学术投稿

外周血CK19、MMP-9和MDR1水平评定体外药敏的价值

明洁;黄韬;田元;张景辉

关键词:体外药物敏感实验, 细胞角蛋白, 基质金属蛋白酶-9, 多药耐药基因-1, 乳腺癌
摘要:目的检测乳腺癌患者外周血中细胞角蛋白19(CK19)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)和多药耐药基因1(MDR1)的表达量,评定参照体外药敏选择化疗方案的价值.方法采用荧光定量RT-PCR技术,检测117例乳腺癌患者化疗前后外周血中CK19 mRNA 、MMP-9mRNA 和MDR1 mRNA的表达量.结果实验组较对照组外周血中CK19、MMP-9和MDR1mRNA的表达量ΔCt值变化有显著差异,平均差值分别为-5.2105/-3.9938、-5.3312/-2.6930和0.6750/3.6140.结论实验组较对照组,外周血中CK19、MMP-9 mRNA的表达量显著下降,而对照组MDR1表达量的增高较实验组更显著,提示在现行的循证医学基础上增加体外药敏实验结果这一参考因素,有可能选择更敏感的化疗药物,提高个体化治疗的效果.
实用癌症杂志相关文献
  • 紫杉醇联合顺铂/卡铂在宫颈癌新辅助化疗中的作用

    目的探讨紫杉醇联合顺铂/卡铂在宫颈癌新辅助化疗中的作用.方法选择2003年2月~2006年7月经病理确诊的109例Ⅰb2期宫颈鳞癌患者作为研究对象.新辅助化疗联合手术治疗组(以下简称联合治疗组)58例,术前采用紫杉醇联合顺铂/卡铂化疗,2~3周后手术;另51例行单纯手术治疗(以下简称单纯手术组).观察联合治疗组化疗1个疗程的有效率及2组术后宫颈深间质层浸润、脉管癌栓、淋巴结转移情况,同时观察新辅助化疗的毒副反应及评价新辅助化疗的安全性.结果联合治疗组中,完全缓解10例,部分缓解35例,稳定13例,进展0例,临床有效率为77.6%(45/58);联合治疗组的肿瘤大横径由化疗前的(4.46+0.31) cm缩小为化疗后的(3.08+0.22) cm,P<0.05;联合治疗组与单纯手术组的术中出血量分别为(379.48+169.45) ml及(398.82+228.10) ml,P>0.05;手术时间分别为(158.70+20.27) min及(160.19+25.82) min,P>0.05;联合治疗组与单纯手术组的宫颈深层间质浸润发生率分别为55.2%(32/58)及56.9%(29/51),P>0.05;脉管癌栓发生率分别为31.0%(18/58)及31.4%(16/51),P>0.05;淋巴结转移率分别为22.4%(13/58)及25.5%(13/51),P>0.05.在联合治疗组中,出现Ⅰ~Ⅲ度的骨髓抑制42例,占72.4%(42/58),经使用粒细胞集落刺激因子,骨髓抑制症状好转,血象恢复正常,无1例化疗相关死亡.结论紫杉醇联合顺铂/卡铂用于宫颈癌新辅助化疗,可缩小瘤体,提高宫颈癌的近期疗效.

    作者:安云婷;李隆玉;邓克华;李汉萍;罗兵;舒宽勇;潘玫;万磊 刊期: 2006年第05期

  • 14-3-3σ蛋白表达对恶性肿瘤诊断和治疗的意义

    目前的研究表明,肿瘤从本质上来说是基因病.其中,抑癌基因的基因调控失活很大程度会导致肿瘤发展[1].在许多癌组织中发现,由于启动子的DNA高度甲基化而致抑癌基因沉默.那些基因包括:FHIT、△Np63、 CDH1、 RASSFIA、 CDH13、 Sfrp1、 RARb、 p16、 DAPK和14-3-3σ基因[2].

