学术投稿

细胞因子逆转肿瘤多药耐药性的研究现状

刘海英;魏素菊

关键词:抗药性, 肿瘤, 生物因子
摘要:肿瘤细胞多药耐药性(multidrug resistance, MDR)的产生是目前肿瘤化疗失败的主要原因之一.目前MDR形成的机制可大体归纳为4类:[1]由药物转运引起的耐药;[2]由药物代谢引起的耐药;[3]拓扑异构酶Ⅱ定量或定性的改变;[4]凋亡耐受.
实用癌症杂志相关文献
  • 腹腔脏器炎性肌纤维母细胞瘤及其相关病变的临床病理、免疫组化及超微结构研究

    目的 探讨腹腔脏器炎性肌纤维母细胞瘤(IAIMT)、非腹腔炎性肌纤维母细胞瘤(NAIMT)、腹腔内纤维瘤病(AF)、胃肠道型间质肿瘤(GIST)临床病理、免疫组化及超微结构特征及其相互间的鉴别诊断.方法 对10例IAIMT、 5例NAIMT、 5例AF及5例GIST应用免疫组化及电镜观察的方法,结合临床及HE形态进行分析.结果 IAIMT、 NAIMT、 AF和GIST临床表现相似,除NAIMT病例外,多数以腹部包块及腹痛就诊.肿块单发或多发,常与周围组织黏连,手术切除不全可致复发甚至死亡.IAIMT与NAIMT具有相似的病理形态学表现,肿块无包膜,边界欠清,由增生的纤维母细胞和肌纤维母细胞组成,肿瘤间质中散在大量炎症细胞.IAIMT与NAIMT组织学主要分为3型:黏液血管型、梭形细胞密集型和纤维瘢痕型.个别病例肿瘤组织内有钙化、骨化及坏死.AF主要由纤细梭形和星芒状的2种形态的纤维母细胞和肌纤维母细胞组成,间质常有大量胶原.GIST的瘤组织由梭形细胞和上皮样细胞以不同比例组成,胞质内见空泡,梭形瘤细胞交织排列,其间可见具有特征性的上皮细胞团巢.部分病例的肿瘤细胞密集并伴有异型性改变,病理性核分裂像易见(>5/50HPF),可有出血、坏死及囊性变(胃肠道恶性间质瘤).IAIMT和NAIMT瘤细胞全阳性表达Vimentin (15/15)、 SMA (15/15)和MSA (15/15),部分性表达ALK (7/15), Calponin (6/15), Desmin (5/15), CK (5/15); AF肿瘤细胞强阳性表达Vimentin (5/5)、 SMA (5/5)、 MSA (5/5)、β-catenin (5/5),部分性表达S-100(1/5)、 Caponin (2/5)、 Desmin (1/5)和CK (1/5); GIST全阳性表达Vimentin (5/5)、 CD117(5/5),大部分表达CD34(4/5),部分性表达SMA (2/5)、 MSA(2/5)、 S-100(1/5)、 Calponin (3/5)、 Caldesmon (3/5)、 Desmin (1/5)、 Smoothelin (3/5)、 Pgp 9.5(1/5)和MBP (1/5).其中,ALK、β-catenin、 CD117及CD34的表达具有特征性,分别表达于IMT(包括IAIMT和NAIMT)、 AF和GIST的不同肿瘤组织.此外,Caldesmon和Smoothelin表达于具有平滑肌分化的GIST组织,而在具有肌纤维母细胞的病变中不表达.电镜下,IAIMT、 NAMIT及AF中瘤细胞均具有纤维母细胞和肌纤维母细胞的特征,但IMT间质中可见大量的炎细胞,而在AF间质中为大量的胶原原纤维,炎症细胞少见;GIST超微结构表现为部分瘤细胞具有致密核心颗粒、微丝、细胞间桥粒样连接等神经性分化特征和具有微丝、密斑和密体等肌性分化结构.尚存在少量未分化的间质细胞.结论 IAIMT、 NAIMT、 AF、 GIST均具有各自的临床特点、HE形态、免疫组化标记及超微结构特征,其中病理学形态和免疫组织化学标记是IMT、 NAIMT、 AF、 GIST诊断和鉴别诊断的重要依据.

