曹俊；邹晓平；于成功；于红刚
目的 探讨胃泌素对人结肠癌细胞Colo320WT中核转录因子NF-κB通路的影响.方法 实验分为4组:对照组(C)、胃泌素组(G17)、胃泌素+L365,260组(G17+L365,260)及L365,260组.胃泌素组用胃泌素干预Colo320WT细胞12 h,胃泌素加L365,260组是先用胃泌素受体拮抗剂L365,260预干预Colo320WT细胞30 min,再用胃泌素干预12 h,L365,260组是L365,260干预Colo320WT细胞30 min.用EMSA测定NF-κB活性,用RT-PCR测定uPA的mRNA表达,免疫印迹方法测定uPA蛋白的表达.结果 胃泌素干预Colo320WT细胞后NF-κB的活性明显增加,uPA蛋白和mRNA表达明显增加.L365,260阻断后,细胞NF-κB活性下降、uPA蛋白和mRNA表达降低.结论 胃泌素可活化Colo320WT细胞中NF-κB的信号通路.
作者：曹俊；邹晓平；于成功；于红刚 刊期： 2010年第01期
功能性多神经元钙成像(functional multineuron calcium imaging,fMCI)是一种通过记录神经元内Ca~(2+)信号变化,从空间时间模式上监测大量神经元动作电位的光学记录技术.该文综述了fMCI技术及其在神经药理学研究中的应用前景,fMCI为解析脑的各种功能活动和基于神经网络的某些中枢神经系统药物机理研究提供了强有力的工具.
作者：高建伟；蒲小平 刊期： 2010年第01期
白血病是严重危害人类健康的恶性肿瘤,儿童尤其多见.黄芪总黄酮(total flavonoids of Astragalus,TFA)是从蒙古黄芪中分离的抗氧化、清除自由基的主要活性成分~([1,2]),系列研究表明TFA具有抗损伤、抗突变、抗肿瘤和抑制动脉粥样硬化等多种生物学效应.
作者：张冬青；汪德清；李卉；吴亮亮 刊期： 2010年第01期
目的 观察辛伐他汀对兔慢性心力衰竭模型心肌肥厚、心功能的影响,探讨辛伐他汀抑制心肌肥厚、改善心功能的机制.方法 24只新西兰白兔分为4组,1组为假手术组.2、3、4组给予主动脉瓣返流及腹主动脉缩窄术,其中2组为心衰对照组;3组:早干预组,术后给予辛伐他汀5 mg·kg~(-1)·d~(-1)灌胃连续8 wk;4组:晚干预组,术后4 wk给予辛伐他汀5 mg·kg~(-1)·d~(-1)灌胃连续4 wk.观察开始及结束时左室舒张末压(LVEDP).实验结束时,观察左心室重量(LVW)、心脏重量(HW),计算左心室重量指数(LVW/BW)、心脏重量指数(HW/BW).RT-PCR分析各组PPARγ mRNA表达.Western blot分析心肌细胞核PPARγ和p65蛋白表达, 电泳迁移率变动试验分析p65活性.结果 早、晚干预组LVW、HW、HW/BW均低于心衰对照组(P<0.05,P<0.01),早干预组(LVW/BW)低于心衰对照组(P<0.01).早、晚干预组左室舒张末压低于心力衰竭组(P<0.01).心衰对照组心肌组织PPARγ 蛋白和mRNA表达低于假手术组(P<0.01),p65蛋白表达及活性高于假手术组(P<0.01).辛伐他汀干预后,早干预组、晚干预组PPARγ 蛋白和mRNA表达增加(P<0.01),p65蛋白表达及活性降低(P<0.01).结论 辛伐他汀抑制心肌肥厚、改善心功能,其机制与增加PPARγ表达、降低p65蛋白表达及活性有关.