    作者:敖梅红;李隆玉 刊期: 2006年第05期

  • 胰腺癌细胞EGF受体家族的表达与EGF受体抑制剂Iressa作用的关系

    目的探讨胰腺癌细胞表皮生长因子(EGF)家族的表达与表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂易瑞沙(Iressa) 对胰腺癌细胞作用的关系.方法应用MTT 方法测定Iressa对不同胰腺癌细胞株的50%生长抑制剂量(GI50H).MTT 检测EGF对不同胰腺癌细胞诱导增殖的能力.应用western blot 检测胰腺癌细胞株表面EGF受体家族:EGFR (ErbB-1/HER1)、ErbB-2/Neu/HER2、 ErbB-3/HER3、 ErbB-4/HER4的表达情况.并比较分析EGF受体家族的表达与EGF对胰腺癌细胞的生长刺激作用以及与Iressa GI50的关系.结果 Iressa在胰腺癌中的GI50 为2.5 μmol/L ~ >10 μmol/L.EGF受体家族在不同胰腺癌细胞表达量不同.Iressa对胰腺癌细胞的敏感性以及EGF对胰腺癌细胞的生长刺激作用与EGF受体家族成员表达相关.结论 Iressa 对胰腺癌细胞的生长抑制作用与细胞表面EGFR表达相关,但是单一EGFR受体不是惟一决定因素.

    作者:李俊生;汤文浩 刊期: 2006年第05期

  • CD44V6和MMP-9蛋白表达与胃癌浸润和转移的关系

    目的探讨CD44V6和MMP-9表达与胃癌浸润和转移的相关性.方法收集胃癌手术标本86例,应用免疫组化MaxvisionTM法检测CD44V6和MMP-9在胃癌组织的表达.结果 CD44V6和MMP-9的表达与肿瘤细胞分化无关(P>0.05),与浸润深度、淋巴结转移、PTNM分期具有相关性.CD44V6和MMP-9表达存在相关性.结论 CD44V6和MMP-9的阳性表达可作为预测胃癌转移潜能的生物学指标,且CD44V6和MMP-9的表达存在相关性,协同表达预示胃癌具有较强的侵袭转移能力,联合检验有望成为预测胃癌淋巴结转移和浸润能力的1种有价值的手段.

    作者:罗庆丰;黄传生;高玟 刊期: 2006年第05期

  • 吉西他滨联合卡铂治疗37例晚期非小细胞肺癌的临床观察

    吉西他滨作为非小细胞肺癌二线治疗药物疗效较好,其与铂类联合已广泛应用于晚期肺癌中,我科自2004年3月至2005年3月应用吉西他滨联合卡铂治疗晚期非小细胞肺癌37例,现报告如下.

    作者:蔡云;徐炎良 刊期: 2006年第05期

  • 多西他赛单用或与顺铂联合对舌鳞癌增殖的抑制作用

    目的通过进行多西他赛单用或与顺铂联合对舌鳞癌增殖抑制作用的体内外实验研究,探讨其在舌鳞癌乃至头颈部鳞癌治疗中的价值.方法体外培养中国人舌鳞癌细胞系Tscca,采用MTT的方法检测多西他赛与顺铂单药或联合对舌鳞癌细胞增殖的抑制作用;建立人舌鳞癌裸鼠动物模型,通过隔日测量肿瘤的大小和实验结束时肿瘤的重量,研究多西他赛单用或与顺铂联合在体内对舌鳞癌荷瘤鼠的肿瘤生长抑制作用.结果体外研究表明多西他赛单药对人舌鳞癌细胞增殖有抑制作用,这种抑制作用呈剂量依赖性,多西他赛抑制Tscca细胞增殖的IC50为0.018 μmol/L;与顺铂联合对Tscca的抑制作用得到显著增强;在体内实验中,DDP组、docetaxel组、DDP+docetaxel组的抑瘤率分别为72.6%、73.8%、94.6%,两者联用对荷瘤鼠肿瘤生长发挥了协同作用.结论体内外实验证实多西他赛单用或与顺铂联用可显著抑制舌鳞癌的生长,展现了多西他赛在舌鳞癌治疗方面的前景.

