刘勇；陈锐；王娓娓；岳凡；宋静
机体细胞在多种化学物质和内外环境不断攻击下会诱发DNA损伤.为了维持基因组的稳定性,细胞内拥有一系列完善而精确的细胞应答机制来保护基因组DNA的完整性.细胞首先通过DNA损伤检测点,然后通过一系列细胞信号转导通路,启动细胞周期阻滞,进而介导细胞修复或凋亡.大量研究表明泛素化作为一种重要的蛋白质翻译后修饰方式,参与调控了多种细胞生理过程.近期研究表明,DNA损伤导致复制应激可诱发PCNA的翻译后泛素化修饰,泛素化修饰的PCNA可能参与了多种DNA损伤应激过程,影响细胞选择不同的DNA损伤应答途径,导致细胞截然不同的转归.因此,更好地了解PCNA泛素化的作用及其影响DNA损伤应答通路可为我们更深入地了解人类细胞如何调控异常的DNA代谢过程和癌症的发生和发展机制提供依据.
作者：常宇骁；朱琼；杨劲；位全芳 刊期： 2014年第01期
目的:从代谢组学角度开展肿瘤共病抑郁的研究,将在复杂疾病发生发展机制以及药物治疗新靶点方面做出有益探索.本实验采用代谢组学方法检测荷瘤抑郁样模型小鼠血清小分子代谢物的变化及抗抑郁药氟西汀的影响,探讨代谢组学在肿瘤共病抑郁研究中的应用.方法:制备移植性荷瘤小鼠模型,氟西汀处理组对荷瘤小鼠连续28 d灌胃给药,观察各组行为学反应.采用液相色谱串联四级杆飞行时间质谱(LC-QToF/MS)获取荷瘤小鼠与正常小鼠的血清代谢轮廓,并用正交信号校正的偏小二乘法(OPLS)进行多元统计分析,结合单维水平筛选结果,得到荷瘤小鼠区别于正常对照小鼠的特征性差异代谢物,并观察氟西汀对上述代谢物的影响.结果:行为学反应结果显示,与正常小鼠相比,荷瘤小鼠表现抑郁相关性行为改变,氟西汀对荷瘤引起的行为学变化有显著改善作用.代谢组学分析结果显示,荷瘤小鼠血清中乙酰肉碱和油酰胺的含量较正常小鼠显著降低,氟西汀处理后可增加荷瘤小鼠血清中的乙酰肉碱和油酰胺的含量.结论:基于代谢组学分析得到的特征性代谢产物的下调可能与荷瘤小鼠的抑郁样状态有关,氟西汀对这两种潜在生物标志物有明显的调节作用.代谢组学研究为疾病特异性生物标志物的筛选及药物药效的评价提供了新的思路与方法.
作者：康雷；江涛；葛新星；彭良；谢瑛；李华芳；荣征星；祁红 刊期： 2014年第01期
目的:探讨PBRM1和P21蛋白在子宫内膜癌中的表达和临床意义.方法:应用免疫组化方法对105例子宫内膜癌组织进行PBRM1和P21蛋白检测.结果:子宫内膜癌中PBRM1和P21的阳性表达率分别为62.86％和80％;癌旁组织PBRM1和P21阳性表达率分别为45.71％和34.2％,子宫内膜癌组织表达高于癌旁组织(P＜0.05);PBRM1和P53阳性表达与组织学类型、浸润深度、淋巴结转移、组织学分级、临床TNM分期相关(P＜0.05),与患者年龄无关(P＞0.05) PBRM1和P21的表达呈正相关(P＜0.05)结论:PBRM1和P21表达水平与子宫内膜癌组织的病理分级和临床分期的增高而增高,对其进行监测对子宫内膜癌的诊断、治疗及预后有指导意义.
