于曦；刘海亮；王燕；王晓钰；陶羽；包凯帆；季律；王璨；洪敏
氨中毒学说在肝性脑病（hepatic encephalopathy，HE）的发生发展中占重要地位。相关研究已明确氨的中枢神经毒性作用［1］，包括学习记忆障碍［2］。
作者：薛占霞；高永山；沈丽霞；薛贵平 刊期： 2015年第09期
IL-33通过与二型固有淋巴细胞（group 2 innate lymphoid ；cells，ILC2s）［1－2］上的 ST2和 IL-1受体辅助蛋白（IL-1RAcP）结合［3］，参与多种过敏性疾病发病机制，是引发过敏性疾病的关键因素［4］。上皮细胞可经刺激产生 IL-33，作用于 ILC2s 并使其产生 Th2型细胞因子，促进 Th2型过敏性疾病的发生，如过敏性皮炎［5］、哮喘［6］、过敏性鼻炎［7］等。利用小鼠变应性接触性皮炎（allergic contact dermatitis，ACD）模型探索其在过敏性疾病不同时期表达水平，有助于了解变态反应的发病机制，同时为准确评价药物对 IL-33的影响选择合适时期。
作者：于曦；刘海亮；王燕；王晓钰；陶羽；包凯帆；季律；王璨；洪敏 刊期： 2015年第09期
目的：探讨罗汉果醇诱导肺癌细胞凋亡的作用及可能的分子机制。方法通过分离、纯化得到罗汉果醇单体，以肺癌细胞 A549为对象，采用 MTT 法检测罗汉果醇对肺癌细胞的抑制作用；利用荧光染色、流式细胞仪检测细胞凋亡、细胞周期；以蛋白印迹法检测罗汉果醇对 p21、Bcl-2蛋白表达的影响。结果罗汉果醇能抑制肺癌细胞的增殖，具有促进细胞凋亡、阻滞细胞周期的作用；蛋白印迹检测表明，罗汉果醇可以促进 p21表达升高，Bcl-2表达下降。结论罗汉果醇通过调节 p21、Bcl-2的表达来诱导细胞凋亡和周期阻滞，从而促进肺癌细胞 A549的凋亡。
作者：刘灿；蔡天宇；赵晓萌；马兰青；窦德泉；孙媛霞 刊期： 2015年第09期
目的：探讨蛇床子素（osthole，Ost）对野百合碱（MCT）所致大鼠右心室重构的作用及其可能的机制。方法♂SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、Ost 低剂量组（10 mg· kg －1）和 Ost 高剂量组（20 mg·kg －1）。后3组大鼠经颈背部一次性皮下注射 MCT 50 mg·kg －1建立右心室重构模型， Ost 低、高剂量组于造模后 d 1开始给药（ig，qd）。给药28 d后称大鼠右心室自由壁重量（RV）和左心室加室间隔重量（LV ＋SEP），计算右心室肥大指数（RVHI ＝RV ／LV ＋SEP）；通过 HE 染色观察右心室形态学变化；Western blot 检测右心室 PPARα和 PPARγ蛋白的表达。结果与正常对照组相比，模型组大鼠 RVHI 明显升高（P ＜0.05）；右心室心肌细胞排列紊乱，心肌细胞肥大畸形，胞质明显肿胀；PPARα和PPARγ蛋白的表达明显下调（P ＜0.05）。与模型组相比， Ost 低、高剂量组大鼠 RVHI 明显降低（P ＜0.05）；右心室心肌细胞排列较为整齐；PPARα和 PPARγ蛋白的表达明显上调（P ＜0.05）。结论Ost 具有改善 MCT 所致大鼠右心室重构的作用，其机制可能至少部分与其上调 PPARα和PPARγ的表达有关。
作者：李叶丽；王颖婉；李意奇；王俊逸；杨丹莉 刊期： 2015年第09期
