学术投稿

厌氧菌肿瘤靶向性和体内安全性研究进展

王琳;吴敬波

关键词:厌氧菌, 肿瘤, 靶向性, 安全性, 基因载体
摘要:肿瘤的基因治疗是现代肿瘤治疗的一大热点,而基因载体的靶向性问题和安全性问题一直是基因治疗发展和应用中的障碍.早在150年前趋乏氧区定植和增殖且非致病性的厌氧菌就开始被用于肿瘤治疗[1],但结果并不明确,而且对细菌毒性感染无力控制,使得这方面的研究一度处于低谷.近几年,随着肿瘤特异性靶向菌株的发现和基因组序列测定技术、基因工程技术的发展,人们对厌氧菌的兴趣重燃,将它用于基因治疗的载体领域.现就厌氧菌肿瘤靶向性和体内安全性研究进展作一综述.
实用癌症杂志相关文献
  • 紫杉醇联合顺铂/卡铂在宫颈癌新辅助化疗中的作用

    目的探讨紫杉醇联合顺铂/卡铂在宫颈癌新辅助化疗中的作用.方法选择2003年2月~2006年7月经病理确诊的109例Ⅰb2期宫颈鳞癌患者作为研究对象.新辅助化疗联合手术治疗组(以下简称联合治疗组)58例,术前采用紫杉醇联合顺铂/卡铂化疗,2~3周后手术;另51例行单纯手术治疗(以下简称单纯手术组).观察联合治疗组化疗1个疗程的有效率及2组术后宫颈深间质层浸润、脉管癌栓、淋巴结转移情况,同时观察新辅助化疗的毒副反应及评价新辅助化疗的安全性.结果联合治疗组中,完全缓解10例,部分缓解35例,稳定13例,进展0例,临床有效率为77.6%(45/58);联合治疗组的肿瘤大横径由化疗前的(4.46+0.31) cm缩小为化疗后的(3.08+0.22) cm,P<0.05;联合治疗组与单纯手术组的术中出血量分别为(379.48+169.45) ml及(398.82+228.10) ml,P>0.05;手术时间分别为(158.70+20.27) min及(160.19+25.82) min,P>0.05;联合治疗组与单纯手术组的宫颈深层间质浸润发生率分别为55.2%(32/58)及56.9%(29/51),P>0.05;脉管癌栓发生率分别为31.0%(18/58)及31.4%(16/51),P>0.05;淋巴结转移率分别为22.4%(13/58)及25.5%(13/51),P>0.05.在联合治疗组中,出现Ⅰ~Ⅲ度的骨髓抑制42例,占72.4%(42/58),经使用粒细胞集落刺激因子,骨髓抑制症状好转,血象恢复正常,无1例化疗相关死亡.结论紫杉醇联合顺铂/卡铂用于宫颈癌新辅助化疗,可缩小瘤体,提高宫颈癌的近期疗效.

    作者:安云婷;李隆玉;邓克华;李汉萍;罗兵;舒宽勇;潘玫;万磊 刊期: 2006年第05期

  • 骨桥蛋白与肿瘤的关系研究进展

    骨桥蛋白(osteopontin,OPN)是1种具有多种生物学活性的分泌型磷酸化糖蛋白,分子量为41.5 kD,OPN基因的表达具有组织细胞特异性,并且受多种激素、生长因子、肿瘤促进剂及原癌基因表达产物的调控. 骨桥蛋白可以促进肿瘤细胞的趋化、黏附和迁移,近年来,大量研究发现OPN 在肿瘤的复发与转移过程中起重要作用[1,2],从而为肿瘤的早期诊断、复发和预后判断提供了1个新的指标.亦成为防治肿瘤转移的潜在靶点.

    作者:何庆飞;李汉贤;禹正扬 刊期: 2006年第05期

  • 食管癌术后颈部吻合口瘘46例的治疗分析

    吻合口瘘是食管癌术后严重的并发症,是造成患者术后死亡的主要原因之一,国内文献报道其发生率2.5%~11.6%,病死率28.5%~71.0%[1].我院自1998年1月~2005年12月采取经食管床胃颈部吻合术.手术治疗食管癌565例,发生颈部吻合瘘46例,主要采用保守治疗的方法,取得较好的效果.

