李秋根；刘江红；雷建平；彭建萍；陈乐蓉；郭德华；柳喆
目的:比较中国汉族与蒙族健康人群细胞色素氧化酶CYP2C19遗传多态性.方法:应用限制性片段长度多态性分析法(PCR-RFLP),对74名汉族健康志愿者和6名蒙族健康志愿者进行基因多态性分析.结果:蒙族中基因型为野生型纯合子wt/wt的发生率为16.7%(1/6),汉族中发生率为41.9%(31/74);蒙族基因型为杂合子wt/m1和wt/m2的为50%(3/6),汉族中为45.9%(34/74);蒙族基因型为突变型纯合子m1/m1和m1/m2的为33.3%(2/6),汉族中为12.2%(9/74).本实验未发现m2/m2基因型.结论:在中国蒙族和汉族受试者中,wt/wt和m1/m1的发生率没有显著差别.中国蒙族和汉族健康人群细胞色素氧化酶CYP2C19遗传多态性未显示出统计学差别.
作者：付良青；黄丰；吴德政；郭军华 刊期： 2003年第05期
目的:考察透皮吸收促进剂乙醇对丁卡因凝胶透皮和局麻作用的影响.方法:以卡波姆940为基质配制含20%和70%乙醇的丁卡因(4%,w/w)凝胶.采用Franz扩散小池和紫外分光光度法进行小鼠离体皮肤渗透试验;用Von Frey镇痛试验考察丁卡因凝胶的局麻作用.结果:离体皮肤渗透试验表明20%和70%乙醇对丁卡因凝胶均有较强的促渗作用(P＜0.05),其渗透速率K分别提高了1.53倍和2.12倍,其中70%乙醇的促渗作用明显强于20%乙醇(P＜0.01),但是70%乙醇在一定程度上延长了丁卡因凝胶的滞后时间;Von Frey镇痛试验显示含70%乙醇的丁卡因凝胶局麻镇痛作用于用药后1 h达高峰,痛觉抑制百分率为113%,镇痛作用持续5 h.结论:含70%乙醇的丁卡因凝胶剂具有较强的透皮作用和局麻效果.
作者：刘毅；周冠怀；陈红专 刊期： 2003年第05期
目的:探讨血清、诱导痰嗜酸粒细胞阳离子蛋白(ECP)与哮喘气道炎症及哮喘严重程度的关系.方法:40例哮喘患者(轻度16例,中、重度24例)经普米克治疗前后分别行血清、诱导痰ECP以及肺功能第一秒用力呼气容量(FEV1)检测,并同时与正常人群血清、诱导痰ECP比较.结果:哮喘患者治疗后血清、诱导痰ECP明显下降(P＜0.01),肺功能FEV1明显上升(P＜0.01);哮喘患者治疗前(发作期)血清、诱导痰ECP均明显高于正常人群(P＜0.01),治疗后(缓解期)诱导痰ECP仍明显高于正常人群(P＜0.01),血清ECP则稍高于正常人群(P＞0.05);中、重度哮喘血清、诱导痰ECP明显高于轻度哮喘(P＜0.05);血清、诱导痰ECP与FEV1呈显著负相关(r=-0.48、-0.50,P＜0.05).结论:血清、诱导痰ECP可反映哮喘气道炎症以及严重程度,可用于哮喘气道炎症的研究以及指导治疗,诱导痰ECP比血清ECP更敏感.
作者：李秋根；刘江红；雷建平；彭建萍；陈乐蓉；郭德华；柳喆 刊期： 2003年第05期
目的:评价阿莫西林钠/舒巴坦钠的有效性和安全性.方法:多中心随机单盲对照试验设计,完成有效病例120例,其中试验组(阿莫西林钠/舒巴坦钠)59例,对照组(氨苄西林钠/舒巴坦钠)61例.结果:阿莫西林钠/舒巴坦钠和氨苄西林钠/舒巴坦钠治疗各种细菌感染的有效率,分别为91.53%和93.44%,痊愈率分别为57.63%和39.34%.细菌清除率为85.11%和84.90%,临床分离细菌的产酶率为63.38%和68.88%,两组的不良反应发生率分别为9.38%和8.22%(P＞0.05),不良反应轻微.阿莫西林钠/舒巴坦钠对金葡菌,化脓性链球菌,肺炎链球菌有较强的抗菌活性,明显强于氨苄西林、红霉素、青霉素G、头孢唑啉.舒巴坦增强了对产酶菌的抗菌活性,同氨苄西林钠/舒巴坦钠相似.结论:阿莫西林钠/舒巴坦钠是一种安全有效治疗细菌感染的药物,对β-内酰胺酶产生菌也同样有较好疗效.