作者：齐洪涛；刘志华；蒋彬；邹操；赵彩明；李红霞；韩莲花；蒋庭波；宋建平；蒋文平 刊期： 2010年第01期
目的 观察左旋多巴甲酯对斜视性弱视猫视皮质c-fos基因表达的影响,探讨盐酸左旋多巴甲酯对弱视的治疗作用及其作用机制.方法 正常幼猫30只随机分成6组:左旋多巴甲酯低剂量、中剂量和高剂量组、模型对照组、阳性对照组及正常对照组,每组5只,于4 wk时行眼外直肌切除术造成人工斜视(正常对照组除外),经图形视觉诱发电位(P-VEP)确定形成弱视后,灌胃给予左旋多巴甲酯20,40,80 mg·kg~(-1),阳性对照组给予左旋多巴40 mg·kg~(-1),正常对照组及模型组均给予等量生理盐水.观察P-VEP的变化并采用原位杂交技术检测各组猫视皮质的c-fos mRNA表达情况.结果 左旋多巴甲酯明显的缩短猫斜视性弱视眼的P100波峰潜时及提高P100波幅值.斜视猫视皮质的阳性染色细胞较正常猫减少,差异有显著性(P<0.01),用药后各组阳性染色细胞较模型对照组明显增加(P<0.01).结论 左旋多巴甲酯明显地改善斜视性弱视猫模型弱视眼的传导和感觉功能,其机制可能与左旋多巴甲酯进入脑内的量增加及介导视皮质c-fos mRNA的表达调控有关.
作者：李勇文；林兴；张士军；黎荣；蒋伟哲；黄仁彬 刊期： 2010年第01期
端粒酶能阻止端粒的缩短使细胞无限增殖形成肿瘤.端粒3'端富G序列在一定生理条件下可形成具有抑制端粒酶活性的G-四链体结构,从而达到促进肿瘤细胞凋亡的作用.能够诱导DNA特别是致癌基因富G区域形成并稳定G-四链体结构的配体具有重要的抗肿瘤意义.以G-四链体为抗癌药物作用靶点对化合物进行筛选和结构设计是目前化学家和生物学家的关注点.该文对近年来以G-四链体为靶点的小分子端粒酶抑制剂的研究进行了综述.
作者：李燕梅；沈晓燕 刊期： 2010年第01期
目的 通心络对β淀粉样蛋白片段(Aβ_(1-42))诱导的人脑微血管内皮细胞中VEGF的分泌及VEGF和HIF-1α蛋白表达的干预作用.方法 采用人脑微血管内皮细胞,给予不同剂量的通心络预处理,并用20 μmol·L~(-1)的Aβ_(1-42)干预24 h诱导细胞损伤,经处理后检测细胞形态的变化、VEGF分泌及VEGF和HIF-1α蛋白的表达.结果 Aβ_(1-42)可诱导人脑微血管内皮细胞损伤,VEGF分泌减少及VEGF蛋白表达降低,HIF-1α蛋白表达增强,通心络可升高Aβ_(1-42)诱导的VEGF分泌、增强其蛋白的表达,增强HIF-1α蛋白表达,保护内皮细胞.结论 通心络可通过 HIF-1α途径增强VEGF蛋白的表达,增加上清液中VEGF蛋白的分泌,从而对Aβ_(1-42)损伤的脑微血管内皮细胞起到保护作用.
作者：张志慧；吴以岭 刊期： 2010年第01期
目的 探讨乳腺癌细胞中Snail过表达与P-gp之间的关系,揭示EMT对乳腺癌细胞多药耐药的影响.方法 构建Snail真核表达载体pCDNA3.1-Snail,将载体转染人乳腺癌细胞MCF-7后用阿霉素对细胞进行诱导.利用细胞毒性实验(MTT)、阿霉素外排实验对耐药细胞系的耐药状况进行评价;通过流式细胞术和Real-time PCR分别测量耐药细胞系中P-gp和MDR1 mRNA,Snail mRNA的表达.结果 由细胞毒性实验和阿霉素外排实验的结果显示,MCF-7/Snail细胞经阿霉素诱导后相对耐药指数升高至109.2,细胞内荧光强度降至7.1(P＜0.05);Real-time PCR显示相对于MCF-7,MCF-7/Snail细胞中的MDR1 mRNA,Snail mRNA的表达明显升高与流式细胞术显示的P-gp升高相一致.结论 转染Snail真核表达载体后,MCF-7/Snail细胞的耐药性较MCF-7细胞明显升高.