    作者:黄建;匡裕康;吴九发;林群 刊期: 2006年第05期

  • 改良FOLFOX方案一线治疗晚期大肠癌的临床观察

    目的以FOLFOX4方案为基础,改变奥沙利铂、5-氟脲嘧啶和亚叶酸钙的使用方法及剂量,设计改良的FOLFOX方案,一线治疗晚期大肠癌,观察其疗效和毒副反应.方法 51例晚期大肠癌患者接受奥沙利铂85 mg/m2 静脉点滴2 h,第1天;亚叶酸钙400 mg/m2 静脉点滴2 h,第1天;5-氟脲嘧啶2.6 g/m2,持续静脉输注46 h,每2周重复.结果完全缓解2例、部分缓解22例、稳定14例、疾病进展13例,全组有效率47.0%(24/51).生活质量明显改善38例(74.6%).毒副反应主要是恶心呕吐、骨髓抑制、手足麻木,程度均较轻.结论改良FOLFOX方案一线治疗晚期大肠癌疗效确切,毒副反应可耐受.

    作者:张凌;熊建萍;钟陆行;邱峰;罗辉;徐俊;陶庆松;项小军;左风霞 刊期: 2006年第05期

  • MAGE-A4在人大肠肿瘤中的表达及其与淋巴结转移的关系

    目的研究MAGE-A4在人大肠肿瘤组织中的表达,并探讨其与大肠腺癌侵袭和转移的关系.方法采用免疫组织化学技术SP法,观察38例正常大肠黏膜、31例大肠腺瘤、83例大肠腺癌组织中MAGE-A4蛋白的表达特点.结果 MAGE-A4蛋白的表达定位于胞质及胞核.在正常大肠黏膜组织、大肠腺瘤、大肠腺癌组织中的阳性表达率分别为5.26%、38.71%及38.55%.正常大肠黏膜组织中的阳性表达率与在大肠腺瘤、大肠腺癌组织中的阳性表达率相比较,有非常显著性差异(P<0.01);而在大肠腺瘤中的表达强度与在大肠腺癌中的相比,无显著性差异(P>0.05);在不同组织学类型的大肠腺瘤中的表达也无显著性差异(P>0.05);不同性别、不同年龄、不同侵袭深度、有肝转移与无肝转移的大肠腺癌患者,其大肠肿瘤组织中MAGE-A4蛋白的表达均无显著性差异(P>0.05);但有淋巴结转移与无淋巴结转移的大肠癌患者,其MAGE-A4蛋白的表达有显著性差异,且呈正相关关系(P<0.01,γs=0.312).结论 MAGE-A4蛋白在大肠肿瘤的发生中有一定作用,且与大肠腺癌患者有无淋巴结转移有正相关关系.

    作者:梁锐;王芳;高倩;王志强;金克炜 刊期: 2006年第05期

  • CD44V6和MMP-9蛋白表达与胃癌浸润和转移的关系

    目的探讨CD44V6和MMP-9表达与胃癌浸润和转移的相关性.方法收集胃癌手术标本86例,应用免疫组化MaxvisionTM法检测CD44V6和MMP-9在胃癌组织的表达.结果 CD44V6和MMP-9的表达与肿瘤细胞分化无关(P>0.05),与浸润深度、淋巴结转移、PTNM分期具有相关性.CD44V6和MMP-9表达存在相关性.结论 CD44V6和MMP-9的阳性表达可作为预测胃癌转移潜能的生物学指标,且CD44V6和MMP-9的表达存在相关性,协同表达预示胃癌具有较强的侵袭转移能力,联合检验有望成为预测胃癌淋巴结转移和浸润能力的1种有价值的手段.

    作者:罗庆丰;黄传生;高玟 刊期: 2006年第05期

  • 进展期头颈部鳞癌非手术治疗的研究进展

    头颈部恶性肿瘤约占全身恶性肿瘤的6%~7%,其中绝大部分为头颈部鳞癌.早期的头颈部鳞癌,通过单一的手术或放疗均可取得较好的效果,而对于进展期的头颈部鳞癌,则应当选择更为积极的治疗措施.目前由于治疗方式上的改变,以及大量新药的出现,进展期头颈部鳞癌的治疗有了新的发展,疗效较传统的治疗模式也有了明显的改善,本文就这方面的研究进展作一综述.

