方笋；王萌；赵晓娟；陈根林；魏伟
目的 观察背根节慢性压迫(chronic compression of dorsal root ganglion,CCD) 痛大鼠脊髓p-p38MAPK表达的变化,探讨p38MAPK与慢性神经病理性痛的相关性.方法 ♂SD大鼠36只,随机分为正常组(Naive组,n=4)、假手术组(Sham组,n=16)和背根节慢性压迫组(CCD组,n=16),Sham组和CCD组又分别分为5,7,14 d和21 d 4个亚组(n=4),分别用免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠脊髓磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38MAPK)表达的变化.结果 3组大鼠脊髓均见p-p38MAPK蛋白表达.Naive组和Sham组间比较差异无统计学意义.CCD组大鼠脊髓p-p38MAPK蛋白表达较Naive组和Sham组明显增多;与Sham组相比, CCD后5 ,7,14,21 d各组大鼠脊髓背角神经元胞质p-p38MAPK蛋白分别增加了138.1%(P＜0.01)、184.3%(P＜0.01)、247.4%(P＜0.01)和90.4%(P＜0.05).胞核p-p38MAPK蛋白分别增加了167.3%(P＜0.01)、177.8%(P＜0.01)、262.7%(P＜0.01)和72.7%(P＜0.05).结论 在CCD大鼠模型中,脊髓p38MAPK的活化与背根节慢性压迫致神经病理性痛的形成和发展存在密切联系.
作者：胡建雷；申文；曾因明 刊期： 2008年第04期
目的 观察旋覆花内酯(l-O-acetylbritannilactone,ABL)对Aβ25～35海马内注射所致阿尔采末病(Alzheimers disease,AD)模型大鼠海马环加氧酶2(COX-2),核转录因子κB(NF-κB)表达的影响,探讨其对AD大鼠的治疗作用及机制.方法 30只SD大鼠随机分为对照组、模型组及药物处理组,Aβ25～35海马内注射制备AD大鼠模型,药物处理组给予ABL 26 mg·kg-1·d-1,模型组给予等量溶剂,分两次灌胃,共21 d.用Morris水迷宫测定大鼠的学习记忆能力,免疫组化及Western blot测定大鼠海马COX-2,NF-κB蛋白表达.结果 AD大鼠在定位航行试验中,逃避潜伏期延长,单位时间内跨越原平台次数减少,空间记忆力受损,与对照组及药物处理组大鼠比较差异有统计学意义(P＜0.05);于试验d 2、3、4药物处理组与对照组大鼠比较差异无统计学意义(P＞0.05).模型组海马COX-2、NF-κB表达升高(P＜0.05),分别是对照组的2.8倍和1.6倍,药物处理组COX-2、NF-κB表达下降,与模型组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 ABL的抗炎作用可能是其改善AD大鼠学习记忆能力的作用机制之一.
作者：王英杰；柴锡庆；韩梅；温进坤 刊期： 2008年第04期
目的 探讨胃泌素对结肠癌细胞Colo320WT中β-catenin/Tcf-4通路影响.方法 10-8 mol·L-1胃泌素分别于0、1、6、12、24、48 h时间点干预Colo320WT细胞,同时先用10-6 mol·L-1胃泌素受体拮抗剂L365,260预干预Colo320WT细胞30 min,再加10-8 mol·L-1胃泌素干预至12 h.采用免疫共沉淀和免疫印迹检测Colo320WT中TX-100可溶性部分(胞质部分)和不可溶部分(细胞骨架结合部分)中β-catenin的表达及β-catenin/Tcf-4复合物的表达.免疫印迹观察c-Myc和cyclinD1的表达.结果 TX-100可溶性部分中β-catenin的量随着胃泌素干预时间呈递减趋势,12 h达小;而TX-100不溶解部分却随时干预时间的呈递增趋势,12 h达大.免疫共沉淀发现胃泌素干预后β-catenin/Tcf-4复合物表达量明显增多.免疫印迹检测到胃泌素干预下的细胞中c-Myc和cyclinD1表达明显增加.胃泌素受体拮抗剂阻断后,则可阻断胃泌素引起的上述效应.结论 胃泌素与其受体作用后使结肠癌细胞中β-catenin分布发生转移和活化β-catenin/Tcf-4通路来降低结肠癌细胞的黏附,增加肿瘤细胞的侵袭和转移.
