柳军；张陆勇
目的 通过奥扎格雷钠的大鼠体内、外实验,观察奥扎格雷钠对大鼠CYP2D6亚型酶的影响.方法 对照组和奥扎格雷钠诱导组大鼠分别经口给予生理盐水和奥扎格雷钠1 wk,HPLC法测定大鼠尿样及肝微粒体中CYP2D6的探针药物右美沙芬的代谢率,观察奥扎格雷钠对CYP2D6活性的影响.结果 ①大鼠给予奥扎格雷钠(37 mg·kg-1),其尿样中右美沙芬的代谢率明显高于对照组(P＜0.01);②奥扎格雷钠诱导组大鼠肝微粒体中加入右美沙芬(0.324 mmol·L-1),其右美沙芬的代谢率明显高于对照组(P＜0.01);③奥扎格雷钠与CYP2D6特异性抑制剂西米替丁可明显降低右美沙芬的代谢率(P＜0.01),并且奥扎格雷钠组其右美沙芬的代谢率低于西米替丁组(P＜0.05);④奥扎格雷钠IC50=26.5 μmol·L-1,西咪替丁IC50=86.3 μmol·L-1,奥扎格雷钠诱导组肝微粒体Km=0.67 mmol·L-1,Vmax=2.13 nmol·min-1·g-1 protein;对照组肝微粒体Km=0.29 mmol·L-1,Vmax=0.91 nmol·min-1·g-1 protein;⑤体内和体外相应实验数据具有很好的相关性(r=0.9811).结论 奥扎格雷钠可诱导CYP2D6酶的活性.
作者：于卫江；黄丽军；刘艳；余辉艳；朱大岭 刊期： 2007年第01期
目的 探讨吗啡对豚鼠支气管平滑肌(guinen pig bronchial smooth muscle,GPBSM) Kv通道的影响.方法 用全细胞膜片钳技术研究吗啡对急性分离GPBSM Kv(电压依赖性延迟整流钾通道)活性的影响,用Western blot和RT-PCR技术,通过图像分析系统和凝胶成像系统分析吗啡对体外培养GPBSM的Kv1.5 mRNA及蛋白质表达的影响.结果 吗啡能抑制急性分离GPBSM的Kv通道电流和抑制抑制培养GPBSM Kv1.5 mRNA及蛋白质的表达,吗啡受体阻断剂盐酸纳洛酮和PKC阻断剂Ro31-8220能明显阻止这种效应.结论 吗啡收缩支气管平滑肌可能是活化支气管平滑肌细胞膜的PKC,从而抑制其cAMP介导的Kv通道电流活性,下调Kv1.5 mRNA及蛋白质表达水平完成的.
作者：黄德彬；余昭芬 刊期： 2007年第01期
目的 通过动态观察亚低温(33℃,4 h)对沙土鼠前脑缺血/再灌注后不同时间点海马CA1区Bcl-2、Caspase-3的表达及凋亡细胞的影响,探讨亚低温脑保护的可能机制.方法 采用沙土鼠双侧颈总动脉阻断5 min前脑缺血/再灌注损伤模型,随机分为假手术组,常温再灌注组,低温假手术组,低温再灌注组,每组根据再灌注的不同时间点(2 h、4 h、1 d、3 d、5 d)又分为5个对应的亚组(n=6).在预定时间点行开阔法迷宫检查,TUNEL法检测海马CA1区的凋亡细胞,HE染色检测海马存活细胞,免疫组化检测Bcl-2、Caspase-3在海马各区的动态变化.结果 4 h亚低温可减少缺血沙土鼠1、3、5 d的探索活动及CA1区的凋亡细胞,增加存活细胞,明显抑制脑缺血后海马CA1区Caspase-3早期的表达(2、4 h),但对Bcl-2的表达没有影响.结论 4 h亚低温对沙土鼠5 min前脑缺血有确切的保护作用,对Bcl-2的表达没有影响,抑制海马CA1区缺血/再灌注早期Caspase-3的激活可能是其减少海马细胞凋亡,产生脑保护作用的机制之一.
