李荣英；宋怀东；陈名道
Denmark研究人员指出,空腹血糖(FPG)水平较低的2型糖尿病患者,应用胰升糖素样肽-1(GLP-1)后显示出较快的葡萄糖清除速度并能获得较低且稳定的血糖水平.他们对年龄、体重指数、血红蛋白A1c和FPG范围很广的50名2型糖尿病者进行了研究,患者空腹,输注GLP 4～6 h.结果证明,全部患者均对GLP-1有反应,而多元回归分析显示较低FPG水平是患者获得低稳定血糖水平的唯一的预测指标.
作者： 刊期： 2002年第01期
糖尿病足的发病率逐年升高,通过S-W尼龙丝及神经传导速度测定能早期发现神经病变.循环障碍检查包括经皮氧分压测定、激光血流计及血管造影等;另外,跖骨头参数及足底压力测定也有助于该病的早期诊断.高压氧、血管再造术、皮瓣移植、细胞因子等是近年开展的针对缺血性足溃疡的治疗手段.神经性足溃疡的治疗包括塑型鞋、水化纤维、活性人皮肤类似物、液体硅酮注射等.抗感染、粒细胞集落刺激因子、绝缘辐射热绷带等是治疗糖尿病足合并感染的有效手段.
作者：常宝成；潘从清；曾淑范 刊期： 2002年第01期
已有试验证实转基因鼠的k细胞可表达人胰岛素(hINS),同时在β细胞被破坏后仍可保持正常的葡萄糖耐受.加拿大Edmonton的研究者研究了转基因鼠k细胞分泌胰岛素对摄食的反应.非空腹状态下,转基因鼠循环血浆hINS水平为(14.3±7.4)pmol/L,空腹24 h、44 h后,血浆hINS水平分别下降至基础值的55.3%±10.7%,42.0%±0.8%.重新进食后24 h,血浆hINS浓度增加了703.3%±204.7%,同时血糖浓度为(7.53±0.08)mmol/L,而对照组无此变化.提示肠道k细胞分泌胰岛素受饮食调节.这种与饮食相关的血浆hINS水平增加与小鼠葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)的增加相似.故认为k细胞可作为基因治疗的靶细胞以适当的调节胰岛素的分泌.
作者： 刊期： 2002年第01期
由ADA资助的该项研究检测了肥胖及2型糖尿病者内皮一氧化氮(NO)的敏感性.受试者为12名健康消瘦者、12名肥胖非糖尿病者及20名2型糖尿病者.研究人员将安培计的铁选择性电极安装于受试者皮下以测量NO,利用激光多普勒技术检测电极2 mm处的皮肤血流量,应用神经源性血管舒张技术(使皮肤局部加热至44℃共5 min)以测量NO刺激后产量及血管舒张性.结果,肥胖及糖尿病者皮肤对热刺激的反应性血流量及NO敏感性明显减弱,另外,加热期间3组NO水平均从基线明显上升,但组间无明显差异.因此,肥胖者热刺激的NO敏感性减弱.肥胖通过降低NO的反应性而成为糖尿病者微血管反应性减弱的主要因素.
作者： 刊期： 2002年第01期
机体代谢紊乱引起氧化应激,导致反应性羰基化合物(RCO)大量增生,引起羰基应激.羰基应激促进体内糖基化终末产物(AGEs)和脂氧化终末产物(ALEs)的大量生成和蓄积.RCO可直接对细胞产生病理影响,也可通过促进AGEs或ALEs的蓄积而引起一系列病理损害.故采用抗氧化剂、羰基抑制剂和血液净化治疗可抑制AGEs和ALEs的生成,为糖尿病及其并发症的治疗提供了思路.
作者：郑凝；曾淑范 刊期： 2002年第01期
PDX-1在胰腺发育早期具有重要的作用.近的研究表明PDX-1可使非β细胞表达β细胞特异性基因.日本的研究者将PDX-1基因平稳地转染至大鼠未分化肠上皮细胞系IEC-6后该细胞可表达不同的β细胞特异性基因,如胰岛淀粉样多肽(IAPP)、葡萄糖激酶及NKx6.1(这些在原代IEC-6细胞中却检测不到),却不能表达胰岛素.将PDX-1(+)IEC-6细胞形成的细胞聚集物移植入成年雄性SD大鼠的肾小囊.14 d后,免疫组化分析显示PDX-1(+)IEC-6细胞聚集物中有胰岛素分泌,而经过同样处理的PDX-1(-)IEC细胞聚集物却无此变化.体外应用betacellulin(BTC) 治疗也获得相似的结果,而应用胰岛素样生长因子-1、转化生长因子-α则未发现该结果.进一步证实了BTC可促β细胞分化,同时肠上皮细胞可作为糖尿病基因/细胞治疗的工具,也阐明了胰腺发育过程中转录因子的不同作用.
