王伟占；田凤石
目的：探讨胆囊结石和非结石患者胆囊黏膜中miRNA表达谱的差异。方法选取30例胆结石患者（结石组）和30例胆囊息肉患者（非结石组）的胆囊黏膜组织，采用Illumina HiSeq 2500高通量测序技术进行深度测序，比较2组的microRNA表达差异。对差异表达的miRNAs进行筛选与靶基因预测，并进行GO和KEGG功能显著性富集分析。荧光定量RT-PCR（qRT-PCR）对差异表达miRNAs进行验证。结果结石组和非结石组分别获得2215832和1424770条序列，平均长度22 nt。2组间显著差异表达的miRNA共计17个，其中9个表达上调，8个表达下调。GO分析结果示靶基因富集于离子的结合和转运、载脂蛋白结合、钙离子通道激活、蛋白激酶活性等分子功能以及大分子的合成和代谢、类固醇激素生物合成和代谢等生物进程。KEGG通路富集分析示靶基因多集中于癌症相关通路，包括WNT、Hippo等信号通路。qRT-PCR结果示差异性miRNA的表达趋势与测序结果相一致。结论差异表达的miRNA可能在胆囊结石的形成中具有重要作用。
作者：杨斌；张捷；刘斌；吴韬；王强 刊期： 2015年第04期
目的：观察碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）对体外培养的人牙龈成纤维细胞（HGFs）成骨分化能力与细胞增殖的影响，探索bFGF在HGFs体外诱导成骨分化过程中的作用。方法采用组织块贴壁法体外培养HGFs，取第3代细胞进行如下分组培养。1组为普通培养基组，2组为普通培养基+10μg/L bFGF组，3组为成骨诱导组，4组为成骨诱导+10μg/L bFGF组。应用四甲基偶氮唑蓝比色法检测HGFs增殖状况；用碱性磷酸酶染色法及茜素红染色法检测HGFs的成骨分化能力。结果在普通培养基和成骨诱导培养基中，10μg/L的bFGF均能促进HGFs的增殖（P＜0.01）；在成骨诱导培养基中HGFs具有骨向分化能力，形成钙结节；而10μg/L的bFGF对HGFs的碱性磷酸酶活性与矿化结节形成能力均无明显影响。结论10μg/L的bFGF能促进HGFs的增殖能力，而对其骨向分化无明显影响。
作者：甄珍；蒋少云；陶玉飞；严志敏；邓嘉胤 刊期： 2015年第04期
目的：了解天津地区志贺菌1类、2类整合子及插入序列共同区(ISCR1)携带情况及其与耐药性的关系。方法 K-B纸片扩散法测定临床分离的159株志贺菌的药敏情况。以煮沸法制备细菌总DNA作为PCR扩增模板。采用PCR方法扩增1类、2类整合子及ISCR1并测序分析。PCR产物直接测序，结果经BLAST程序与Gen?Bank数据库标准株比对分析。结果159株志贺菌中，53株福氏志贺菌对四环素的耐药率高88.68%，其次是链霉素81.13%、氯霉素及SMZco均为56.60%，多重耐药率77.36%；106株宋氏志贺菌对氨苄西林的耐药率高97.17%，其次是SMZco95.28%、四环素83.96%、庆大霉素76.42%，多重耐药率98.11%。1类整合子阳性118株，其中典型1类整合子23株，共有5种基因盒，分别为aadA2、aadA1、dfrⅠ、blaoxa-10及blaoxa-1；非典型1类整合子95株，基因包括intI1、aadA、blaoxa-1和IS1等；2类整合子阳性89株，其基因盒有dfrA1、satl及aadA1；1类、2类整合子同时阳性的菌株70株。未发现ISCR1阳性菌株。整合子阳性菌株中多重耐药率高于整合子阴性菌株(90.65%vs 50%， P<0.05)。结论1、2类整合子广泛存在于志贺菌中且与志贺菌的多重耐药相关。
作者：董利娟；杨贤；王俊；祁伟；吕星；梁帆 刊期： 2015年第04期
