杨贤；董利娟；祁伟；程玉谦；吕星；梁帆
目的：探讨肥胖SD幼鼠内脏脂肪组织中血红素加氧酶（HO）-1表达的变化及其与脂肪组织巨噬细胞浸润、极化间的关系。方法3周龄雄性SD大鼠24只，随机均分为对照组和实验组，分别给予标准饮食和高脂饮食，喂养至7周龄，检测三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、空腹血糖及胰岛素水平，定量PCR检测肾周脂肪组织中HO-1、白介素（IL）-6、IL-10、单核细胞趋化蛋白（MCP）-1基因表达变化，F4/80、CD206免疫组化观察脂肪组织中巨噬细胞浸润和极化情况。结果实验组幼鼠已经存在空腹血糖和胰岛素升高，胰岛素抵抗情况明显，HO-1表达明显高于对照组，炎症因子IL-6、MCP-1基因表达明显高于对照组，抗炎症因子IL-10低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。实验组巨噬细胞浸润明显多于对照组（P＜0.05），实验组F4/80免疫组化平均光密度（MOD）值与CD206免疫组化MOD值差异无统计学意义（P＞0.05）。结论肥胖幼年SD大鼠的内脏脂肪组织出现炎症反应，伴有HO-1反应性的增加，后者影响巨噬细胞极化起到抗炎作用。
作者：刘婷婷；刘戈力；赵菁；何娟；鲍鹏丽；丁晓明 刊期： 2015年第04期
血栓性疾病的发病率极高，且具有很高的致残率和致死率，其预防和治疗主要针对抗血小板聚集、抗凝和溶栓等三个环节。抗血栓治疗方法的选择强调个体化原则。利伐沙班作为直接Ⅹa因子抑制剂，不需要抗凝血酶Ⅲ就能发挥其抗凝活性，且对凝血酶原复合物中的Ⅹa因子无效，可作为传统抗凝剂的替代抗凝药。本文就利伐沙班治疗症状性静脉血栓疾病、术后静脉血栓形成、心血管系统血栓形成等临床应用综述如下。
作者：赵子源；张秀军 刊期： 2015年第04期
目的：检测哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）在急性冠脉综合征（ACS）患者外周血T细胞中的活化状态，及其与调节性T细胞（Tregs）以及细胞因子的关系。方法选取ACS患者32例（ACS组），同期因胸痛症状为主诉但心电图及冠脉造影正常，排除冠心病的胸痛综合征（CPS）患者28例为对照组；采用蛋白免疫印迹法检测2组外周血T细胞中mTOR、p70S6KT389磷酸化（p-p70S6KT389）及AKTS473磷酸化（p-AKTS473）水平；酶联免疫吸附测定法测T细胞亚群相关细胞因子干扰素-γ（IFN-γ）、白细胞介素（IL）-4、IL-17及转化生长因子-β1（TGF-β1）水平；流式细胞仪检测CD4+CD25+FoxP3+Tregs占CD4+T细胞的百分比；采用Spearman相关分析各指标之间的关联性。结果 ACS组mTOR及p-p70S6KT389表达量均高于对照组(均P＜0.01)；与对照组比较，ACS组IFN-γ、IL-17升高，Tregs百分比及TGF-β1减少(均P＜0.05)，而2组p-AKTS473、IL-4比较差异无统计学意义；相关分析显示p-p70S6KT389与IFN-γ及IL-17呈显著正相关（rs分别为0.91，0.92，均P＜0.01），与Tregs及TGF-β1呈显著负相关（rs分别为-0.85，-0.80，均P＜0.01）。结论 ACS患者外周血T细胞中mTORC1活化与Tregs减少及细胞因子失衡有关。
作者：张艳；李志樑；胡春玲 刊期： 2015年第04期