作者：陈秀侠；李军；武静茹；曹红；曾因明 刊期： 2007年第01期
目的 观察apelin-13对离体大鼠缺血/再灌注损伤的影响,并初步探讨其作用机制.方法 Langendorff恒流灌注大鼠心脏,采用停灌/复灌方式复制缺血/再灌注模型;观察缺血/再灌注期间心脏收缩期左心室内压上升的大变化速率(+LVdp/dtmax)及舒张期左心室内压下降的大变化速率(-LVdp/dtmax);采用比色法检测乳酸脱氢酶(LDH)及超氧化物歧化酶(SOD)活性的变化,Western blot方法检测内皮型一氧化氮合酶(eNOS)和ERK1/2的表达.结果 apelin-13可以增加缺血/再灌注损伤后心脏±dp/dtmax(P＜0.01),降低灌流液中LDH水平,增加心肌组织中SOD活性,上调心肌组织中eNOS表达和下调细胞外调节蛋白激酶1和2(ERK1/2)的表达.结论 apelin-13拮抗缺血/再灌注引起的心脏收缩及舒张功能障碍及心肌细胞膜稳定性改变;其作用机制可能与增加心肌清除氧自由基的能力、改变eNOS与ERK1/2表达有关.
作者：曾翔俊；王红霞；芦玲巧；郝刚；王晓燕；马利权；邱笑违；张立克；唐朝枢 刊期： 2007年第01期
目的 探讨罗格列酮对局灶性脑缺血/再灌注损伤的保护作用及其机制.方法 线栓法制备大鼠大脑中动脉局灶性脑栓塞模型,缺血2 h,再灌注24 h.评价神经功能状态,测定脑梗死体积;分光光度法测定组织丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)含量以及一氧化氮合酶(NOS)、超氧化物歧化酶(SOD)和髓过氧化物酶(MPO)活性.免疫组化法测定细胞间粘附分子-1(ICAM-1)表达,HE染色观察组织病理学改变.结果 罗格列酮能降低缺血再灌注后脑梗死体积,改善神经功能状态,降低脑组织MDA、NO含量,升高SOD活性并降低NOS、MPO 活性以及组织ICAM-1表达,同时能减轻脑组织病理学损害.结论 罗格列酮对大鼠脑缺血/再灌注损伤具有明显保护作用,其机制与其清除氧自由基和抗炎有关.
作者：欧阳昌汉；吴基良；贺震华；石振姣 刊期： 2007年第01期
目的 研究类叶升麻苷在MPTP诱导的C57小鼠的帕金森病(PD)模型中的神经保护作用及机制.方法 通过自主活动实验和滚筒实验研究动物的行为表现,通过高效液相电化学检测方法观察脑纹状体多巴胺的变化,通过脑黑质酪氨酸羟化酶(tyroxine hydroxylase,TH)免疫组化染色观察多巴胺能神经元的损伤程度.并对黑质纹状体进行α-突触核蛋白(α-synuclein)的免疫印迹分析以探讨药物作用机制.结果 ①经MPTP诱导的C57小鼠,其自主活动次数、滚筒运动潜伏期均低于对照组(P＜0.01);纹状体多巴胺含量明显降低(P＜0.01);多巴胺能神经元数量明显减少;黑质纹状体α-synuclein蛋白水平下降.②经类叶升麻苷(10、30 mg·kg-1)预处理后能明显改善MPTP诱导的C57小鼠的行为学表现,增加脑内多巴胺递质的含量,增加多巴胺能神经元的数量,增加黑质纹状体α-synuclein蛋白水平.结论 类叶升麻苷具有神经保护作用,能对抗MPTP诱导的C57小鼠PD模型中的神经损伤.其机制可能与上调α-synuclein蛋白水平有关.
作者：赵磊；蒲小平 刊期： 2007年第01期
目的 观察山香圆总黄酮(total flavonoids of turpinia arguta seen, TFS)体外对佐剂性关节炎(adjuvant arthritis, AA)大鼠免疫功能的影响.方法 选择健康♂SD大鼠,采用弗氏完全佐剂(freunds complete adjuvant,FCA)诱导AA大鼠模型:将同一批号的的卡介苗80℃水浴1 h灭活,用灭菌液体石蜡配成10 g·L-1的乳剂.d 28处死大鼠,取AA大鼠的免疫细胞(脾细胞和腹腔巨噬细胞)体外给药培养并检测一些免疫指标:细胞增殖法检测ConA、LPS诱导的大鼠脾淋巴细胞增殖反应及IL-1、IL-2的分泌水平;放免法检测PGE2水平.结果 与正常组相比,AA大鼠ConA、LPS诱导的脾淋巴细胞增殖功能低下,脾淋巴细胞产生的IL-2活性下降,LPS诱导的大鼠腹腔巨噬细胞产生的IL-1、PGE2水平明显升高.TFS(10-8～10-4) mg·L-1可纠正AA大鼠低下的脾淋巴细胞增殖反应和脾细胞IL-2的产生,降低AA大鼠腹腔巨噬细胞产生过高的IL-1和PGE2.结论 山香圆总黄酮对AA大鼠的异常免疫功能具有调节作用.
