学术投稿

谷氨酸转运体、谷氨酸/胱氨酸转运体与谷氨酸神经细胞毒作用

虞希冲;朱桐君

关键词:药理学, 综述, 谷氨酸, 谷氨酸转运体, 谷氨酸/胱氨酸转运体, 神经毒性
摘要:谷氨酸转运体与谷氨酸/胱氨酸转运体在脑缺血疾病中起重要作用,谷氨酸转运体的结构或功能改变可使细胞间隙的谷氨酸浓度急剧升高,激活NMDA受体产生一系列的表现,同时抑制谷氨酸/胱氨酸转运体对胱氨酸的摄取,介导谷胱苷肽耗竭、氧自由基升高、胞内钙升高、线粒体损伤、细胞色素c释放等神经细胞毒环节,激活半胱天冬酶诱导凋亡.可进一步加重谷氨酸的神经细胞毒作用.
中国临床药理学与治疗学杂志相关文献
  • 血清和诱导痰嗜酸粒细胞阳离子蛋白在评价普米克治疗哮喘气道炎症中的作用

    目的:探讨血清、诱导痰嗜酸粒细胞阳离子蛋白(ECP)与哮喘气道炎症及哮喘严重程度的关系.方法:40例哮喘患者(轻度16例,中、重度24例)经普米克治疗前后分别行血清、诱导痰ECP以及肺功能第一秒用力呼气容量(FEV1)检测,并同时与正常人群血清、诱导痰ECP比较.结果:哮喘患者治疗后血清、诱导痰ECP明显下降(P<0.01),肺功能FEV1明显上升(P<0.01);哮喘患者治疗前(发作期)血清、诱导痰ECP均明显高于正常人群(P<0.01),治疗后(缓解期)诱导痰ECP仍明显高于正常人群(P<0.01),血清ECP则稍高于正常人群(P>0.05);中、重度哮喘血清、诱导痰ECP明显高于轻度哮喘(P<0.05);血清、诱导痰ECP与FEV1呈显著负相关(r=-0.48、-0.50,P<0.05).结论:血清、诱导痰ECP可反映哮喘气道炎症以及严重程度,可用于哮喘气道炎症的研究以及指导治疗,诱导痰ECP比血清ECP更敏感.

    作者:李秋根;刘江红;雷建平;彭建萍;陈乐蓉;郭德华;柳喆 刊期: 2003年第05期

  • K+通道在Jurkat细胞调节性体积减小中的作用

    目的:研究K+通道在Jurkat细胞调节性体积减小(RVD)中的作用.方法:调节细胞外不同离子浓度,用细胞成像系统测定Jurkat细胞(人T淋巴细胞肿瘤细胞株)在不同渗透压时细胞容积的变化.结果:细胞培养液中缺少Ca2+,或细胞培养液中的K+浓度升高,或使用Ca2+敏感的K+通道(KCa)阻断剂均可抑制Jurkat细胞的RVD;应激免疫抑制蛋白(ISPS)具有抑制Jurkat细胞RVD的作用.结论:Jurkat细胞中KCa通道是RVD不可缺少的因素.ISPS对免疫功能抑制作用的机理之一,可能是抑制了T淋巴细胞上的K+通道.

    作者:付红焱;赵鸿玲;冯娟;鲁红;宋德懋;汤富磊;郑锴炘;梁晓莹;范少光 刊期: 2003年第05期

  • 脂肪胺类新结构钾通道开放剂对大鼠血流动力学的影响

    目的:观察新结构类型钾通道开放剂脂肪胺类化合物对大鼠血流动力学的影响,并分析其构效关系.方法:麻醉正常血压大鼠,分别静脉注射15个脂肪胺类新型钾通道开放剂5 mg@kg-1,用八导生理记录仪记录大鼠股动脉血压,用SMUP-PC计算机软件记录心脏功能参数,观察它们对大鼠血流动力学的影响.结果:在受试的15个化合物中,有8个化合物作用较强,1个化合物作用较弱,6个化合物无效,其心血管药理学特征以化合物4、7、10为例,呈现出显著的降低血压、减慢心率、抑制心脏收缩和舒张功能的作用,但对左心室收缩压作用轻微.构效关系分析,认为脂肪胺类化合物分子结构中一侧取代基为1~4个碳的烃链,且另一侧没有环类取代基时,才较强地影响血流动力学.结论:脂肪胺类化合物4、7、10影响大鼠血流动力学的作用较强,是一类具有较强心血管活性的新结构类型的钾通道开放剂.

