吴兴军；陈红专
目的:观察拓扑替康单药治疗难治性小细胞肺癌(SCLC)的疗效及其毒副反应.方法:难治性SCLC患者38例,采用拓扑替康(topotecan,T,金喜素)1.2 mg@m-2@d-1,静脉滴注,d1～5,21 d为1个周期,共2～3个周期.结果:拓扑替康单药的有效率为23.68%(9/38),其中局限型病例的有效率为36.36%(4/11),广泛型为18.52%(5/27),组间比较无统计学差异(X2=0.567,P＞0.05).毒副反应以血液毒性为主,白细胞和血小板Ⅲ+Ⅳ度下降病例为23.68%,26.32%,血红蛋白未见明显的毒副反应,其他反应轻微.结论:拓扑替康单药治疗难治性SCLC具有较好的疗效并可以作为SCLC的二线治疗药物应用.
作者：高文斌；尹良伟；王怀瑾；王丽双；王蕾 刊期： 2003年第05期
目的:观察大鼠缺血心肌细胞核钙转运功能的变化及川芎嗪的作用.方法:将wistar大鼠随机分成对照组、缺血组和川芎嗪保护组.采用皮下注射异丙肾上腺素(ISP,5 mg@kg-1),24h后再注射相同剂量一次,造成心肌缺血模型.超速离心纯化细胞核,酶学法鉴定核纯度和测定核膜Ca2+-ATPase活性,同位素法观测核钙的摄取.结果:缺血组心肌细胞核膜Ca2+-ATPase活性较对照组下降21.4%(P＜0.01),45Ca2+摄取率也呈显著性降低,其大反应速度(Vmax)降低48.5%,细胞核膜Ca2+依赖性ATP酶的Vmax降低34.1%,Km值降低42.2%(P＜0.01),川芎嗪保护组心肌细胞核Ca2+-ATP酶活性及核45Ca2+摄取率较缺血组均有显著性升高,且有剂量依赖关系.结论:川芎嗪对ISP所致的缺血心肌细胞核钙转运功能下降有拮抗作用.
作者：肖向荣；万福生 刊期： 2003年第05期
目的:分析本地区临床分离菌耐药趋势,为合理选择抗生素提供参考.方法:用Kirby-Bauer琼脂扩散法测定285株革兰阴性菌和133株革兰阳性菌对18种抗菌药物的敏感性,计算各菌种对不同抗生素的耐药率.结果:多数革兰阴性菌对第三代头孢菌素耐药率明显增加.74株金黄色葡萄球菌中甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌检出率为28.4%;所有金葡菌对万古霉素均敏感,耐万古霉素的肠球菌检出率为3.4%.大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌产超广谱β-内酰胺酶阳性率分别是34.0%和29.7%.结论:本地区常见致病菌耐药情况较严重,提示用药前的药敏试验是非常必要.
作者：杨玉福；高晓坤；花向红 刊期： 2003年第05期
目的:探讨慢性肾衰(CRF)合并肾性高血压患者使用苯那普利治疗前后血压、肾功能、血浆神经肽Y(NPY)含量的变化及其相关性.方法:CRF合并肾性高血压患者30例,使用苯那普利治疗前及用药4 wk后分别测定收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、血肌酐(Scr)、血浆NPY;另采用本院核医学科血浆NPY正常值作对照.结果:治疗前后血浆NPY水平均高于正常(P＜0.01).治疗后与治疗前相比,NPY降低明显(P＜0.01),SBP、DBP及Scr明显下降(P＜0.01),且血浆NPY与SBP下降有显著相关性(r=0.67,P＜0.01)、与DBP、Scr下降关系不明显(P＞0.05).结论:CRF合并肾性高血压患者使用苯那普利治疗后,血浆NPY、血压下降,肾功能改善.
作者：汪裕伟；张道友 刊期： 2003年第05期
目的:研究黄芪总提物(total extraction of As-tragalus,TEA)对体外脂多糖(LPS)刺激的枯否细胞(KC)基质金属蛋白酶-9(MMP-9)活性的影响.方法:采用Ⅳ型胶原酶灌流分离大鼠肝枯否细胞进行原代培养,用LPS刺激枯否细胞并收集上清液,酶谱法观察TEA对肝枯否细胞产生MMP-9的影响.结果:TEA(5～40 mg@L-1)对LPS(1 μg@ml-1)刺激的大鼠肝KC细胞MMP-9活性有明显的抑制作用.结论:TEA对体外激活的肝枯否细胞产生MMP-9有明显的抑制作用,该作用可能是TEA抗肝纤维化的机理之一.
