汤洁；王朵朵；马焦；凤雅薇；楼鹏；张心宇；徐佳晨；高洋洋；武静茹
血栓性疾病的发病率极高，且具有很高的致残率和致死率，其预防和治疗主要针对抗血小板聚集、抗凝和溶栓等三个环节。抗血栓治疗方法的选择强调个体化原则。利伐沙班作为直接Ⅹa因子抑制剂，不需要抗凝血酶Ⅲ就能发挥其抗凝活性，且对凝血酶原复合物中的Ⅹa因子无效，可作为传统抗凝剂的替代抗凝药。本文就利伐沙班治疗症状性静脉血栓疾病、术后静脉血栓形成、心血管系统血栓形成等临床应用综述如下。
作者：赵子源；张秀军 刊期： 2015年第04期
目的：探讨肥胖SD幼鼠内脏脂肪组织中血红素加氧酶（HO）-1表达的变化及其与脂肪组织巨噬细胞浸润、极化间的关系。方法3周龄雄性SD大鼠24只，随机均分为对照组和实验组，分别给予标准饮食和高脂饮食，喂养至7周龄，检测三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、空腹血糖及胰岛素水平，定量PCR检测肾周脂肪组织中HO-1、白介素（IL）-6、IL-10、单核细胞趋化蛋白（MCP）-1基因表达变化，F4/80、CD206免疫组化观察脂肪组织中巨噬细胞浸润和极化情况。结果实验组幼鼠已经存在空腹血糖和胰岛素升高，胰岛素抵抗情况明显，HO-1表达明显高于对照组，炎症因子IL-6、MCP-1基因表达明显高于对照组，抗炎症因子IL-10低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。实验组巨噬细胞浸润明显多于对照组（P＜0.05），实验组F4/80免疫组化平均光密度（MOD）值与CD206免疫组化MOD值差异无统计学意义（P＞0.05）。结论肥胖幼年SD大鼠的内脏脂肪组织出现炎症反应，伴有HO-1反应性的增加，后者影响巨噬细胞极化起到抗炎作用。
作者：刘婷婷；刘戈力；赵菁；何娟；鲍鹏丽；丁晓明 刊期： 2015年第04期
作者： 刊期： 2015年第04期
目的：观察碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）对体外培养的人牙龈成纤维细胞（HGFs）成骨分化能力与细胞增殖的影响，探索bFGF在HGFs体外诱导成骨分化过程中的作用。方法采用组织块贴壁法体外培养HGFs，取第3代细胞进行如下分组培养。1组为普通培养基组，2组为普通培养基+10μg/L bFGF组，3组为成骨诱导组，4组为成骨诱导+10μg/L bFGF组。应用四甲基偶氮唑蓝比色法检测HGFs增殖状况；用碱性磷酸酶染色法及茜素红染色法检测HGFs的成骨分化能力。结果在普通培养基和成骨诱导培养基中，10μg/L的bFGF均能促进HGFs的增殖（P＜0.01）；在成骨诱导培养基中HGFs具有骨向分化能力，形成钙结节；而10μg/L的bFGF对HGFs的碱性磷酸酶活性与矿化结节形成能力均无明显影响。结论10μg/L的bFGF能促进HGFs的增殖能力，而对其骨向分化无明显影响。
作者：甄珍；蒋少云；陶玉飞；严志敏；邓嘉胤 刊期： 2015年第04期
目的：分析不同形态左束支传导阻滞（LBBB）的慢性充血性心力衰竭患者从心脏再同步化治疗（CRT）中获益是否相同。方法选取植入CRT装置且合并LBBB的42例慢性充血性心力衰竭患者。根据植入术前体表心电图形态分为“真性”LBBB组32例：V1、V2导联负向波为主（QS或rS），V1、V2、V5、V6、I、aVL导联中至少有2个以上的导联QRS波中间有切迹或顿挫，QRS时限男≥140 ms、女≥130 ms；“假性”LBBB组10例：符合传统的LBBB标准，但尚未达到“真性”LBBB诊断标准。