目的：检测多肽 AP25与多西他赛联合使用治疗实验性乳腺癌的活性是否优于单用两种药物的活性，为临床合理用药提供依据。方法建立人乳腺癌 MDA-MB-231裸鼠移植瘤模型，以多西他赛（10 mg·kg －1）和多西他赛（5 mg· kg －1）为阳性对照，观察 AP25单用及与多西他赛联合应用对肿瘤生长的抑制作用，用金氏公式计算 Q 值，评价联合用药的作用效果。结果动物实验表明，AP25与多西他赛联合使用抑瘤率明显提高，AP25（20 mg·kg －1）与多西他赛（10 mg·kg －1）联合使用具有较明显的抑制 MDA-MB-231肿瘤生长的作用，0.85＜Q ＝0.99＜1.15，联合作用为相加；AP25（20 mg·kg －1）与多西他赛（5 mg·kg －1）联合使用具有明显抑制 MDA-MB-231肿瘤生长的作用，Q ＝1.18＞1.15，联合作用为协同。结论多肽 AP25与多西他赛联合用药明显抑制肿瘤生长，两种药物联合使用可以降低多西他赛的给药剂量，从而降低毒副作用。
作者：王佳艺；何俊劲；郝静超；程昊冉；徐寒梅 刊期： 2015年第09期
缺血组织恢复血流后，组织损伤程度急剧增加，免疫反应是缺血／再灌注造成组织二次损伤的关键因素之一。Th1／Th2在正常机体中处于免疫平衡状态，在缺血／再灌注环境下，易发生 Th1／Th2漂移，形成 Th1优势状态，介导细胞免疫。过度的免疫反应即可引起细胞凋亡和组织损伤。研究发现，诱导 Th1优势状态向 Th2优势状态转化，是治疗缺血／再灌注损伤的可行途径。随着多组分、多靶点的现代药物研发模式的兴起，中药在治疗复杂疾病中的优势凸显。该文从Th1／Th2失衡与缺血／再灌注损伤关系及中药在该疾病中的应用前景进行了综述。
作者：邓雪红；邢小燕；李光；张美双；石金金；孙桂波；孙晓波 刊期： 2015年第09期
目的：从动物休克模型和细胞水平上研究白藜芦醇（resveratrol，Res）对败血症的调节作用及其分子药理学作用机制。方法通过建立小鼠盲肠结扎穿孔诱导的败血症休克模型（CLP），研究白藜芦醇给药后的小鼠的存活率。然后利用体外培养的心肌细胞建立 LPS 损伤模型，采用反转录PCR（RT-PCR）、Real-time PCR 检测细胞内源性 TNF-α、SIRT1等的 mRNA 的表达水平，Western blot 分析 NF-κB 重要亚基的蛋白表达水平。结果与单纯休克模型组相比较，腹腔注射白藜芦醇（1和5 mg·kg －1·d －1）治疗明显增加败血症休克小鼠的存活率；白藜芦醇处理明显促进 SIRT1、SIRT6和 SIRT7的 mRNA 表达，抑制 LPS 诱导的 NF-κB 核转位。结论适当剂量的白藜芦醇可能通过上调 SIRT 家族成员，并抑制 NF-κB 炎症反应通路，对败血症休克具有潜在的药理学保护作用。
作者：陈红英；冀雅静；吴丹；吴瑶；蒋维 刊期： 2015年第09期
目的建立 UPLC-MS 法测定大鼠口服荭草花提取物后血浆中原儿茶酸、山柰素－葡萄糖、槲皮苷的分析方法，并用该方法研究原儿茶酸等3个指标成分的药物代谢动力学。方法血浆样品选择酸化后甲醇沉淀蛋白，Waters BEH C18（2.1 mm ×100 mm，1.7μm）柱，流速：0.30 mL·min －1，流动相：0.1％甲酸乙腈－0.1％甲酸水梯度洗脱，采用电喷雾电离源（ESI），扫描方式为多反应离子监测（SIR）。结果3种成分分别在2.74～677、0.69～186、0.82～200μg·L －1呈良好线性关系。提取回收率、精密度、准确度和稳定性均良好达到测定要求。原儿茶酸、山柰素－葡萄糖和槲皮苷3个指标成分的 Tmax （h）分别为0.46±0.1、0.79±0.33和2.63±4.6，Cmax （μg·L －1）分别为463.8±207.81、18.53±7.82和137.38±71.09。结论建立的 UPLC-MS 检测方法具有特异、快速、准确和灵敏的特点，能够同时测定生物样品中原儿茶酸等3种成分的血药浓度，并成功应用于荭草花在正常大鼠体内这3个指标成分的药动学研究。