作者：蒋静涵；章辉；王伟华；喻艳林；施毅；肖永营；张劲松；魏桃英 刊期： 2003年第05期
目的:评价含利福霉素钠注射液(SV)方案治疗肺结核的疗效和安全性.方法:按随机配对法将44例肺结核患者分为利福霉素钠组21例和常规治疗组23例.化疗方案:治疗组21例采用2HZE+SV/7HR方案治疗,对照组采用2HRZE/7HR方案治疗.结果:疗程结束时,治疗组痰菌转阴率85.7%,病灶吸收好转率90.5%,对照组痰菌阴转率60.9%,病灶吸收好转率60.9%,两组比较有统计学意义(P＜0.05).结论:含利福霉素钠注射液方案治疗肺结核有助于痰菌转阴和病灶吸收,疗效满意.
作者：金艺凤；章霞芝；谢家政；涂雄文 刊期： 2003年第05期
目的:研究人工培养的多毛孢菌菌粉水提物对庆大霉素诱导的近端肾小管上皮细胞损伤、凋亡的保护作用及对碱性纤维化生长因子(basic fibro-blast growth factor,bFGF)mRNA表达的影响.方法:将猪近端肾小管上皮细胞株(LLCPK)复苏培养,分成正常对照组、庆大霉素组和多毛孢菌组,除对照组外,用庆大霉素刺激,多毛孢菌组同时加多毛孢菌菌粉水提物干预.以MTT法观测存活细胞数;并测定细胞上清液N-乙酰-β-D-氨基糖苷酶(NAG)浓度;荧光标记细胞表面Annexin V,以细胞流式法测定其表达;RT-PCR检测细胞碱性纤维化生长因子mRNA的表达.结果与结论:庆大霉素可引起细胞存活率的显著降低,N-乙酰-β-D-氨基糖苷酶浓度显著增高;并提高细胞Annexin V的表达,即诱导白细胞调亡,和诱导LLCPK细胞bFGF mRNA的表达.多毛孢菌菌粉水提物能提高肾小管上皮细胞LLCPK存活率,降低细胞调亡数,并显著抑制bFGF mRNA的表达.
作者：杨汝春；程晓霞；毛俐婵；王军；鲁盈；王永钧 刊期： 2003年第05期
目的:研究K+通道在Jurkat细胞调节性体积减小(RVD)中的作用.方法:调节细胞外不同离子浓度,用细胞成像系统测定Jurkat细胞(人T淋巴细胞肿瘤细胞株)在不同渗透压时细胞容积的变化.结果:细胞培养液中缺少Ca2+,或细胞培养液中的K+浓度升高,或使用Ca2+敏感的K+通道(KCa)阻断剂均可抑制Jurkat细胞的RVD;应激免疫抑制蛋白(ISPS)具有抑制Jurkat细胞RVD的作用.结论:Jurkat细胞中KCa通道是RVD不可缺少的因素.ISPS对免疫功能抑制作用的机理之一,可能是抑制了T淋巴细胞上的K+通道.
作者：付红焱；赵鸿玲；冯娟；鲁红；宋德懋；汤富磊；郑锴炘；梁晓莹；范少光 刊期： 2003年第05期
目的:观察大鼠缺血心肌细胞核钙转运功能的变化及川芎嗪的作用.方法:将wistar大鼠随机分成对照组、缺血组和川芎嗪保护组.采用皮下注射异丙肾上腺素(ISP,5 mg@kg-1),24h后再注射相同剂量一次,造成心肌缺血模型.超速离心纯化细胞核,酶学法鉴定核纯度和测定核膜Ca2+-ATPase活性,同位素法观测核钙的摄取.结果:缺血组心肌细胞核膜Ca2+-ATPase活性较对照组下降21.4%(P＜0.01),45Ca2+摄取率也呈显著性降低,其大反应速度(Vmax)降低48.5%,细胞核膜Ca2+依赖性ATP酶的Vmax降低34.1%,Km值降低42.2%(P＜0.01),川芎嗪保护组心肌细胞核Ca2+-ATP酶活性及核45Ca2+摄取率较缺血组均有显著性升高,且有剂量依赖关系.结论:川芎嗪对ISP所致的缺血心肌细胞核钙转运功能下降有拮抗作用.