    作者:孙传政;陈福进;曾木圣;李晓江;宋立兵;李满枝;曾宗渊;陈艳峰;隋军 刊期: 2006年第05期

  • 肺转移瘤21例外科治疗体会

    肺是转移瘤发生率高的脏器之一,约30%的恶性肿瘤患者发生肺转移,约50%的转移瘤仅限于肺.肺转移瘤多源于结、直肠,生殖系统恶性肿瘤[1].自1991年2月至2000年6月我们对21例不同的肺转移瘤患者采取了手术治疗,取得了较良好的效果,现报告如下.

    作者:许朝阳;田承南 刊期: 2006年第05期

  • 乳腺钼靶X线片致密浸润阴影的分析

    乳腺钼靶X线检查是诊断乳腺疾病的重要方法.为了提高乳腺钼靶X线诊断符合率,对我院50例均显示乳腺内致密浸润阴影的钼靶X线片进行分析.

    作者:刘岚 刊期: 2006年第05期

  • 原发性骶骨肿瘤手术切除16例临床分析

    原发性骶骨肿瘤比较少见,早期症状较轻,难以发现,且晚期手术困难,死亡率高.我院自2001年至2006年共收治原发性骶骨肿瘤18例,手术治疗16例,取得了较好的临床效果,现报告如下.

    作者:沈杰;姚浩群 刊期: 2006年第05期

  • 胸苷酸磷酸化酶在胃肠肿瘤中的研究进展

    胃肠肿瘤是常见的恶性肿瘤,在我国发病率呈明显上升趋势.5-Fu是治疗胃肠肿瘤基本的化疗药物之一,胸苷酸磷酸化酶(thymidine phosphorylase,TP)是5-Fu在体内转化为具有抗癌活性的关键性靶酶,近来研究发现TP不仅参与肿瘤血管的生成,而且有助于预测肿瘤患者对5-Fu的化疗毒性和敏感性,TP表达水平在一定程度上可反映胃肠肿瘤的恶性度高低,现将TP与胃肠肿瘤的关系综述如下.

    作者:鲁明骞;徐光川 刊期: 2006年第05期

  • 老年胃癌患者胃液中肿瘤标志物联合检测的临床意义

    目的探讨老年患者胃液中TNFα、CA199和CA724联合检测对胃癌的诊断意义.方法采用放射免疫技术测定42例胃癌、30例浅表性胃炎和31例胃癌前病变的老年患者胃液中TNFα、CA199和CA724浓度.结果胃癌组胃液中TNFα、CA199和CA724的浓度分别显著高于浅表性胃炎组、胃癌前病变组(8.96±2.10) ng/ml vs (5.66±1.65) ng/ml,(4.92±1.24) ng/ml;(59.47±10.58) U/ml vs (38.73±9.23) U/ml,(36.89±11.23) U/ml;(37.08±7.06) U/ml vs (25.42±7.26) U/ml,(23.87±6.31) U/ml;P均<0.001);胃癌组联合检测胃液中TNFα、CA199和CA724,其敏感度、特异度分别为86.9%,83.3%,均分别高于3项标志物的敏感度和特异度 ( TNFα 69.1%,75.4%; CA199 65.7%,67.2%; CA724 66.7%,70.5%).结论联合检测胃液中TNFα、CA199和CA724等肿瘤标志物能有助于提高老年患者胃癌的诊断准确率.