作者：刘传亮；王辉；陈伟娟；王晓杰；李洪利；赵修世；李文通 刊期： 2010年第01期
血管疾病的主要危险因子之一.低密度脂蛋白受体(low-density lipoprotein receptor,LDL-R)介导的细胞内吞作用在低密度脂蛋白(LDL)的代谢过程中起着重要作用.现代研究表明,许多药物具有降血脂作用,如绞股蓝总皂苷~([1])、姜黄素~([2])、黄连素~([3])、多廿醇~([4])等.本文研究旨在用不同浓度的绞股蓝总皂苷干预培养HepG_2细胞系来分析细胞LDL受体的功能活性.
作者：王亚利；范春雷；窦晓兵 刊期： 2010年第01期
目的 检测土木香中纯化的五种倍半萜化合物抑制肿瘤增殖的活性,并探讨化合物结构与活性之间的关系.方法 应用MTT法测定五种倍半萜类化合物对体外培养人肿瘤细胞增殖的影响;应用小鼠移植性肝癌模型测定了异土木香内酯的抗肿瘤活性.结果 化合物1(异土木香内酯)对U251SP细胞、HLE细胞和MM1-CB细胞的增殖显示较强的抑制活性;化合物2～5对各种实验用肿瘤细胞的增殖不显示抑制活性;化合物1对移植性肿瘤(肝癌H22)具有明显的抑制作用,并呈现较好的剂量依赖关系.结论 异土木香内酯具有较强的肿瘤抑制活性;化合物2～5对肿瘤细胞增殖抑制活性丧失可能由于A-环和B-环之间的键裂开,形成一个大10元环,改变了原来的构象所致.
作者：李勇；李铁库；温士旺；张月峰；田子强；史清文；铃木信夫 刊期： 2010年第01期
目的 探讨金丝桃苷(hyperin,Hyp)对新生大鼠脑细胞缺氧/再给氧损伤的保护作用及其机制.方法 将分离的新生大鼠脑细胞缺氧30 min或缺氧30 min后再给氧40 min造成细胞缺氧或再给氧损伤模型,测定细胞培养上清液中乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)水平的变化,用Fura 2-AM方法测定脑细胞内游离钙离子浓度([Ca~(2+)]_i)的变化.结果 脑细胞缺氧时,细胞培养上清液中LDH从(62.0±13.0)U·L~(-1)(Sham组)增高到(116.0 ± 16.6)U·L~(-1)(Control组,P<0.01),再给氧时,LDH和MDA分别从(45.6±9.2)U·L~(-1)和(9.1±0.9)μmol·L~(-1)(Sham组)增高到(106.0±17.4)U·L~(-1)和(16.4±2.7)μmol·L~(-1)(Control组,P<0.01).Hyp在1.0～16.0 μmol·L~(-1)范围内,明显地抑制缺氧及再给氧损伤诱导的上述LDH和NO增高,并呈一定的浓度依赖性.1.0～16.0 μmol·L~(-1)的Hyp不仅可明显地抑制缺氧诱导的细胞培养上清液中NO和脑细胞内[Ca~(2+)]_i的增高(P<0.05或P<0.01),也可明显地抑制再给氧时NO和脑细胞内[Ca~(2+)]_i的升高(P<0.05或P<0.01),16.0 μmol·L~(-1)的Hyp可将再给氧时NO和[Ca~(2+)]_i分别从(34.4±6.3)μmol·L~(-1)和(640±94)nmol·L~(-1)(Control组)降至(25.0±5.1)μmol·L~(-1)(P<0.05)和(331±56)nmol·L~(-1)(P<0.01).结论 Hyp对神经细胞缺氧/再给氧损伤保护作用可能与抑制NO的释放、钙超载及自由基脂质过氧化有关.