目的：探讨增强CT引导下经皮肺穿刺活检术的临床应用价值。方法回顾性分析423例接受CT引导下经皮肺穿刺活检患者的临床资料。比较增强CT和平扫CT在标本获取的满意率、病理阳性率、并发症、平均活检次数和更换穿刺点者所占比例的差异。结果（1）增强CT组和平扫CT组的平均活检次数及更换穿刺点患者比例的差异有统计学意义（3.08±1.05 vs 3.75±1.34，8.52%vs 18.54%，均P＜0.01）。（2）增强CT组和平扫CT组弹簧针取材满意率及病理的阳性率的差异有统计学意义（90.13%vs 73.60%，76.62%vs 63.36%，P＜0.01）。（3）增强CT组和平扫CT组气胸和出血的发生率的差异有统计学意义（15.51%vs 27.53%，7.76%vs 14.04%，P＜0.05）。结论增强CT引导下经皮穿刺肺活检取材满意率高，更容易获得病理阳性结果，并发症少，具有较高的临床应用价值。
作者：刘斌；张洪；李月川 刊期： 2015年第04期
目的：探讨叶酸对氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）损伤的人脐静脉内皮细胞（HUVEC）的保护作用。方法正常HUVEC按叶酸剂量不同分为叶酸缺乏组（FA-def）、FA-15、FA-50、FA-100、FA-200、FA-500 nmol/L组。正常HUVEC培养液中加入ox-LDL使其终浓度为120 mg/L，造成氧化损伤，并与7个不同叶酸浓度（0、15、60、150、225、300、375 nmol/L）共同作用24 h后，维持叶酸浓度不变更换无ox-LDL培养液继续作用72 h，并于24、48、72、96 h后收集氧化损伤细胞。采用倒置显微镜观察其形态改变，MTT法检测细胞活力改变。结果不同浓度叶酸（0、15、50、100、200、500 nmol/L）对正常HUVEC无明显促进或抑制作用（P＞0.05）；叶酸干预氧化损伤的HUVEC作用24和48 h后，与ox-FA-def组相比，ox-FA-150、ox-FA-225、ox-FA-300、ox-FA-375 nmol/L组均可以促进细胞增殖（P＜0.05）；作用72和96 h，与ox-FA-def组相比，叶酸ox-FA-60、ox-FA-150、ox-FA-225、ox-FA-300、ox-FA-375 nmol/L组均可以促进细胞增殖（P＜0.05）。结论150、225、300和375 nmol/L叶酸干预较短时间（24或48 h）或60 nmol/L叶酸干预较长时间（72或96 h）均能降低ox-LDL对HUVEC的氧化损伤，且其作用有明显剂量效应关系。
作者：高玉霞；崔杉杉；李文；王鹏燕；肖艳宇；黄国伟 刊期： 2015年第04期
目的：观察降钙素原（PCT）在肝硬化并发肝肾综合征（HRS）患者中的水平变化。方法选取肝硬化患者143例为观察对象，根据其并发HRS情况分为2组：非HRS组115例、HRS组28例，同时以健康体检者40例作为对照组。所有待测者均测定血清PCT、C反应蛋白（CRP）、胱抑素-C（Cys-C）、白细胞计数、中性粒细胞比例、血肌酐及尿肌酐水平，比较各组的上述指标变化情况，分析血清PCT水平与HRS发病率，以及其与CRP、Cys-C、24 h内生肌酐清除率（24 h-Ccr）的相关性。结果 PCT升高患者的HRS发生率明显高于PCT正常患者（P=0.026）。血清PCT、CRP、Cys-C，HRS组＞非HRS组＞对照组（均P＜0.05）；24 h-Ccr，HRS组＜非HRS组＜对照组（均P＜0.05），血清PCT水平与CRP、Cys-C水平呈正相关，与24 h-Ccr呈负相关（P＜0.05）。结论检测PCT水平有助于肝硬化患者感染及肾功能损害的早期判断，在HRS诊疗中具有重要意义。