作者：宋少刚；田洁；陶金成；陈敏珠 刊期： 2003年第05期
目的:探讨慢性缺O2高CO2性肺动脉高压形成中,一氧化氮(NO)的作用及其对内皮素释放的影响.方法:取雄性SD大鼠29只,分4组:对照组,缺O22高CO2组,缺O2高CO2+L-精氨酸组(L-Arg),缺O2高CO2+Nw-硝基-L-精氨酸甲酯+L-精氨酸组(L-NAME).除对照组外其他组动物置入常压低O2高CO2舱内饲养,每天10 h,共30 d.到规定时间分别测定其肺动脉压力和血浆内皮素-1(ET-1)含量,并分析肺动脉压力和血浆ET-1含量的相关性.结果:缺O2高CO2组及L-NAME组肺动脉平均压(mPAP)均高于对照组(P＜0.001)及L-Arg组(P＜0.05,0.01);但缺O2高CO2组与L-NAME组之间mPAP无统计学差异;L-Arg组mPAP显著高于对照组(P＜0.05).缺O2高CO2组血浆ET-1与L-NAME组比较无统计学差异,但两组均高于对照组(P＜0.05)及L-Arg组(P＜0.05);L-Arg组与对照组血浆ET-1则无统计学差异.相关分析显示mPAP与血浆ET-1含量之间呈正相关(r=0.768,P＜0.05).结论:NO前体物L-精氨酸通过NO抑制ET-1释放,调节慢性缺O2高CO2性肺动脉高压.
作者：陈成水；郑禄珍；龚永生；陈静炯；陈少贤 刊期： 2003年第05期
阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是一种以胆碱能神经元进行性退变、老年斑和神经元缠结为病理特征的神经退行性疾病.尽管AD发病机制尚未阐明,但β淀粉样肽沉积和tau蛋白磷酸化与胆碱能神经退变的恶性循环(vicious cycle)无疑是造成AD的重要病理机制之一.大量研究表明胆碱能神经突触后膜的M1受体的数目在整个病程中变化不大,M1受体选择性激动剂不但可以直接补偿胆碱能的功能,而且可以调节β淀粉样前体蛋白代谢和降低tau蛋白的过度磷酸化,有助于打破这一恶性循环,改善AD的学习记忆功能并延缓病情的发展.因此M1胆碱受体激动剂被认为是有前途的治疗AD药物之一.目前Xanomeline、Sabcomeline等具有相对选择性M1受体激动剂业已进入新药临床试验阶段.
作者：吴兴军；陈红专 刊期： 2003年第05期
随机对照试验作为循证医学研究中有力的证据得到公认,基于随机对照试验的系统评价,为探求当前佳的医疗证据提供了有效途径.而Meta分析是系统评价的基本方法,如何规范Meta分析报告,能为临床医疗实践提供切实可行的防治决策依据,是近年许多学者致力研究的方向.QUOROM小组在回顾既往报告的基础上,改进不足,充分研讨,提出了一种统一的报告格式,即QUOROM声明.该声明包括一份核查单和一幅流程图,对规范报告格式、提高报告质量具有指导作用,目前已得到许多国际著名医学期刊的认可,并作为Meta分析报告的作者、审稿人和编者撰写、评价和发表的重要指南.本文对QUOROM声明形成的背景、过程及其内容和要求进行介绍,展示了报告Meta分析结果的完整框架,期望对规范我国随机对照试验Meta分析报告工作有所裨益,以不断提高我国Meta分析论文的质量.