作者：肖向荣；万福生 刊期： 2003年第05期
目的:采用大鼠海马神经元作为研究对象,研究咪唑安定对神经元钠离子通道的影响,以探讨其临床遗忘作用的可能机制.方法:在急性分离的大鼠海马锥体神经元上,利用全细胞膜片钳技术,记录钠离子通道的电流,研究咪唑安定对钠离子通道电流幅度和激活特性的影响.结果:咪唑安定对海马钠离子通道电流具有可逆性抑制作用,0.1和10 μmol@L-1的咪唑安定对钠离子通道分别抑制了(7.95±7.46)%和(25.37±8.31)%(P＜0.01).10μmol@L-1的咪唑安定还可使钠离子通道的激活曲线右移.结论:咪唑安定对海马神经元上的钠离子电流有较弱程度的抑制作用,但可能不是其主要的临床作用机制.
作者：唐俊；庄心良；李士通；焦志华；颜涛 刊期： 2003年第05期
目的:观察新结构类型钾通道开放剂脂肪胺类化合物对大鼠血流动力学的影响,并分析其构效关系.方法:麻醉正常血压大鼠,分别静脉注射15个脂肪胺类新型钾通道开放剂5 mg@kg-1,用八导生理记录仪记录大鼠股动脉血压,用SMUP-PC计算机软件记录心脏功能参数,观察它们对大鼠血流动力学的影响.结果:在受试的15个化合物中,有8个化合物作用较强,1个化合物作用较弱,6个化合物无效,其心血管药理学特征以化合物4、7、10为例,呈现出显著的降低血压、减慢心率、抑制心脏收缩和舒张功能的作用,但对左心室收缩压作用轻微.构效关系分析,认为脂肪胺类化合物分子结构中一侧取代基为1～4个碳的烃链,且另一侧没有环类取代基时,才较强地影响血流动力学.结论:脂肪胺类化合物4、7、10影响大鼠血流动力学的作用较强,是一类具有较强心血管活性的新结构类型的钾通道开放剂.
作者：邱财荣；龙超良；汪海 刊期： 2003年第05期
目的:研究神经节苷酯(GM1)对脑放射后学习记忆能力减退鼠空间学习记忆的影响.方法:60只SD大鼠头部接受60Co γ射线照射,7 Gy/次,1次/天,连续照射6 d,总剂量42 Gy,照射鼠分3组,每组20只:照射后GM1治疗组;照射后生理盐水(NS)治疗组;照射后未干预组.另设20只鼠为对照组,麻醉后不予照射.照射结束后采用Morris水迷宫测定大鼠的学习记忆能力,迷宫试验结束后断头取脑,观察脑组织病理改变.结果:GM1治疗组大鼠寻找平台潜伏期较照射后未干预组及NS治疗组缩短,但仍长于正常对照组.GM1治疗组大鼠平台象限游泳距离百分比高于照射后未干预组及NS治疗组,但较正常对照组低.组织学检查显示照射后大鼠脑组织神经细胞变性坏死,GM1治疗组病理改变较NS治疗组轻.结论:放射性脑损伤可使鼠的学习记忆能力明显下降,GM1对放射所致的学习记忆能力减退有明显改善作用.
作者：唐亚梅；邢诒刚；李梅；沈君；肖颂华；黎祥喷 刊期： 2003年第05期
阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是一种以胆碱能神经元进行性退变、老年斑和神经元缠结为病理特征的神经退行性疾病.尽管AD发病机制尚未阐明,但β淀粉样肽沉积和tau蛋白磷酸化与胆碱能神经退变的恶性循环(vicious cycle)无疑是造成AD的重要病理机制之一.大量研究表明胆碱能神经突触后膜的M1受体的数目在整个病程中变化不大,M1受体选择性激动剂不但可以直接补偿胆碱能的功能,而且可以调节β淀粉样前体蛋白代谢和降低tau蛋白的过度磷酸化,有助于打破这一恶性循环,改善AD的学习记忆功能并延缓病情的发展.因此M1胆碱受体激动剂被认为是有前途的治疗AD药物之一.目前Xanomeline、Sabcomeline等具有相对选择性M1受体激动剂业已进入新药临床试验阶段.