作者：孙龙 刊期： 2015年第04期
血栓性疾病的发病率极高，且具有很高的致残率和致死率，其预防和治疗主要针对抗血小板聚集、抗凝和溶栓等三个环节。抗血栓治疗方法的选择强调个体化原则。利伐沙班作为直接Ⅹa因子抑制剂，不需要抗凝血酶Ⅲ就能发挥其抗凝活性，且对凝血酶原复合物中的Ⅹa因子无效，可作为传统抗凝剂的替代抗凝药。本文就利伐沙班治疗症状性静脉血栓疾病、术后静脉血栓形成、心血管系统血栓形成等临床应用综述如下。
作者：赵子源；张秀军 刊期： 2015年第04期
目的：探讨植入国产生物降解药物涂层冠状动脉BuMA支架治疗冠心病的远期安全性及有效性。方法选择同期植入BuMA支架及Resolute支架的冠心病患者分别作为观察组（440例）和对照组（460例），2组临床基线情况、冠脉造影（CAG）病变情况及经皮冠脉介入治疗（PCI）相关指标均无明显差别。对患者进行平均(24±4)个月随访，随访主要终点事件为发生明确的或很可能的支架血栓（ST）；次要终点事件为主要心脏不良事件（MACEs），包括再发心绞痛、急性非致死性心肌梗死、死亡、靶血管血运重建(TVR)的复合终点；其他终点事件为全因死亡、心源性死亡、心肌梗死(MI)、靶病变血运重建(TLR)、非靶血管血运重建及卒中。观察组失访5例，对照组失访26例。结果观察组435例患者共植入615枚支架，对照组434例患者共植入614枚支架，2组均平均植入1.41枚/例。2组主要终点[1.4%(6/435) vs 1.8%(8/434)，χ2=0.087]、次要终点[12.3%(54/435) vs 10.8%(47/434)，χ2=0.524]及其他终点事件发生率的差异均无统计学意义。结论国产BuMA支架具有良好的远期安全性及有效性。
作者：黄奎；于玮玮；吕威颖；刘寅 刊期： 2015年第04期
目的：通过锥形束CT（CBCT）影像进行交互式医学影像控制系统（Mimics）的三维重建，为临床矫治中切牙唇倾角度控制及正颌手术中骨块移动量设计提供理论参考。方法对30例采用正畸-正颌联合治疗的成人骨性Ⅲ类患者正畸去代偿前后分别拍摄CBCT，使用Mimics 10.01软件对前牙进行三维重建并以釉牙骨质界分离牙冠和牙根，分别测量正畸去代偿前后的上下切牙唇倾角度及牙根体积。通过统计学方法得出正畸去代偿前后牙根体积变化量与唇倾角度变化量之间的量化关系。结果上下切牙牙根体积在去代偿后发生了明显减小，差异有统计学意义；不同性别及不同牙位牙根体积的变化差异无统计学意义；当切牙唇倾角度变化量达到7°及以上时，牙根体积的改变量与唇倾角度改变量之间存在线性关系并满足=-21.416+5.618X。结论成人骨性Ⅲ类错正畸去代偿后当前牙唇倾角度发生7°及以上的变化时切牙牙根发生明显吸收。
作者：王芳；王建国；张锡忠 刊期： 2015年第04期
目的：探讨小剂量索利那新治疗小儿原发性夜间遗尿症的临床价值。方法78例原发性夜间遗尿症患儿随机分为治疗组和对照组（各39例）。2组患儿均接受行为干预治疗，治疗组同时给予索利那新（5 mg/片，1/3片，每天1次）。2组均治疗3个月并随访3个月，记录2组患儿的疗效及复发率。结果疗程结束时和随访3个月治疗组有效率均高于对照组（89.7%vs 69.2%，82.1%vs 46.2%，均P<0.05）。随访观察3个月，治疗组复发率低于对照组（8.6%vs 33.3%，P<0.05）。结论小剂量索利那新治疗小儿遗尿症安全、有效，配合行为干预治疗可提高疗效，减少复发。
作者：黎灿强；邱敏捷；徐乐 刊期： 2015年第04期