    作者:李明;刘顺英;李卫东;孙健 刊期: 2006年第05期

  • 中晚期鼻咽癌调强适形放疗分段设计计划的可行性研究

    目的通过对中晚期鼻咽癌调强适形放射治疗分阶段2次设计治疗计划的自身对照研究,分析靶区因受到一定剂量照射后退缩而造成适形指数的下降以及危及器官等剂量曲线的变化,探讨采用分阶段设计治疗计划的必要性.方法对5例中晚期鼻咽癌首诊患者行诱导化疗加分阶段调强适形放射治疗.诱导化疗采用紫杉醇+DDP化疗2周期.鼻咽和上颈部采用IMRT技术,下颈及锁骨上区常规切线照射技术.调强适形放射治疗按步骤行面罩固定体位、定位CT扫描、勾画靶区、给出处方剂量、设计第1阶段治疗计划(靶计划1),计算适形指数CI1.患者在治疗半程(15~16次)时,按原固定体位、参考坐标不变,重复上述步骤,设计第2阶段治疗计划(靶计划2),并算出CI2.再将靶计划1拷贝到第二次靶区中,得出靶计划1-2,并算出CI1-2.同时对各计划感兴趣及危及器官的剂量进行图像比较.结果 CI1、 CI2与CI1~2比较,CI1、CI2均比CI1~2高,两者存在显著性差异(P=0.000;0.03);CI1与CI2比较,两者无明显差别(P=0.115).放疗半程时,靶计划1-2的脊髓、脑干、腮腺等器官的剂量与靶计划1比较均发生改变.结论中晚期鼻咽癌在治疗过程中鼻咽腔内肿物以及颈部淋巴结退缩明显者,其适形指数明显下降,建议积极采用多阶段设计治疗计划照射技术;对条件限制只做一次性靶计划设计者,危及器官的限量应足够低,否则就可能有超量的危险.

    作者:张瑜;潘建基;陆军;郑崴;柏朋刚;陈传本;潘才住;张秀春 刊期: 2006年第05期

  • 恶性胸膜间皮瘤合并胸腔积液的局部治疗

    恶性胸膜间皮瘤是1种发生于胸膜的弥漫浸润性疾病,临床中少见.本病缺乏典型的临床特征,临床上大多数患者以呼吸困难和胸痛为首发症状,可伴有乏力和体重下降等,也有的患者因体检时发现胸腔积液而就诊.对恶性胸膜间皮瘤所致的胸腔积液我们采用综合治疗联合局部热疗,以抑制胸腔积液的生成并促进其吸收,减少包裹性积液的产生,以提高患者的生存质量.

    作者:山长平;王士金 刊期: 2006年第05期

  • 丙戊酸诱导白血病U937细胞凋亡机理的实验研究

    目的从分子水平探索丙戊酸(VPA)诱导白血病U937细胞凋亡的机制,为临床治疗提供理论依据.方法将U937细胞分为1 mmol/L VPA作用组、1 mmol/L VPA+1 μmol/L zVAD-fmk作用组和空白对照组,作用72 h后进行Annixin-ⅴ及PI双重染色,在流式细胞仪上检测细胞凋亡;采用流式细胞仪检测处理前后各组细胞Bcl-2、Bax和Bcl-xl的平均荧光指数(MFI) 以及胱冬肽酶(caspase)3、8和9的含量.结果 1mmol/L VPA诱导U937凋亡率为(75.78±4.20)%(P<0.01);多caspase抑制剂zVAD-fmk可全部抑制U937凋亡,凋亡率为(2.89±0.36)%(P<0.01).细胞内Bcl-2、Bax 和Bcl-xl的 MFI无明显变化.VPA作用后U937中caspase 3由(14.09±1.19)%上升至(32.30±2.47)%,caspase 8由(4.58±1.41)%上升至( 86.47±3.26)%(P均<0.01), caspase 9变化不显著.结论 VPA通过激活caspase 3和caspase 8诱导U937凋亡; VPA诱导U937凋亡并非通过改变细胞中Bcl-2等的含量实现.