作者：吴兴军；陈红专 刊期： 2003年第05期
谷氨酸转运体与谷氨酸/胱氨酸转运体在脑缺血疾病中起重要作用,谷氨酸转运体的结构或功能改变可使细胞间隙的谷氨酸浓度急剧升高,激活NMDA受体产生一系列的表现,同时抑制谷氨酸/胱氨酸转运体对胱氨酸的摄取,介导谷胱苷肽耗竭、氧自由基升高、胞内钙升高、线粒体损伤、细胞色素c释放等神经细胞毒环节,激活半胱天冬酶诱导凋亡.可进一步加重谷氨酸的神经细胞毒作用.
作者：虞希冲；朱桐君 刊期： 2003年第05期
目的:为探讨妇科抗肿瘤新方法,检测单用维生素K3或与4 Gy γ-射线照射联合应用对人宫颈癌HeLa细胞细胞毒性的影响.方法:水溶性维生素K3处理24h,合用或不用γ-射线照射人宫颈癌HeLa细胞,应用碱性彗星试验(alkaline comet assay),也称碱性单细胞凝胶电泳法,测定彗星尾矩和彗星长度.结果:对彗星尾矩影响:单用维生素K310,20,40mmol@L-1,彗星尾矩为空白对照组的2,3和5倍;与4 Gy γ-射线照射合用组是单纯用药组的2.5～4倍,差异有显著的统计学意义(P＜0.01).实验组间比较,4 Gyγ-射线照射与维生素K3合用组10与40 mmol@L-1组间有差异.对彗星长度影响:单纯用药培养24 h,各剂量组均比对照组的彗星长度值明显增加(P＜0.01);4 Gy γ-射线与维生素K3合用,实验组与对照组比较差异有显著统计学意义(P＜0.01);合用组的10与40mmol@L-1,20与40mmol@L-1组间存在差异.结论:维生素K3对人宫颈癌HeLa细胞产生细胞毒性,与γ-射线照射合用能增加放射线的细胞毒性.
作者：霍冠华；吕耀凤；张金凤；高洪秋 刊期： 2003年第05期
目的:研究黄芪总提物(total extraction of As-tragalus,TEA)对体外脂多糖(LPS)刺激的枯否细胞(KC)基质金属蛋白酶-9(MMP-9)活性的影响.方法:采用Ⅳ型胶原酶灌流分离大鼠肝枯否细胞进行原代培养,用LPS刺激枯否细胞并收集上清液,酶谱法观察TEA对肝枯否细胞产生MMP-9的影响.结果:TEA(5～40 mg@L-1)对LPS(1 μg@ml-1)刺激的大鼠肝KC细胞MMP-9活性有明显的抑制作用.结论:TEA对体外激活的肝枯否细胞产生MMP-9有明显的抑制作用,该作用可能是TEA抗肝纤维化的机理之一.
作者：宋少刚；田洁；陶金成；陈敏珠 刊期： 2003年第05期
目的:观察乌司他丁(UTI)治疗急性胰腺炎(AP)的临床疗效.方法:将86例AP患者随机分为UTI治疗组(46例)和甲磺酸加贝酯对照组(40例)进行对比观察.结果:UTI组总有效率82.6%,明显优于甲磺酸加贝酯组的65.0%(P＜0.05).治疗后除血糖外,两组患者的主要临床表现和实验室指标异常率皆比治疗前降低(P＜0.05或0.01);UTI组对腹痛、腹胀、恶心呕吐、发热、上腹部压痛、反跳痛、血尿淀粉酶、白细胞和TB等的恢复明显优于甲磺酸加贝酯组(P＜0.05).结论:UTI是针对发病机理治疗AP的一种价廉、高效、广谱及使用方便的酶抑制剂,无明显不良反应,值得临床推广应用.