作者：张磊；李俊；余世春；金涌；吕雄文；彭磊 刊期： 2007年第01期
脑缺血/再灌注损伤(ischemia/reperfution injury, I/R)包括缺血造成的损伤以及血流恢复后产生的一系列化学物质反应对脑组织的继发性损害,导致原发病灶清除后脑组织功能迟迟不能恢复,甚至加重,而线粒体是此损伤重要的靶目标.本实验通过建立家兔线粒体I/R模型,观察己酮可可碱(pentoxifylline,PTX)对线粒体I/R的保护作用.
作者：王怀瓯；林坚；许璟 刊期： 2007年第01期
目的 利用基因芯片技术研究天花粉蛋白对人宫颈癌HeLa细胞基因表达谱的影响,以深入探讨其作用的分子机制.方法 提取药物处理前后HeLa细胞总RNA并逆转录成cDNA,在获得的cDNA上分别标记CY3和CY5两种荧光物质,然后与BiostarH-Ⅰ表达谱芯片杂交,扫描后对获得的数据用GenePix Pro 3.0软件分析.结果 两组间存在差异性表达基因78条,其中与细胞凋亡密切相关的NOP56、TNFSF10、CASP9、DFFB等62条基因表达上调,与细胞黏附及细胞间相互作用相关的COL9A3、MGST3、LGALS3BP等16条基因表达下调.结论 天花粉蛋白可以引起HeLa细胞中多个基因的表达改变,基因芯片技术进一步揭示了其诱导HeLa细胞凋亡的作用机制.
作者：黄益玲；胡火军；黄利鸣；李红军 刊期： 2007年第01期
目的 研究氯通道阻滞剂对肾小球系膜细胞增殖的作用.方法 细胞计数和3H-TdR参入量测定确定细胞增殖,应用流式细胞术检测细胞周期时相.结果 同对照组相比,氯通道阻滞剂5-硝基-2-(3-苯丙胺)苯甲酸[5-nitro-(3-phenylpropylamino)-benzoic acid,NPPB]、尼氟灭酸使人肾小球系膜细胞数和3H-TdR参入量明显减少(P＜0.01,n=8),并呈剂量依赖关系,但不增加系膜细胞乳酸脱氢酶释放量(P＞0.05,n=8).NPPB和尼氟灭酸均使细胞周期停滞在G0/G1期(n=3).结论 氯通道阻滞剂NPPB、尼氟灭酸对人肾小球系膜细胞增殖具有抑制作用.
作者：焦军东；岳朋；杜智敏；董德利；艾静；杨宝峰 刊期： 2007年第01期
目的 建立测定多药耐药(multidrug resistance,MDR)逆转剂FG020326在KM小鼠血浆中血药浓度的方法.方法 将KM小鼠(20.0～25.1)g随机分组,每组6只,♀♂各半,尾静脉注射,给药量为30 mg·kg-1,分时取血、处理.采用反相色谱柱,应用外标法测定FG020326在KM小鼠血浆中的血药浓度.结果 在所建立的方法学下,FG020326的保留时间为7.9 min;标准曲线为=0.0144X-0.0285(r=0.9998),在162.5～41 600μg·L-1血浆浓度范围内呈良好的线性关系,低检测浓度40 μg·L-1(S/N=3);在650、2 600、20 800 μg·L-1低、中、高3个浓度下的绝对回收率为68.66%～84.63%,相对回收率为92.58%～110.88%;日内及日间RSD均小于3.2%(n=5).在室温及冷冻-解冻试验中,FG020326具有良好的稳定性,RSD分别小于1.3%和6.0%.尾静脉单次给药后,FG020326在体内过程符合二室模型,T(1)/(2)α为0.088 h ,T(1)/(2)β为5.33 h,AUC0～∝为14 183 h·μg·L-1,Vd为0.37 L.结论 该方法快速、准确、简便,能够满足FG020326药代动力学研究要求.
作者：戴春岭；李苏；梁永钜；廖海；邓文静；闫琳；符立梧 刊期： 2007年第01期
DNA拓扑异构酶是真核细胞和原核细胞中的基本酶,广泛分布于细胞核内,在复制、转录、翻译、重组及染色体单体分离等过程中控制、维持和修饰DNA拓扑结构.研究发现,拓扑异构酶在肿瘤组织中高表达,许多抗肿瘤药物的作用机制与抑制拓扑异构酶有关.