作者：曹俊；邹晓平；诸葛宇征；于成功；于红刚 刊期： 2008年第04期
脉络宁注射液主要由金银花、牛膝、玄参、石斛组成,具有清热养阴、活血化瘀的功效,用于血栓闭塞性脉管炎、静脉血栓形成、动脉硬化性闭塞症、脑血栓形成及其后遗症等.其主要成分有绿原酸、咖啡酸、肉桂酸等.
作者：张军；居文政；陈玟；刘史佳；谈恒山 刊期： 2008年第04期
目的 比较肠线、丝线、PE套管3种材料制备的CCI模型的造模效果.方法 用肠线、丝线4道轻结扎大鼠坐骨神经干,或用PE90套管造成大鼠坐骨神经干慢性压迫性损伤,测定伤足底热痛阈和机械痛阈评定模型的效果.结果 3种材料造模后d 9和d 15测定热痛阈和机械痛阈,比造模前均下降,其中肠线CCI模型对热痛阈的影响强于丝线或PE管CCI模型(d 9,P＜0.05;d 15,P＜0.01).3种材料制备的CCI模型间机械痛阈差异无显著性.结论 3种材料均可造成满意的CCI模型,但肠线造模的效果优于丝线和PE管.
作者：马骋；李翠贤；易建良；闫丽萍 刊期： 2008年第04期
目的 检测缝隙连接蛋白43(connexin43,Cx43)在脑心综合症模型大鼠心室肌中的表达及分布,以探讨其与脑缺血后心律失常的关系.方法 用线栓法栓塞大鼠右侧大脑中动脉制备脑心综合症模型,检测心电图,电镜下观察心肌细胞的亚显微结构,采用Western blot和免疫组织化学的方法,检测心室肌中Cx43表达和分布的改变.结果 电镜显示脑缺血后,心肌组织闰盘内桥粒和缝隙连接结构及分布改变,与正常对照组相比,Western blot和免疫组织化学结果均显示脑缺血后2 h心室肌中Cx43的表达水平明显降低,而缺血后24 h心室肌中Cx43的表达增加(P＜0.05).心电图显示,发生心律失常之前10个心动周期的心电QT间期较脑未梗死前延长(P＜0.01).结论 大鼠右侧局灶性脑缺血所引起的心律失常可能与心室肌Cx43蛋白表达异常并导致的QT间期延长有关.
作者：潘国聘；王玲；孙丽华；张勇；张高小；杨宝峰 刊期： 2008年第04期
目的 通过乙醇诱导大鼠肝损伤的代谢组学研究,确定能够表征酒精性肝损伤发生、发展和恢复状态的生物标记物, 并基于此标记物的代谢轨迹变化阐明茵陈蒿汤的保肝作用.方法 基于代谢组学理论, 以UPLC-ESI-Qtof/MS为核心技术, 以主成分分析方法为数据解析手段, 研究空白大鼠、乙醇诱导肝损伤大鼠和茵陈蒿汤干预大鼠尿液中代谢物组时量的轨迹变化和对应关系.结果 初步确定表征4个能够表征酒精性肝损伤发生、发展和恢复状态的生物标记物内源性生物标记物,且茵陈蒿汤对4个内源性生物标记物代谢轨迹的扰动具明显的回调作用.结论 代谢组学方法成功用于乙醇诱导的大鼠肝损伤研究,并且从生物体内代谢组层面确定茵陈蒿汤具有较好的保肝作用.