随访1年，比较2组患者QRS波时限（ms）、超声测量指标及纽约心功能分级（NYHA分级）变化。以NYHA分级降低≥1级和（或）左室收缩末容积（LVESV）减少≥15%定义为对CRT有效，以LVESV减少≥30%定义为超反应。结果2组患者基础临床指标差异无统计学意义。随访1年后真性组和假性组对CRT治疗有效患者分别为20例和6例，差异无统计学意义（P>0.05）；对CRT有效的患者中，真性组的左室射血分数（LVEF）及左心室舒张末期内径（LVEDD）较假性组改善更加明显（P<0.05）。结论新LBBB诊断标准不能预测CRT的治疗效果，但符合新标准的CRT有效患者可能从CRT治疗中获益程度更大。
作者：林艳玉；吴冬燕；许静；陈炳伟 刊期： 2015年第04期
作者： 刊期： 2015年第04期
目的：探讨胆囊结石和非结石患者胆囊黏膜中miRNA表达谱的差异。方法选取30例胆结石患者（结石组）和30例胆囊息肉患者（非结石组）的胆囊黏膜组织，采用Illumina HiSeq 2500高通量测序技术进行深度测序，比较2组的microRNA表达差异。对差异表达的miRNAs进行筛选与靶基因预测，并进行GO和KEGG功能显著性富集分析。荧光定量RT-PCR（qRT-PCR）对差异表达miRNAs进行验证。结果结石组和非结石组分别获得2215832和1424770条序列，平均长度22 nt。2组间显著差异表达的miRNA共计17个，其中9个表达上调，8个表达下调。GO分析结果示靶基因富集于离子的结合和转运、载脂蛋白结合、钙离子通道激活、蛋白激酶活性等分子功能以及大分子的合成和代谢、类固醇激素生物合成和代谢等生物进程。KEGG通路富集分析示靶基因多集中于癌症相关通路，包括WNT、Hippo等信号通路。qRT-PCR结果示差异性miRNA的表达趋势与测序结果相一致。结论差异表达的miRNA可能在胆囊结石的形成中具有重要作用。
作者：杨斌；张捷；刘斌；吴韬；王强 刊期： 2015年第04期
目的：检测天津市市区健康筛查女性中人乳头瘤病毒(HPV)16型感染率，分析HPV16感染的危险因素。方法通过问卷调查方式对2000例天津市市区健康普查女性进行相关因素调查，同时收集入组女性的宫颈脱落细胞。通过巢式PCR扩增和焦磷酸测序技术进行HPV型别检测，采用χ2检验和多因素Logistic回归分析HPV16感染的高危因素。结果2000例筛查标本中，HPV阳性271例（13.55%），其中前3位为HPV16型阳性占39.5%（107/271），HPV58型阳性占15.13%（41/271），HPV18型阳性占9.59%（26/271）。HPV16感染率吸烟者高于不吸烟者，首次性交年龄≤25岁者高于＞25岁者，性伴侣数≥2者高于＜2者，怀孕次数≥2者高于＜2者，流产次数≥3者高于＜3者，避孕方式为非避孕套者高于避孕套者（均P＜0.05）；HPV16感染率在不同年龄、饮酒史、教育水平、以前妇科体检等因素间差异无统计学意义。吸烟史和首次性交年龄≤25岁为HPV16感染的独立危险因素。结论天津市市区健康普查妇女HPV感染以HPV16型常见。避免高危因素的暴露，制止女性过早发生性行为，同时改变不良生活习惯是预防HPV16感染及降低宫颈癌发生的有效措施。
作者：段蒙；陈秀杰；曲芃芃 刊期： 2015年第04期