作者：周晓隆；陈志武 刊期： 2010年第01期
阿片类镇痛药镇痛活性好,广泛用于临床.阿片受体主要分为3种亚型,即μ、δ、κ阿片受体.目前临床上使用的阿片类镇痛药大多为μ受体激动剂,但易引起成瘾性、呼吸抑制等副作用.δ受体激动剂镇痛活性较弱,但δ受体激动剂和拮抗剂均能调节μ受体激动剂的镇痛作用,同时参与成瘾性等副作用形成.因此,设计具有μ/δ双重功效的药物是新一代低毒副作用镇痛药的发展方向.该文综述了具有μ/δ双重功效药物的研究现状,为设计低毒副作用镇痛药物提供新思路.
作者：沈庆；刘慧芳；李炜；李颖；程家高；刘景根；付伟 刊期： 2010年第01期
目的 建立肿瘤细胞迁移过程的多角度、实时动态、定量评估方法.方法 建立细胞迁移观测模型,分别加入小檗碱及Rg3培养24 h,用活细胞工作站随机选取8个不同观测点,连续观测24 h.所取得的数据从迁移面积、距离、单个细胞迁移速度、单位面积细胞增殖数量等多角度进行分析.结果 该方法可以长时间观察划痕内细胞的迁移过程;小檗碱高、中剂量组(25,12.5 μmol·L~(-1))可抑制A549细胞的迁移过程(P<0.01),且迁移面积、距离、速度及细胞增殖数量4项指标的结果基本一致,人参皂苷Rg3(0.1 mmol·L~(-1))可以在各时间点(6,12,24 h)抑制细胞迁移速度(P<0.01),24 h可抑制细胞迁移面积及距离(P<0.01),但可促进细胞增殖(P<0.01).结论 该方法灵敏、简便、快速,可广泛应用于细胞迁移过程的动态观察.
作者：胡剑江；雷洪涛；侯燕鸣；王毅 刊期： 2010年第01期
目的 探讨白藜芦醇(resveratrol,Res)对小鼠3T3-L1细胞增殖、分化的影响及其机制.方法 培养3T3-L1前脂肪细胞,添加不同剂量的白藜芦醇,用WST-1法检测细胞的增殖;用油红O染色后以染色比色法分析脂肪细胞的分化程度;采用Real time PCR技术检测各组脂联素和瘦素的mRNA表达;采用Western blot技术检测相关位点,包括沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,Sirt1)、过氧化物酶增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator activated receptor γ,PPARγ)、CCAAT/增强子结合蛋白α(CCTTA enhancer binding protein α,C/EBPα)的蛋白质表达.结果 Res明显抑制3T3-L1前脂肪细胞增殖,且呈一定的时间-剂量依赖关系;与对照组比较,Res组脂联素和瘦素的mRNA表达水平下降(P<0.01),Res抑制3T3-L1前脂肪细胞向成熟脂肪细胞分化;添加Res导致脂肪细胞中Sirt1蛋白表达水平上升,PPARγ和C/EBPα蛋白表达水平下降.结论 白藜芦醇能抑制3T3-L1前脂肪细胞增殖和分化,其机制可能是通过增加Sirt1表达,抑制脂肪细胞分化相关蛋白PPARγ、C/EBPα的表达.
作者：陈思凡；肖新才；孙延双；郑琳；冯翔 刊期： 2010年第01期
Bcl-2基因是线虫c-elegans的抗凋亡基因Ced-9的人类同源基因,可参与调控细胞凋亡过程,包括抑制脑缺血半影区的神经细胞凋亡.该文就Bcl-2抗缺血性神经细胞损伤的作用和可能机制,以及抗脑缺血药物对Bcl-2的影响作一综述.