目的：探讨冠心病患者再血管化治疗后抑郁的发生情况及其危险因素。方法选取拟在天津市胸科医院实施第一次再血管化治疗的冠心病患者493例，其中行冠状动脉旁路移植术（CABG组）258例，行经皮冠状动脉介入术（PCI组）235例。根据术后抑郁自评量表（SDS）评分将2组再分别分为抑郁组（＞52分）和非抑郁组（≤52分）。分别对比CABG组和PCI组抑郁与非抑郁患者的基本临床资料，并进行术后发生抑郁的多因素Logistic回归分析。结果 CABG组术后抑郁的发生率34.88%（90/258）高于PCI组22.98%（54/235）。（1）CABG组。抑郁组年龄、女性、饮酒史、既往抑郁史、术前抑郁、麻醉时间、ICU停留时间和术后认知功能障碍（POCD）发生率均高于非抑郁组；女性和术前抑郁是CABG患者术后发生抑郁的独立危险因素。（2）PCI组。抑郁组女性、高血压病史、糖尿病病史、既往心肌梗死病史、介入治疗时间和支架植入数目均高于非抑郁组(均Ρ＜0.05)；女性、既往心肌梗死病史和介入治疗时间长是PCI患者术后发生抑郁的独立危险因素。结论冠心病患者行CABG或PCI术后均有较高比例的抑郁发生，女性是冠心病患者再血管化治疗后发生抑郁的独立危险因素。
作者：解存；丛洪良；李曦铭；张茹艳 刊期： 2015年第04期
目的：通过锥形束CT（CBCT）影像进行交互式医学影像控制系统（Mimics）的三维重建，为临床矫治中切牙唇倾角度控制及正颌手术中骨块移动量设计提供理论参考。方法对30例采用正畸-正颌联合治疗的成人骨性Ⅲ类患者正畸去代偿前后分别拍摄CBCT，使用Mimics 10.01软件对前牙进行三维重建并以釉牙骨质界分离牙冠和牙根，分别测量正畸去代偿前后的上下切牙唇倾角度及牙根体积。通过统计学方法得出正畸去代偿前后牙根体积变化量与唇倾角度变化量之间的量化关系。结果上下切牙牙根体积在去代偿后发生了明显减小，差异有统计学意义；不同性别及不同牙位牙根体积的变化差异无统计学意义；当切牙唇倾角度变化量达到7°及以上时，牙根体积的改变量与唇倾角度改变量之间存在线性关系并满足=-21.416+5.618X。结论成人骨性Ⅲ类错正畸去代偿后当前牙唇倾角度发生7°及以上的变化时切牙牙根发生明显吸收。
作者：王芳；王建国；张锡忠 刊期： 2015年第04期
作者： 刊期： 2015年第04期
目的：探讨Drosha在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义。方法应用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）和Western blot检测正常子宫内膜组织（25例）、不典型增生子宫内膜组织（20例）及子宫内膜癌组织（40例）中Drosha的表达，分析Drosha在子宫内膜癌组织中的表达与临床病理因素之间的关系。结果子宫内膜癌组Drosha mRNA及蛋白表达水平均低于不典型增生子宫内膜组及正常子宫内膜组（均P<0.05），不典型增生子宫内膜组及正常子宫内膜组的表达差异无统计学意义（均P>0.05）。不同年龄、组织分级、病理分型、淋巴结转移、肌层浸润深度和FIGO分期的子宫内膜癌患者的Drosha mRNA表达差异无统计学意义（均P>0.05）。结论 Drosha在子宫内膜癌组织中表达下调，可能与子宫内膜癌的发生发展有关。
作者：何中慧；徐红；况燕；徐文生；蒙玉刚；徐朝欢 刊期： 2015年第04期
目的：探讨叶酸对氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）损伤的人脐静脉内皮细胞（HUVEC）的保护作用。方法正常HUVEC按叶酸剂量不同分为叶酸缺乏组（FA-def）、FA-15、FA-50、FA-100、FA-200、FA-500 nmol/L组。正常HUVEC培养液中加入ox-LDL使其终浓度为120 mg/L，造成氧化损伤，并与7个不同叶酸浓度（0、15、60、150、225、300、375 nmol/L）共同作用24 h后，维持叶酸浓度不变更换无ox-LDL培养液继续作用72 h，并于24、48、72、96 h后收集氧化损伤细胞。