作者：黄勇；胡杰；陆苑；郑林；兰燕宇；李勇军 刊期： 2015年第09期
目的：研究白藜芦醇对大鼠脑缺血／再灌注损伤后星形胶质细胞活化的影响。方法45只 SD ♂大鼠随机分成假手术组（Sham）、对照组（Con）和白藜芦醇组（30 mg· kg －1，Res），每组15只。于缺血／再灌注后3 h 使用白藜芦醇或溶剂治疗，连用7 d。脑缺血24 h 时，TTC 法检测脑梗死体积，HE 染色检测病理变化，Longa 评分行神经功能评分，免疫组织化学检测缺血半暗带皮质半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）的表达。脑缺血14 d 时，免疫组织化学及免疫荧光法检测胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic pro-tein，GFAP）和神经元 NeuN 蛋白表达。结果白藜芦醇治疗较对照组能明显改善神经功能、减小梗死体积、减少神经元脱失及凋亡，抑制星形胶质细胞的活化与增殖（P ＜0.01）。结论白藜芦醇治疗可抑制星形胶质细胞的异常活化，保护缺血半暗带神经元，改善神经功能。
作者：余萍萍；王莉；唐凡人；周露玲；曾立；宋晓松；陈吉祥；杨琴 刊期： 2015年第09期
目的：从分子水平探讨姜黄素的降脂机制，为姜黄素作为降脂药物的临床开发提供科学依据。方法本研究运用油红 O 染色、酶法测定细胞内胆固醇含量，荧光染色检测细胞胆固醇摄取，RT-Q-PCR 及 Western blot 检测姜黄素对HepG2细胞内胆固醇代谢相关因子在 RNA 和蛋白水平的表达。结果姜黄素组的 HepG2细胞内红色脂滴明显增多，且TC 及 FC 含量增高。DiI 标记 LDL，姜黄素组 HepG2细胞橙红色荧光高于对照组。姜黄素能升高 SREBP2和 LDLR 的mRNA 和蛋白水平的表达；降低 PCSK9蛋白成熟体及 IDOL蛋白表达。结论姜黄素可能通过下调 PCSK9及 IDOL 的表达，进而减少 LDLR 降解，促进 HepG2细胞摄取 LDL-C。
作者：欧露；张彩平；刘英；乔新惠；麻燕妮；欧淳；胡小波；田英；龙石银 刊期： 2015年第09期
MTH1（mutT homolog1）是 MutT 的同源酶，是一种核苷酸焦磷酸酶，主要参与 DNA 损伤修复过程，尤其在肿瘤细胞的 DNA 复制过程中发挥着重要角色。新的研究表明， MTH1可以清除肿瘤细胞中受损 DNA 功能结构的氧化构件，使得肿瘤细胞继续分裂与增殖，从而维持肿瘤细胞的生存，而更为重要的是正常细胞不需要 MTH1，因此，MTH1有可能只与异常的细胞生长密切相关，这使得 MTH1作为治疗靶点成为人们关注的焦点。该文着重对 MTH1与肿瘤关系新的研究成果进行综述，探讨 MTH1维持肿瘤生长的相关机制及其与肿瘤治疗的关系，为靶向 MTH1治疗肿瘤提供新的思路，为肿瘤研究工作者提供重要参考。
作者：沈颖；沈培亮；王旭；王爱云；陈文星；郑仕中；陆茵 刊期： 2015年第09期