作者： 刊期： 2002年第01期
糖尿病视网膜病变是进展性的微血管病变,而E-选择素介导的白细胞与内皮细胞的相互作用是内皮细胞损伤、血管闭塞、新生毛细血管形成的重要原因.粘附、聚集于毛细血管内的白细胞释放自由基、酶及血管活性物质,增加血管通透性,破坏毛细血管结构;同时白细胞释放的血管生长物质及SE-选择素自身又都可刺激新生血管形成.E-选择素及其单克隆抗体的研究将为糖尿病视网膜病变的诊断和治疗提供新的思路.
作者：牛小燕；朱本章 刊期： 2002年第01期
研究人员调查了leptin对30名中年肥胖男性的影响,他们平均年龄45岁,体重指数34.2 kg/m2.其中15人接受leptin注射剂治疗,每周1次,持续12周;15人接受安慰剂治疗.所有受试者均接受每日0.8 kJ的中度饮食限制治疗.结果,从研究第一天开始治疗组的食欲及饥饿度下降,而在安慰剂组中增加.Leptin治疗组受试者整个试验期间食欲降低,估计饮食量减少而饱感增加.然而他们于早餐前空腹时估计的食欲低下程度,与他们早、晚实际减少的摄食量无关.12周治疗结果显示,leptin治疗组体重下降4.3 kg,而安慰剂组为6.4 kg,两组无显著差别.由于注射leptin治疗组血清leptin水平稍有升高,安慰剂组由于体重下降而有所降低.
作者： 刊期： 2002年第01期
糖尿病时,由于慢性高血糖症、血流动力学改变等原因使肾脏局部的血管紧张素Ⅱ(AgⅡ)活性往往增高.活性增高的AgⅡ通过直接或间接诱导转化生长因子-β(TGF-β)表达,刺激肾脏局部单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)的表达,促进肾小管间质成纤维细胞的增殖、分化,导致大量单核巨噬细胞浸润肾小球,细胞外基质(ECM)成分合成增多、降解减少.这些病理过程在肾小球、肾小管间质硬化中起重要作用.阻断或拮抗AgⅡ、TGF-β的活性及下游途径有助于防止、延缓糖尿病肾病的发生、发展.
作者：郑芬萍；李红 刊期： 2002年第01期
利用富含糖基化终末产物(AGE)的西方饮食,纽约的研究者研究了限制饮食中的AGEs对糖尿病动脉粥样硬化的作用.通过链脲佐菌素使8周龄的apoE-/-雄性小鼠发生糖尿病.随机分配至给予常规啮齿类食物(RD)组及已知食物热量与营养成分但AGEs含量降低10倍(LD)组.2个月时,根据主动脉根部损伤面积,发现LD组与RD组相比,动脉粥样硬化的发生显著减少,这与LD组血清AGE 水平显著降低有关.相反,血浆脂质在二组间无差别.对RD组动物进行组织染色发现损伤部位内皮细胞(EC)与泡沫细胞内有AGE聚集,而LD 组EC内AGE染色较少.AGE染色与动脉粥样硬化损伤共存,与AGE受体-1(AGE-R1)、AGE-R2密度相一致,提示AGEs、AGE-R1、AGE-R2与动脉粥样硬化过程的调节有功能上的联系.降低饮食中AGE的摄入可预防糖尿病动脉粥样硬化的发生.
作者： 刊期： 2002年第01期
巴尔的摩研究人员调查了过氧化物酶体增殖物激活受体2(PPAR-2)Pro12Ala基因变异对70名绝经后妇女(体重指数25～40 kg/m2)体成分、代谢及体重增加大小的影响.她们均接受低热能饮食治疗6个月.结果饮食治疗使Pro纯合子患者体重下降约8%±1%,而Ala变异者为7%±1%;另外,前者脂肪氧化没有明显变化而后者却降低19%±9%,虽然两组受试者葡萄糖面积相似,而Ala变异者的胰岛素面积却较Pro纯合子下降明显.随访中,两组均有体重增加,而Ala变异者增加更明显为(5.4±0.9)kg,Pro纯合子为(2.8±0.4)kg.研究人员还发现,PPAR-2基因型是预测体重增加的好指标,其次是脂肪氧化.