目的：探讨三七三醇皂苷（PTS）对糖尿病大鼠学习记忆的改善作用，并从星形胶质细胞角度揭示其机制。方法24只SD大鼠随机分为对照组、糖尿病组及PTS治疗组，每组8只。于SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素诱导糖尿病模型，对照组为正常SD大鼠，PTS治疗组为糖尿病大鼠给予PTS治疗。检测大鼠血糖和体质量，3个月后，水迷宫实验观察各组大鼠的学习记忆功能，免疫组化染色检测脑海马区星形胶质细胞形态，Western blot法检测神经胶质纤维酸性蛋白（GFAP）及胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）表达。结果糖尿病组较对照组学习记忆能力减退，脑海马区星形胶质细胞胞体萎缩、突起变细，脑海马区GFAP及GDNF表达明显减少（均P<0.05）。PTS组较糖尿病组学习记忆能力改善，脑海马区星形胶质细胞形态改善、GFAP及GDNF表达明显恢复（均P<0.05）。结论 PTS能恢复糖尿病大鼠脑海马区星形胶质细胞活性，恢复GDNF表达，提高糖尿病大鼠学习记忆功能。
作者：李春桃；韩言秀；杜晓薇；左中夫 刊期： 2015年第04期
作者： 刊期： 2015年第04期
目的：检测哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）在急性冠脉综合征（ACS）患者外周血T细胞中的活化状态，及其与调节性T细胞（Tregs）以及细胞因子的关系。方法选取ACS患者32例（ACS组），同期因胸痛症状为主诉但心电图及冠脉造影正常，排除冠心病的胸痛综合征（CPS）患者28例为对照组；采用蛋白免疫印迹法检测2组外周血T细胞中mTOR、p70S6KT389磷酸化（p-p70S6KT389）及AKTS473磷酸化（p-AKTS473）水平；酶联免疫吸附测定法测T细胞亚群相关细胞因子干扰素-γ（IFN-γ）、白细胞介素（IL）-4、IL-17及转化生长因子-β1（TGF-β1）水平；流式细胞仪检测CD4+CD25+FoxP3+Tregs占CD4+T细胞的百分比；采用Spearman相关分析各指标之间的关联性。结果 ACS组mTOR及p-p70S6KT389表达量均高于对照组(均P＜0.01)；与对照组比较，ACS组IFN-γ、IL-17升高，Tregs百分比及TGF-β1减少(均P＜0.05)，而2组p-AKTS473、IL-4比较差异无统计学意义；相关分析显示p-p70S6KT389与IFN-γ及IL-17呈显著正相关（rs分别为0.91，0.92，均P＜0.01），与Tregs及TGF-β1呈显著负相关（rs分别为-0.85，-0.80，均P＜0.01）。结论 ACS患者外周血T细胞中mTORC1活化与Tregs减少及细胞因子失衡有关。
作者：张艳；李志樑；胡春玲 刊期： 2015年第04期
目的：探讨冠心病患者再血管化治疗后抑郁的发生情况及其危险因素。方法选取拟在天津市胸科医院实施第一次再血管化治疗的冠心病患者493例，其中行冠状动脉旁路移植术（CABG组）258例，行经皮冠状动脉介入术（PCI组）235例。根据术后抑郁自评量表（SDS）评分将2组再分别分为抑郁组（＞52分）和非抑郁组（≤52分）。分别对比CABG组和PCI组抑郁与非抑郁患者的基本临床资料，并进行术后发生抑郁的多因素Logistic回归分析。结果 CABG组术后抑郁的发生率34.88%（90/258）高于PCI组22.98%（54/235）。（1）CABG组。抑郁组年龄、女性、饮酒史、既往抑郁史、术前抑郁、麻醉时间、ICU停留时间和术后认知功能障碍（POCD）发生率均高于非抑郁组；女性和术前抑郁是CABG患者术后发生抑郁的独立危险因素。（2）PCI组。抑郁组女性、高血压病史、糖尿病病史、既往心肌梗死病史、介入治疗时间和支架植入数目均高于非抑郁组(均Ρ＜0.05)；女性、既往心肌梗死病史和介入治疗时间长是PCI患者术后发生抑郁的独立危险因素。结论冠心病患者行CABG或PCI术后均有较高比例的抑郁发生，女性是冠心病患者再血管化治疗后发生抑郁的独立危险因素。