目的：观察虎杖苷（polydatin，PD）对高糖高胰岛素[（high glucose and insulin，HGI）葡萄糖25．5 mmol·L －1＋胰岛素0.1μmol·L －1]诱导心肌肥大的影响，并探讨过氧化物酶体增殖物激活受体β（peroxisome proliferator activated receptors-β，PPARβ）、核转录因子κB （nuclear transcription factor-κB，NF-κB）及一氧化氮（nitric oxide，NO）相关信号通路在其中可能存在的作用。方法体外培养乳鼠心肌细胞，以细胞表面积、蛋白含量和心房利钠因子（atrial natriuretic factor，ANF）mRNA 表达作为心肌细胞肥大反应指标；利用qRT-PCR、Western blot 法分别检测 PPARβ、NF-κB p65及诱导型一氧化氮合酶（induced nitric oxide synthase，iNOS）mR-NA 及蛋白表达，硝酸还原酶法和分光光度法分别检测 NO含量和 NOS 活性。结果HGI 作用下，细胞表面积增大、总蛋白含量增加、ANF mRNA 表达升高（P ＜0.01），出现明显的心肌肥大；同时，PPARβ表达降低，而 NF-κB p65、iNOS 表达明显升高；总 NOS 活性及 NO 含量亦增加（P ＜0.01）。PD （0.1、1、10μmol·L －1）明显抑制 HGI 诱导的心肌细胞肥大（P ＜0.01）；并逆转 HGI 对 PPARβ及 NF-κB p65、iNOS 表达和总 NOS 活性、NO 含量的影响。PPARβ选择性阻断剂GSK0660可阻断 PD 对心肌肥大的保护，取消其上述作用（P＜0.05）。结论PD 对 HGI 诱导的心肌肥大具有保护作用，其机制可能与其上调 PPARβ表达，抑制 NF-κB-iNOS-NO信号通路激活有关。
作者：黄波；江芬；薛莱；吴阳；杜为民；邱红梅；蒋青松 刊期： 2015年第09期
目的：研究异甘草素对大鼠 C6胶质瘤细胞增殖和分化的影响。方法采用磺酰罗丹明 B（SRB）比色法和克隆形成实验考察异甘草素对 C6胶质瘤细胞增殖抑制作用；Giemsa染色观察细胞形态学变化；半定量 RT-PCR、Western blot 鉴定细胞分化相关基因及蛋白表达水平。结果大鼠 C6胶质瘤细胞经异甘草素诱导后，以浓度依赖性抑制细胞增殖（P ＜0.01）；光镜观察到异甘草素诱导前的 C6胶质瘤细胞呈两极长梭形或多角形，胞质多，胞突短；而诱导后细胞突起数目不同程度增多，细胞形态变细变长。诱导前克隆形成出现早，数量多，直径大，克隆形成率高；异甘草素处理组克隆形成率降低，与对照组相比差异有统计学意义（P ＜0.01）。RT-PCR、Western blot 结果显示，异甘草素诱导后 C6细胞 GFAP mRNA和蛋白表达均明显上升（P ＜0.01）。结论异甘草素能抑制大鼠 C6胶质瘤细胞的增殖，并能诱导 C6细胞分化。
作者：李雅娟；甘露；王占洋；邱理红；营营；张红；马成俊；李忌；孙喜灵；王振华 刊期： 2015年第09期
目的研究泛素羧基末端水解酶 L1（UCH-L1）在氟西汀抑制野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压中的作用。方法用野百合碱（60 mg·kg －1）建立肺动脉高压大鼠模型，用低剂量（2 mg·kg －1·d －1）或高剂量（10 mg·kg －1·d －1）的氟西汀进行干预，观察各组大鼠血流动力学，肺组织与肺小动脉形态，以及 UCH-L1蛋白表达与核因子κB（NF-κB）核转位的变化。结果野百合碱诱导大鼠肺动脉压力升高、肺动脉重构、肺组织炎症反应、肺组织 UCH-L1表达减少以及 NF-κB 活性增加。氟西汀剂量依赖地抑制这些变化。但是各组之间大鼠肺动脉 UCH-L1蛋白表达差异无显著性。结论氟西汀抑制野百合碱诱导的大鼠肺组织炎症反应，与上调的UCH-L1蛋白抑制 NF-κB 活性有关。