    作者:邱财荣;龙超良;汪海 刊期: 2003年第05期

  • 多毛孢菌菌粉抑制庆大霉素诱导的猪肾小管上皮细胞凋亡及纤维化生长因子的表达

    目的:研究人工培养的多毛孢菌菌粉水提物对庆大霉素诱导的近端肾小管上皮细胞损伤、凋亡的保护作用及对碱性纤维化生长因子(basic fibro-blast growth factor,bFGF)mRNA表达的影响.方法:将猪近端肾小管上皮细胞株(LLCPK)复苏培养,分成正常对照组、庆大霉素组和多毛孢菌组,除对照组外,用庆大霉素刺激,多毛孢菌组同时加多毛孢菌菌粉水提物干预.以MTT法观测存活细胞数;并测定细胞上清液N-乙酰-β-D-氨基糖苷酶(NAG)浓度;荧光标记细胞表面Annexin V,以细胞流式法测定其表达;RT-PCR检测细胞碱性纤维化生长因子mRNA的表达.结果与结论:庆大霉素可引起细胞存活率的显著降低,N-乙酰-β-D-氨基糖苷酶浓度显著增高;并提高细胞Annexin V的表达,即诱导白细胞调亡,和诱导LLCPK细胞bFGF mRNA的表达.多毛孢菌菌粉水提物能提高肾小管上皮细胞LLCPK存活率,降低细胞调亡数,并显著抑制bFGF mRNA的表达.

    作者:杨汝春;程晓霞;毛俐婵;王军;鲁盈;王永钧 刊期: 2003年第05期

  • 白介素-1受体拮抗剂对致敏豚鼠的抗喘作用

    目的:观察白介素-1受体拮抗剂(IL-1ra)对致敏豚鼠的抗喘作用.方法:用卵白蛋白致敏豚鼠,用张力换能器和MedLab软件记录气道平滑肌的肌张力和收缩活动.结果:整体实验时,在0.33~9.0 mg@kg-1剂量范围内,IL-1ra能使组胺-乙酰胆碱及卵白蛋白诱发的致敏豚鼠哮喘的潜伏期延长,动物跌倒率降低.此作用具有剂量依赖性.其中,9.0 mg@kg-1剂量组的作用与异丙基肾上腺素相同;离体实验时,3×10-7 mol@L-1以上浓度的IL-1ra对气管平滑肌具有直接松弛作用,其EC50为5.88×10-7 mol@L-1;10-7 mol@L-1的IL-1ra能对抗卵白蛋白引起的气管平滑肌肌张力的增加:3×10-7 mol@L-1以上剂量组的IL-1ra预防给药则能使卵白蛋白诱发的气管平滑肌的收缩程度显著降低,其IC50为4.48×10-7 mol@L-1.结论:IL-1ra能直接松弛致敏豚鼠的气管平滑肌,拮抗多种抗原诱发的致敏豚鼠的哮喘发作.

    作者:张洪泉;许正新;葛晓群;李吉平;孙云;柳丽 刊期: 2003年第05期

  • 上皮生长因子对小鼠的致畸胎作用研究

    目的:了解上皮生长因子(epidermal growthfactor,EGF)的致畸作用和胚胎毒性作用.方法:EGF设2,12,72 μg@Kg-1 3个剂量组,分别相当于人临床拟用剂量的3,18,108倍.于小鼠妊娠第6~15 d连续灌胃给药,每天1次.结果:EGF 72μg@kg-1对小鼠活胎率(49%)和吸收胎率(50%)有影响,与溶剂对照组比较有显著性差异(P<0.05).2和12μg@kg-1组及溶剂对照组的活胎率、吸收胎率、死胎率和骨骼畸形率均在正常范围,与各给药组比较无显著的统计学意义(P>0.05).阳性对照组用环磷酰胺20 mg@kg-1,外观畸形率达90%,表明本次试验结果可靠.结论:EGF相当于人临床拟用剂量的108倍有明显的胚胎毒性,未见致畸胎作用.