采用倒置显微镜观察其形态改变，MTT法检测细胞活力改变。结果不同浓度叶酸（0、15、50、100、200、500 nmol/L）对正常HUVEC无明显促进或抑制作用（P＞0.05）；叶酸干预氧化损伤的HUVEC作用24和48 h后，与ox-FA-def组相比，ox-FA-150、ox-FA-225、ox-FA-300、ox-FA-375 nmol/L组均可以促进细胞增殖（P＜0.05）；作用72和96 h，与ox-FA-def组相比，叶酸ox-FA-60、ox-FA-150、ox-FA-225、ox-FA-300、ox-FA-375 nmol/L组均可以促进细胞增殖（P＜0.05）。结论150、225、300和375 nmol/L叶酸干预较短时间（24或48 h）或60 nmol/L叶酸干预较长时间（72或96 h）均能降低ox-LDL对HUVEC的氧化损伤，且其作用有明显剂量效应关系。
作者：高玉霞；崔杉杉；李文；王鹏燕；肖艳宇；黄国伟 刊期： 2015年第04期
目的：检测天津市市区健康筛查女性中人乳头瘤病毒(HPV)16型感染率，分析HPV16感染的危险因素。方法通过问卷调查方式对2000例天津市市区健康普查女性进行相关因素调查，同时收集入组女性的宫颈脱落细胞。通过巢式PCR扩增和焦磷酸测序技术进行HPV型别检测，采用χ2检验和多因素Logistic回归分析HPV16感染的高危因素。结果2000例筛查标本中，HPV阳性271例（13.55%），其中前3位为HPV16型阳性占39.5%（107/271），HPV58型阳性占15.13%（41/271），HPV18型阳性占9.59%（26/271）。HPV16感染率吸烟者高于不吸烟者，首次性交年龄≤25岁者高于＞25岁者，性伴侣数≥2者高于＜2者，怀孕次数≥2者高于＜2者，流产次数≥3者高于＜3者，避孕方式为非避孕套者高于避孕套者（均P＜0.05）；HPV16感染率在不同年龄、饮酒史、教育水平、以前妇科体检等因素间差异无统计学意义。吸烟史和首次性交年龄≤25岁为HPV16感染的独立危险因素。结论天津市市区健康普查妇女HPV感染以HPV16型常见。避免高危因素的暴露，制止女性过早发生性行为，同时改变不良生活习惯是预防HPV16感染及降低宫颈癌发生的有效措施。
作者：段蒙；陈秀杰；曲芃芃 刊期： 2015年第04期
目的：了解天津地区志贺菌1类、2类整合子及插入序列共同区(ISCR1)携带情况及其与耐药性的关系。方法 K-B纸片扩散法测定临床分离的159株志贺菌的药敏情况。以煮沸法制备细菌总DNA作为PCR扩增模板。采用PCR方法扩增1类、2类整合子及ISCR1并测序分析。PCR产物直接测序，结果经BLAST程序与Gen?Bank数据库标准株比对分析。结果159株志贺菌中，53株福氏志贺菌对四环素的耐药率高88.68%，其次是链霉素81.13%、氯霉素及SMZco均为56.60%，多重耐药率77.36%；106株宋氏志贺菌对氨苄西林的耐药率高97.17%，其次是SMZco95.28%、四环素83.96%、庆大霉素76.42%，多重耐药率98.11%。1类整合子阳性118株，其中典型1类整合子23株，共有5种基因盒，分别为aadA2、aadA1、dfrⅠ、blaoxa-10及blaoxa-1；非典型1类整合子95株，基因包括intI1、aadA、blaoxa-1和IS1等；2类整合子阳性89株，其基因盒有dfrA1、satl及aadA1；1类、2类整合子同时阳性的菌株70株。未发现ISCR1阳性菌株。整合子阳性菌株中多重耐药率高于整合子阴性菌株(90.65%vs 50%， P<0.05)。结论1、2类整合子广泛存在于志贺菌中且与志贺菌的多重耐药相关。
