学术投稿

大剂量MTX不同给药方式治疗淋巴瘤的药效学及药代动力学研究

李亚军;姜文奇;李苏;夏忠军;王志辉;詹靖

关键词:大剂量甲氨蝶呤, 非霍奇金淋巴瘤, 药代动力学, 药效学
摘要:目的 分析接受HD-MTX不同给药方式(6 h或24 h持续静脉滴注)治疗患者的药代动力学特征及疗效,并探讨较佳的给药方式.方法 对96例非霍奇金淋巴瘤患者采用HD-MTX(1~6.1 g/m2)6 h或24 h持续静脉滴注(共364个疗程),采用高效液相色谱法,测定MTX停用后不同时间的血药浓度,比较HD-MTX 2种给药方式的血药浓度、不良反应和疗效.结果 6 h给药组0 h、24 h中位血清MTX浓度分别为73.75 μmol/L和0.36 μmol/L,明显高于24 h给药组(52.25 μmol/L和0.09 μmol/L)(P均<0.01).6 h给药组、24 h给药组Ⅲ~Ⅳ度血液学毒性发生率分别为32.5%、45.4%(P=0.122),Ⅱ~Ⅳ度非血液学毒性发生率分别为12.5%、22.5%(P=0.145).Ⅱ~Ⅲ度口腔黏膜炎均发生在24 h给药组.6 h给药组、24 h给药组3年中枢复发率分别为0、1.5%.结论 大剂量MTX静脉滴注6 h给药血清MTX浓度较静脉滴注24 h更高.2种给药方式均能有效地预防淋巴瘤或白血病中枢转移,但前者口腔黏膜毒性明显低于后者,是较佳的给药方式.
实用癌症杂志相关文献
  • 奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期胃癌的临床观察

    目的 评价奥沙利铂联合卡培他滨(XELOX)方案治疗晚期胃癌的疗效和不良反应.方法 56例晚期胃癌患者予奥沙利铂130 mg/m2,第1天,静脉滴注;卡培他滨1 000 mg/m2 每天口服2次,第1~14天,21天为1个周期.至少治疗2周期评价疗效.结果 CR 0例,PR 27例,SD 13例,PD 16例,总有效率为48.2%,疾病控制率(DCR)为71.4%.其中初治组总有效率为 60.0%,明显高于复治组的 34.6%(P<0.05).不良反应主要为骨髓抑制、恶心呕吐、神经毒性.结论 XELOX方案治疗晚期胃癌疗效肯定,安全性好,不良反应可耐受,值得临床进一步研究.

    作者:陈冬生;张春晓;田安庆;杨林 刊期: 2010年第02期

  • 同步放化疗治疗Ⅲ期非小细胞肺癌28例的临床分析

    目的 探讨同步放化疗治疗Ⅲ期非小细胞肺癌(NSCLC)的近期疗效、不良反应及可行性.方法 对28例ⅢA和ⅢB期NSCLC患者,采用多西紫杉醇联合顺铂的化疗方案,其中多西紫杉醇为35 mg/m2、顺铂25 mg/m2,于放疗的第1天开始,每周1次,连续进行,每周复查血常规和肝功能;放疗结束14天后继续化疗,多西紫杉醇95 mg/m2第1天,顺铂75 mg/m2 分3天给予,第1、2、3天.放疗采用三维适形放疗,胸部照射2 Gy/次,5次/周,共6~7周,中位剂量为60 Gy.结果 总有效率为78.6%(22/28),1、2、3年生存率分别为57.1%(16/28)、35.7%(10/28)和17.8%(5/28),中位生存期为11.6~22个月.结论 对Ⅲ期非小细胞肺癌,采用同步放化疗治疗可获得较好的近期疗效和1、2、3年生存率,不良反应可以耐受,值得临床推广.

    作者:杨灵;傅浩;周振远;龚小红;龚小宝;宋伟平 刊期: 2010年第02期

  • 多药耐药相关蛋白基因在肺癌组织中的表达及意义

    目的 探讨多药耐药相关蛋白基因(MRP1)、肺耐药蛋白(LRP)基因和增值细胞抗原Ki-67在肺癌中的表达及相关性.方法 应用免疫组织化学方法,检测110例肺癌组织和22例其他恶性肿瘤(食管癌、胃癌、膀胱癌等)组织中LRP、MRP1 及Ki-67的表达情况,并以其中的23例癌旁组织作比较.结果 非小细胞肺癌(NSCLC)中MRP1、LRP表达水平显著高于癌旁组织(P<0.05),小细胞肺癌(SCLC)与癌旁组织无显著性差异(P>0.05).其他恶性肿瘤组织中其表达水平显著高于癌旁组织(P<0.05).Ki-67在各种肿瘤组织中均呈阳性表达,与LRP、MRP1表达无相关性.结论 NSCLC 存在广泛的原发性多药耐药现象,耐药基因LRP、MRP1参与了肺癌多药耐药的形成,LRP的表达率高,可作为一项独立的预警指标,耐药与肿瘤细胞增殖无明显相关性.