    作者:毛荣军;李启明;樊长姝;陶世明 刊期: 2008年第03期

  • OPN和vWF在骨肉瘤中的表达及与肺转移的关系

    目的 检测骨肉瘤组织中骨桥蛋白(OPN)和血管性血友病因子(vWF)的表达,分析OPN和vWF的表达与骨肉瘤肺转移的关系.方法 应用免疫组织化学SABC方法检测10例骨软骨瘤和62例骨肉瘤组织中的OPN和vWF表达情况.结果 2例骨肉瘤患者中OPN和vWF阳性表达率为75.81%(47/62)和67.74%(42/62),且在转移骨肉瘤中OPN和vWF阳性表达率分别为94.44%,88.89%,明显高于无肺转移骨肉瘤组织中OPN(68.18%,30/44)和vWF(59.09%,26/44)的阳性表达率,两者差异有显著意义(P<0.05).OPN和vWF在骨肉瘤中的阳性表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤分型无关,而与临床分期、肺转移呈正相关.结论 OPN和vWF在骨肉瘤组织中呈高表达,与骨肉瘤的发生发展及肺转移密切相关,骨肉瘤中OPN表达与vWF表达密切相关.

    作者:吴子晏;杨述华 刊期: 2008年第03期

  • 保留肋间臂神经乳腺癌改良根治术的临床应用

    近年来,乳腺癌的手术范围趋于缩小,改良根治术已成为我国治疗乳腺癌的主要术式,而且保留乳房的乳腺癌切除术也越来越多.无论是标准根治术还是保乳术,在腋淋巴结清扫中切除肋间臂神经,可引起患侧臂腋皮肤的感觉异常,影响患者术后的生活质量.

    作者:杨庄青;邹天宁;张季;郑凯 刊期: 2008年第03期

  • 胃肠道间质瘤89例临床分析

    目的 探讨胃肠道间质瘤(GISF)的临床、病理特点及预后.方法 回顾性分析2001年1月至2007年1月收治的89例胃肠道间质瘤患者的临床和病理资料.结果 78例获得了完全切除,手术切除率为87.6%(78/89),切除39枚淋巴结,均无转移.84例患者CD117阳性(94.4%)、69例患者CD34阳性(77.5%),53例患者共同表达CD117和CD34(59.6%).极低度及低度危险性26例患者无局部复发及转移;中度、高度危险性患者63例中有29例出现局部复发或远处转移,术后转移复发率为46.0%(29/63).单因素生存分析显示不同部位间质瘤的生存率有显著性差异,是否口服格列卫的复发转移间质瘤的生存率有显著性差异.结论 胃肠道间质瘤首选治疗方法是手术切除,不主张常規行标准淋巴结清扫,但术后转移复发率高,其预后与危险性评分及发病部位有关;对于转移或不能切除者,Glivec是目前有效的系统治疗方法.

    作者:李光;张海燕 刊期: 2008年第03期

  • 卡铂联合足叶乙甙治疗小细胞肺癌40例回顾分析

    目的 探讨卡铂、足叶乙甙联合(CE方案)治疗小细胞肺癌的疗效及不良反应.方法 收集法国波尔多大学医院呼吸科1996年1月至2003年12月收治的40例接受CE方案化疗的小细胞肺癌患者完整的病例资料,分析CE方案化疗的有效率、不良反应和患者的生存期.结果 40例中,局限期(LD)15例,广泛期(ED)25例.化疗总有效率为60.0%,LD和ED的OR分别为73.3%和52.0%,中位无进展生存期分别为5.9个月和5.6个月,中位生存期分别为7.2个月和6.8个月,1年生存率分别为26.7%和16.0%.3~4度粒细胞减少、贫血、恶心呕吐发生率分别为55.0%,15.0%,17.5%.结论 CE方案治疗小细胞肺癌疗效满意,患者耐受性好.