作者：党雅梅；陈城；车团结；郭应芳 刊期： 2014年第01期
目的:骨桥蛋白(Osteopontin,OPN)在肝癌细胞侵袭中的作用机制.方法:采用siRNA干涉的方法处理人肝癌细胞,用PCR和Western-blot法检测OPN的表达;用transwell小室检测不同处理后的HepG2和MHCC97H细胞的侵袭能力;采用Westem-blot和ELISA方法检测基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)蛋白表达和活力的变化情况.结果:在不同肝癌细胞系中,随着肝癌细胞系侵袭能力的增强,OPN的表达逐渐增高.siRNA可以降低HepG2和MHCC97H细胞中OPN的表达,并且能够降低HepG2和MHCC97H细胞的侵袭能力;抑制OPN的表达能够降低MMP-2和VEGF蛋白表达和蛋白活性.结论:OPN在肝癌侵袭过程中起着重要作用,其作用机制可能是通过调控MMP-2和VEGF蛋白表达和活性来参与肝癌的侵袭,OPN可作为肝癌侵袭转移治疗的新靶点.
作者：张光亚；李海民；顾涛；段涛；周亮 刊期： 2014年第01期
目的:研究显示射频电磁场与白内障的发生关系密切,为了评价晶状体上皮细胞在射频电磁场诱导的白内障发生中的作用,本实验探讨了1950MHz射频电磁场暴露对人眼晶状体上皮细胞株(SRA01/04)细胞周期与凋亡的影响.方法:将处于对数生长期的SRA01/04细胞暴露或假暴露于频率为1950MHz,比吸收率(SAR)为2.79 W/kg的射频电磁场中,每天暴露1h,每周暴露5天,连续暴露4周.暴露结束后立即收集细胞,显微镜下观察细胞形态变化,噻唑蓝(MTT)法检测细胞存活力,流式细胞仪(FCM)检测细胞周期与凋亡.结果:与假辐照组相比,暴露组细胞形态未见明显变化;细胞存活力、细胞周期分布及细胞凋亡率亦无显著改变(P＞o.05).结论:1950MHz射频电磁场暴露4周对SRA01/04细胞的形态、活力、周期以及凋亡均无明显影响,提示在本实验条件下1950 MHz射频电磁场不会诱发白内障的发生.
作者：安广洲；周艳；苗霞；蒋大鹏；王亚峰；郭国祯；王晓武；张晨；丁桂荣 刊期： 2014年第01期
心室再同步心脏转复除颤器(CRT_D)可有效改善心力衰竭(CHF)患者的运动耐量和生活质量,预防猝死,提高生存率,但CRT D植入后由于心室激动顺序的改变,使QT间期延长、跨室壁复极离散度(TDR)增加,潜在致室性心律失常风险;且CHF患者通常存在心肌解剖改变,传导的不均一性,也为折返性心动过速的发生提供了维持的机制;而多次电击也可导致肌钙蛋白升高,引起心肌损伤,局部心肌复极离散度增加(DRVR)和QT间期延长,以及电除颤后心肌纤维化和急性细胞损伤,反复室速、室颤也会引起进行性左心功能不全、心肌细胞凋亡、恶化心律失常基质和增加心律失常易感性.CRT D潜在致室性心律失常作用逐渐引起人们的重视,本文就近年来CRT D致室性心律失常的电生理机制与临床防治对策等做一综述.
作者：杨日升；梁兆光；徐义喜；王鑑萌；田凤祥 刊期： 2014年第01期
目的:构建携带突变Kras基因,以增强型绿色荧光蛋白(EGFP)为报告基因的重组真核表达载体,并导入两种不同的肝细胞株中表达.方法:PCR扩增突变Kras目的基因,将该全长基因定向克隆至真核表达载体pEGFP-N1上,枸建重组质粒载体.并利用脂质体转染人肝癌细胞株Huh7.5和鸡肝癌细胞株LMH,在活细胞状态下用荧光显微镜直接观察Kras-EGFP融合蛋白在细胞中的表达;用Western Blotting方法验证Kras蛋白水平的表达.结果:酶切和测序证实pEGFP-N1-Kras重组质粒构建正确,将EGFP报告基因融合在突变的Kras基因的3'端;在Huh 7.5和LMH中均观察到了绿色荧光,转染率分别为19％和53％; Western Blotting也检测到融合蛋白的表达.结论:通过基因克隆方法成功构建了pEGFP-N1-Kras重组质粒载体,并且在Huh7.5和LMH中均稳定表达,为下一步筛选针对突变Kras基因的靶向药物奠定了基础.