作者：陈春雷；陈曹臻；林晖 刊期： 2003年第05期
目的:分析本地区临床分离菌耐药趋势,为合理选择抗生素提供参考.方法:用Kirby-Bauer琼脂扩散法测定285株革兰阴性菌和133株革兰阳性菌对18种抗菌药物的敏感性,计算各菌种对不同抗生素的耐药率.结果:多数革兰阴性菌对第三代头孢菌素耐药率明显增加.74株金黄色葡萄球菌中甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌检出率为28.4%;所有金葡菌对万古霉素均敏感,耐万古霉素的肠球菌检出率为3.4%.大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌产超广谱β-内酰胺酶阳性率分别是34.0%和29.7%.结论:本地区常见致病菌耐药情况较严重,提示用药前的药敏试验是非常必要.
作者：杨玉福；高晓坤；花向红 刊期： 2003年第05期
目的:观察新型莨菪类化合物MA9701对小鼠记忆障碍模型的学习与记忆影响,以及对大鼠皮层海马组织的M受体动力学特性的影响.方法:建立小鼠乙醇致记忆再现障碍和东莨菪碱致记忆获得障碍模型,用避暗法测定学习与记忆功能.用受体放射配基法测定M受体动力学参数.结果:与模型组比较,MA9701 3、10 mg@kg-1剂量均可显著延长乙醇致记忆障碍小鼠自明处进入暗处的潜伏期,减少错误次数,量效曲线呈倒U型;MA9701 5、10 mg@kg-1剂量,可使东莨菪碱致记忆获得障碍小鼠的错误次数显著降低,而潜伏期无显著延长.MA970l对大鼠皮层海马组织的M受体具有较强的亲和力,其Ki分别为氧化震颤素、槟榔碱的6及23倍.结论:新型莨菪类衍生物MA9701能明显改善乙醇和东莨菪碱所致小鼠学习与记忆障碍功能,其作用可能与激动脑内皮层和海马中枢M胆碱受体有关.
作者：崔永耀；冯菊妹；刘慧中；朱亮；荣征星；陆阳；陈红专 刊期： 2003年第05期
目的:探讨慢性缺O2高CO2性肺动脉高压形成中,一氧化氮(NO)的作用及其对内皮素释放的影响.方法:取雄性SD大鼠29只,分4组:对照组,缺O22高CO2组,缺O2高CO2+L-精氨酸组(L-Arg),缺O2高CO2+Nw-硝基-L-精氨酸甲酯+L-精氨酸组(L-NAME).除对照组外其他组动物置入常压低O2高CO2舱内饲养,每天10 h,共30 d.到规定时间分别测定其肺动脉压力和血浆内皮素-1(ET-1)含量,并分析肺动脉压力和血浆ET-1含量的相关性.结果:缺O2高CO2组及L-NAME组肺动脉平均压(mPAP)均高于对照组(P＜0.001)及L-Arg组(P＜0.05,0.01);但缺O2高CO2组与L-NAME组之间mPAP无统计学差异;L-Arg组mPAP显著高于对照组(P＜0.05).缺O2高CO2组血浆ET-1与L-NAME组比较无统计学差异,但两组均高于对照组(P＜0.05)及L-Arg组(P＜0.05);L-Arg组与对照组血浆ET-1则无统计学差异.相关分析显示mPAP与血浆ET-1含量之间呈正相关(r=0.768,P＜0.05).结论:NO前体物L-精氨酸通过NO抑制ET-1释放,调节慢性缺O2高CO2性肺动脉高压.
作者：陈成水；郑禄珍；龚永生；陈静炯；陈少贤 刊期： 2003年第05期
目的:研究小牛血去蛋白注射液(deproteinisedcalf blood injection,DCBI)对大鼠脑缺血及再灌注损伤的保护作用.方法:采用SD大鼠双侧颈总动脉结扎法制作不完全性脑缺血再灌注模型,观察DCBI对脑缺血再灌注SD大鼠的脑组织水含量,脑组织丙二醛(MDA)含量的影响,并通过光镜观察其病理组织学变化.结果:缺血组与缺血再灌注组脑组织水含量、MDA含量较假手术组明显增高;DCBI组脑组织水含量、MDA含量较缺血组与缺血再灌注组下降.病理组织学检查可见缺血组与假手术组相比大脑皮层细胞出现肿胀改变.缺血再灌注组脑组织水肿加剧,细胞周围呈海绵状.用药组脑细胞仅有轻度肿胀改变.结论:DCBI对大鼠脑缺血及缺血再灌注损伤具有保护作用.
作者：赵明；王洪新；王桂君；李淑媛 刊期： 2003年第05期
中国临床药理学与治疗学杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