目的：研究酒精依赖对地西泮抗惊厥作用的影响。方法成年昆明种小鼠36只，均分为酒精依赖组（A组）、地西泮组（D组）和生理盐水组（N组）。A组用含0.8％乙醇的生理盐水进行腹腔注射，其他2组注射生理盐水，每天上、下午各1次，0.2 mL/次，注射7 d。检测小鼠7 d的自主活动情况。7 d后行电惊厥实验，A组和D组腹腔注射0.05%地西泮溶液0.05 mL/10 g，N组注射等体积生理盐水，给药前及给药后15、30、60 min分别测量3组小鼠惊厥阈值。结果第2～6天，A组小鼠自主活动计数小于其他2组（P＜0.05），第1和7天，3组小鼠自主活动计数差异无统计学意义。给药前，A组惊厥阈值高于D组和N组（P＜0.05）；给药后，N组惊厥阈值与给药前相比差异无统计学意义；给药后15 min，D组惊厥阈值高于A组和N组，A组阈值高于N组（P＜0.05）；给药后30 min、60 min，A组和D组惊厥阈值均高于N组（P＜0.05），A组和D组惊厥阈值差异无统计学意义。结论酒精依赖有抗惊厥的作用；酒精依赖会使地西泮的抗惊厥作用减弱。
作者：汤洁；王朵朵；马焦；凤雅薇；楼鹏；张心宇；徐佳晨；高洋洋；武静茹 刊期： 2015年第04期
目的：探讨三七三醇皂苷（PTS）对糖尿病大鼠学习记忆的改善作用，并从星形胶质细胞角度揭示其机制。方法24只SD大鼠随机分为对照组、糖尿病组及PTS治疗组，每组8只。于SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素诱导糖尿病模型，对照组为正常SD大鼠，PTS治疗组为糖尿病大鼠给予PTS治疗。检测大鼠血糖和体质量，3个月后，水迷宫实验观察各组大鼠的学习记忆功能，免疫组化染色检测脑海马区星形胶质细胞形态，Western blot法检测神经胶质纤维酸性蛋白（GFAP）及胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）表达。结果糖尿病组较对照组学习记忆能力减退，脑海马区星形胶质细胞胞体萎缩、突起变细，脑海马区GFAP及GDNF表达明显减少（均P<0.05）。PTS组较糖尿病组学习记忆能力改善，脑海马区星形胶质细胞形态改善、GFAP及GDNF表达明显恢复（均P<0.05）。结论 PTS能恢复糖尿病大鼠脑海马区星形胶质细胞活性，恢复GDNF表达，提高糖尿病大鼠学习记忆功能。
作者：李春桃；韩言秀；杜晓薇；左中夫 刊期： 2015年第04期
目的：探讨临床分离耐氟喹诺酮志贺菌外排泵AcrAB-TolC基因及其调控基因marOR、acrR、soxS突变与耐药性的关系。方法使用K-B纸片扩散法筛选临床耐药菌，测定加入泵抑制剂羰基氢氯苯腙（CCCP）后萘啶酸、左氧氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、诺氟沙星的低抑菌浓度(MIC)的变化，PCR扩增外排泵基因acrA、acrB及其调控基因marOR、acrR、soxS并测序。结果159株志贺菌中共筛选出11株氟喹诺酮耐药菌株；加入质子泵抑制剂后2株耐药菌株对氟喹诺酮类抗菌药的MIC下降；7株耐药菌对氟喹诺酮类抗菌药的MIC不变；2株耐药菌对氟喹诺酮类抗菌药的MIC上升。基因测序发现氟喹诺酮耐药菌株外排泵AcrAB-TolC调控基因marOR第36、37、38、39位存在CATT碱基缺失。结论泵抑制剂可部分抑制外排泵的活性。marOR突变可能与志贺菌对氟喹诺酮类抗菌药耐药有关。
作者：杨贤；董利娟；祁伟；程玉谦；吕星；梁帆 刊期： 2015年第04期