作者：张晶晶；陆小军；叶奕菁；郭翔 刊期： 2014年第01期
目的:探讨预注右美托嘧啶(dexmedetomindine,Dex)对喉癌患者局麻下行气管切开时的影响.方法:选择择期喉癌手术拟行气管切开的患者40例,随机分为Dex组(D组)和生理盐水组(C组),D组在局麻前静脉注射Dex 0.5 μg/kg(10 min泵注完毕),C组以相同方式泵注等量生理盐水,观察5 min后开始行局麻下气管切开.分别记录两组患者给药前(T0)、局麻开始时(T1)、切皮时(T2)、气管内麻醉时(T3)、气管切开造口时(T4)的平均动脉压(MAP)、心率(HR)、脉搏血氧饱和度(SpO2)和呼吸次数(RR);观察并记录患者T1～T4各时间点的VAS评分、Ramsay镇静评分和手术耐受程度评分.结果:与T0相比,C组T1～T4各时点MAP和HR均升高,尤以T3～T4时明显(P＜0.05),D组T1-4时MAP下降、HR明显减慢(P＜0.05);与C组相比,D组T1～T4各时间点MAP均显著下降(P＜0.05),HR均明显减慢(P＜0.01),VAS评分显著降低(P＜0.05),手术耐受程度评分和Ramsay镇静评分均显著升高(P＜0.05).结论:喉癌患者行局麻气管切开前预先静注右美托嘧啶0.5 μg/kg(10min泵注完毕),可有效维持血液动力学稳定,并产生明显的镇静、镇痛作用.
作者：杜静；徐德生；鲁金乐；胡美玲；王国年 刊期： 2014年第01期
目的:探索磁感应热疗技术联合放疗治疗不宜手术的颈部淋巴结复发的疗效和安全性.方法:2012年2月至2012年7月选取27例不宜手术的颈部淋巴结复发病例,给予2次磁热籽植入和4-8次不等的加热治疗,计划治疗目标温度为48-50℃、维持30min,磁感应治疗后一周内行放射治疗,治疗结束后1-3个月时复查CT,治疗后6月内不予化疗.结果:治疗结束后3个月时,27例患者中CR55.6％,PR37％,NC3.7％,PD3.7％,治疗总有效率为92.6％;25例疼痛缓解,疼痛缓解有效率92.6％.治疗结束后6个月未发现远处转移病例,未发生大出血、放射性食管炎、放射性骨坏死、骨髓抑制、粒子移位脱落等并发症.结论:磁感应热疗联合放疗治疗不宜手术的复发颈部淋巴结安全、有效.
作者：师颖瑞；刘珈；杨锫；谢冠慧；席许平；王晖 刊期： 2014年第01期
目的:鼠伤寒沙门菌在多种表面形成的生物膜对其致病性和引起食物中毒等方面起着重要作用,本研究探讨鼠伤寒沙门菌pStSR 100质粒对细菌在不同材质表面生物膜形成的影响.方法:用LB(Luria-Bertani,LB)培养基和TSB (Tryptose Soya Broth,TSB)培养基分别将携带pStSR100质粒的野生株在96孔板与放置无菌小圆玻片的24孔板中静态培养48 h,用结晶紫半定量法确定生物膜形成的适宜培养基.将野生株与消除质粒的突变株,用结晶紫半定量法和激光共聚焦显微镜(Confocal Laser scanning microscopy,CLSM)观察其在聚苯乙烯培养板和小圆玻片表面形成生物膜的差异.结果:用LB培养时细菌生物膜的形成能力高于用TSB培养,LB培养基更适宜生物膜形成;结晶紫半定量法结果表明野生株比突变株在小圆玻片表面形成生物膜的能力明显增强,而在聚苯乙烯培养板表面两者则无明显差异;CLSM观察发现,野生株在小圆玻片表面形成融合成片的大克隆,突变株仅形成较小克隆.结论:鼠伤寒沙门菌pStSR100质粒能促进该菌在亲水性材质表面生物膜的形成,但其对该菌在疏水性材质表面生物膜的形成未见明显影响,这一新发现为进一步研究鼠伤寒沙门菌生物膜形成的调控机制,研制抗感染材料提供了理论和实验依据.