作者：莫晓媚；李静；耿美玉 刊期： 2007年第01期
局部微环境缺氧是炎症和恶性肿瘤的共同特征.缺氧使细胞触发适应性反应导致缺氧诱导因子(HIF)过度表达.该文在扼要叙述其结构与功能的基础上,探讨HIF与炎症和肿瘤的关系.
作者：张芸；张崇高；许化溪 刊期： 2007年第01期
目的 研究大鼠背根神经节(DRG)细胞酸感受离子通道(ASICs)的电生理学和药理学特性.方法 应用全细胞膜片钳技术,在急性分散的成年大鼠DRG细胞上记录并分析由不同浓度H+(降低pH值)诱发的ASICs电流.结果 在266个大鼠DRG神经元上记录到由H+诱发的3种不同类型的ASICs电流,分别为ASIC1样电流(n=66,24.8%)、ASIC2样电流(n=81,30.4%)和ASIC3样电流(n=119,44.7%).ASIC1样电流具有快速失活成份,衰减快;ASIC2样电流具有稳态失活成份,衰减十分缓慢;而ASIC3样电流具有快速失活与稳态失活双相成份.三者均不具有整流现象.此3种电流对细胞外H+表现出不同的敏感性,H+诱发电流的pH50分别是:ASIC1-like,pH 5.82;ASIC2-like,pH 5.18;ASIC3-like,pH 6.24.氨氯吡咪以浓度依赖性方式可逆性阻断大鼠DRG神经元的ASICs,对3种ASICs电流的抑制效应差异有显著性.其IC50分别为:ASIC1-like,19.86 μmol·L-1;ASIC2-like,42.73 μmol·L-1;ASIC3-like,27.91 μmol·L-1.结论 成年大鼠DRG神经元细胞上表达了3种不同类型的ASICs,且其在表达率、H+敏感性、失敏以及氨氯吡咪敏感性等方面差异均有显著性.
作者：艾平；刘振伟；戴薇薇；张树卓；郑建全 刊期： 2007年第01期
目的 通过对照实验探讨自发性癫痫大鼠(SER)与野生型正常大鼠(WTC)海马Ⅰ型和Ⅲ型电压门控性钠通道α亚基mRNA与蛋白的表达情况.方法 发现SER癫痫大发作后即刻提取海马组织总RNA,应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)表达α1与α3亚基mRNA;应用免疫荧光与免疫组化定位与表达α1亚基蛋白与α3亚基ⅢN蛋白.结果 SER海马Ⅰ型与Ⅲ型钠通道α亚基mRNA表达高于WTC(P＜0.01);SER海马Ⅰ型钠通道α亚基蛋白表达高于WTC(P＜0.01);α3亚基ⅢN型蛋白在SER成鼠有表达,而WTC成鼠无表达.结论 SER脑内海马Ⅰ型与Ⅲ型电压门控性钠通道α亚基表达上调,可能是神经元高兴奋性的原因或癫痫发作的继发表现.
作者：郭凤；于娜；蔡际群；屠达宇；金戈 刊期： 2007年第01期
目的 观察慢性间断性低氧对大鼠肝脏P450同工酶的影响.方法 ♂SD大鼠随机分为对照组和实验组,实验组分别低氧3、7、14、28 d.采用酶法测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)活性,分光光度法测定大鼠肝微粒体红霉素N-脱甲基酶(ERD)、苯胺羟化酶(ANH)活性,半定量逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测大鼠肝脏细胞色素P4503A2、2E1的mRNA表达水平.结果 慢性间断性低氧对血清ALT和AST活性无明显影响;低氧7 d后,大鼠肝脏ERD和ANH活性明显升高,28 d时诱导率分别为155.5%和42.2%;同时CYP3A2和CYP2E1 mRNA的表达水平,也分别增加了220.5%和102.8%.结论 慢性间断性低氧能明显增加大鼠肝脏ERD(CYP3A2)和ANH(CYP2E1)活性,其机制可能与其在转录水平上提高肝脏CYP3A2和CYP2E1的基因表达水平有关.