    作者:倪松;徐震纲 刊期: 2006年第05期

  • 泰素及泰素帝联合顺铂治疗中晚期非小细胞肺癌的临床研究

    目的评价泰素及泰素帝加顺铂方案治疗非小细胞肺癌的疗效和不良反应.方法将28例非小细胞肺癌,随机分组,泰素加顺铂(TP)组14例,泰素帝联合顺铂(DP)组14例,化疗3个周期后评价疗效和不良反应.结果 TP组有效率为42.9%,DP组有效率为57.1%,无显著性差异(P>0.05);TP 组中位生存期为13个月,1年生存率为48%,DP组中位生存期为14个月,1年生存率为53%,均无显著性差异(P>0.05),主要不良反应为骨髓抑制、消化道反应和脱发.TP 组和DP组中性粒细胞减少发生率分别为42.9%(6/14)、85.7%(12/14),两者比较有显著性差异(P<0.05).两组均无化疗相关死亡和体液潴留病例.结论 DP方案疗效与TP方案相当,患者均能耐受,DP组的骨髓毒性较TP组重,其他主要不良反应相近.

    作者:毕明宏;常淑;叶红 刊期: 2006年第05期

  • 上颌窦癌的治疗与预后因素分析

    目的探讨上颌窦癌的临床特点、治疗方法及预后.方法回顾性分析1988年5月至1998年5月收治的72例上颌窦癌临床资料,男51例,女21例,中位年龄51岁.治疗方式:手术+放射治疗40例(55.5%),单纯放射治疗20例(27.8%),单纯手术12例(16.7%).结果 5年总生存率为40.3%(29/72),手术+放射治疗组为47.5%,明显高于单纯放射治疗组(20.0%,P<0.05).Ⅰ、Ⅱ期5年生存率63.6%(14/22),Ⅲ、Ⅳ期5年生存率30.0%(15/50)(P<0.05).腺癌的5年生存率明显低于鳞癌.结论上颌窦癌的治疗以综合治疗为主,病理类型、临床分期和临床治疗方法对预后有重要影响.

    作者:文之斐;刘庆深;蔡舜吼;黄河澄 刊期: 2006年第05期

  • 非小细胞肺癌患者外周血T淋巴细胞亚群及NK细胞亚群分析及临床意义

    目的探讨非小细胞肺癌患者细胞免疫功能的变化及其临床意义.方法采用流式细胞仪检测非小细胞肺癌患者及正常成人外周血中淋巴细胞亚群比例、CD4+/CD8+比值.结果与正常人比较,非小细胞肺癌患者外周血中的CD3+、CD4+CD3+细胞数及CD4+/CD8+比值明显降低(P<0.01), CD8+ CD3+细胞数明显升高(P<0.05),NK细胞略有升高(P>0.05).晚期、分化差的患者较早期、分化好的患者,其CD3+、CD4+CD3+细胞数及CD4+/CD8+比值降低,而CD8+ CD3+细胞数则相对升高.T淋巴细胞亚群表达与非小细胞肺癌的病理类型、临床分期及病理学分级无显著相关性(P>0.05).结论非小细胞肺癌患者的细胞免疫功能低下,检测患者外周血T淋巴细胞亚群表达对评估患者的细胞免疫功能及疾病的诊断具有重要意义.

    作者:陈岳青;邹学森;黄秀珍;陈文学 刊期: 2006年第05期

  • 恶性胸膜间皮瘤合并胸腔积液的局部治疗

    恶性胸膜间皮瘤是1种发生于胸膜的弥漫浸润性疾病,临床中少见.本病缺乏典型的临床特征,临床上大多数患者以呼吸困难和胸痛为首发症状,可伴有乏力和体重下降等,也有的患者因体检时发现胸腔积液而就诊.对恶性胸膜间皮瘤所致的胸腔积液我们采用综合治疗联合局部热疗,以抑制胸腔积液的生成并促进其吸收,减少包裹性积液的产生,以提高患者的生存质量.