目的：观察胃癌伴神经内分泌分化（NED）和胃癌中HER-2基因扩增及蛋白表达情况。方法回顾性分析胃癌伴神经内分泌分化患者70例和具有相同分期的胃癌患者150例，采用免疫组化法（IHC）联合双色银染色素原位杂交（DISH）检测胃癌伴NED和胃癌中HER-2基因扩增和蛋白表达情况，并对胃癌伴NED进行预后分析。结果胃癌伴NED和胃癌中HER-2蛋白过表达率分别为20.00%和21.33%，HER-2基因扩增率分别为8.57%和14.67%。HER-2蛋白表达、HER-2基因扩增及基因扩增类型2组间差异均无统计学意义；胃癌伴NED17号染色体多体与HER-2基因扩增呈正相关。胃癌伴NED患者中HER-2基因扩增者术后生存期短于HER基因不扩增者。多因素分析显示胃癌伴或不伴NED、HER-2基因是否扩增、淋巴结转移和手术方式是预后的独立影响因素。结论胃癌伴NED属于胃癌特殊类型，其HER-2基因扩增、蛋白表达情况和胃癌相同，HER-2基因扩增的胃癌伴NED患者预后差。
作者：宋魏；于庆凯；张晶晶；张建波；孙淼淼 刊期： 2015年第04期
目的：探讨冠心病患者再血管化治疗后抑郁的发生情况及其危险因素。方法选取拟在天津市胸科医院实施第一次再血管化治疗的冠心病患者493例，其中行冠状动脉旁路移植术（CABG组）258例，行经皮冠状动脉介入术（PCI组）235例。根据术后抑郁自评量表（SDS）评分将2组再分别分为抑郁组（＞52分）和非抑郁组（≤52分）。分别对比CABG组和PCI组抑郁与非抑郁患者的基本临床资料，并进行术后发生抑郁的多因素Logistic回归分析。结果 CABG组术后抑郁的发生率34.88%（90/258）高于PCI组22.98%（54/235）。（1）CABG组。抑郁组年龄、女性、饮酒史、既往抑郁史、术前抑郁、麻醉时间、ICU停留时间和术后认知功能障碍（POCD）发生率均高于非抑郁组；女性和术前抑郁是CABG患者术后发生抑郁的独立危险因素。（2）PCI组。抑郁组女性、高血压病史、糖尿病病史、既往心肌梗死病史、介入治疗时间和支架植入数目均高于非抑郁组(均Ρ＜0.05)；女性、既往心肌梗死病史和介入治疗时间长是PCI患者术后发生抑郁的独立危险因素。结论冠心病患者行CABG或PCI术后均有较高比例的抑郁发生，女性是冠心病患者再血管化治疗后发生抑郁的独立危险因素。
作者：解存；丛洪良；李曦铭；张茹艳 刊期： 2015年第04期
新研究表明，肠道菌群与代谢综合征关系密切，与其重要的靶器官心血管系统关系尤为显著。肠道菌群对胆固醇、胆汁酸的代谢直接影响血中胆固醇的水平，同时胆固醇的水平又是动脉粥样硬化形成的关键环节。本文主要对肠道菌群依赖性代谢产物氧化三甲胺（trimetlylamine oxide,TMAO）与心血管疾病发病的根源动脉粥样硬化的关系进行综述。
作者：王伟占；田凤石 刊期： 2015年第04期
在动脉粥样硬化病变的初始阶段，许多致动脉粥样硬化因素可损伤血管内皮，诱发内皮功能紊乱，内皮功能紊乱是动脉粥样硬化发病的重要机制。高密度脂蛋白（HDL）是由多种蛋白和脂质组成的功能复杂的脂蛋白。流行病学研究显示HDL与动脉粥样硬化呈负相关。HDL除参与胆固醇逆向转运、减少外周胆固醇堆积、防止泡沫细胞形成功能外，还可通过调节血管舒张功能、发挥抗氧化抗炎作用保护内皮功能，对抗动脉粥样硬化形成。但在冠心病患者体内存在失功能性HDL，其可能诱发内皮功能紊乱。本文就功能性HDL和失功能性HDL与内皮功能的关系进行综述。
作者：赵莉莉；毛用敏 刊期： 2015年第04期