作者：王喜军；刘莲；孙晖；孙文军；吕海涛 刊期： 2008年第04期
目的 研究枕大池单次注入促红细胞生成素(EPO)对蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛和神经细胞损伤的影响.方法 30只新西兰白兔随机分为3组,假手术组(Sham组)、蛛网膜下腔出血组(SAH组)和EPO组(n=10).Sham组穿刺,其它两组行枕大池一次穿刺注血造模.30 min后假手术组和出血组从枕大池注入生理盐水(0.10 ml·kg-1),EPO组注入EPO(200 IU·kg-1,0.10 ml·kg-1).所有动物在造模后48 h处死,使用CAST体视学图像分析系统测量分析并比较不同组间基底动脉管腔面积、收缩系数以及海马CA1区正常神经元密度.结果 与SAH组相比,EPO组食欲明显改善(P＜0.05),体重增加(P＜0.05),基底动脉管腔面积明显增加(P＜0.01),收缩系数减小(P＜0.01),海马CA1神经元密度值也增加(P＜0.05).结论 枕大池单次小剂量注入EPO可以预防SAH后脑血管痉挛,减轻脑神经细胞损伤.
作者：尹泓；薛欣盛；马永丰；张文胜；易明亮；廖大清；刘进 刊期： 2008年第04期
目的 考察莪术能否通过体外激活PXR调节细胞色素P450 3A4(CYP3A4)的转录表达及对大鼠肝脏CYP3A在酶活性及mRNA表达的诱导作用.方法 在HepG2细胞中,采用瞬时共转染报告基因实验研究莪术对PXR介导的CYP3A4的转录调节作用;在大鼠体内,采用紫外分光光度法和RT-PCR技术检测莪术对大鼠肝脏CYP450含量及CYP3A同工酶红霉素N-脱甲基酶(ERD)的活性和CYP3A基因mRNA表达的影响.结果 在体外报告基因实验研究中,莪术提取物及其有效成分能不同程度的诱导CYP3A4的表达;在大鼠体内实验中,莪术提取物能够增加CYP450蛋白含量和CYP3A酶活性;在mRNA水平上,莪术提取物能够明显诱导CYP3A1及CYP3A2的基因表达.结论 莪术提取物及其有效成分能够明显激活PXR并诱导CYP3A4的转录表达;莪术提取物对大鼠体内CYP3A的酶活性及mRNA表达均有明显诱导作用.
作者：邵敬伟；董海燕；王涛；郭养浩 刊期： 2008年第04期
目的 观察龙眼参(LYS)多糖对SAMP8(快速老化小白鼠)鼠脑内APP、PS1、PS2、ApoE基因表达的影响.方法 选用6 mon龄的SAMP8鼠50只,随机分为5组,每组10只:SAMP8对照组、阳性药石杉碱甲对照组、多糖低、中、高剂量组,另选用6 mon SAMR1(正常老化小白鼠)鼠10只作正常对照组.各组分别灌胃相应药物40 d后,采用半定量反转录聚合酶链反应(RT-PCR)来测定SAMP8鼠脑内APP、PS1、PS2、ApoE mRNA含量.结果 龙眼参多糖低、中、高剂量能降低脑内APP、PS1、PS2 mRNA含量并呈现一定的量效关系,对ApoE mRNA含量的影响不明显.结论 龙眼参多糖能下调SAMP8脑内APP、PS1、PS2 基因的表达.
作者：黄忠仕；焦杨；张士军；蒋伟哲；黄仁彬 刊期： 2008年第04期
目的 观察含镁与无镁离子两种不同人工脑脊液对小鼠离体脑片谷氨酸损伤模型的影响.方法 以培养的小鼠离体脑片为研究对象,分别用含镁离子和无镁离子人工脑脊液对脑片进行培养,不同浓度的谷氨酸(1、3 mmol·L-1)损伤30 min,用TTC染色及酶标检测方法评价两种人工脑脊液对离体脑片谷氨酸损伤模型的影响.结果 用含镁离子人工脑脊液孵育,空白对照组脑片TTC染色后抽提液490 nm吸光度值为0.48±0.06,1、3 mmol·L-1谷氨酸损伤组吸光度值分别降到0.40±0.05(P＜0.05)、0.31±0.06(P＜0.01).而在相同谷氨酸浓度水平,用无镁离子人工脑脊液孵育的脑片的活性均低于用含镁离子人工脑脊液孵育的脑片活性(P＜0.01).结论 用两种人工脑脊液进行孵育,均可建立可靠的脑片谷氨酸损伤模型;但无镁离子人工脑脊液比含镁离子人工脑脊液对脑片损伤更为严重,人工脑脊液中的镁离子可能发挥了对脑片的保护作用.