作者： 刊期： 2002年第01期
在北美绝经学会今年年会上的一项研究指出,非肥胖妇女绝经后适量增加体重(10～15 kg)对身体有利.该研究涉及6 030名不吸烟妇女,从1960年开始随访40 a.研究发现男性体重增加导致的死亡危险性增加是女性增加体重的5倍.对于女性,体重增加相反却有保护效益.男性超重所带来的死亡危险性与年龄无关,而女性所获得的保护效益仅限于那些绝经后体重增加者,且是体重指数(BMI)＜25 kg/m2的女性.其原因可能是绝经后脂肪组织成为机体主要的内源性雌激素来源,因此绝经后体重增加可增加这些妇女的雌激素水平.
作者： 刊期： 2002年第01期
2001年6月22～26日在美国宾夕法尼亚州首府费城召开了美国糖尿病协会第61届年会,围绕瘦素及瘦素抵抗进行了一系列的讨论.1 关于瘦素合成与分泌的新发现瘦素也称ob蛋白,是由ob基因(位于人染色体7q32)编码的一种由167个氨基酸组成的分泌型蛋白质,分泌入血的过程中去除由21个氨基酸组成的N端信号肽,形成活性瘦素,含146个氨基酸残基,分子量为16 ku.它主要由白色脂肪组织产生,以单体形式存在于血浆中,但需与载体蛋白结合才能在血液中运输.脂肪细胞曾被认为是瘦素表达的唯一场所,目前已发现大脑也是瘦素合成的一个部位.
作者：金嘉琳；田成功 刊期： 2002年第01期
近年来,临床研究发现糖尿病患者丙型肝炎病毒感染率明显高于普通人群,而慢性丙型肝炎患者2型糖尿病患病率明显高于普通人群和其他原因所致的慢性肝病患者,说明丙型肝炎病毒感染可能是2型糖尿病的原因之一.其机理可能与干扰素治疗、脂肪代谢异常以及自身免疫反应有关.治疗上可能更需要胰岛素控制血糖.
作者：程艳冬；孙子林 刊期： 2002年第01期
本研究利用电子光束计算机体层扫描技术(EBCT)评价冠状动脉钙化积分,了解无明显心血管疾病症状的糖尿病患者的冠状动脉粥样硬化情况.对象和方法选取1997年3月～1998年8月在芝加哥Rush心脏中心接受EBCT的患者进行研究.根据患者预先填写的个人情况问卷,选择无明显心血管疾病症状者(特别是否认有过胸痛、气短或其他任何心脏病史等)作为研究对象.139名糖尿病患者入选,同时在同期进行EBCT检查的患者中先随机选择139名非糖尿病患者作为对照,然后再随机选择139名非糖尿病患者(性别、年龄、吸烟史、过早发生冠状动脉疾病家族史、高血压、高血脂等心血管疾病危险因素与糖尿病患者相匹配)进一步研究.EBCT检查采用Imatron C100型扫描仪,冠状动脉钙质(CAC)的测定使用扫描仪的密度测定程序,若至少两个连续的二维区密度衰减≥130 Hf单位,即表示有钙质沉积病变,用积分记录.测定结果由不了解患者临床情况的专家分析,CAC积分＜5为正常.所有数据用SPSS软件处理.
作者： 刊期： 2002年第01期
日本的研究者曾报道过转录因子ICER通过竞争性抑制其他的转录激活因子直接与胰岛素基因相结合,有效地抑制胰岛素基因转录.同时,在糖尿病状态下,胰岛内ICER同分异构体的表达增强.因此,他们培育了ICER转基因鼠,发现该鼠可表现严重的高血糖,体重明显低于对照组,胰岛素mRNA的表达与血清胰岛素浓度非常低.口服葡萄糖耐量试验中,ICER转基因鼠胰岛内胰岛素含量是对照组的1/23,不能对葡萄糖刺激产生反应.因此,ICER 可强有力地抑制体内胰岛素基因的转录,引起严重的胰岛素缺乏性糖尿病,增加转录抑制因子可能是其胰岛素mRNA降低的原因.因此,提出该ICER转基因鼠是一种新型的糖尿病动物模型.
作者： 刊期： 2002年第01期
研究人员对8名具有胰岛素抵抗的腹型肥胖男性的血管舒缩功能进行了研究,调查了他们前臂血管对刺激剂的反应性,并以8名消瘦者为对照.同时还检测了受试者的游离脂肪酸(FFA)及葡萄糖代谢的调节情况和身体组成情况.结果,腹型肥胖者内皮依耐性血管舒张(EDVD)明显减弱,而血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的血管收缩性(AIVC)明显增强,而且基础及胰岛素刺激的葡萄糖处理功能明显受抑而棕榈酸盐转换显著增强.EDVD及AIVC与胰岛素抵抗明显相关(分别为r=0.65及r=0.75,P＜0.05),内皮非依赖性血管舒张与血管的反应性、棕榈酸盐转换及身体组成均无关.因此腹型肥胖者的内皮依赖性血管舒张减弱及AngⅡ介导的血管收缩增强与葡萄糖代谢相关,而与身体组成及FFA代谢无关.