    作者:薛红漫;郭海霞;李晓圆;张金华;李文益 刊期: 2006年第05期

  • E-cadherin、nm23-H1在胃癌中表达的研究

    目的探讨钙依赖性上皮细胞黏附分子E-cadherin和肿瘤转移抑制基因nm23-H1的表达在胃癌浸润和转移过程中的作用.方法应用SP免疫组织化学的方法检测46例原发性胃癌组织及其转移淋巴结 E-cadherin和nm23-H1的表达.结果 54.3%(25/46)胃癌中E-cadherin表达减弱至无表达;E-cadherin的表达与肿瘤大小、浸润深度、临床病理分期无明显相关性(P>0.05);而与胃癌组织学分型、淋巴结转移、Borrmann分型有关(P<0.05);50%淋巴结转移癌E-cadherin表达强度高于其原发病灶.45.7%(21/46)胃癌中nm23-H1表达减弱至无表达;nm23表达与Borrmannn分型、胃癌组织学分型无显著相关性(P>0.05);而与肿瘤大小、浸润深度、临床病理分期、淋巴结转移有关(P<0.05);54.5%的原发病灶中nm23-H1表达强度较淋巴结转移癌强.E-cadherin表达与nm23-H1的表达无相关关系.结论 E-cadherin与nm23-H1在抑制胃癌浸润转移方面一定作用,但两者之间没有必然的内在联系.E-cadherin与nm23-H1对胃癌浸润、转移的抑制作用可能是发生在不同阶段、不同时间.

    作者:刘晖;胡祥;童晓文;范耀祖 刊期: 2006年第05期

  • 骨桥蛋白与肿瘤的关系研究进展

    骨桥蛋白(osteopontin,OPN)是1种具有多种生物学活性的分泌型磷酸化糖蛋白,分子量为41.5 kD,OPN基因的表达具有组织细胞特异性,并且受多种激素、生长因子、肿瘤促进剂及原癌基因表达产物的调控. 骨桥蛋白可以促进肿瘤细胞的趋化、黏附和迁移,近年来,大量研究发现OPN 在肿瘤的复发与转移过程中起重要作用[1,2],从而为肿瘤的早期诊断、复发和预后判断提供了1个新的指标.亦成为防治肿瘤转移的潜在靶点.

    作者:何庆飞;李汉贤;禹正扬 刊期: 2006年第05期

  • 食管癌术后颈部吻合口瘘46例的治疗分析

    吻合口瘘是食管癌术后严重的并发症,是造成患者术后死亡的主要原因之一,国内文献报道其发生率2.5%~11.6%,病死率28.5%~71.0%[1].我院自1998年1月~2005年12月采取经食管床胃颈部吻合术.手术治疗食管癌565例,发生颈部吻合瘘46例,主要采用保守治疗的方法,取得较好的效果.

    作者:黄建;匡裕康;吴九发;林群 刊期: 2006年第05期

  • AMACR与p63、34βE12在前列腺病变诊断中的应用

    目的探讨AMACR、p63、34βE12在前列腺病变组织中的表达及其在鉴别诊断中的意义.方法应用免疫组织化学SP法检测37例前列腺腺癌、14例前列腺重度上皮内瘤变(HGPIN)、25例前列腺结节性增生(BPH)组织中AMACR、p63、34βE12的表达.结果 AMACR在前列腺腺癌组织中阳性率为100.00%,表现为癌细胞弥漫性胞质内着色较深的颗粒状物,在HGPIN及BPH组织中阳性率分别为64.29%和0.AMACR在前列腺癌、HGPIN、BPH 3组中的表达阳性率相互比较,均具有非常显著性差异(P<0.01).p63、34βE12在前列腺癌、HGPIN、BPH中阳性率分别为0,71.43%和100.00%,3组阳性率相互比较,均具有非常显著性差异(P<0.01).结论 AMACR是前列腺癌诊断较为敏感的特异性标志物.联合标记AMACR、p63与34βE12在前列腺病变的鉴别断中具有重要意义.