    作者:粟毅 刊期: 2008年第03期

  • 岩舒联合化疗治疗晚期胃癌的临床观察

    目的 观察岩舒联合化疗在晚期胃癌治疗中的作用.方法 治疗组应用岩舒静脉滴注联合紫杉醇和奥沙利铂化疗,对照组仅用紫杉醇和奥沙利铂化疗,3周为1个疗程,3个疗程后进行评价.结果 两组疗效相近,治疗组临床受益反应高于对照组(P<0.05),且恶心呕吐和骨髓抑制、肝功能损害等副作用都低于对照组(P<0.05).结论 晚期胃癌应用岩舒联合紫杉醇和奥沙利铂化疗能够减轻化疗的毒副作用,提高临床受益反应,从而改善患者生活质量.

    作者:熊良庚 刊期: 2008年第03期

  • 胸苷酸合成酶的表达及其与胃癌的相关性

    目的 探讨胃癌组织中胸苷酸合成酶(TS)的表达及其与临床病理因素的关系.方法 采用免疫组织化学染色的方法(S-P法)检测了48例胃癌组织中TS基因表达情况,并用SPSS10.0统计软件分析其与临床病理因素的关系.结果 48例胃癌组织中TS基因表达的阳性率为52.1%(25/48); TS的表达与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移与否及临床病理分期密切相关(P<0.05).结论 胃癌组织中TS表达水平可能是胃癌患者1个重要的预后指标.

    作者:邢国臣;张寒梅;张怀亮;梁芳 刊期: 2008年第03期

  • 肝癌组织中p33ING1b表达水平及其与p53关系和临床意义

    目的 探讨肝癌组织中p33ING1b表达水平及其与p53的关系和临床意义.方法 用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测55例肝癌及其癌旁组织p33ING1bmRNA水平,同时用免疫组化法检测p53蛋白表达.结果 肝癌组织p33ING1bmRNA表达量为(0.410±0.175),明显低于癌旁组织(0.529±0.203)(P<0.05).p33ING1b表达与肝癌的病理分级、淋巴结转移、包膜浸润相关,而与年龄、性别、肿瘤大小、癌栓形成、合并肝硬化无关.p53蛋白阳性肝癌组p33ING1b表达(0.492±0.196)明显高于p53蛋白阴性组(0.363±0.176)(P<0.05).结论 p33ING1b表达下调在肝癌发生、发展中起重要作用,可以作为肝癌分化、侵袭性及预后的评价指标.p33ING1b表达异常可能是野生型p53在肝癌细胞的失活机制之一.

    作者:易火春;黄如欣;张忠英;邱兴峰;周剑寅;游攀 刊期: 2008年第03期

  • 食管胃吻合口狭窄扩张治疗96例分析

    食管胃吻合口狭窄属于较常见的术后并发症,多在手术后2~3周发生,也有迟至2~3个月后开始出现吞咽困难,多与吻合技术、吻合口感染、吻合口瘘及患者个人体质本身系瘢痕体质等因素有关.

    作者:袁培江;刘洪;袁培云;张会英 刊期: 2008年第03期

  • 血浆内皮素-1与放射性肺损伤的相关性研究进展

    随着放射治疗在胸部肿瘤综合治疗中的广泛应用,放射线对正常组织的损伤也日益明显地表现出来,放射性肺损伤是胸部肿瘤放射治疗的常见并发症,这种并发症直接影响到患者的预后,严重时可能导致患者的死亡.肺是胸部肿瘤放射治疗时的主要剂量限制器官,放射性肺损伤的发生机制已成为近年来国内外研究的热点.

    作者:涂海燕;刘安文 刊期: 2008年第03期

  • 胰腺实性-假乳头状肿瘤的诊断和鉴别诊断

    胰腺实性-假乳头状肿瘤(solid-pseudopapillary tumors of pancreas, SPTP)是1种罕见的低度恶性潜能胰腺肿瘤,临床上常常误诊.本文回顾性分析6例SPTP,探讨其诊断与鉴别诊断要点、生物学行为和预后.

    作者:刘自光;雷伟华;谭敏华 刊期: 2008年第03期

  • FHIT基因与妇科肿瘤的研究进展

    肿瘤的发生、发展与癌基因异常激活、抑癌基因失活及DNA错配修复基因异常密切相关.其中,抑癌基因是一大类可抑制细胞生长,并能潜在抑制癌变作用的基因群,这类基因缺失或失活与细胞癌变有关.