作者： 刊期： 2002年第01期
波士顿的研究者报道了从INS-1胰岛素瘤细胞中克隆钙敏感受体(CaSR).β细胞CaSR与大鼠肾脏CaSR同分异构体密切相关.他们指出L-氨基酸可作为CaSR的激动剂是通过提高细胞内Ca2+浓度的信号途径来刺激葡萄糖诱导的胰岛素分泌,从而提出提高正常饮食的氨基酸水平可作为CaSR信号的生理刺激物增强葡萄糖诱导的胰岛素分泌.CaSR激动剂激活β细胞非选择性阳离子通道导致膜去极化及细胞内Ca2+浓度升高,引起ATP敏感K+通道活性的改变而调节β细胞膜的功能.故认为氨基酸作为β细胞CaSR生理性配基,通过激活非选择性阳离子通道促进了葡萄糖诱导的胰岛素分泌.
作者： 刊期： 2002年第01期
以前的观点认为,在1型糖尿病(T1DM)发病的前3～5 a内不会发生视网膜病变,因此,可在诊断后3～5 a开始视网膜检查.本研究观察病程小于5 a的T1DM患者视网膜病变发生率及进展情况. 方法和结果 在2 771名参加糖尿病控制和并发症试验(DCCT)的志愿者中,病程小于5 a的T1DM患者共计1 613名,从DCCT数据协作中心获得他们的基本情况(病程、视网膜病变情况、视网膜检查方法、糖化血红蛋白Alc等).眼底彩色照相结果显示,716(44.4%)人有不同程度的视网膜病变,其中6人有增殖性视网膜病变.在1 613名患者中,有234(14.5%)人在进入DCCT研究时就有视网膜微血管瘤合并渗出及轻至中度出血,482人(29%)仅有视网膜微血管瘤;897名无视网膜病变证据的患者中,有713人属于DCCT初级预防组,然而眼底荧光造影显示,这713人中有158人(22.2%)有轻度的视网膜病变.因此,结合眼底荧光造影结果,共有874人(54.1%)在进入DCCT研究时就患有视网膜病变.对855名(713名无视网膜病变证据)病程小于5 a的T1DM患者进行随访观察4～9 a,眼底彩色照相显示,713名无视网膜病变的患者中有341人在病程小于5 a时发生视网膜病变,其中30人出现视网膜微血管瘤、渗出和轻至中度出血,另外,眼底荧光造影还发现了26人在病程4～5 a时发生视网膜病变.因此,在1 613名病程小于5 a的患者中总计有1 083人(67.1%)在病程5 a内发生了视网膜病变.在5～9 a的随访中,555名无视网膜病变证据者中有2人(0.4%)视网膜病变进展至需要激光治疗的阶段,而142名有视网膜病变者中有9人(6.3%)需用激光治疗.另外,随访中还发现,眼底荧光造影发现异常而眼底照相无异常者,视网膜病变的进展速度更快,且胰岛素强化治疗的效果不佳.
作者： 刊期： 2002年第01期
近的一项研究表明,如果持续5 d每晚睡眠时间不足4 h,则个体的糖耐量明显降低.因此芝加哥研究人员调查了削短睡眠时间的健康个体的葡萄糖代谢情况.研究包括27名非肥胖健康成人(23～42岁),13名为长期短时间睡眠者(S组,平均睡眠时间＜6.5 h),14名睡眠正常者(N组,平均＞7.5 h).各自持续8晚睡眠后过夜空腹,接受静脉葡萄糖耐量实验(IVGTT).结果,受试者平均睡眠时间分别为S组(316±48)min及N组(477±18)min(P＜0.01).两组在困倦感及葡萄糖曲线上无差异,然而短睡眠者在1、2期反应时相中胰岛素分泌均明显增多,超过正常睡眠者50%,因此前者的胰岛素敏感性较后者降低约40%.因此睡眠不足可导致健康非肥胖年轻人胰岛素敏感性明显降低,从而增加肥胖、高血压及糖尿病的危险.
作者： 刊期： 2002年第01期
国际内分泌代谢杂志
主管:中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会
主办：中华医学会,天津医科大学