目的：通过观察肿瘤标志物免疫荧光染色-染色体荧光原位杂交技术平台（TM-iFISH）富集并计数肺癌脑膜转移患者脑脊液中的恶性肿瘤细胞，探讨一种新的检测脑脊液中恶性肿瘤细胞的方法。方法选取6例经脑脊液细胞学或头增强MRI扫描确诊的肺癌脑膜转移患者，每例患者经腰椎穿刺获取脑脊液20 mL（共10份），其中7.5 mL应用TM-iFISH技术富集并计数脑脊液中的恶性肿瘤细胞，10 mL行脑脊液细胞学检查，2.5 mL行脑脊液生物化学检查。结果10份脑脊液标本均顺利完成上述检测，其中7份标本通过TM-iFISH技术计数示肿瘤细胞数为3～1823个/7.5 mL脑脊液，3份脑脊液细胞学检查发现肿瘤细胞，9份脑脊液生物化学检查结果蛋白量高于正常值。3例患者治疗后应用TM-iFISH技术再次计数脑脊液恶性肿瘤细胞，2例患者计数较治疗前减少。结论 TM-iFISH技术可以富集并计数肺癌脑膜转移患者脑脊液中恶性肿瘤细胞，可能成为肺癌脑膜转移的诊断和疗效评价方法。
作者：马春华；姜镕；李金铎；王斌；孙立伟；吕远 刊期： 2015年第04期
目的：观察青蒿琥酯对糖尿病肾病（DN）大鼠模型肾组织Toll样受体（TLR）4、白细胞介素（IL）-8表达的影响。方法健康雄性SD大鼠（体质量＞200 g）采用高糖高脂联合腹腔注射30 mg/kg链脲佐菌素（STZ）法建立糖尿病肾病模型。将32只造模成功大鼠随机分为B、C、D、E组，另择8只健康雄性SD大鼠（体质量≤200 g）为A组， A、B组给予10 mg/(kg·d)生理盐水；C、D组分别给予30 mg/(kg·d)、10 mg/(kg·d)青蒿琥酯；E组给予10 mg/(kg·d)依那普利。灌胃给药12周后，观察大鼠24 h尿蛋白定量、血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、空腹血糖、体质量、肾脏肥大指数（KI）的变化；Western blot法检测肾组织TLR4蛋白的表达；ELISA法检测血清及肾组织IL-8的水平。结果 B、C、D、E组空腹血糖、KI均明显高于A组，体质量明显低于A组；B、C、D、E组24 h尿蛋白、Cr、BUN、肾组织TLR4蛋白表达、血清及肾组织IL-8水平均高于A组，C、D、E组均低于B组，D组高于C组和E组（均P<0.05）。TLR4蛋白与血清IL-8（r=0.969）、肾组织IL-8（r=0.972）、Cr（r=0.944）、BUN（r=0.903）、24 h尿蛋白（r=0.965）均呈正相关（均P<0.05），肾组织IL-8与Cr（r=0.929）、BUN（r=0.940）、24 h尿蛋白（r=0.962）均呈正相关（均P<0.05）。结论青蒿琥酯可能通过下调肾组织TLR4蛋白的表达，减少炎性因子IL-8的释放，减轻DN的炎症反应，一定程度上缓解DN的发展。
作者：聂寒；苏珂；龙艳；蒋姗姗；孙清 刊期： 2015年第04期
目的：探讨采用葡聚糖基纳米类脂质体为载体包载利多卡因（LID-HLD-BNs）的表面麻醉剂的体外透皮性能及在体透皮特征。方法以包载利多卡因的传统脂质体（LID-CLs）和盐酸利多卡因注射液（LID-IJ）为对照，使用离体小鼠腹部皮肤，采用Franz扩散池，高效液相色谱法进行体外透皮实验，观察LID-HLD-BNs的透皮性能。以钙黄绿素为探针，运用激光共聚焦显微镜（CLSM），以载钙黄绿素的传统脂质体（钙黄绿素-CLs）和游离钙黄绿素为对照，观察该类脂质体制剂（钙黄绿素-HLD-BNs）在活体小鼠腹部的荧光透皮情况。结果 LID-HLD-BNs单位面积累积透皮量和透皮速率高于LID-CLs和LID-IJ。LID-IJ、LID-CLs、LID-HLD-BNs的透皮速率分别为39.15、79.04和142.86μg/（cm2·h），差异有统计学意义（P＜0.01）。在体荧光透皮实验中，钙黄绿素-HLD-BNs组的透皮速度和透皮深度均明显大于钙黄绿素-CLs组和游离钙黄绿素组。结论葡聚糖基纳米类脂质体具有良好的经皮渗透性能。