作者：刘玉秀；章丹；盛梅 刊期： 2003年第05期
目的:为探讨妇科抗肿瘤新方法,检测单用维生素K3或与4 Gy γ-射线照射联合应用对人宫颈癌HeLa细胞细胞毒性的影响.方法:水溶性维生素K3处理24h,合用或不用γ-射线照射人宫颈癌HeLa细胞,应用碱性彗星试验(alkaline comet assay),也称碱性单细胞凝胶电泳法,测定彗星尾矩和彗星长度.结果:对彗星尾矩影响:单用维生素K310,20,40mmol@L-1,彗星尾矩为空白对照组的2,3和5倍;与4 Gy γ-射线照射合用组是单纯用药组的2.5～4倍,差异有显著的统计学意义(P＜0.01).实验组间比较,4 Gyγ-射线照射与维生素K3合用组10与40 mmol@L-1组间有差异.对彗星长度影响:单纯用药培养24 h,各剂量组均比对照组的彗星长度值明显增加(P＜0.01);4 Gy γ-射线与维生素K3合用,实验组与对照组比较差异有显著统计学意义(P＜0.01);合用组的10与40mmol@L-1,20与40mmol@L-1组间存在差异.结论:维生素K3对人宫颈癌HeLa细胞产生细胞毒性,与γ-射线照射合用能增加放射线的细胞毒性.
作者：霍冠华；吕耀凤；张金凤；高洪秋 刊期： 2003年第05期
目的:探讨血清、诱导痰嗜酸粒细胞阳离子蛋白(ECP)与哮喘气道炎症及哮喘严重程度的关系.方法:40例哮喘患者(轻度16例,中、重度24例)经普米克治疗前后分别行血清、诱导痰ECP以及肺功能第一秒用力呼气容量(FEV1)检测,并同时与正常人群血清、诱导痰ECP比较.结果:哮喘患者治疗后血清、诱导痰ECP明显下降(P＜0.01),肺功能FEV1明显上升(P＜0.01);哮喘患者治疗前(发作期)血清、诱导痰ECP均明显高于正常人群(P＜0.01),治疗后(缓解期)诱导痰ECP仍明显高于正常人群(P＜0.01),血清ECP则稍高于正常人群(P＞0.05);中、重度哮喘血清、诱导痰ECP明显高于轻度哮喘(P＜0.05);血清、诱导痰ECP与FEV1呈显著负相关(r=-0.48、-0.50,P＜0.05).结论:血清、诱导痰ECP可反映哮喘气道炎症以及严重程度,可用于哮喘气道炎症的研究以及指导治疗,诱导痰ECP比血清ECP更敏感.
作者：李秋根；刘江红；雷建平；彭建萍；陈乐蓉；郭德华；柳喆 刊期： 2003年第05期
目的:观察白介素-1受体拮抗剂(IL-1ra)对致敏豚鼠的抗喘作用.方法:用卵白蛋白致敏豚鼠,用张力换能器和MedLab软件记录气道平滑肌的肌张力和收缩活动.结果:整体实验时,在0.33～9.0 mg@kg-1剂量范围内,IL-1ra能使组胺-乙酰胆碱及卵白蛋白诱发的致敏豚鼠哮喘的潜伏期延长,动物跌倒率降低.此作用具有剂量依赖性.其中,9.0 mg@kg-1剂量组的作用与异丙基肾上腺素相同;离体实验时,3×10-7 mol@L-1以上浓度的IL-1ra对气管平滑肌具有直接松弛作用,其EC50为5.88×10-7 mol@L-1;10-7 mol@L-1的IL-1ra能对抗卵白蛋白引起的气管平滑肌肌张力的增加:3×10-7 mol@L-1以上剂量组的IL-1ra预防给药则能使卵白蛋白诱发的气管平滑肌的收缩程度显著降低,其IC50为4.48×10-7 mol@L-1.结论:IL-1ra能直接松弛致敏豚鼠的气管平滑肌,拮抗多种抗原诱发的致敏豚鼠的哮喘发作.