作者：王虎；黄洋；李嫄渊；黄瑞 刊期： 2014年第01期
目的:观察大黄联合抗生素治疗脑出血后肺部感染的临床疗效.方法:96例急性高血压脑出血血肿清除术后并发肺部感染患者随机分为治疗组(56例)和对照组(40例).对照组应用抗生素治疗,治疗组在抗生素治疗的基础上加用大黄6 g,以温开水100 mL调匀后经胃管鼻饲,每日2次,共治疗7天.治疗结束后比较和评价两组的治疗效果效果.结果:治疗组患者肺啰音消失的时间、炎症消散的时间和平均治愈天数分别为3.52± 1.81、10.32± 3.25、10.73±3.26天,较对照组(分别为10.86± 3.43、13.51±2.66、14.73±3.11)均显著缩短,差异有显著统计学意义(P＜0.01).治疗组和对照组治疗总有效率分别为94.64％和85％,差异有统计学意义(P＜0.05).两组不良反应的发生率比较无统计学差异(P＞0.05).结论:大黄联合抗生素治疗脑出血术后合并肺部感染,可缩短治疗时间,提高疗效,且无严重不良反应.
作者：李宪锋；王宏喻；韩大勇；赵世光 刊期： 2014年第01期
目的:总结15例冠状动脉支架植入术后行冠状动脉旁路移植术的临床经验.方法:回顾分析行冠状动脉支架植入术后行冠状动脉旁路移植术15例患者的资料,男10例,女5例,平均年龄(61±5)岁.行冠状动脉支架植入术后再行冠状动脉旁路移植术时间间隔(24±4)月,冠状动脉内置入支架3-6枚,左室射血分数为43 ％-64％,其中＜50％为3例.全组行体外循环下冠状动脉旁路移植术3例,行非体外循环心脏跳动下冠状动脉旁路移植术12例.结果:全组共行动脉桥吻合13支,静脉桥33支;围术期并发低心排综合征3例,肺部感染4例,胸腔内出血行胸腔闭式引流术2例,本组患者无死亡病例.术后平均住院日(13±4)天.结论:对冠状动脉内支架植入术后再狭窄或(和)冠状动脉再血管化不足的病例进行冠状动脉旁路移植治疗,可使冠状动脉达到充分再血管化,提高冠心病患者生活质量及预后.
作者：王亮；王海茜；王云；李晓东；刘旭东；顾继伟；马彦敏 刊期： 2014年第01期
目的:探讨梗阻性低位直肠癌保肛治疗(直肠癌前切除术(dixon手术))的可行性及术后肠瘘的防治.方法:回顾性分析我科2009年1月-2012年1月梗阻性低位直肠癌的保肛治疗(dixon)24例手术患者(梗阻性保肛组)临床资料及非梗阻性低位直肠癌保肛治疗(dixon)的24例患者(非梗阻性保肛组)临床资料,比较梗阻性与非梗阻性低位肠梗阻保肛治疗的临床疗效,分析梗阻性低位肠梗阻保肛治疗的可行性.结果:梗阻性保肛组住院天数:11.9天,非梗阻性肠梗阻保肛组8.7天P＜0.05;梗阻性保肛组发生肠瘘:4例(16.7％),非梗阻性肠梗阻保肛组发生肠瘘:1例(4.2％)P＜0.05,经充分引流后肠瘘愈合,无1人死亡,两组术后至出院期间死亡人数:0例;梗阻性保肛组肠功能恢复(以排气排便为指标):5.1天,非梗阻性保肛组肠功能恢复:3.8天,P＜0.05;术后6个月腹泻便秘患者两组相同为24人;术后6个月梗阻性保肛组肿瘤复发6人(25％),非梗阻性保肛组肿瘤复发5人(20.8％),P＞0.05.结论:梗阻性低位肠梗阻保肛治疗住院期疗效较非梗阻性保肛组差,中远期疗效无明显差异.梗阻性低位直肠癌可行保肛治疗.