作者：邹文菁；汪炳华；王韻；陈丽达；郑颖 刊期： 2007年第01期
目的 观察腺病毒介导的人诱导型HSP70过表达对低钾诱导的原代培养的大鼠小脑颗粒神经元(cerebellar granule neurons, CGN)凋亡的影响.方法 原代培养5 d的CGN共感染含人诱导型HSP70和绿色荧光蛋白(GFP)的腺病毒(AdTR5/HSP70-GFP)和四环素调控的启动子(AdCMV/tTA), 或共感染含GFP的腺病毒(AdTR5/GFP)和AdCMV/tTA(对照组).48 h后,采用细胞荧光免疫组织化学法、Western blot法检测HSP70的表达,或者换成无血清含5 mmol·L-1 KCl的培养基以诱导神经元凋亡.24 h后,采用相差显微镜观察细胞形态学变化,MTT法检测神经元存活率,Hoechst 33258核染色和DNA琼脂糖凝胶电泳分析神经元凋亡,以观察HSP70过表达对低钾诱导的CGN凋亡的影响.结果 共感染了AdCMV/tTA和AdTR5/HSP70-GFP的CGN过表达了HSP70,抑制了低钾诱导的CGN的凋亡：使神经元存活率由45.5%±5.2%提高至82.3%±5.2%(P＜0.01),核固缩减少,DNA的片段化减轻.结论 腺病毒介导的人诱导型HSP70的过表达抑制了低钾诱导的CGN凋亡.
作者：曹林；毛海萍；苏兴文；银巍；伍宇平；刘爱伶；邱鹏新；颜光美 刊期： 2007年第01期
以往的研究表明[1,2], 卡介苗冻干粉(BCG)免疫损伤性刺激下肝脏表达大量的诱导型一氧化氮合酶(iNOS),同时细胞色素P450(CYP450)代谢酶系下调.二者之间的关系及其调节机制是肝脏药理学激烈争论的焦点问题之一[3].本研究主要探讨苯巴比妥钠(phenobarbital sodium,PHE)诱导CYP450对免疫性肝损伤的作用及其iNOS表达的影响.
作者：薛永志；刘和莉；李月玲；武海军；张东 刊期： 2007年第01期
目的 研究CYP4A/20-HETE和eNOS活化有关的调节蛋白间的相互作用.方法 培养新生牛肺动脉内皮细胞(PAECs),用免疫沉淀(IP)和免疫印迹(WB)对下列4组的CYP4A,eNOS及eNOS调节蛋白进行测定:对照组:PAECs培养皿中加入与20-HETE处理组体积相同的乙醇溶剂,作用10 min;20-HETE处理5 min组:PAECs培养皿中20-HETE的浓度为1×10-6 mol·L-1,作用5 min;20-HET处理10 min组:PAECs培养皿中20-HETE 的浓度为1×10-6 mol·L-1,作用10 min;VEGF处理10 min组:PAECs培养皿中VEGF的浓度为1×10-8 mol·L-1,作用10 min.结果 经20-HETE 处理后:肺动脉内皮细胞eNOS蛋白表达增加、phospho-eNOS(Ser1177)合成增加;用VEGF进行的上述实验结果与20-HETE相似;20-HETE促使Hsp、蛋白激酶B(Akt)与eNOS结合.结论 免疫沉淀和免疫印迹实验结果表明:CYP4A与eNOS在肺动脉内皮细胞相互结合;20-HETE通过促使Hsp、蛋白激酶B(Akt)与eNOS结合,使eNOS(Ser1177)磷酸化,增加NO释放,舒张血管;VEGF和20-HETE的作用相似.
作者：毕海荣；唐晓波；朱大岭 刊期： 2007年第01期
目的 探讨高张溶液复苏大鼠THS对肺组织I-κBα水平及该作用对减轻急性肺损伤的意义.方法 实验大鼠分为假创伤失血性休克(Sham)组、大容量等张乳酸钠林格氏液+6%羟乙基淀粉液(RLH)复苏组和小容量高张(7.5%氯化钠)液+6%羟乙基淀粉溶液(HTH)复苏组.采用Western blot技术检测肺组织I-κBα蛋白含量;以RT-PCR检测ICAM-1 mRNA表达水平;以分光光度法测定肺组织MPO活性;光镜下评估肺炎症损伤程度;以干/湿重比代表肺组织水含量.结果 与Sham组比较,肺组织I-κBα含量RLH组明显降低(P＜0.01),HTH组轻微降低且明显高于RLH组(P＜0.01);而ICAM-1 mRNA表达水平RLH组明显增高,HTH组仅轻度增高,低于RLH组(P＜0.05);RLH组MPO活性和炎症损伤评分也均明显高于HTH和Sham两组(P＜0.01),HTH组与Sham组比较差异无统计学意义(P＞0.05);肺水含量在RLH组也有所增高.结论 HTH可明显抑制大鼠THS复苏后肺组织I-κBα的降低,此作用可能与其抑制THS后ICAM-1表达增高和中性粒细胞在肺部大量聚集、从而减轻急性肺损伤有关.
作者：张良成；王宏梗；周琳瑛；袁世荧；曾邦雄 刊期： 2007年第01期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
