PS-341对人乳腺癌MDA-MB231细胞uPA、NF-κB表达的影响及其与增殖迁移的关系

摘要：目的 研究硼替佐米(bortezomib,PS-341)对人乳腺癌MDA-MB231细胞真核细胞转录因子-κB (nuclearfactor-κB,NF-κB)、尿激酶型血浆纤溶酶原激活因子(uPA)表达的影响及其与增殖迁移的关系.方法 BRDU ELISA法测定细胞增殖活性;Boyden小室培养测定细胞的迁移;Western-blotting测定细胞uPA表达、NF-κB磷酸化水平.结果 1)与对照组(无血清培养基组)相比,血清组(FCS组)呈浓度依赖性促进细胞增殖;当FCS浓度为1％时,细胞增殖明显增加(P＜0.05);当FCS浓度为5％时,细胞增殖更为显著(P＜0.01).2)与5％FCS组相比,PS-341呈浓度依赖性抑制细胞增殖活性,PS-341浓度为4 ng/mL时细胞增殖活性显著下降(P＜0.05).3)与对照组相比,5％FCS组细胞迁移率明显升高(P＜0.05);PS-341呈浓度依赖性抑制5％FCS诱导细胞的迁移,与5％FCS组相比PS-341浓度为4 ng/mL时其迁移率显著下降.4)与5％ FCS组相比,PS-341为4 ng/mL时细胞uPA表达、总NF-κB、核NF-κB水平均明显降低(P＜0.05);NF-κB特异性抑制剂PDTC (10 μmol/L)能显著降低5％FCS诱导的总NF-κB、核NF-κB水平(P＜0.05),但对uPA表达无影响.5)PS-341(4 ng/mL)能明显降低5％FCS诱导细胞的增殖与迁移;与PDTC(10 μmol/L)相比,两者差异均无统计学意义.结论 PS-341抑制MDA-MB231细胞uPA、NF-κB表达及增殖与迁移;PS-341降低MDA-MB231细胞侵袭力可能与其抑制NF-κB、uPA表达有关.