    作者:谢红旗;徐显辉;柯明耀;姜燕 刊期: 2010年第02期

  • MRI/CT融合与增强CT对鼻咽癌靶区勾画的比较

    目的 评估MRI/CT影像融合对鼻咽癌靶区勾画的精确性.方法 对2009年1月~2009年6月收治的初治鼻咽癌患者32例,分别基于MRI/CT融合图像及增强CT图像勾画GTV并计算比值,定义比值介于0.9与1.1之间为两种靶区勾画方法体积接近,否则为差异明显.结果 两种靶区勾画方法体积接近的仅8例,占25%,而75%的病例,两者体积差异明显.差异明显病例与其鼻咽肿瘤在MRI及CT影像中所显示的侵犯范围不同有关.结论 由于MRI在显示鼻咽肿瘤方面明显优于CT,但却不能完全替代CT,MRI/CT影像融合能把MRI与CT图像结合,互补不足,其显示鼻咽肿瘤的情况优于单独的MRI或CT图像,故 MRI/CT融合图像能提高靶区勾画的准确性,更利于精确放疗的实施.

    作者:陈露斯;胡学锋;石锦平;郑镇和 刊期: 2010年第02期

  • 低位直肠癌保肛手术38例治疗体会

    直肠癌是常见恶性肿瘤之一,近年来发病呈上升趋势,在我国直肠癌特点以中下段的低位癌多见[1].我院自2006年3月~2009年2月共行低位直肠癌前切除术(Dixon术)38例,疗效尚满意,现报告如下.

    作者:曹文彬;周昊;周利人;李广诚 刊期: 2010年第02期

  • P33ING1、p53基因在膀胱移行细胞癌中的表达及其意义

    目的 探讨抑癌基因P33ING1 在膀胱移行细胞癌中的表达及其与p53蛋白表达的相关性.方法 采用免疫组化S-P法,检测83例膀胱移行细胞癌及11例正常膀胱黏膜组织中P33ING1、p53的表达.结果 83例膀胱移行细胞癌组织中P33ING1蛋白阳性表达率为59.03% ,而正常膀胱黏膜组织中P33ING1 蛋白阳性表达率为90.90% .P33ING1蛋白表达与膀胱移行细胞癌的WHO肿瘤分级相关.根据Spearman相关分析表明P33ING1蛋白表达与p53蛋白表达呈正相关关系(P<0.05).结论 P33ING1 基因可能在膀胱移行细胞癌的发生、发展过程中起重要作用,P33ING1 与p53基因具有协同作用,同时检测p53和P33ING1表达水平,对膀胱癌的诊断、治疗和预后判断可能具有积极意义.

    作者:杨承纲;胡早秀;陈芸 刊期: 2010年第02期

  • 动脉介入法向猪胰腺注射Fe3O4磁流体

    目的 探讨通过动脉介入方式向猪的胰腺注射Fe3O4磁流体的可行性.方法 采用seldinger法,经股动脉将SP管插到脾动脉,向胰腺供血动脉注射浓度为100 mg/ml的 Fe3O4磁流体 1 ml .磁流体注射6天后处死实验动物,取其胰腺及其他内脏器官,行组织切片HE染色.结果 通过动脉介入的方式成功向胰腺内注射磁流体,经病理检查显示磁流体分布于注射部位胰腺内,其他脏器未见明显的磁流体分布.结论 通过动脉介入方式向胰腺内注射磁流体是可行的,并没有引起胰腺组织的明显损伤.