作者：董利娟；杨贤；王俊；祁伟；吕星；梁帆 刊期： 2015年第04期
目的：研究酒精依赖对地西泮抗惊厥作用的影响。方法成年昆明种小鼠36只，均分为酒精依赖组（A组）、地西泮组（D组）和生理盐水组（N组）。A组用含0.8％乙醇的生理盐水进行腹腔注射，其他2组注射生理盐水，每天上、下午各1次，0.2 mL/次，注射7 d。检测小鼠7 d的自主活动情况。7 d后行电惊厥实验，A组和D组腹腔注射0.05%地西泮溶液0.05 mL/10 g，N组注射等体积生理盐水，给药前及给药后15、30、60 min分别测量3组小鼠惊厥阈值。结果第2～6天，A组小鼠自主活动计数小于其他2组（P＜0.05），第1和7天，3组小鼠自主活动计数差异无统计学意义。给药前，A组惊厥阈值高于D组和N组（P＜0.05）；给药后，N组惊厥阈值与给药前相比差异无统计学意义；给药后15 min，D组惊厥阈值高于A组和N组，A组阈值高于N组（P＜0.05）；给药后30 min、60 min，A组和D组惊厥阈值均高于N组（P＜0.05），A组和D组惊厥阈值差异无统计学意义。结论酒精依赖有抗惊厥的作用；酒精依赖会使地西泮的抗惊厥作用减弱。
作者：汤洁；王朵朵；马焦；凤雅薇；楼鹏；张心宇；徐佳晨；高洋洋；武静茹 刊期： 2015年第04期
目的：探讨胆囊结石和非结石患者胆囊黏膜中miRNA表达谱的差异。方法选取30例胆结石患者（结石组）和30例胆囊息肉患者（非结石组）的胆囊黏膜组织，采用Illumina HiSeq 2500高通量测序技术进行深度测序，比较2组的microRNA表达差异。对差异表达的miRNAs进行筛选与靶基因预测，并进行GO和KEGG功能显著性富集分析。荧光定量RT-PCR（qRT-PCR）对差异表达miRNAs进行验证。结果结石组和非结石组分别获得2215832和1424770条序列，平均长度22 nt。2组间显著差异表达的miRNA共计17个，其中9个表达上调，8个表达下调。GO分析结果示靶基因富集于离子的结合和转运、载脂蛋白结合、钙离子通道激活、蛋白激酶活性等分子功能以及大分子的合成和代谢、类固醇激素生物合成和代谢等生物进程。KEGG通路富集分析示靶基因多集中于癌症相关通路，包括WNT、Hippo等信号通路。qRT-PCR结果示差异性miRNA的表达趋势与测序结果相一致。结论差异表达的miRNA可能在胆囊结石的形成中具有重要作用。
作者：杨斌；张捷；刘斌；吴韬；王强 刊期： 2015年第04期
目的：探讨植入国产生物降解药物涂层冠状动脉BuMA支架治疗冠心病的远期安全性及有效性。方法选择同期植入BuMA支架及Resolute支架的冠心病患者分别作为观察组（440例）和对照组（460例），2组临床基线情况、冠脉造影（CAG）病变情况及经皮冠脉介入治疗（PCI）相关指标均无明显差别。对患者进行平均(24±4)个月随访，随访主要终点事件为发生明确的或很可能的支架血栓（ST）；次要终点事件为主要心脏不良事件（MACEs），包括再发心绞痛、急性非致死性心肌梗死、死亡、靶血管血运重建(TVR)的复合终点；其他终点事件为全因死亡、心源性死亡、心肌梗死(MI)、靶病变血运重建(TLR)、非靶血管血运重建及卒中。观察组失访5例，对照组失访26例。结果观察组435例患者共植入615枚支架，对照组434例患者共植入614枚支架，2组均平均植入1.41枚/例。2组主要终点[1.4%(6/435) vs 1.8%(8/434)，χ2=0.087]、次要终点[12.3%(54/435) vs 10.8%(47/434)，χ2=0.524]及其他终点事件发生率的差异均无统计学意义。结论国产BuMA支架具有良好的远期安全性及有效性。
作者：黄奎；于玮玮；吕威颖；刘寅 刊期： 2015年第04期