    作者:聂春莲;高国兰 刊期: 2008年第03期

  • 大肠癌组织中CXCR4、MMP-2的表达及其与肿瘤转移的关系

    目的 观察趋化性细胞因子受体CXCR4和基质金属蛋白酶MMP-2在大肠癌组织中的表达及其与肿瘤转移的关系.方法 采用免疫组化的方法检测大肠癌、癌旁组织中CXCR4、 MMP-2的表达,分析CXCR4和MMP-2的表达与淋巴结转移、肝脏转移和临床分期的关系.结果 大肠癌、癌旁组织中CXCR4的阳性率分别为64.3%、20.0%,两者比较有显著性差异.大肠癌、癌旁组织中MMP-2的阳性率分别为78.5%、30.0%,两者比较有显著性差异.CXCR4和MMP-2的表达与大肠癌患者的淋巴结转移和临床分期相关.结论 CXCR4和MMP-2在大肠癌组织中明显升高,可能促进了大肠癌的转移.

    作者:尹林林;李静;王静;张钢峰 刊期: 2008年第03期

  • KiSS-1基因在肿瘤中的研究进展

    侵袭和(或)远处转移是影响恶性肿瘤患者预后的关键因素.肿瘤转移涉及肿瘤细胞的侵袭力、黏附力、与间质的相互作用等异常,是多步骤、多因素参与的过程.对肿瘤转移抑制基因的研究已成为肿瘤转移机制研究的热点.

    作者:龙孝斌;李汉贤 刊期: 2008年第03期

  • 鼻咽鳞癌CNE1、CNE2细胞系IMRT模式离体照射生物效应研究

    目的 观察适形调强放射治疗(IMRT)模式单次剂量输出时间延长对鼻咽鳞癌CNE1、CNE2细胞放射生物效应的影响,以便为临床制定个体化IMRT计划提供一些理论依据.方法 分别急速照射指数生长期的CNE1细胞、CNE2细胞9个剂量点,采用克隆分析法计算细胞存活分数,运用单靶多击和线性二次方程数学(LQ)模型拟合曲线,求出2种细胞放射生物学参数.将指数生长期的CNE-1细胞、CNE-2细胞分成3个组:[1] EBRT组;[2] IMRT模式15 min照射组;[3] IMRT模式30 min照射组(单次剂量输出时间延长至15 min和30 min).每组照射总剂量为6 Gy,1次/天,2 Gy/次,连续照射3天,采用克隆分析法计算细胞的存活分数.结果 急速照射1次后的各点细胞存活率以单靶多击模型拟合曲线,得出CNE1细胞D0值为0.88 Gy, Dq值为0.47 Gy, N值为3.5, CNE2细胞DO值0.60 Gy, Dq值为0.36 Gy, N值为4.0;以LQ模型拟合曲线,得出CNE1细胞α值为0.16 Gy-1,β值为0.089 Gy-2,α/β值为1.8 Gy, CNE2细胞α值为0.97 Gy-1,β值为0.086 Gy-2,α/β值为11.3 Gy.CNEl细胞EBRT组细胞存活率为7.21%,IMRT模式15 min照射组为8.85%,IMRT模式30 min照射组为9.92%,IMRT模式组随着单次剂量时间延长到15 min和30 min,细胞存活率较EBRT组明显增加,t检验有显著差异(P<0.05).CNE2细胞EBRT组为0.190%, IMRT模式15 min照射组为0.204%,IMRT模式30 min照射组细胞存活率为0.207%,t检验无显著差异(P>0.05).结论 鼻咽高分化鳞癌CNE1细胞具有较低的α/β值及较大的D0、Dq值,相对于鼻咽低分化鳞癌CNE2细胞具有较强的亚致死性修复(SLDR)能力.SLDR能力在单次剂量延长的放疗中对细胞存活起重要作用.IMRT模式单次剂量输出时间延长将使CNE1细胞存活率增加明显,而CNE2细胞增加不明显.

    作者:王志;邬蒙;何秀琴;王小平;陈文学 刊期: 2008年第03期

  • 乳腺托架的改进及其在临床放疗中的应用

    胸部肿瘤的传统放射治疗多数是通过画在皮肤上的照射野实施对深部肿瘤组织的照射,照射野随着皮肤位置的变化而变化,这样根据皮肤照射野而实施的治疗必然会因皮肤的位置变化而出现误差.