作者：张洪泉；许正新；葛晓群；李吉平；孙云；柳丽 刊期： 2003年第05期
目的:观察新型莨菪类化合物MA9701对小鼠记忆障碍模型的学习与记忆影响,以及对大鼠皮层海马组织的M受体动力学特性的影响.方法:建立小鼠乙醇致记忆再现障碍和东莨菪碱致记忆获得障碍模型,用避暗法测定学习与记忆功能.用受体放射配基法测定M受体动力学参数.结果:与模型组比较,MA9701 3、10 mg@kg-1剂量均可显著延长乙醇致记忆障碍小鼠自明处进入暗处的潜伏期,减少错误次数,量效曲线呈倒U型;MA9701 5、10 mg@kg-1剂量,可使东莨菪碱致记忆获得障碍小鼠的错误次数显著降低,而潜伏期无显著延长.MA970l对大鼠皮层海马组织的M受体具有较强的亲和力,其Ki分别为氧化震颤素、槟榔碱的6及23倍.结论:新型莨菪类衍生物MA9701能明显改善乙醇和东莨菪碱所致小鼠学习与记忆障碍功能,其作用可能与激动脑内皮层和海马中枢M胆碱受体有关.
作者：崔永耀；冯菊妹；刘慧中；朱亮；荣征星；陆阳；陈红专 刊期： 2003年第05期
目的:观察新结构类型钾通道开放剂脂肪胺类化合物对大鼠血流动力学的影响,并分析其构效关系.方法:麻醉正常血压大鼠,分别静脉注射15个脂肪胺类新型钾通道开放剂5 mg@kg-1,用八导生理记录仪记录大鼠股动脉血压,用SMUP-PC计算机软件记录心脏功能参数,观察它们对大鼠血流动力学的影响.结果:在受试的15个化合物中,有8个化合物作用较强,1个化合物作用较弱,6个化合物无效,其心血管药理学特征以化合物4、7、10为例,呈现出显著的降低血压、减慢心率、抑制心脏收缩和舒张功能的作用,但对左心室收缩压作用轻微.构效关系分析,认为脂肪胺类化合物分子结构中一侧取代基为1～4个碳的烃链,且另一侧没有环类取代基时,才较强地影响血流动力学.结论:脂肪胺类化合物4、7、10影响大鼠血流动力学的作用较强,是一类具有较强心血管活性的新结构类型的钾通道开放剂.
作者：邱财荣；龙超良；汪海 刊期： 2003年第05期
目的:比较中国汉族与蒙族健康人群细胞色素氧化酶CYP2C19遗传多态性.方法:应用限制性片段长度多态性分析法(PCR-RFLP),对74名汉族健康志愿者和6名蒙族健康志愿者进行基因多态性分析.结果:蒙族中基因型为野生型纯合子wt/wt的发生率为16.7%(1/6),汉族中发生率为41.9%(31/74);蒙族基因型为杂合子wt/m1和wt/m2的为50%(3/6),汉族中为45.9%(34/74);蒙族基因型为突变型纯合子m1/m1和m1/m2的为33.3%(2/6),汉族中为12.2%(9/74).本实验未发现m2/m2基因型.结论:在中国蒙族和汉族受试者中,wt/wt和m1/m1的发生率没有显著差别.中国蒙族和汉族健康人群细胞色素氧化酶CYP2C19遗传多态性未显示出统计学差别.
作者：付良青；黄丰；吴德政；郭军华 刊期： 2003年第05期
目的:比较术后静脉和硬膜外应用芬太尼病人自控镇痛(PCA)的临床效果和安全性.方法:40例经腹子宫切除术病人随机分为静脉注射芬太尼自控镇痛(PCIA)组和经硬膜外注射芬太尼自控镇痛(PCEA)组,每组20例.两组芬太尼负荷量都是50μg.PCA药物配方为芬太尼1 000μg+氟哌啶5 mg+0.9%氯化钠至100ml.持续给药注速1 ml@h-1,单次PCA剂量1 ml,锁定时间15 min.术后定时进行镇痛及镇静评分和患者满意度调查,观察48 h PCA需求按压和有效按压次数,以及芬太尼用量和不良反应.结果:PCIA组48 h内药物用量、需求按压和有效按压次数均明显少于PCEA组(P＜0.05).两组病人均可取得满意的镇痛和镇静效果,在PCA泵使用后12 h内,PCIA组视觉模拟法(VAS)疼痛评分及Ramesay镇静评分与PCEA组有显著差异(P＜0.05).两组不良反应发生率无明显差异.PCIA和PCEA组病人对术后镇痛的总体满意度分别为90%和85%.结论:芬太尼用于术后镇痛安全有效,且PCIA组优于PCEA组.