    作者:吕加令;耿计伟;缪延栋;李秋恬;王苗;武治国;高嫦娥;洪敏;董坚 刊期: 2010年第02期

  • 慢性胃病伴肠上皮化生、胃癌与幽门螺旋杆菌感染的关系

    目的 探讨慢性胃病伴肠上皮化生、胃癌与幽门螺旋杆菌(helicobacter pylore,HP)感染的关系.方法 采用warthin-strarry银染色方法,对380例慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎、胃溃疡组织及胃癌的癌旁组织进行HP检测,应用(alcian blue-PH2.5-periodic-schiff,AB-PAS)、(high-iron-diamine-alcian blue-PH2.5,HID-AB)黏液组织化学方法,区别慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎、胃溃疡组织及胃癌的癌旁组织伴有肠上皮化生的类型.结果 总例数380例,HP阳性率为69.74%.慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎、胃溃疡组织及胃癌的癌旁组织伴肠上皮化生的HP感染率分别为77.78%、85.71%、100.00%、80.95%.慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎、胃溃疡及胃癌的癌旁组织伴肠上皮化生AB-PAS染色阳性率分别为86.84%、91.43%、93.33%、100.00%;HID-AB染色阳性率分别为34.21%、42.86%、53.33%、85.71%.癌旁组织的肠上皮化生中,78.57%为不完全大肠型,慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎、胃溃疡伴肠上皮化生中,不完全小肠型比例分别为52.63%、54.28%、53.33%;不完全大肠型比例分别为28.95%、31.43%、20.00%.结论 HP感染与慢性胃病伴肠上皮化生及胃癌的发生密切相关.癌旁组织的不完全大肠型肠上皮化生与胃癌的发生密切相关;慢性胃病组织当中的小灶状不完全大肠型上皮化生具有潜在发生癌变的可能性.

    作者:陈清波;王洪波;徐明垚;郭银 刊期: 2010年第02期

  • 姜黄素与化疗药物联合抗癌作用的研究进展

    姜黄素 (curcumin) ,是从姜黄 (Curcuma longa Linn) 根茎中提取的1种植物多酚,为橙黄色结晶粉末,其分子式为C21H20O6 ,相对分子质量 368137 ,熔点 183℃,1815年从姜黄中提取出来,1870年提纯出结晶体.姜黄素至少存在2个互变结构形式--酮和烯醇,其烯醇形式具有更加稳定的性状[1],它的2个邻甲基化的酚和1个二酮功能基团与其多种生物活性高度相关.姜黄素易于提取,不溶于水,可溶于甲醇、乙醇、碱、醋酸、丙酮和氯仿等溶剂.

    作者:曾山;姚运红 刊期: 2010年第02期

  • 氨酚羟考酮对中晚期癌症患者疼痛的疗效观察

    氨酚羟考酮片是含有中枢神经镇痛作用的盐酸羟考酮和周围神经镇痛作用的对乙酰氨基酚组成的复方片剂,具有强力镇痛作用.本研究通过比较氨酚羟考酮与盐酸曲马多的镇痛作用,以探讨氨酚羟考酮对癌痛的疗效和安全性.

    作者:江波;许颖思 刊期: 2010年第02期

  • APE1与P-gp在晚期非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

    目的 探讨脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶1(APE1/ref-1)和P糖蛋白(P-gp)在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其临床意义.方法 采用免疫组化方法,检测晚期NSCLC患者肿瘤标本中的APE1和P-gp的表达,探讨APE1和P-gp与晚期NSCLC患者化疗疗效的相关性.结果 58例非小细胞肺癌中45例APE1呈高表达,其表达与患者年龄、性别、肿瘤病理类型及临床分期无关;P-gp高表达28例,腺癌中其高表达率高于鳞癌,但与患者年龄、性别及临床分期无关.APE1表达与P-gp表达呈正相关.APE1高表达组、APE1低表达组、P-gp高表达组及P-gp低表达组化疗有效率依次为26.7%、61.5%、21.4%和46.7%,差异有统计学意义.结论 APE1和P-gp表达与晚期NSCLC化疗疗效密切相关,对晚期NSCLC耐药机制的研究及其化疗疗效的评价具有重要意义.

    作者:王忱;赵晓辉;史玉荣;多健;佟仲生 刊期: 2010年第02期

  • 持续静脉泵入吗啡治疗晚期癌痛的疗效观察

    我们尝试采用大剂量吗啡静脉泵入治疗顽固性癌痛27例,取得了满意的止痛效果,现报告如下.1 资料与方法1.1 临床资料选择我科自 2000 年10月~2008 年6月收治的晚期癌痛患者27例作为研究对象, 其中男性9例,女性18例,年龄36~79岁, 平均年龄54岁.胃癌5例, 膀胱癌1例, 直肠癌2例, 前列腺癌1例, 恶性黑色素瘤 1例,乳腺癌2例, 胰腺癌2例, 喉癌 1例, 肺癌 2例, 食管癌6例,肾癌2例,贲门癌2例;所有病例均经临床、影像学和病理检查确诊为恶性肿瘤,KPS 评分在60分以下,无放化疗指征;经过WHO推荐的三阶梯止痛治疗,口服、外用及肌注镇痛效果欠佳或不良反应明显者或不能口服者;预计生存期在2个月以上,且置入中心静脉导管者.