作者：牛娇；曾东；李芹；王生；常津；王悦；张连云 刊期： 2015年第04期
目的：观察2型糖尿病性动脉粥样硬化大鼠血浆血管内皮生长因子（VEGF）、转化生长因子β1（TGF-β1）、C1q/TNF相关蛋白3（CTRP3）的表达及辛伐他汀的干预作用。方法将SD大鼠随机分为正常饮食（NC）组（n＝8）、高脂饮食（HFD）组（n＝8）、高脂干预（HFD+S）组（n＝8）、模型（M）组（n＝18）、模型干预（M+S）组（n＝16）。采用链脲佐菌素＋维生素D3＋高脂饮食建立糖尿病动脉粥样硬化大鼠模型，HFD+S、M+S组用辛伐他汀溶液20 mg/(kg·d)灌胃进行干预，蒸馏水20 mL/(kg·d)灌胃作为对照。测定各组大鼠空腹血糖（FPG）、血脂、空腹胰岛素（FINS）、VEGF、TGF-β1、CTRP3的水平。结果 M组动脉病理可见明显粥样斑块，M+S组病变较M组明显减轻。HFD组VEGF、TGF-β1及CTRP3高于NC组；M组VEGF、TGF-β1高于NC组，VEGF高于HFD组，CTRP3低于HFD组。辛伐他汀干预后，HFD+S组TGF-β1、CTRP3高于HFD组，M+S组VEGF低于M组，且TGF-β1、CTRP3均高于M组（P＜0.05）。结论 VEGF、TGF-β1、CTRP3可能参与糖尿病性动脉粥样硬化的发生，辛伐他汀除降脂外，还能下调VEGF、上调TGF-β1、CTRP3表达，并对糖尿病性动脉粥样硬化发挥保护作用。
作者：王婉秋；孙侃；靳瑾；周婷 刊期： 2015年第04期
目的：体外研究基因miR-200b发生甲基化的不同程度及其表达量的差异对胃癌细胞MGC-803增殖、侵袭、凋亡及对上皮间质转化的影响。方法以正常胃黏膜上皮细胞GES-1、胃癌细胞MGC-803为研究对象，提取细胞总RNA，逆转录后进行实时荧光定量PCR检测2种细胞系中miR-200b的表达量；亚硫酸氢钠修饰PCR（BSP）法检测miR-200b启动子区甲基化水平。用不同浓度5-氮杂胞苷（5′-Aza-CdR）药物处理MGC-803细胞72 h后，同法检测miR-200b的表达量及启动子区甲基化水平变化。根据上述实验结果选择合适的药物作用浓度和时间即（10μmol/L，72 h）作为处理组。通过Transwell侵袭实验观测细胞侵袭能力；流式细胞技术检测细胞周期及凋亡的分布情况；Western-blot 检测上皮间质转化（EMT）相关指标E-cadherin、N-cadherin、ZEB1、Slug、基质金属蛋白酶（MMP）9等的表达水平。结果 miR-200b在GES-1中表达量较MGC-803高（P=0.022）。启动子区甲基化水平则与之相反（P=0.034）。药物不同浓度作用后的MGC-803细胞系miR-200b表达量有随浓度升高而升高的趋势，作用浓度为10μmol/L时miR-200b启动子区甲基化水平较对照组低（P=0.043）。与对照组相比，处理组细胞晚期凋亡数增多；G0/G1期细胞数显著增多，S期显著减少；穿过Transwell小室细胞数显著减少；Western-blot实验表明E-cad?herin表达量升高，N-cadherin、ZEB1、Slug、MMP9表达量降低。结论 miR-200b启动子区甲基化程度的不同可以影响其表达量，而miR-200b表达量的异常又与胃癌MGC-803细胞增殖、侵袭能力密切相关。
作者：郭蓉；宁向红；姜葵；张庆瑜 刊期： 2015年第04期
天津医药杂志
主管:天津市卫生局
主办：天津市医学科学技术信息研究所