    作者:刘宏斌;杨其昌;张晓娟;朱燕;沈屹 刊期: 2006年第05期

  • 子宫颈肉瘤21例临床分析

    目的分析子宫颈肉瘤患者的临床特点及不同治疗方式、不同病理类型患者的生存情况. 方法回顾性分析21例肉瘤患者的临床资料.结果 21例患者中癌肉瘤(恶性中胚叶混合瘤)9例,胚胎性横纹肌肉瘤(葡萄状肉瘤)6例,平滑肌肉瘤5例,内膜间质肉瘤1例.21例患者的中位年龄43岁,其中癌肉瘤患者的中位年龄47岁(19~69岁),平滑肌肉瘤患者的中位年龄43岁(34~47岁),胚胎性横纹肌肉瘤患者的中位年龄21岁(20~37岁).21例患者均有阴道出血症状及宫颈肿瘤.6例胚胎性横纹肌肉瘤的患者均有质脆的葡萄状肿物填满整个阴道并有肿块脱出.4例患者仅行单纯放疗,17例患者均采用联合治疗.本组有6例患者肿瘤复发,复发率为28.5%(6/21).中位复发时间为29个月(10~194个月).6例患者在1年内死亡,2例生存已超过10年.寿命表法计算21例患者的生存概率为:1年70.0%,3年36.9%, 5年22.1%.4例单纯放疗患者分别于治疗后3、6、32、36个月死亡;2例放疗加化疗的患者分别于治疗后4、10个月死亡;15例手术联合放疗和/或化疗的患者,4例分别于治疗后2、4、5、24个月死亡,11例患者随访中,其中8例生存已超过2年,5例已超过3年,3例已超过5年,其中2例长期生存已超过10年.5例平滑肌肉瘤患者,1例治疗后6个月死亡,4例生存已超过32个月,长1例已生存了318个月;6例胚胎性横纹肌肉瘤患者,2例于治疗后2、4个月死亡,3例生存超过28个月,2例已超过5年,长生存156个且无肿瘤复发;9例癌肉瘤患者,6例分别于治疗后3、4、5、24、32、36个月死亡,1例生存超过48个月,另2例分别在治疗后18、37个月失访;1例内膜间质肉瘤治疗后6个月死亡. 结论子宫颈肉瘤以手术联合化疗和或放疗为宜,胚胎性横纹肌肉瘤、平滑肌肉瘤患者的预后较好,而癌肉瘤患者的预后差.

    作者:马绍康;吴令英;刘丽影 刊期: 2006年第05期

  • 放疗同步口服替莫唑胺治疗颅内转移瘤疗效评价

    目的评价X线立体定向放射治疗同步口服替莫唑胺化疗对脑转移瘤的疗效及毒副反应.方法回顾性分析脑转移瘤单纯颅脑放疗(全脑放疗WBI+X线立体定向放射治疗SRT)16例和放疗同步口服替莫唑胺化疗(WBI+SRT+TMZ)26例的疗效及毒副反应.2组患者放射治疗的方法相同,采用6MV X线,全脑照射2.0 Gy/次,TD 30~40 Gy/3~4周,全脑放疗后行立体定向放射治疗局部加量,SRT每次处方剂量5~8 Gy,每周3次,病灶局部总剂量TD 55~72 Gy;同步化疗组化疗方案为:口服替莫唑胺100 mg,每日1次,周1至周5服用,连服2周,间隔1周重复上述剂量治疗,直至放疗结束后再服2周,随访3~25个月.结果单纯放疗组病灶完全消失(CR)占56.25%(9/16),部分消失(PR)占37.50%(6/16),无变化(NC)占6.25%(1/16),总缓解率为93.75%;同步化疗组分别为CR 80.80%(21/26)、PR 19.20%(5/26),总缓解率为100.00%,2组总缓解率比较,无显著性差异(χ2=3.09,P>0.05).单纯放疗组肿瘤局部复发率、中位复发时间、中位生存时间,分别为37.5%(6/16)、9.8个月、11.5个月,同步化疗组分别为11.5%(3/26)、12个月、13.2个月,2组比较肿瘤局部复发率无显著性差异(χ2=2.57 P>0.05),中位复发时间、中位生存时间有统计学差异(t=6.56,P<0.05,t=5.02 P<0.05).出现Ⅲ度以上白细胞计数减少单纯放疗组发生率为12.5%(2/16),同步化疗组为34.6%(9/26),2组比较差异无显著性(χ2=1.83,P>0.05).结论放疗同步口服替莫唑胺治疗脑转移瘤安全、有效,能达到延缓中位复发时间、延长中位生存期的目的,不良反应无明显增加.

    作者:应学明;吴浩源;熊建萍;罗宵;张晓华 刊期: 2006年第05期

实用癌症杂志

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主管:江西省卫生厅

主办:江西省肿瘤医院 江西省肿瘤研究所