    作者:王彩玲;王俊生 刊期: 2010年第02期

  • 三维适形放疗治疗食管癌食管气管沟淋巴结转移的疗效分析

    目的 回顾性分析食管癌食管气管沟淋巴结转移的三维适形放疗疗效.方法 对42例食管癌食管气管沟淋巴结转移病例行三维适形放疗,其中常规分割24例,2.0 Gy/次,1次/天,5次/周,共32~34次;大分割18例,2.5~3.0 Gy/次,1次/天,5次/周,共20~25次.结果 42例患者均顺利完成治疗,近期疗效为完全缓解(CR)12例,部分缓解(PR)21例,无变化(NC)9例,总有效率(CR+ PR)78.6%.1、3、5年生存率分别为66.7%、26.2%、9.5%.急性放射性食管炎、气管炎1、2级反应发生率为47.6%,3、4级反应发生率为40.5%.结论 三维适形放疗是治疗食管癌食管气管沟淋巴结转移的较为有效的手段.

    作者:薛春泉 刊期: 2010年第02期

  • Skp2在宫颈癌组织中的表达及其临床意义

    目的 探讨Skp2在宫颈癌组织中的表达及其与临床病理因素和预后的关系.方法 采用免疫组化SP法检测65例宫颈浸润癌(ICC)、20例宫颈上皮内瘤样病变(CIN)中Skp2的表达情况,另取60例宫颈正常组织(NCE)作为对照.结果 Skp2在宫颈癌中的阳性表达率为55.4%,明显高于CIN的25.0%(P=0.017)及正常宫颈组织的6.7%(P=0.000),差异有统计学意义;半定量分析表明宫颈癌中Skp2的表达与年龄、肿瘤大小、临床分期无明显关系(P>0.05),而与肿瘤的病理分级、浸润深度、脉管浸润、淋巴结转移密切相关.Skp2阳性表达组5年生存率(52.78%)明显低于Skp2阴性组(68.93 %),Kaplan-Meier生存率分析,Log-rank=8.60,P=0.0034.结论 Skp2的表达在宫颈癌的发生、发展过程中起重要作用,其表达水平越高提示患者预后越差.Skp2可以作为宫颈癌独立的预后指标.

    作者:吕育纯;饶靖红;李爱禄;欧阳永娥 刊期: 2010年第02期

  • 主动呼吸控制系统对肝脏肿瘤放疗靶区勾画设计影响的研究

    目的 观察主动呼吸控制(active breathing control,ABC)膈肌在人体纵轴方向的运动规律,探讨计划靶区(planning target volume,PTV)的设计.方法 对15例肝脏肿瘤患者应用ABC,同时用Elekta Synery加速器配备的XVI系统中的Motion View功能采集连续图像150张,然后测量膈肌的运动幅度.结果 15例患者经训练后均能达到ABC的要求,配合ABC可很好地控制膈肌的运动,在一次屏气的前3/4时相,膈肌在人体纵轴方向的位移幅度不超过1 mm,但是在屏气的后1/4时相,膈肌在人体纵轴方向的位移幅度较大,在3.12~5.00 mm,中位值为4 mm.结论 ABC技术可以很好地控制膈肌的运动,可减少放疗过程中肿瘤靶区的位移,进而提高3DCRT的精度.

    作者:张璐;滕峰;王斌;谢德全;倪园园;姜平 刊期: 2010年第02期

  • FTY720抑制裸鼠人肝癌细胞系MHCC-97H移植瘤生长的实验研究

    目的 探讨不同浓度FTY720对裸鼠人肝癌MHCC-97H移植瘤的抑制作用.方法 建立裸鼠肝脏的人肝癌细胞系MHCC-97H移植瘤模型,然后腹腔注射不同浓度的FTY720,治疗1个月后观察肿瘤的抑制效应,采用免疫组化法检测肿瘤细胞的增殖细胞水平.结果 FTY720治疗组(5 mg/kg和10 mg/kg)能明显抑制肿瘤的生长,尤以10 mg/kg更显著,FTY720治疗组的PI3K-Akt信号通路被抑制,Caspase-3表达水平上调,提示FTY720明显促进肿瘤细胞凋亡.结论 免疫抑制剂FTY720是1种有效抑制肝脏移植瘤的抗肿瘤分子,其可能与抑制PI3K-Akt信号通路、上调Caspase-3表达水平,进而诱导细胞凋亡密切相关.