作者：解存；丛洪良；李曦铭；张茹艳 刊期： 2015年第04期
目的：观察青蒿琥酯对糖尿病肾病（DN）大鼠模型肾组织Toll样受体（TLR）4、白细胞介素（IL）-8表达的影响。方法健康雄性SD大鼠（体质量＞200 g）采用高糖高脂联合腹腔注射30 mg/kg链脲佐菌素（STZ）法建立糖尿病肾病模型。将32只造模成功大鼠随机分为B、C、D、E组，另择8只健康雄性SD大鼠（体质量≤200 g）为A组， A、B组给予10 mg/(kg·d)生理盐水；C、D组分别给予30 mg/(kg·d)、10 mg/(kg·d)青蒿琥酯；E组给予10 mg/(kg·d)依那普利。灌胃给药12周后，观察大鼠24 h尿蛋白定量、血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、空腹血糖、体质量、肾脏肥大指数（KI）的变化；Western blot法检测肾组织TLR4蛋白的表达；ELISA法检测血清及肾组织IL-8的水平。结果 B、C、D、E组空腹血糖、KI均明显高于A组，体质量明显低于A组；B、C、D、E组24 h尿蛋白、Cr、BUN、肾组织TLR4蛋白表达、血清及肾组织IL-8水平均高于A组，C、D、E组均低于B组，D组高于C组和E组（均P<0.05）。TLR4蛋白与血清IL-8（r=0.969）、肾组织IL-8（r=0.972）、Cr（r=0.944）、BUN（r=0.903）、24 h尿蛋白（r=0.965）均呈正相关（均P<0.05），肾组织IL-8与Cr（r=0.929）、BUN（r=0.940）、24 h尿蛋白（r=0.962）均呈正相关（均P<0.05）。结论青蒿琥酯可能通过下调肾组织TLR4蛋白的表达，减少炎性因子IL-8的释放，减轻DN的炎症反应，一定程度上缓解DN的发展。
作者：聂寒；苏珂；龙艳；蒋姗姗；孙清 刊期： 2015年第04期
目的：观察胃癌伴神经内分泌分化（NED）和胃癌中HER-2基因扩增及蛋白表达情况。方法回顾性分析胃癌伴神经内分泌分化患者70例和具有相同分期的胃癌患者150例，采用免疫组化法（IHC）联合双色银染色素原位杂交（DISH）检测胃癌伴NED和胃癌中HER-2基因扩增和蛋白表达情况，并对胃癌伴NED进行预后分析。结果胃癌伴NED和胃癌中HER-2蛋白过表达率分别为20.00%和21.33%，HER-2基因扩增率分别为8.57%和14.67%。HER-2蛋白表达、HER-2基因扩增及基因扩增类型2组间差异均无统计学意义；胃癌伴NED17号染色体多体与HER-2基因扩增呈正相关。胃癌伴NED患者中HER-2基因扩增者术后生存期短于HER基因不扩增者。多因素分析显示胃癌伴或不伴NED、HER-2基因是否扩增、淋巴结转移和手术方式是预后的独立影响因素。结论胃癌伴NED属于胃癌特殊类型，其HER-2基因扩增、蛋白表达情况和胃癌相同，HER-2基因扩增的胃癌伴NED患者预后差。
作者：宋魏；于庆凯；张晶晶；张建波；孙淼淼 刊期： 2015年第04期