目的：观察降钙素原（PCT）在肝硬化并发肝肾综合征（HRS）患者中的水平变化。方法选取肝硬化患者143例为观察对象，根据其并发HRS情况分为2组：非HRS组115例、HRS组28例，同时以健康体检者40例作为对照组。所有待测者均测定血清PCT、C反应蛋白（CRP）、胱抑素-C（Cys-C）、白细胞计数、中性粒细胞比例、血肌酐及尿肌酐水平，比较各组的上述指标变化情况，分析血清PCT水平与HRS发病率，以及其与CRP、Cys-C、24 h内生肌酐清除率（24 h-Ccr）的相关性。结果 PCT升高患者的HRS发生率明显高于PCT正常患者（P=0.026）。血清PCT、CRP、Cys-C，HRS组＞非HRS组＞对照组（均P＜0.05）；24 h-Ccr，HRS组＜非HRS组＜对照组（均P＜0.05），血清PCT水平与CRP、Cys-C水平呈正相关，与24 h-Ccr呈负相关（P＜0.05）。结论检测PCT水平有助于肝硬化患者感染及肾功能损害的早期判断，在HRS诊疗中具有重要意义。
作者：孙龙 刊期： 2015年第04期
目的：探讨采用葡聚糖基纳米类脂质体为载体包载利多卡因（LID-HLD-BNs）的表面麻醉剂的体外透皮性能及在体透皮特征。方法以包载利多卡因的传统脂质体（LID-CLs）和盐酸利多卡因注射液（LID-IJ）为对照，使用离体小鼠腹部皮肤，采用Franz扩散池，高效液相色谱法进行体外透皮实验，观察LID-HLD-BNs的透皮性能。以钙黄绿素为探针，运用激光共聚焦显微镜（CLSM），以载钙黄绿素的传统脂质体（钙黄绿素-CLs）和游离钙黄绿素为对照，观察该类脂质体制剂（钙黄绿素-HLD-BNs）在活体小鼠腹部的荧光透皮情况。结果 LID-HLD-BNs单位面积累积透皮量和透皮速率高于LID-CLs和LID-IJ。LID-IJ、LID-CLs、LID-HLD-BNs的透皮速率分别为39.15、79.04和142.86μg/（cm2·h），差异有统计学意义（P＜0.01）。在体荧光透皮实验中，钙黄绿素-HLD-BNs组的透皮速度和透皮深度均明显大于钙黄绿素-CLs组和游离钙黄绿素组。结论葡聚糖基纳米类脂质体具有良好的经皮渗透性能。
作者：牛娇；曾东；李芹；王生；常津；王悦；张连云 刊期： 2015年第04期
目的：探讨临床分离耐氟喹诺酮志贺菌外排泵AcrAB-TolC基因及其调控基因marOR、acrR、soxS突变与耐药性的关系。方法使用K-B纸片扩散法筛选临床耐药菌，测定加入泵抑制剂羰基氢氯苯腙（CCCP）后萘啶酸、左氧氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、诺氟沙星的低抑菌浓度(MIC)的变化，PCR扩增外排泵基因acrA、acrB及其调控基因marOR、acrR、soxS并测序。结果159株志贺菌中共筛选出11株氟喹诺酮耐药菌株；加入质子泵抑制剂后2株耐药菌株对氟喹诺酮类抗菌药的MIC下降；7株耐药菌对氟喹诺酮类抗菌药的MIC不变；2株耐药菌对氟喹诺酮类抗菌药的MIC上升。基因测序发现氟喹诺酮耐药菌株外排泵AcrAB-TolC调控基因marOR第36、37、38、39位存在CATT碱基缺失。结论泵抑制剂可部分抑制外排泵的活性。marOR突变可能与志贺菌对氟喹诺酮类抗菌药耐药有关。
作者：杨贤；董利娟；祁伟；程玉谦；吕星；梁帆 刊期： 2015年第04期
新研究表明，肠道菌群与代谢综合征关系密切，与其重要的靶器官心血管系统关系尤为显著。肠道菌群对胆固醇、胆汁酸的代谢直接影响血中胆固醇的水平，同时胆固醇的水平又是动脉粥样硬化形成的关键环节。本文主要对肠道菌群依赖性代谢产物氧化三甲胺（trimetlylamine oxide,TMAO）与心血管疾病发病的根源动脉粥样硬化的关系进行综述。