作者：张颖佩；郭莲军；李琴；黄先菊；曲玲 刊期： 2008年第04期
目的 研究三味檀香散对异丙肾上腺素(Isoproterenol,Iso)致大鼠实验性心肌缺血的保护作用,并探讨其可能的作用机制.方法 采用腹腔注射(ip)Iso诱导大鼠造成心肌缺血的动物模型(Iso 5 mg·kg-1,每日1次,连续3 d),末次给Iso后24 h,大鼠颈动脉取血,测定血清乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK).实验结束后,留取心脏并测定心肌组织一氧化氮合酶(NOS)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、一氧化氮(NO)和心肌梗死范围大小,并电镜观察心肌组织超微结构变化.结果 预先给予三味檀香散组血清LDH和CK活性明显低于模型对照组;心肌组织中NOS、iNOS、NO和心肌梗死范围均明显低于模型对照组;心肌组织电镜观察表明:三味檀香散组心肌组织超微结构损伤明显轻于模型对照组,心肌纤维排列整齐,肌膜平整光滑,线粒体嵴密集、排列整齐,肿胀及空泡明显减轻.结论 藏药三味檀香散对Iso所致大鼠心肌缺血损伤具有一定的保护作用,而抗心肌缺血的机制可能与其保护心肌线粒体结构,改善缺血心肌的能量代谢和降低心肌中NOS和iNOS的活性,减少NO过量释放有关.
作者：杨梅；寇毅英；冯伟力；格日力 刊期： 2008年第04期
目的 对缩宫素诱发小鼠离体子宫收缩的药理模型的实验条件进行选择和优化.方法 使用不同雌激素增加小鼠子宫敏感性,获取小鼠离体子宫,用0.5～10 U·L-1缩宫素诱导离体子宫收缩,观察改变各种处理条件后子宫收缩的变化,对4种离体子宫收缩的描述指标进行比较.结果 缩宫素5 U·L-1为适剂量;腹腔注射3 d 10 mg·kg-1己烯雌酚或苯甲酸雌二醇均可使子宫产生较高的兴奋性;随着体重上升,离体子宫对缩宫素敏感性略有下降,但各组间差异无显著性;给予缩宫素后5～30 min内子宫收缩较为恒定;在各项描述指标中平均收缩张力为灵敏可靠;250 μg·L-1氯丙嗪、1 mg·L-1的维拉帕米及100 μg·L-1硝苯地平可完全抑制离体子宫的收缩.结论 缩宫素诱发的离体小鼠子宫收缩模型快速、简便、灵敏,适合用于痛经治疗药物的筛选.
作者：华永庆；段金廒；朱荃；王秋娟 刊期： 2008年第04期
目的 研究天花粉蛋白(TCS)诱导宫颈癌CasKi细胞凋亡过程中肿瘤抑制基因OPCML、DAPK甲基化的变化情况,并探讨其在宫颈癌的发生发展中的作用及细胞凋亡和抑癌基因甲基化的相关性,寻找新型的去甲基化药物.方法 ①应用MTT法检测TCS对CasKi细胞增殖抑制的影响;流式细胞仪分析天花粉蛋白对宫颈癌CasKi细胞诱导凋亡作用;②应用甲基化特异性PCR(MSP)技术检测人宫颈癌细胞OPCML和DAPK基因启动子CpG岛甲基化的状况及天花粉蛋白的去甲基化作用.结果 TCS对宫颈癌CasKi细胞生长有明显抑制作用,流式细胞仪检测见特征性的亚二倍体凋亡峰;MSP检测表明宫颈癌CasKi细胞OPCML、DAPK基因启动子区CpG岛呈高度的甲基化状态,TCS处理后OPCML、DAPK基因启动子区CpG岛无异常甲基化表现.结论 天花粉蛋白具有抑制宫颈癌CasKi细胞生长、诱导CasKi细胞凋亡和对CasKi细胞OPCML、DAPK基因明显的去甲基化作用;其抑制生长和诱导凋亡作用可能与对OPCML、DAPK基因的去甲基化作用有关.TCS有可能是一种新型的甲基化抑制剂.