作者：张中军；李亚丽；郭继龙 刊期： 2003年第05期
目的:了解上皮生长因子(epidermal growthfactor,EGF)的致畸作用和胚胎毒性作用.方法:EGF设2,12,72 μg@Kg-1 3个剂量组,分别相当于人临床拟用剂量的3,18,108倍.于小鼠妊娠第6～15 d连续灌胃给药,每天1次.结果:EGF 72μg@kg-1对小鼠活胎率(49%)和吸收胎率(50%)有影响,与溶剂对照组比较有显著性差异(P＜0.05).2和12μg@kg-1组及溶剂对照组的活胎率、吸收胎率、死胎率和骨骼畸形率均在正常范围,与各给药组比较无显著的统计学意义(P＞0.05).阳性对照组用环磷酰胺20 mg@kg-1,外观畸形率达90%,表明本次试验结果可靠.结论:EGF相当于人临床拟用剂量的108倍有明显的胚胎毒性,未见致畸胎作用.
作者：王爱平；张清林；王治乔 刊期： 2003年第05期
目的:采用大鼠海马神经元作为研究对象,研究咪唑安定对神经元钠离子通道的影响,以探讨其临床遗忘作用的可能机制.方法:在急性分离的大鼠海马锥体神经元上,利用全细胞膜片钳技术,记录钠离子通道的电流,研究咪唑安定对钠离子通道电流幅度和激活特性的影响.结果:咪唑安定对海马钠离子通道电流具有可逆性抑制作用,0.1和10 μmol@L-1的咪唑安定对钠离子通道分别抑制了(7.95±7.46)%和(25.37±8.31)%(P＜0.01).10μmol@L-1的咪唑安定还可使钠离子通道的激活曲线右移.结论:咪唑安定对海马神经元上的钠离子电流有较弱程度的抑制作用,但可能不是其主要的临床作用机制.
作者：唐俊；庄心良；李士通；焦志华；颜涛 刊期： 2003年第05期
谷氨酸转运体与谷氨酸/胱氨酸转运体在脑缺血疾病中起重要作用,谷氨酸转运体的结构或功能改变可使细胞间隙的谷氨酸浓度急剧升高,激活NMDA受体产生一系列的表现,同时抑制谷氨酸/胱氨酸转运体对胱氨酸的摄取,介导谷胱苷肽耗竭、氧自由基升高、胞内钙升高、线粒体损伤、细胞色素c释放等神经细胞毒环节,激活半胱天冬酶诱导凋亡.可进一步加重谷氨酸的神经细胞毒作用.
作者：虞希冲；朱桐君 刊期： 2003年第05期
目的:研究阻断血管内皮细胞乙酰胆碱靶标(ETA)功能对血管内皮细胞结构和功能的影响.方法:以山莨菪碱为工具药,喂食兔3 mon后急性处死,剖腹取主动脉,HE及ET+VG染色光镜观察主动脉的组织学改变,电镜观察血管内皮细胞的超微结构改变.同时取胸主动脉、肺动脉、颈动脉、肾动脉和股动脉,进行离体血管功能实验.结果:生理状态下,长期给予兔山莨菪碱,血管内皮细胞结构受损,光镜下可见内皮细胞垂直附着在内弹力板上,电镜下可见内皮细胞呈网眼状损伤,有些内皮细胞即将脱落,线粒体肿胀.离体血管环实验研究发现ETA介导的内皮依赖性血管舒张反应显著减弱.结论:生理状态下,反复阻断ETA,可使内皮细胞结构和功能受损,提示ETA具有内皮保护作用.
作者：陈凯；张雁芳；汪海 刊期： 2003年第05期
大量研究表明过多的活性氧簇与帕金森病(Parkinson's disease,PD)的发生、发展密切相关.PD患者机体长期处于氧化应激状态,去除活性氧簇在脑内的毒性作用便成为治疗该病的一条重要途径,而抗氧化剂谷胱甘肽在此过程中发挥着极其关键的作用.提高谷胱甘肽在脑内的浓度或应用谷胱甘肽的类似物、前体来防治PD及其它神经退行性疾病,已经成为当前药物研制的一个重要靶点.
作者：胡军；胡刚 刊期： 2003年第05期
中国临床药理学与治疗学杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