    作者:袁承浪;吴金明 刊期: 2008年第03期

  • 多西他赛每周方案二线治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床观察

    老年性晚期非小细胞肺癌患者因为器官功能减弱,不能耐受强烈化疗,尤其对于一线化疗失败的老年患者,单药多西他赛已成为标准的二线治疗.我院2002年1月~2006年7月使用国产多西他赛(艾素)单药每周方案二线治疗老年晚期NSCLC27例,取得满意效果,现报告如下.

    作者:张兰凤;张岚;胡茜 刊期: 2008年第03期

  • 胃癌组织中VEGF、MMP-9和PCNA表达与胃癌生物学行为的关系

    目的 研究血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达与胃癌生物学行为的关系.方法 采用免疫组化方法检测50例胃癌组织中VEGF、 MMP-9和PCNA的表达.结果 VEGF表达与患者的病理大体类型、生长方式无关(P>0.05),而与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移有关(P<0.05); MMP-9表达与患者的病理大体类型、生长方式、分化程度无关(P>0.05),而与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移有关(P<0.05); PCNA表达与患者的病理大体类型、生长方式无关(P>0.05),而与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴結转移有关(P<0.05).结论 随着胃癌浸润深度的加深、淋巴结转移程度的提高,VEGF、 MMP-9和PCNA的表达逐渐升高,提示其表达可能是胃癌发生发展的1个晚期事件,可能有转移的发生.

    作者:张涛;徐惠绵;赵宜良 刊期: 2008年第03期

  • 奧沙利铂联合氟尿嘧啶及亚叶酸钙治疗晚期胃癌38例临床观察

    晚期胃癌通常采用全身化疗为主的综合治疗[1],我们将国产奥沙利铂(L-OHP)、氟尿嘧啶(5-Fu)及亚叶酸钙(CF)组成联合方案治疗38例晚期胃癌,取得了较满意的疗效,现总结如下.

    作者:范圣涛 刊期: 2008年第03期

  • P-gp、GST-π、Topo-Ⅱ在宫颈癌组织中的表达及意义

    目的 探讨P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽S-转移酶-π(GST-π)和DNA拓扑异构酶Ⅱ(Topo Ⅱ)在宫颈癌组织中的表达及其临床意义.方法 采用免疫组化方法检测20例正常宫颈、30例宫颈上皮内瘤变(CIN)、60例初治宫颈癌及10例复发宫颈癌组织中P-gp、 GST-π、 Topo Ⅱ的表达,分析P-gp、 CST-π、Topo Ⅱ的表达与宫颈癌患者临床病理特征及3年生存率之间的关系.结果 ① P-gp、 GST-π、Topo Ⅱ在正常宫颈、CIN、初治宫颈癌及复发宫颈癌组织中均有表达,表达强弱顺序依次为:复发宫颈癌>初治宫颈癌>CIN>正常宫颈.②宫颈癌组织中存在3种耐药蛋白的共表达,P-gp与GST-π、Topo Ⅱ的表达呈正相关(P<0.05); GST-π与Topo Ⅱ的表达无显著性相关(P>0.05).③P-gp、 GST-π与初治宫颈癌临床分期,组织学类型和病理分级无关(P>0.05);Topo Ⅱ在宫颈腺癌中的表达水平明显低于鳞癌(P<0.05).④ P-gp、 GST-π低表达者3年生存率优于高表达者,差别有统计学意义(P<0.05);Topo Ⅱ低表达者与高表达者3年生存率差别无统计学意义(P>0.05).结论 P-gp、 GST-π、 Topo Ⅱ可能与宫颈癌的发生发展相关.P-gp、 GST-π表达强度的增加不仅可为宫颈癌化疗用药提供参考,而且可作为宫颈癌判断预后的指标.

    作者:曾四元;梁美蓉;于晓红;魏宝秀;吴云燕;李隆玉 刊期: 2008年第03期

实用癌症杂志

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主管:江西省卫生厅

主办:江西省肿瘤医院 江西省肿瘤研究所