    作者:王爱平;张清林;王治乔 刊期: 2003年第05期

  • 含利福霉素钠注射液方案治疗肺结核的有效性和安全性评价

    目的:评价含利福霉素钠注射液(SV)方案治疗肺结核的疗效和安全性.方法:按随机配对法将44例肺结核患者分为利福霉素钠组21例和常规治疗组23例.化疗方案:治疗组21例采用2HZE+SV/7HR方案治疗,对照组采用2HRZE/7HR方案治疗.结果:疗程结束时,治疗组痰菌转阴率85.7%,病灶吸收好转率90.5%,对照组痰菌阴转率60.9%,病灶吸收好转率60.9%,两组比较有统计学意义(P<0.05).结论:含利福霉素钠注射液方案治疗肺结核有助于痰菌转阴和病灶吸收,疗效满意.

    作者:金艺凤;章霞芝;谢家政;涂雄文 刊期: 2003年第05期

  • 拓扑替康单药治疗难治性小细胞肺癌的临床评价

    目的:观察拓扑替康单药治疗难治性小细胞肺癌(SCLC)的疗效及其毒副反应.方法:难治性SCLC患者38例,采用拓扑替康(topotecan,T,金喜素)1.2 mg@m-2@d-1,静脉滴注,d1~5,21 d为1个周期,共2~3个周期.结果:拓扑替康单药的有效率为23.68%(9/38),其中局限型病例的有效率为36.36%(4/11),广泛型为18.52%(5/27),组间比较无统计学差异(X2=0.567,P>0.05).毒副反应以血液毒性为主,白细胞和血小板Ⅲ+Ⅳ度下降病例为23.68%,26.32%,血红蛋白未见明显的毒副反应,其他反应轻微.结论:拓扑替康单药治疗难治性SCLC具有较好的疗效并可以作为SCLC的二线治疗药物应用.

    作者:高文斌;尹良伟;王怀瑾;王丽双;王蕾 刊期: 2003年第05期

  • 审核临床试验数据的操作规程与SAS程序

    临床试验数据审核是质量保证与控制的关键环节之一.本文描述了临床试验中,原始资料审核,数据库数据核对,盲法、随机化等实施的审核,以及盲态审核的SAS程序.

    作者:邹建东;熊宁宁;卜擎燕 刊期: 2003年第05期

  • 褪黑素对小鼠反复脑缺血再灌注损伤学习记忆的改善作用及机制

    目的:研究褪黑素(melatonin,MT)对反复脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制.方法:采用清醒小鼠造成反复脑缺血再灌注损伤模型,应用电迷宫法观察小鼠学习记忆情况,比色法、硝酸还原法检测脑组织丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)含量.结果:褪黑素可以明显改善反复脑缺血再灌注小鼠的学习记忆能力,同时可不同程度地抑制脑水肿及由反复脑缺血再灌注引起的脑组织中异常升高的MDA、NO含量.结论:MT对反复脑缺血再灌注损伤有显著的保护作用,其机制可能与抑制脑水肿及抑制脑内升高的MDA、NO有关.

    作者:霍展样;刘东华;刘晓丽 刊期: 2003年第05期

  • L-精氨酸对慢性缺O2高CO2肺动脉高压大鼠内皮素释放的影响

    目的:探讨慢性缺O2高CO2性肺动脉高压形成中,一氧化氮(NO)的作用及其对内皮素释放的影响.方法:取雄性SD大鼠29只,分4组:对照组,缺O22高CO2组,缺O2高CO2+L-精氨酸组(L-Arg),缺O2高CO2+Nw-硝基-L-精氨酸甲酯+L-精氨酸组(L-NAME).除对照组外其他组动物置入常压低O2高CO2舱内饲养,每天10 h,共30 d.到规定时间分别测定其肺动脉压力和血浆内皮素-1(ET-1)含量,并分析肺动脉压力和血浆ET-1含量的相关性.结果:缺O2高CO2组及L-NAME组肺动脉平均压(mPAP)均高于对照组(P<0.001)及L-Arg组(P<0.05,0.01);但缺O2高CO2组与L-NAME组之间mPAP无统计学差异;L-Arg组mPAP显著高于对照组(P<0.05).缺O2高CO2组血浆ET-1与L-NAME组比较无统计学差异,但两组均高于对照组(P<0.05)及L-Arg组(P<0.05);L-Arg组与对照组血浆ET-1则无统计学差异.相关分析显示mPAP与血浆ET-1含量之间呈正相关(r=0.768,P<0.05).结论:NO前体物L-精氨酸通过NO抑制ET-1释放,调节慢性缺O2高CO2性肺动脉高压.