作者：曾明辉；刘海；邱氟；张大伟；龙白 刊期： 2014年第01期
目的:探讨原发性小肠淋巴瘤临床特点,诊断及治疗方法.方法:对1997-2012年确诊的6例原发性小肠淋巴瘤患者的临床资料进行临床分析,总结其临床特点,同时复习相关文献.结果:隐性失血、脐周隐痛、腹部肿物、隐匿消瘦是原发性小肠淋巴瘤的常见表现,而以全身症状为主的很少.推进式小肠镜及胶囊内镜的应用对该病诊断有重要价值,但阳性率较低.MSCT和MRE对本病的诊断有重要辅助作用.本组患者病理结果均为非霍奇金淋巴瘤,其中B细胞型4例,T细胞型2例,4例发生淋巴转移.6例患者中4例行手术切除治疗,2例行单纯化疗,2例死亡.结论:选择有效的检查手段,可提高小肠肿瘤的术前诊断,降低其误诊误治的发生率.手术切除是治疗该疾病的主要手段,采用手术后配合化疗及放疗的综合治疗可提高患者的生存率.
作者：方皓；冯海然；孟高克；武传霞；白飞虎 刊期： 2014年第01期
阻生牙是指由于各种阻力导致不能正常萌出的牙齿的统称,通常阻生牙牙体大部甚至全部埋伏于骨内.阻生牙可导致各种并发症的发生,因此临床上一般主张预防性拔除阻生牙.阻生牙拔除手术因其难度高、风险大、术后反应重一直是口腔牙槽外科关注的重点.近年来随着手术器械、手术观念等方面的进步,阻生牙拔除术取得了一些临床进展.新型CT扫描设备CBCT可以为手术设计提供精确定位;借助各类微创器械,微创拔牙技术减小了手术创伤,降低了手术风险;新型麻醉方式和新型局麻药物可以极大减轻疼痛反应;心理干预也将成为阻生牙拔除患者围手术期管理的重要步骤.本文对近年来阻生牙拔除术在定位方式、微创技术、团队协作、疼痛控制和心理干预等方面的临床进展做一综述.
作者：阚兴伟；廖学娟；王丽雅；孙晶晶；龙洁 刊期： 2014年第01期
目的:青蒿素及其衍生物具有抗癌活性,本研究旨在探讨阿霉素(DOX)与青蒿素半乳糖苷(AG)联合用药对乳腺癌细胞的体外抑制作用及机制.方法:DOX与AG联合对乳腺癌MCF-7细胞株进行干预,MTT法评价二者对癌细胞增殖的影响;流式细胞计量术检测细胞凋亡;免疫印迹法检测凋亡相关蛋白表达情况.结果:DOX与AG联合作用对MCF-7细胞增殖抑制率高可达91.6％,均显著高于同浓度DOX或AG抑制效果(P＜0.01),且浓度分别为10 μM和20 μM量效比佳.10 μM DOX+20 μM AG联合干预组癌细胞凋亡率为19.8％,显著高于对照组及单用10 μM DOX或20 μM AG干预组.DOX与AG联合给药比单独应用其中一种均更加显著激活caspase级联信号通路,进而更加有效的促进癌细胞凋亡.结论:DOX和AG联合用药对人乳腺癌MCF-7细胞具有协同抑制效应,其机制可能与caspase家族介导的蛋白酶级联反应以及PARP裂解失活有关.这项研究为提高DOX治疗乳腺癌的有效性提供了新的思路.
作者：康鸿斌；鲁宽亮；杨金盾；张雅峰；张瑞明 刊期： 2014年第01期
膀胱肿瘤是常见的泌尿系统肿瘤,其中上皮性肿瘤占95％以上,绝大多数为尿路移行上皮细胞癌.膀胱癌的早期症状不明显,复发率较高,早期诊断和治疗对提高其疗效非常重要.近年来,诊断膀胱肿瘤的新方法不断出现,显著提高了膀胱肿瘤诊断及预后预测水平.其中,膀胱肿瘤标记物检测已成为膀胱肿瘤的诊断新方法,具有十分重要的临床意义.研究发现,细胞角蛋白20(cytokeratin 20,CK20)是中间纤维家族成员之一,在正常膀胱组织中特异性表达于伞细胞,在膀胱癌中特异性表达于膀胱移行细胞癌,其诊断膀胱肿瘤的特异性和灵敏性均较高,且与膀胱肿瘤的临床分级、病理分期和转移均密切相关,因此可作为辅助诊断膀胱肿瘤的检测标志物及治疗和预后评估指标.本文将就其在膀胱癌中的研究进展综述如下.