    作者:肖江卫;王崇树;魏寿江;王城;周彤;李劲东;彭勇 刊期: 2010年第02期

  • 吉西他滨配合中药个体化治疗老年晚期非小细胞肺癌

    目的 观察吉西他滨配合中药个体化治疗老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及不良反应.方法 对26例NSCLC患者采用国产吉西他滨1000 mg/m2,d1,d8,静脉滴注,3周方案;化疗间期(即d2~d7和d9~d20)对患者四诊合参,辨证施治.每2周期按照RECIST标准(1.0版)进行疗效评价,按NCI-CTC(3.0版)评价毒性并随访生存情况.结果 26例均可评价疗效,其中CR1例,PR9例,SD11例,PD4例,总有效率(CR+PR)为38.5%,中位生存期为12.3个月,一年生存率为42.3%(11/26),化疗后患者临床收益反应为80.8%(21/26).不良反应以白细胞和血小板下降常见,但均可耐受.结论 吉西他滨配合中药个体化治疗老年晚期NSCLC疗效较好,可明显改善生活质量,延长生存时间,不良反应较轻,患者易于耐受.

    作者:王涛;纪庆 刊期: 2010年第02期

  • 雄激素受体(AR)与肝癌的研究进展

    肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)在全世界范围内是1种常见恶性肿瘤.乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)和丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)的慢性感染在HCC的发生中起到了重要的作用.另外HCC还有1个很明显的流行病学特点,就是在世界范围内HCC患者中男性明显比女性多,男女患者之比为(2~4)∶1[1];并且从全球肿瘤的统计数据来看,世界范围内HCC在男性癌症死亡病例数中排第3位,而HCC在女性患者癌症死亡病例数中排第6位[2].

    作者:许勇;焦华波 刊期: 2010年第02期

  • 宫颈癌与hpv关系的研究进展

    宫颈癌是1种常见的女性恶性肿瘤.目前我国的宫颈癌发病呈总体下降但年轻患者增加的趋势.分子流行病学研究已经证实:人乳头瘤病毒(HPV)的感染与宫颈癌有着十分密切的关系.宫颈癌的筛查可以降低宫颈癌发生的危险,却不能阻止HPV的感染.目前对HPV的感染尚无确切治疗方法,但是已有研究采用HPV的疫苗来预防和治疗该病毒的感染,以此来预防宫颈癌的发生.有大规模研究证实,应用HPV疫苗的获益大于风险[1,2].因此,研究HPV和宫颈癌的关系对于宫颈癌的预防及治疗都有重要意义.

    作者:梁东霞;张彦娜 刊期: 2010年第02期

  • 新辅助化疗后乳腺癌组织中survivin表达及其与Ki-67、AI的相关性研究

    目的 探讨采用CTF方案新辅助化疗后乳腺癌组织中凋亡抑制蛋白survivin的表达及其与肿瘤细胞凋亡、增殖的相互关系和临床意义.方法 采用免疫组化SABC法,检测60例行新辅助化疗和60例未行新辅助化疗的乳腺癌组织中survivin和Ki-67的表达,并采用原位细胞末端转移标记法(TUNEL法)测定细胞凋亡指数(AI).结果 新辅助化疗组survivin阳性表达率为36.7%(22/60),明显低于对照组(71.7%,43/60 )(χ2=14.821,P<0.001).新辅助化疗组Ki-67阳性表达率(38.3%,23/60)明显低于对照组(61.7%,37/60,χ2=6.533,P<0.05).新辅助化疗组AI均数为(9.34±3.12)%,对照组AI均数为(5.27±3.16)%,两组比较差异有统计学意义(γ=1.998,P<0.05).新辅助化疗组survivin表达与AI呈负相关(γ=-0.36,P<0.05),而与Ki-67表达呈正相关(γ= + 0.47,P<0.05).新辅助化疗组化疗总有效率为73.3%(44/60),化疗后部分缓解(Ⅱ级)病例survivin表达水平(18.2%,8/44)明显低于无效(Ⅲ级)病例(81.3%,13/16)(χ2=20.514,P<0.001).结论 应用CTF方案新辅助化疗,缓解率高,近期疗效明显.Survivin表达水平可作为预测乳腺癌新辅助化疗疗效的指标.

    作者:孙迪文 刊期: 2010年第02期

实用癌症杂志

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主管:江西省卫生厅

主办:江西省肿瘤医院 江西省肿瘤研究所