作者：王寒明；王怀良；艾秀丽；白洋；王韵 刊期： 2015年第09期
目的：研究氯离子通道在阿霉素诱导的低分化鼻咽癌CNE-2Z 细胞凋亡及凋亡性容积减小中的作用。方法采用全细胞膜片钳技术记录氯电流，流式细胞术检测细胞凋亡，活细胞图像分析法检测细胞容积变化。结果（1）阿霉素诱导 CNE-2Z 细胞凋亡；（2）阿霉素诱导 CNE-2Z 细胞发生凋亡性容积减小，细胞外灌流阿霉素2 h，细胞容积减小约10％；（3）阿霉素可激活氯通道，产生一个有较明显外向优势的氯电流；（4）氯通道阻断剂5-nitro-2-（3-phenylpropylami-no）-benzoate （NPPB）明显抑制阿霉素诱导的凋亡性容积减小、细胞凋亡和氯电流。结论阿霉素可通过激活氯通道而诱导细胞凋亡，氯通道在阿霉素诱导的鼻咽癌细胞凋亡中发挥重要作用。
作者：刘梅；罗海；林嘉伟；魏燕；李媛；刘善文；孟龙；邹丽莉；朱林燕；王立伟；陈丽新 刊期： 2015年第09期
目的：研究四物汤及其有效成分对大鼠肝脏 P450酶的影响，从药物代谢酶角度为四物汤的配伍规律提供实验依据。方法大鼠口服灌胃四物汤10 g·kg －1·d －1及其有效成分果糖0.334 g·kg －1·d －1，阿魏酸0.002 g·kg －1·d －1，川芎嗪0.011 g·kg －1·d －1，芍药苷0.022 g·kg －1·d －1，连续给药1周后处死，用生理盐水灌流肝脏，制备肝微粒体，采用混合探针与肝微粒体体外孵育法考察四物汤及其有效成分对大鼠肝脏细胞色素 P450酶的影响。利用实时定量聚合酶链式反应（Q-PCR）检测四物汤及其有效成分对大鼠肝脏P450 mRNA 表达的影响，利用 Western blot 法检测四物汤及其有效成分对大鼠肝脏 CYP2B1蛋白表达的影响。结果肝微粒体孵育结果显示，果糖对 CYP1A2、CYP2B6、CYP2C9、CYP2D6酶活性具有抑制作用，阿魏酸对 CYP2C9、CYP2B6酶活性具有抑制作用，川芎嗪对 CYP1A2、CYP2C9、CYP2B6的酶活性具有抑制作用，芍药苷对 CYP2D6、CYP2B6酶活性具有抑制作用。阿魏酸、果糖、芍药苷组对 CYP2B1mRNA 的表达具有抑制作用，与酶活性水平一致。4种单体成分对CYP2B1蛋白表达具有抑制作用。结论阿魏酸、果糖、芍药苷组在 CYP450酶活性、mRNA 基因转录水平及蛋白表达水平对 CYP2B1均有抑制作用。
作者：马增春；梁淼；赵佳伟；王宇光；谭洪玲；梁乾德；汤响林；肖成荣；高月 刊期： 2015年第09期
目的：探讨大黄酚对糖尿病脑病的神经保护作用及其分子机制。方法应用水迷宫实验检测大黄酚对糖尿病大鼠模型学习记忆的影响；应用试剂盒法检测不同实验组海马中胆碱酯酶（AChE），胆碱乙酰基转移酶（ChAT），脑源性神经营养因子（BDNF），诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和氧化应激相关指标（CAT、SOD、GSH）的活性。结果大黄酚改善了糖尿病大鼠模型的学习记忆能力，增强了糖尿病大鼠模型组海马中 AChE 和 BDNF 的活性，抑制了模型组海马中ChAT、iNOS、CAT、SOD 和 GSH 的活性。结论大黄酚可能通过增强 BDNF 的活性，下调 iNOS 的功能及抗氧化途径从而对糖尿病脑病产生保护作用，其可能成为临床上治疗糖尿病脑病的新型药物。