作者：张明明；修有成 刊期： 2014年第01期
目的:探讨经皮冠状动脉支架植入术前中性粒细胞/淋巴细胞比值(Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio,NLR)与患者药物支架(Drug Eluting Stent,DES)植入后发生支架内再狭窄(In-Stent Restenosis,ISR)的关系.方法:回顾性分析2012年01月至2012年10月间有DES植入史并再次入院接受冠脉造影的92例患者(平均年龄65.22±9.73岁)的血液学检查、既往冠脉造影结果及再次冠脉造影结果.根据DES植入前的NLR的四分位点将所有入选患者分为3组:低三分位组(n=31,0.91-1.83),中间三分位(n=30,1.87-2.63),高三分位(n=31,2.66-4.67),比较3组间ISR发生率有无差异.结果:再狭窄发生在低NLR三分位的有3例(9.68％),发生在中间NLR三分住组的有2例(6.67％),而有4例(12.90％)发生在NLR高三分位组(P=0.714),3组之间的差异无统计学意义.结论:因稳定或不稳定型心绞痛而植入药物支架的患者,其术前NLR同支架术后ISR的发生无明显相关性.NLR不能作为DES植入后发生再狭窄的预测指标.
作者：安丽娜；王国坤；吴峰；董斐斐；单冬凯；丁雪燕；李国然；邹路路；荆清 刊期： 2014年第01期
条件化位置偏好(conditioned place preference,CPP),常用于研究药物成瘾的相关记忆.这里主要综述了一些药物对CPP的影响.神经肽S,神经肽FF,肌肽,孤啡肽,α-2受体激动剂,L-左旋千金藤啶碱,东莨菪碱,丙戊酸钠,巴氯芬对吗啡CPP有抑制效应;聚肌胞苷酸,氟伏沙明和金刚烷胺能增强吗啡CPP;阿坎酸能抑制乙醇和某些类别的滥用药物的条件化奖赏效应,但不影响吗啡引起的条件化奖赏效应;褪黑激素逆转吗啡诱导的奖赏效应;人重组干扰素-α导致吗啡CPP的恢复.
作者：潘姿娇；王建红；何敏 刊期： 2014年第01期
目的:在生物浸出中,微生物群落结构分析有着重要意义,而群落分析的基础是提取纯度高、损失少的基因组DNA.为了解决这一问题,本实验通过比较两种较常用的DNA提取方法,煮沸裂解法和试剂盒法,寻找一种灵敏、快速、经济实用的制备浸矿细菌基因组DNA的方法.方法:分别用煮沸裂解法和试剂盒法提取6种浸矿菌的基因组DNA,从所提取的基因组DNA浓度、纯度、回收率和对PCR扩增反应的影响方面比较了两种方法的提取效果;用两种方法来处理不同浓度梯度的一种菌,通过实时定量PCR来比较两种方法的灵敏性.结果:相同处理量(108个)的革兰氏阳性菌(1株)、革兰氏阴性菌(4株)、古菌(1株)经两种方法提取的基因组DNA差异较大,煮沸裂解法所得的6组基因组DNA更纯,其OD260/OD280的值更接近1.8-2.0(纯DNA的OD260/OD280在1.8-2.0之间),前者所提DNA回收率大可达后者的16.7倍;煮沸裂解法只需较少菌(102个)便能让实时定量PCR检测到所提DNA模板浓度,比试剂盒法灵敏.结论:两种方法提取的基因组DNA均可用于后续的PCR扩增,此外,前者提取的DNA浓度随细菌浓度增加而呈线性增大,而后者随菌浓度增大,所提DNA量增加有限,因此,在生物浸出中微生物基因组DNA的提取可直接采用简单快速的煮沸提取法,为实验节约成本和时间.
作者：夏乐先；孙文娟；沈振；梁昱婷；柳建设；陈建华；邱冠周 刊期： 2014年第01期
现代生物医学进展杂志
主管:黑龙江省卫生厅
主办：黑龙江省森工总医院 哈尔滨医科大学附属第四医院