    作者:山长平;王士金 刊期: 2006年第05期

  • 多西他赛单用或与顺铂联合对舌鳞癌增殖的抑制作用

    目的通过进行多西他赛单用或与顺铂联合对舌鳞癌增殖抑制作用的体内外实验研究,探讨其在舌鳞癌乃至头颈部鳞癌治疗中的价值.方法体外培养中国人舌鳞癌细胞系Tscca,采用MTT的方法检测多西他赛与顺铂单药或联合对舌鳞癌细胞增殖的抑制作用;建立人舌鳞癌裸鼠动物模型,通过隔日测量肿瘤的大小和实验结束时肿瘤的重量,研究多西他赛单用或与顺铂联合在体内对舌鳞癌荷瘤鼠的肿瘤生长抑制作用.结果体外研究表明多西他赛单药对人舌鳞癌细胞增殖有抑制作用,这种抑制作用呈剂量依赖性,多西他赛抑制Tscca细胞增殖的IC50为0.018 μmol/L;与顺铂联合对Tscca的抑制作用得到显著增强;在体内实验中,DDP组、docetaxel组、DDP+docetaxel组的抑瘤率分别为72.6%、73.8%、94.6%,两者联用对荷瘤鼠肿瘤生长发挥了协同作用.结论体内外实验证实多西他赛单用或与顺铂联用可显著抑制舌鳞癌的生长,展现了多西他赛在舌鳞癌治疗方面的前景.

    作者:孙传政;陈福进;曾木圣;李晓江;宋立兵;李满枝;曾宗渊;陈艳峰;隋军 刊期: 2006年第05期

  • 子宫颈肉瘤21例临床分析

    目的分析子宫颈肉瘤患者的临床特点及不同治疗方式、不同病理类型患者的生存情况. 方法回顾性分析21例肉瘤患者的临床资料.结果 21例患者中癌肉瘤(恶性中胚叶混合瘤)9例,胚胎性横纹肌肉瘤(葡萄状肉瘤)6例,平滑肌肉瘤5例,内膜间质肉瘤1例.21例患者的中位年龄43岁,其中癌肉瘤患者的中位年龄47岁(19~69岁),平滑肌肉瘤患者的中位年龄43岁(34~47岁),胚胎性横纹肌肉瘤患者的中位年龄21岁(20~37岁).21例患者均有阴道出血症状及宫颈肿瘤.6例胚胎性横纹肌肉瘤的患者均有质脆的葡萄状肿物填满整个阴道并有肿块脱出.4例患者仅行单纯放疗,17例患者均采用联合治疗.本组有6例患者肿瘤复发,复发率为28.5%(6/21).中位复发时间为29个月(10~194个月).6例患者在1年内死亡,2例生存已超过10年.寿命表法计算21例患者的生存概率为:1年70.0%,3年36.9%, 5年22.1%.4例单纯放疗患者分别于治疗后3、6、32、36个月死亡;2例放疗加化疗的患者分别于治疗后4、10个月死亡;15例手术联合放疗和/或化疗的患者,4例分别于治疗后2、4、5、24个月死亡,11例患者随访中,其中8例生存已超过2年,5例已超过3年,3例已超过5年,其中2例长期生存已超过10年.5例平滑肌肉瘤患者,1例治疗后6个月死亡,4例生存已超过32个月,长1例已生存了318个月;6例胚胎性横纹肌肉瘤患者,2例于治疗后2、4个月死亡,3例生存超过28个月,2例已超过5年,长生存156个且无肿瘤复发;9例癌肉瘤患者,6例分别于治疗后3、4、5、24、32、36个月死亡,1例生存超过48个月,另2例分别在治疗后18、37个月失访;1例内膜间质肉瘤治疗后6个月死亡. 结论子宫颈肉瘤以手术联合化疗和或放疗为宜,胚胎性横纹肌肉瘤、平滑肌肉瘤患者的预后较好,而癌肉瘤患者的预后差.

    作者:马绍康;吴令英;刘丽影 刊期: 2006年第05期

  • 外周血CK19、MMP-9和MDR1水平评定体外药敏的价值

    目的检测乳腺癌患者外周血中细胞角蛋白19(CK19)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)和多药耐药基因1(MDR1)的表达量,评定参照体外药敏选择化疗方案的价值.方法采用荧光定量RT-PCR技术,检测117例乳腺癌患者化疗前后外周血中CK19 mRNA 、MMP-9mRNA 和MDR1 mRNA的表达量.结果实验组较对照组外周血中CK19、MMP-9和MDR1mRNA的表达量ΔCt值变化有显著差异,平均差值分别为-5.2105/-3.9938、-5.3312/-2.6930和0.6750/3.6140.结论实验组较对照组,外周血中CK19、MMP-9 mRNA的表达量显著下降,而对照组MDR1表达量的增高较实验组更显著,提示在现行的循证医学基础上增加体外药敏实验结果这一参考因素,有可能选择更敏感的化疗药物,提高个体化治疗的效果.