作者：毛小元；李秋琪；周宏灏；刘昭前 刊期： 2015年第09期
目的：探讨染料木素是否通过下调 p22phox、Nox4的表达，抑制活性氧的生成而拮抗对氧磷损伤的血管内皮功能。方法取♂ SD 大鼠胸主动脉。①溶媒对照组：用0.1％的二甲基亚砜（dimethyl sulfoxide，DMSO）处理大鼠胸主动脉30 min；②染料木素（genistein，GST）处理组：GST （100μmol · L －1）处理大鼠胸主动脉30 min；③对氧磷（paraoxon，PO）处理组：PO（40.5μmol·L －1）处理大鼠胸主动脉30 min；④ PO ＋GST 处理组：PO（40.5μmol·L －1）＋GST（100μmol·L －1）处理大鼠胸主动脉30 min。RT-PCR法检测各组 p22phox、Nox4 mRNA 表达的变化；Western blot观察 p22phox 和 Nox4蛋白表达的变化。结果较之溶媒对照组，PO 处理可使 p22phox、Nox4 mRNA 及蛋白表达明显增加；GST 处理则使 p22phox、Nox4 mRNA 及蛋白表达明显减少；PO ＋GST 共同处理组，Nox4 mRNA 及蛋白表达增加。与PO 单独处理组比较，PO ＋GST 共同处理组 p22phox mRNA及蛋白表达明显减少。结论对氧磷可通过上调血管组织p22phox、Nox4 mRNA 和蛋白的表达，导致血管内皮氧化损伤；染料木素可下调二者的表达，保护血管内皮。
作者：刘玉玲；汪煜华；张秀芹；李冬花；黄红林 刊期： 2015年第09期
目的：研究蜂毒素对人肝癌 HepG2细胞增殖和凋亡的影响，并探讨其作用和 HDAC2及 Hedgehog 信号通路的关系。方法给予不同浓度蜂毒素，四甲基偶氮唑盐（MTT）法检测 HepG2细胞的增殖变化，Hoechst33258染色和流式细胞术检测 HepG2细胞凋亡变化；qRT-PCR 检测 SHH、PTCH1、SMO、Gli1、HDAC2 mRNA 的表达；Western blot 检测 SHH、PTCH1、SMO、Gli1、HDAC2蛋白的表达。结果不同浓度的蜂毒素在作用48 h 后，能明显抑制 HepG2细胞的增殖，促进其凋亡；Hedgehog 信号通路中 SHH、PTCH1、SMO、Gli1 mR-NA 及蛋白水平均明显降低，并与蜂毒素浓度呈负相关。同时检测到细胞内 HDAC2 mRNA 及蛋白水平均降低，与蜂毒素剂量呈负相关。结论蜂毒素可明显抑制人肝癌 HepG2细胞增殖，促进其凋亡，其作用与抑制 HDAC2，下调 Hedge-hog 信号通路密切相关。
作者：沈文文；赵斌；黄成；孟晓明；陈昭琳；吴小琴；李俊 刊期： 2015年第09期
诱发电位可反映脊髓感觉、运动传导通路的完整性。诱发电位检查不仅为临床脊髓损伤患者的术前诊断、术中监护及预后判断提供相对客观的指标，而且在脊髓损伤动物模型评价中发挥不可替代的作用。该文就诱发电位在临床脊髓损伤检查及其在动物模型评价中的应用进行系统综述。
作者：顾兵；余彬；张海明；李华南 刊期： 2015年第09期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