作者：王伟占；田凤石 刊期： 2015年第04期
目的：观察胃癌伴神经内分泌分化（NED）和胃癌中HER-2基因扩增及蛋白表达情况。方法回顾性分析胃癌伴神经内分泌分化患者70例和具有相同分期的胃癌患者150例，采用免疫组化法（IHC）联合双色银染色素原位杂交（DISH）检测胃癌伴NED和胃癌中HER-2基因扩增和蛋白表达情况，并对胃癌伴NED进行预后分析。结果胃癌伴NED和胃癌中HER-2蛋白过表达率分别为20.00%和21.33%，HER-2基因扩增率分别为8.57%和14.67%。HER-2蛋白表达、HER-2基因扩增及基因扩增类型2组间差异均无统计学意义；胃癌伴NED17号染色体多体与HER-2基因扩增呈正相关。胃癌伴NED患者中HER-2基因扩增者术后生存期短于HER基因不扩增者。多因素分析显示胃癌伴或不伴NED、HER-2基因是否扩增、淋巴结转移和手术方式是预后的独立影响因素。结论胃癌伴NED属于胃癌特殊类型，其HER-2基因扩增、蛋白表达情况和胃癌相同，HER-2基因扩增的胃癌伴NED患者预后差。
作者：宋魏；于庆凯；张晶晶；张建波；孙淼淼 刊期： 2015年第04期
目的：通过观察肿瘤标志物免疫荧光染色-染色体荧光原位杂交技术平台（TM-iFISH）富集并计数肺癌脑膜转移患者脑脊液中的恶性肿瘤细胞，探讨一种新的检测脑脊液中恶性肿瘤细胞的方法。方法选取6例经脑脊液细胞学或头增强MRI扫描确诊的肺癌脑膜转移患者，每例患者经腰椎穿刺获取脑脊液20 mL（共10份），其中7.5 mL应用TM-iFISH技术富集并计数脑脊液中的恶性肿瘤细胞，10 mL行脑脊液细胞学检查，2.5 mL行脑脊液生物化学检查。结果10份脑脊液标本均顺利完成上述检测，其中7份标本通过TM-iFISH技术计数示肿瘤细胞数为3～1823个/7.5 mL脑脊液，3份脑脊液细胞学检查发现肿瘤细胞，9份脑脊液生物化学检查结果蛋白量高于正常值。3例患者治疗后应用TM-iFISH技术再次计数脑脊液恶性肿瘤细胞，2例患者计数较治疗前减少。结论 TM-iFISH技术可以富集并计数肺癌脑膜转移患者脑脊液中恶性肿瘤细胞，可能成为肺癌脑膜转移的诊断和疗效评价方法。
作者：马春华；姜镕；李金铎；王斌；孙立伟；吕远 刊期： 2015年第04期
目的：观察2型糖尿病性动脉粥样硬化大鼠血浆血管内皮生长因子（VEGF）、转化生长因子β1（TGF-β1）、C1q/TNF相关蛋白3（CTRP3）的表达及辛伐他汀的干预作用。方法将SD大鼠随机分为正常饮食（NC）组（n＝8）、高脂饮食（HFD）组（n＝8）、高脂干预（HFD+S）组（n＝8）、模型（M）组（n＝18）、模型干预（M+S）组（n＝16）。采用链脲佐菌素＋维生素D3＋高脂饮食建立糖尿病动脉粥样硬化大鼠模型，HFD+S、M+S组用辛伐他汀溶液20 mg/(kg·d)灌胃进行干预，蒸馏水20 mL/(kg·d)灌胃作为对照。测定各组大鼠空腹血糖（FPG）、血脂、空腹胰岛素（FINS）、VEGF、TGF-β1、CTRP3的水平。结果 M组动脉病理可见明显粥样斑块，M+S组病变较M组明显减轻。HFD组VEGF、TGF-β1及CTRP3高于NC组；M组VEGF、TGF-β1高于NC组，VEGF高于HFD组，CTRP3低于HFD组。辛伐他汀干预后，HFD+S组TGF-β1、CTRP3高于HFD组，M+S组VEGF低于M组，且TGF-β1、CTRP3均高于M组（P＜0.05）。结论 VEGF、TGF-β1、CTRP3可能参与糖尿病性动脉粥样硬化的发生，辛伐他汀除降脂外，还能下调VEGF、上调TGF-β1、CTRP3表达，并对糖尿病性动脉粥样硬化发挥保护作用。
作者：王婉秋；孙侃；靳瑾；周婷 刊期： 2015年第04期
天津医药杂志
主管:天津市卫生局
主办：天津市医学科学技术信息研究所
