子的表达抑制压力负荷升高引起的心肌肥厚.
作者：张铖；叶平；张洁 刊期： 2004年第06期
目的:建立检测培养乳鼠心肌细胞中时钟基因的RT-PCR方法.方法:根据GeneBank基因库大鼠时钟基因bmall、per2和dbp全序列设计合成了3对寡聚核苷酸引物.以离体培养的乳鼠心肌细胞中提取RNA为模板,筛选了(PCR)佳反应条件,并进行了特异性检验.结果:在20μl体积中,PCR佳系统组成分别为:dbp:Taq酶、dNTP和Mg2+的用量分别为0.5 U、0.006μmol和0.03μmol;佳退火温度为58℃,循环30次;bmall:Taq酶、dNTP和Mg2+的用量分别为0.5 U、0.006 μμmol和0.035 μμmol;佳退火温度为57℃,循环30次;per2:Taq酶、dNTP和Mg2+的用量分别为0.5 U、0.006μmol和0.05μμmol;佳退火温度为58℃,循环32次.结论:成功建立RT-PCR检测大鼠离体培养心肌细胞时钟基因的方法.
作者：魏立；李晓林；黄新艳；李庆平 刊期： 2004年第06期
目的:了解非淋菌性泌尿生殖道感染患者解脲(Uu)和人型支原体(Mh)感染及耐药情况,以指导临床合理用药.方法:采用支原体培养、鉴定、药敏一体化试剂盒对472例非淋菌性尿道炎(NGU)患者进行支原体培养及药敏试验.结果:472例中阳性153例,感染率为32.42%.其中Uu阳性112例(23.73%),Mh阳性11例(2.33%),混合感染30例(6.36%),女性感染率显著高于男性(Y2=4.157,P＜0.05).支原体敏感性高的是强力霉素、美满霉素(96.1%、94.8%),耐药率高的是乙酰螺旋霉素、红霉素(69.3%、60.1%).结论:支原体在体外对多种抗菌药物耐药现象严重,治疗宜首选强力霉素、美满霉素或交沙霉素.
作者：季必华；宋军；刘雯蓓；王军；王卫亮 刊期： 2004年第06期
目的:对益智方进行拆方分析,考察方中各类药对去卵巢小鼠学习记忆行为的影响.方法:运用混料均匀设计法将组成益智方的三类中药配制成5种不同的复方,通过空间学习记忆实验,测试用药小鼠的学习记忆能力.结果:从上述不同配伍中筛选出一个佳组方,具有明显改善去卵巢小鼠空间学习记忆的效果,方中主要成分为补肾类中药.结论:混料均匀设计用于大复方的拆方分析方便可行.
作者：余日跃；余宙；胡珺；陈奇 刊期： 2004年第06期
中国临床药理学与治疗学杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