    作者:陈成水;郑禄珍;龚永生;陈静炯;陈少贤 刊期: 2003年第05期

  • 随机对照试验Meta分析的统一报告格式:QUOROM声明

    随机对照试验作为循证医学研究中有力的证据得到公认,基于随机对照试验的系统评价,为探求当前佳的医疗证据提供了有效途径.而Meta分析是系统评价的基本方法,如何规范Meta分析报告,能为临床医疗实践提供切实可行的防治决策依据,是近年许多学者致力研究的方向.QUOROM小组在回顾既往报告的基础上,改进不足,充分研讨,提出了一种统一的报告格式,即QUOROM声明.该声明包括一份核查单和一幅流程图,对规范报告格式、提高报告质量具有指导作用,目前已得到许多国际著名医学期刊的认可,并作为Meta分析报告的作者、审稿人和编者撰写、评价和发表的重要指南.本文对QUOROM声明形成的背景、过程及其内容和要求进行介绍,展示了报告Meta分析结果的完整框架,期望对规范我国随机对照试验Meta分析报告工作有所裨益,以不断提高我国Meta分析论文的质量.

    作者:刘玉秀;章丹;盛梅 刊期: 2003年第05期

  • 谷氨酸转运体、谷氨酸/胱氨酸转运体与谷氨酸神经细胞毒作用

    谷氨酸转运体与谷氨酸/胱氨酸转运体在脑缺血疾病中起重要作用,谷氨酸转运体的结构或功能改变可使细胞间隙的谷氨酸浓度急剧升高,激活NMDA受体产生一系列的表现,同时抑制谷氨酸/胱氨酸转运体对胱氨酸的摄取,介导谷胱苷肽耗竭、氧自由基升高、胞内钙升高、线粒体损伤、细胞色素c释放等神经细胞毒环节,激活半胱天冬酶诱导凋亡.可进一步加重谷氨酸的神经细胞毒作用.

    作者:虞希冲;朱桐君 刊期: 2003年第05期

  • 临床分离菌的耐药性测定与分析

    目的:分析本地区临床分离菌耐药趋势,为合理选择抗生素提供参考.方法:用Kirby-Bauer琼脂扩散法测定285株革兰阴性菌和133株革兰阳性菌对18种抗菌药物的敏感性,计算各菌种对不同抗生素的耐药率.结果:多数革兰阴性菌对第三代头孢菌素耐药率明显增加.74株金黄色葡萄球菌中甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌检出率为28.4%;所有金葡菌对万古霉素均敏感,耐万古霉素的肠球菌检出率为3.4%.大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌产超广谱β-内酰胺酶阳性率分别是34.0%和29.7%.结论:本地区常见致病菌耐药情况较严重,提示用药前的药敏试验是非常必要.

    作者:杨玉福;高晓坤;花向红 刊期: 2003年第05期

  • 《中国临床药理学与治疗学》2004年将改为月刊

    作者: 刊期: 2003年第05期

  • 谷胱甘肽在帕金森病治疗中的研究进展

    大量研究表明过多的活性氧簇与帕金森病(Parkinson's disease,PD)的发生、发展密切相关.PD患者机体长期处于氧化应激状态,去除活性氧簇在脑内的毒性作用便成为治疗该病的一条重要途径,而抗氧化剂谷胱甘肽在此过程中发挥着极其关键的作用.提高谷胱甘肽在脑内的浓度或应用谷胱甘肽的类似物、前体来防治PD及其它神经退行性疾病,已经成为当前药物研制的一个重要靶点.

    作者:胡军;胡刚 刊期: 2003年第05期

  • 新型M受体激动剂MA9701的促智作用

    目的:观察新型莨菪类化合物MA9701对小鼠记忆障碍模型的学习与记忆影响,以及对大鼠皮层海马组织的M受体动力学特性的影响.方法:建立小鼠乙醇致记忆再现障碍和东莨菪碱致记忆获得障碍模型,用避暗法测定学习与记忆功能.用受体放射配基法测定M受体动力学参数.结果:与模型组比较,MA9701 3、10 mg@kg-1剂量均可显著延长乙醇致记忆障碍小鼠自明处进入暗处的潜伏期,减少错误次数,量效曲线呈倒U型;MA9701 5、10 mg@kg-1剂量,可使东莨菪碱致记忆获得障碍小鼠的错误次数显著降低,而潜伏期无显著延长.MA970l对大鼠皮层海马组织的M受体具有较强的亲和力,其Ki分别为氧化震颤素、槟榔碱的6及23倍.结论:新型莨菪类衍生物MA9701能明显改善乙醇和东莨菪碱所致小鼠学习与记忆障碍功能,其作用可能与激动脑内皮层和海马中枢M胆碱受体有关.