作者：王艳华；黄利鸣 刊期： 2008年第04期
目的 构建高效表达人β3-肾上腺素受体(hβ3-AR)的真核细胞表达载体,为进一步研究hβ3-AR的功能以及与过氧化物酶体增殖体激活受体-γ2 (PPAR-γ2)调控基因之间的相互影响奠定基础.方法 从人肾旁脂肪组织提取总RNA,应用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)方法扩增hPPAR-γ2、hβ3-AR cDNA全长序列.将EcoRⅠ和XhoⅠ双酶切后的hβ3-AR cDNA与同样进行EcoRⅠ和XhoⅠ双酶切的pcDNA 3.1(+)载体连接形成重组载体pcDNA 3.1(+)/hβ3-AR.将XbaⅠ和AflⅡ双酶切后的hPPAR-γ2 cDNA与同样进行XbaⅠ和AflⅡ双酶切的pcDNA 3.1(+)载体连接形成重组载体pcDNA 3.1(+)/hPPAR-γ2.通过限制性内切酶酶切鉴定后对DNA序列进行测序,鉴定重组质粒中hβ3-AR和hPPAR-γ2基因的完整性和可靠性.运用定点诱变方法,对野生型hPPAR-γ2和hβ3-AR质粒进行定点诱变,构建Pro12Ala突变的hPPAR-γ2和Trp64Arg突变的hβ3-AR的pcDNA 3.1(+)载体,电穿孔法将人hβ3-AR重组表达载体pcDNA 3.1(+)/hβ3-AR(突变型和野生型) 转染到SH-SY5Y细胞中,用G418筛选获取稳定转染细胞株,并用RT-PCR、Western blot方法进行鉴定.结果 酶切和测序分析显示重组质粒构建正确,并在转染的SH-SY5Y细胞中获得hβ3-AR的高效表达.结论 成功克隆了人PPAR-γ2、β3-AR基因全长cDNA,并成功构建了人野生型和突变型的hPPAR-γ2和hβ3-AR的真核表达重组体[pcDNA 3.1(+)/hPPAR-γ2和pcDNA 3.1(+)/hβ3-AR].成功获得了稳定表达hβ3-AR基因的SH-SY5Y细胞株.
作者：黄琼；赵昕；李慧华；尹继业；周宏灏；刘昭前 刊期： 2008年第04期
目的 探讨三氮唑席夫碱衍生物对人肝癌细胞BEL-7402的诱导分化和凋亡作用.方法 用不同剂量的3-吡啶-3-基-4-[(4-羟基-3-甲氧基-苯亚甲基)氨基]-5-甲硫基-1,2,4-三唑(LH-37)与BEL-7402细胞共同培养,以MTT法检测细胞增殖和LH-37对细胞增殖的抑制作用;RT-PCR方法检测细胞甲胎蛋白(α-FP)和白蛋白(Alb) mRNA表达;ELISA法测定细胞α-FP含量;免疫组织化学检测细胞内激活型Caspase-3表达;Western blot检测Caspase-3和Caspase-9蛋白表达;可见光法测定超氧化物歧化酶(SOD) 和过氧化氢酶( CAT) 活力;荧光显微镜观察凋亡细胞形态;Annexin-Ⅴ和PI双染流式细胞术测定凋亡细胞数.结果 LH-37在10 μmol·L-1～1 mmol·L-1的浓度范围能抑制细胞增殖,且抑制率随浓度的增加而增高(P＜0.05或P＜0.01),10 μmol·L-1和1.0 μmol·L-1的LH-37使细胞Alb mRNA表达量增高,α-FP mRNA和蛋白质表达量明显下降,Caspase-3和Caspase-9表达量明显增加,Caspase-3阳性细胞明显增加;药物浓度达100 μmol·L-1作用48 h后,BEL-7402细胞皱缩,呈现凋亡各期改变,细胞凋亡率高于对照组(P＜0.05).结论 三氮唑席夫碱衍生物对人肝癌BEL-7402细胞具有抗增殖、促分化和凋亡作用,作用可能与过氧化氢的氧化损伤作用有关.