    作者:明洁;黄韬;田元;张景辉 刊期: 2006年第05期

  • 吉西他滨联合卡铂治疗37例晚期非小细胞肺癌的临床观察

    吉西他滨作为非小细胞肺癌二线治疗药物疗效较好,其与铂类联合已广泛应用于晚期肺癌中,我科自2004年3月至2005年3月应用吉西他滨联合卡铂治疗晚期非小细胞肺癌37例,现报告如下.

    作者:蔡云;徐炎良 刊期: 2006年第05期

  • 胸苷酸磷酸化酶在胃肠肿瘤中的研究进展

    胃肠肿瘤是常见的恶性肿瘤,在我国发病率呈明显上升趋势.5-Fu是治疗胃肠肿瘤基本的化疗药物之一,胸苷酸磷酸化酶(thymidine phosphorylase,TP)是5-Fu在体内转化为具有抗癌活性的关键性靶酶,近来研究发现TP不仅参与肿瘤血管的生成,而且有助于预测肿瘤患者对5-Fu的化疗毒性和敏感性,TP表达水平在一定程度上可反映胃肠肿瘤的恶性度高低,现将TP与胃肠肿瘤的关系综述如下.

    作者:鲁明骞;徐光川 刊期: 2006年第05期

  • 晚期胃癌腹腔灌注化疗联合静脉化疗临床观察

    晚期胃癌病变广泛,除了远处转移,常有腹腔邻近组织器官及区域淋巴结受侵.我科对自2002年3月~2004年2月间收治的52例晚期胃癌患者,分别采用腹腔灌注化疗联合静脉化疗和单用静脉化疗,现报告如下.

    作者:李乃娥 刊期: 2006年第05期

  • 胰腺癌细胞EGF受体家族的表达与EGF受体抑制剂Iressa作用的关系

    目的探讨胰腺癌细胞表皮生长因子(EGF)家族的表达与表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂易瑞沙(Iressa) 对胰腺癌细胞作用的关系.方法应用MTT 方法测定Iressa对不同胰腺癌细胞株的50%生长抑制剂量(GI50H).MTT 检测EGF对不同胰腺癌细胞诱导增殖的能力.应用western blot 检测胰腺癌细胞株表面EGF受体家族:EGFR (ErbB-1/HER1)、ErbB-2/Neu/HER2、 ErbB-3/HER3、 ErbB-4/HER4的表达情况.并比较分析EGF受体家族的表达与EGF对胰腺癌细胞的生长刺激作用以及与Iressa GI50的关系.结果 Iressa在胰腺癌中的GI50 为2.5 μmol/L ~ >10 μmol/L.EGF受体家族在不同胰腺癌细胞表达量不同.Iressa对胰腺癌细胞的敏感性以及EGF对胰腺癌细胞的生长刺激作用与EGF受体家族成员表达相关.结论 Iressa 对胰腺癌细胞的生长抑制作用与细胞表面EGFR表达相关,但是单一EGFR受体不是惟一决定因素.

    作者:李俊生;汤文浩 刊期: 2006年第05期

  • 14-3-3σ蛋白表达对恶性肿瘤诊断和治疗的意义

    目前的研究表明,肿瘤从本质上来说是基因病.其中,抑癌基因的基因调控失活很大程度会导致肿瘤发展[1].在许多癌组织中发现,由于启动子的DNA高度甲基化而致抑癌基因沉默.那些基因包括:FHIT、△Np63、 CDH1、 RASSFIA、 CDH13、 Sfrp1、 RARb、 p16、 DAPK和14-3-3σ基因[2].

    作者:敖梅红;李隆玉 刊期: 2006年第05期

  • DNA修复基因预测非小细胞肺癌化疗敏感性研究进展

    人类细胞具有一系列DNA修复系统,以防御体内和体外因素引起的不同类型的DNA损伤,保持基因组的完整性.研究表明DNA修复能力低可能与个体肿瘤易感性密切相关,然而在肿瘤的治疗过程中,DNA损伤修复能力的增加却阻碍了疗效的发挥.肿瘤细胞DNA修复能力与化疗敏感性密切相关.近来许多研究表明,DNA修复基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)、甲基化状态以及基因的过表达均可改变DNA修复的能力,因此检测DNA修复基因的分子状态可以预测个体肿瘤化疗的敏感性.

    作者:宋德刚;王哲海 刊期: 2006年第05期

实用癌症杂志

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主管:江西省卫生厅

主办:江西省肿瘤医院 江西省肿瘤研究所