    作者:崔永耀;冯菊妹;刘慧中;朱亮;荣征星;陆阳;陈红专 刊期: 2003年第05期

  • 中国汉族和蒙族人群细胞色素氧化酶CYP2C19 遗传多态性的比较

    目的:比较中国汉族与蒙族健康人群细胞色素氧化酶CYP2C19遗传多态性.方法:应用限制性片段长度多态性分析法(PCR-RFLP),对74名汉族健康志愿者和6名蒙族健康志愿者进行基因多态性分析.结果:蒙族中基因型为野生型纯合子wt/wt的发生率为16.7%(1/6),汉族中发生率为41.9%(31/74);蒙族基因型为杂合子wt/m1和wt/m2的为50%(3/6),汉族中为45.9%(34/74);蒙族基因型为突变型纯合子m1/m1和m1/m2的为33.3%(2/6),汉族中为12.2%(9/74).本实验未发现m2/m2基因型.结论:在中国蒙族和汉族受试者中,wt/wt和m1/m1的发生率没有显著差别.中国蒙族和汉族健康人群细胞色素氧化酶CYP2C19遗传多态性未显示出统计学差别.

    作者:付良青;黄丰;吴德政;郭军华 刊期: 2003年第05期

  • 乙醇对丁卡因凝胶透皮和局麻作用的影响

    目的:考察透皮吸收促进剂乙醇对丁卡因凝胶透皮和局麻作用的影响.方法:以卡波姆940为基质配制含20%和70%乙醇的丁卡因(4%,w/w)凝胶.采用Franz扩散小池和紫外分光光度法进行小鼠离体皮肤渗透试验;用Von Frey镇痛试验考察丁卡因凝胶的局麻作用.结果:离体皮肤渗透试验表明20%和70%乙醇对丁卡因凝胶均有较强的促渗作用(P<0.05),其渗透速率K分别提高了1.53倍和2.12倍,其中70%乙醇的促渗作用明显强于20%乙醇(P<0.01),但是70%乙醇在一定程度上延长了丁卡因凝胶的滞后时间;Von Frey镇痛试验显示含70%乙醇的丁卡因凝胶局麻镇痛作用于用药后1 h达高峰,痛觉抑制百分率为113%,镇痛作用持续5 h.结论:含70%乙醇的丁卡因凝胶剂具有较强的透皮作用和局麻效果.

    作者:刘毅;周冠怀;陈红专 刊期: 2003年第05期

  • 阿莫西林钠/舒巴坦钠与氨苄西林钠/舒巴坦钠治疗急性细菌性感染临床疗效评价

    目的:评价阿莫西林钠/舒巴坦钠的有效性和安全性.方法:多中心随机单盲对照试验设计,完成有效病例120例,其中试验组(阿莫西林钠/舒巴坦钠)59例,对照组(氨苄西林钠/舒巴坦钠)61例.结果:阿莫西林钠/舒巴坦钠和氨苄西林钠/舒巴坦钠治疗各种细菌感染的有效率,分别为91.53%和93.44%,痊愈率分别为57.63%和39.34%.细菌清除率为85.11%和84.90%,临床分离细菌的产酶率为63.38%和68.88%,两组的不良反应发生率分别为9.38%和8.22%(P>0.05),不良反应轻微.阿莫西林钠/舒巴坦钠对金葡菌,化脓性链球菌,肺炎链球菌有较强的抗菌活性,明显强于氨苄西林、红霉素、青霉素G、头孢唑啉.舒巴坦增强了对产酶菌的抗菌活性,同氨苄西林钠/舒巴坦钠相似.结论:阿莫西林钠/舒巴坦钠是一种安全有效治疗细菌感染的药物,对β-内酰胺酶产生菌也同样有较好疗效.

    作者:蒋静涵;章辉;王伟华;喻艳林;施毅;肖永营;张劲松;魏桃英 刊期: 2003年第05期

中国临床药理学与治疗学杂志

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主管:中国科学技术协会

主办:中国药理学会