作者：皇甫超申；马永超；房娜；康玉华；胡国强；杨锐生；刘彬 刊期： 2008年第04期
目的 探讨在不同免疫状态下,芍芪多苷(Shaoqiduogan,SQDG)对迟发型变态反应(DTH)小鼠细胞免疫功能的作用.方法 采用2,4-二硝基氯苯(DNCB)诱导小鼠DTH模型及环磷酰胺(Cy)诱导小鼠免疫低下或亢进模型.SQDG予小鼠连续灌胃7 d.MTT法检测ConA诱导的小鼠胸腺T淋巴细胞增殖,小鼠胸腺细胞增殖法检测ConA诱导的小鼠胸腺T淋巴细胞培养上清中白细胞介素2(IL-2)的活性.结果 在小鼠DTH模型,SQDG(120 mg·kg-1)可降低耳肿胀、胸腺指数、ConA 诱导的胸腺T淋巴细胞增殖反应以及ConA 诱导的胸腺T淋巴细胞培养上清中IL-2的活性.DNCB初次致敏当日腹腔注射(ip)Cy(150mg·kg-1)可以造成DTH低下模型,致敏前 3 d ip Cy(250 mg·kg-1)可造成DTH亢进模型;SQDG(60和120 mg·kg-1)能明显上调DTH低下模型小鼠耳肿胀、ConA诱导的小鼠胸腺T淋巴细胞增殖及小鼠胸腺T淋巴细胞培养上清中IL-2的水平;且能明显下调DTH亢进模型小鼠上述指标的水平.结论 SQDG对小鼠细胞免疫具有双向调节的作用.
作者：方笋；王萌；赵晓娟；陈根林；魏伟 刊期： 2008年第04期
褪黑素(melatonin,MT)是主要由松果腺分泌的神经内分泌激素,具有调节生理节奏、免疫调节、抗氧化和抗炎等多种生理功能.近年来大量文献表明MT具有抗肿瘤和化学预防作用,MT的抗肿瘤作用研究已经成为热点,其中包括对乳腺癌、黑色素瘤、结肠癌和前列腺癌等肿瘤的研究.证据表明多种机制参与了MT的抗肿瘤作用,例如干扰雌激素的信号转导和影响端粒酶活性等.MT不仅具有单独的抑瘤作用,而且在肿瘤辅助治疗中具有增效、降毒作用.
作者：胡世莲 刊期： 2008年第04期
过敏反应日益严重地威胁着人类的健康.探讨过敏反应发生的分子机制为目前热点之一.一般认为遗传因素和环境因素决定其发病,人类白细胞抗原(HLA)是调控人体特异性免疫应答和决定疾病易感性个体差异的主要基因系统,探讨过敏反应与HLA基因的相关性将为过敏反应的防治提供新的措施.
作者：杨静；乔海灵 刊期： 2008年第04期
目的 研究钠钙交换抑制剂KB-R7943对大鼠离体心脏缺血/再灌注损伤的后适应保护作用,探索给药的佳时机.方法 大鼠麻醉后,取心脏,置Langendorff灌流装置上以台氏液灌流,结扎冠状动脉左前降支制备大鼠离体心脏缺血(30 min)/再灌注(120 min)模型,监测心功能,测定心肌梗死面积.结果 KB-R7943 1 μmol·L-1于再灌注开始前1 min至再灌注14 min给药可改善心功能各项指标,心肌梗死面积较对照组缩小约77%(P＜0.01),与钠氢交换抑制剂cariporide 1 μmol·L-1及其与KB-R7943联合于再灌注早期给药产生的心肌保护作用差异无显著性.同浓度KB-R7943于再灌注全程灌流也具有一定的心肌保护作用,再灌注后期给药则对心肌缺血/再灌注损伤无保护作用.结论 KB-R7943对大鼠离体心脏缺血/再灌注损伤具有药理性后适应保护作用,佳给药时机为再灌注早期用药.
作者：张轩萍；牛拴成；张明升；武冬梅；王洁；吴博威 刊期： 2008年第04期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