作者：张予阳；史琳琳；郝冬海；潘丽红 刊期： 2010年第01期
目的 通过小鼠急性心肌梗死模型观察葛花异黄酮对缺血心肌的影响,并探讨其作用机制.方法 开胸结扎左冠状动脉前降支建立小鼠急性心肌梗死模型,以丹参注射液为阳性对照,观察葛花总黄酮低、高剂量组对心肌梗死面积、血清心肌酶、血清SOD和MDA含量的影响;并通过RT-PCR的方法,检测葛花总黄酮对缺血心肌β-肾上腺受体激酶1(β-adrenergic receptor kinase,β-ARK_1)表达的影响.结果 葛花总黄酮可明显缩小小鼠心肌梗死面积,降低血清心肌酶和MDA含量,下调心肌β-ARK_1 mRNA的表达,并随着剂量的增加其作用加强.结论 葛花总黄酮对急性心肌梗死小鼠心肌有明显的保护作用,其作用机制与其抗氧化损伤及下调心肌β-ARK_1 mRNA的表达有关.
作者：王金凤；薄华本；孟祥颖；乌垠；鲍永利；李玉新 刊期： 2010年第01期
蛇葡萄素(ampelopsis),又名二氢杨梅素(dihydromyricetin)、双氢杨梅素等,为一多酚羟基黄酮醇化合物~([1]),存在于葡萄科、杨梅科、藤黄科等植物中,具有抗炎、抗肿瘤、抗氧化等作用.
作者：杨秀芬；钟正贤；廖梅春；杨子明；郭菁菁；高倩倩 刊期： 2010年第01期
肝纤维化是对慢性肝损伤的愈合反应,为一个可逆的过程.肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)是肝脏分泌细胞外基质(extra cellular matrixc,ECM)的主要细胞,在肝纤维化的发展机制中占有重要的地位.如何控制HSC的活性并逆转肝纤维化的进程是抗肝纤维化研究的重点之一.在肝纤维化病程中,一系列细胞因子通过旁分泌和自分泌方式作用于邻近的HSC,影响其增殖、趋化、代谢及凋亡.鉴于Kupffers细胞为细胞因子的主要来源,其在肝纤维化病程中对HSC细胞的活化增殖、凋亡发挥着重要的调控作用.HSC、Kupffers细胞及细胞因子与肝纤维化的发生发展关系极为密切,阐明其关系,有助于以HSC为靶点的肝纤维化方面的研究,现就其关系综述如下.
作者：黄艳；黄成；李俊 刊期： 2010年第01期
目的 探讨哮喘大鼠脑内P物质在哮喘发作中的作用.方法 以大鼠腹腔注射含百日咳和氢氧化铝的卵蛋白溶液制备哮喘动物模型,免疫组织化学方法(SABC)检测哮喘大鼠脑内c-fos蛋白,放射免疫法检测下丘脑室旁核(paraventricular nucleus,PVN)内P物质(substance P,SP)的含量及正中隆起(ME)中促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin-releasing hormone,CRH)和外周血中促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)、皮质酮(corticosterone,CORT)含量,PVN内分别微量注射外源性SP、SP受体拮抗剂S0145,观察其对哮喘大鼠肺功能与下丘脑-垂体-肾上腺皮质功能轴(hypothalamus-pituitary-adrenal axis,HPA轴)活动的影响.结果 哮喘大鼠发作时PVN内SP含量升高;正中隆起CRH与外周血中ACTH、CORT含量均降低(P<0.05),呼/吸时程比和气道阻力增加,膈肌放电积分、肺顺应性减小(P<0.01).PVN内微量注射SP后哮喘大鼠的肺通气功能进一步下降,CORT、ACTH、CRH含量进一步降低(P<0.01).SP受体阻断剂S0145则可逆转哮喘发生时大鼠肺功能与HPA轴的改变.结论 哮喘大鼠下丘脑室旁核内SP可影响HPA轴的功能,参与哮喘发作.
作者：董榕；刘悦；薛德彬；王月涵 刊期： 2010年第01期
酸敏感离子通道(acid sensing ion channels,ASICs)是一类能被细胞外H~+激活的阳离子通道,其中的ASIC1a亚基能介导钙的内流,参与了脑缺血缺氧、帕金森病(Parkinson's disease,PD)、亨廷顿舞蹈病(Huntington's disease,HD)等神经系统疾病的病理过程.
作者：曹碧茵；孙雪；杨亚萍；孔岩；刘春风 刊期： 2010年第01期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