目的：研究酒精依赖对地西泮抗惊厥作用的影响。方法成年昆明种小鼠36只，均分为酒精依赖组（A组）、地西泮组（D组）和生理盐水组（N组）。A组用含0.8％乙醇的生理盐水进行腹腔注射，其他2组注射生理盐水，每天上、下午各1次，0.2 mL/次，注射7 d。检测小鼠7 d的自主活动情况。7 d后行电惊厥实验，A组和D组腹腔注射0.05%地西泮溶液0.05 mL/10 g，N组注射等体积生理盐水，给药前及给药后15、30、60 min分别测量3组小鼠惊厥阈值。结果第2～6天，A组小鼠自主活动计数小于其他2组（P＜0.05），第1和7天，3组小鼠自主活动计数差异无统计学意义。给药前，A组惊厥阈值高于D组和N组（P＜0.05）；给药后，N组惊厥阈值与给药前相比差异无统计学意义；给药后15 min，D组惊厥阈值高于A组和N组，A组阈值高于N组（P＜0.05）；给药后30 min、60 min，A组和D组惊厥阈值均高于N组（P＜0.05），A组和D组惊厥阈值差异无统计学意义。结论酒精依赖有抗惊厥的作用；酒精依赖会使地西泮的抗惊厥作用减弱。
作者：汤洁；王朵朵；马焦；凤雅薇；楼鹏；张心宇；徐佳晨；高洋洋；武静茹 刊期： 2015年第04期
目的：探讨心力衰竭（心衰）患者血脂与肌酐清除率（Ccr）水平的相关性。方法收集2010年1月—2013年6月天津医科大学第二医院心内科出院诊断为心衰（心功能分级NYHAⅡ~Ⅳ级）的955例患者作为心衰组，选择心功能正常且与心衰组情况大致匹配的200例查体者为对照组。将心衰组根据心功能分级分为Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级；根据Ccr水平分为正常组、肾功能轻度损伤组、肾功能中重度损伤组；并根据性别进行分组，比较各组血脂水平。采用二分类Logistic回归分析心衰患者肾功能的影响因素。结果与对照组相比，心衰组三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）、非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-c）水平升高，Ccr、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）水平降低。心衰组不同心功能分级间比较，心功能Ⅳ级的心衰患者Ccr及血脂各项指标降低。不同肾功能组间比较，肾功能中重度损害组TG、HDL-c水平降低。不同性别组间比较，女性组各项血脂水平均比男性组增高（P<0.05或P<0.01）。Logistic回归显示年龄高、冠心病、高血压是心衰患者肾功能损害的危险因素，体质量增加、HDL-c升高是保护因素。结论心衰患者的血脂水平影响肾功能，在控制心衰患者血脂水平的同时要注意保护肾功能。
作者：赵园园；王林；宋芳；刘庆君；花荣；龙丹；杨丽敏；刘柏年 刊期： 2015年第04期
目的：探讨临床分离耐氟喹诺酮志贺菌外排泵AcrAB-TolC基因及其调控基因marOR、acrR、soxS突变与耐药性的关系。方法使用K-B纸片扩散法筛选临床耐药菌，测定加入泵抑制剂羰基氢氯苯腙（CCCP）后萘啶酸、左氧氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、诺氟沙星的低抑菌浓度(MIC)的变化，PCR扩增外排泵基因acrA、acrB及其调控基因marOR、acrR、soxS并测序。结果159株志贺菌中共筛选出11株氟喹诺酮耐药菌株；加入质子泵抑制剂后2株耐药菌株对氟喹诺酮类抗菌药的MIC下降；7株耐药菌对氟喹诺酮类抗菌药的MIC不变；2株耐药菌对氟喹诺酮类抗菌药的MIC上升。基因测序发现氟喹诺酮耐药菌株外排泵AcrAB-TolC调控基因marOR第36、37、38、39位存在CATT碱基缺失。结论泵抑制剂可部分抑制外排泵的活性。marOR突变可能与志贺菌对氟喹诺酮类抗菌药耐药有关。
作者：杨贤；董利娟；祁伟；程玉谦；吕星；梁帆 刊期： 2015年第04期
作者： 刊期： 2015年第04期
天津医药杂志
主管:天津市卫生局
主办：天津市医学科学技术信息研究所
