邹玖明；张爱平；李智山；杨燕；赵建忠
作者： 刊期： 2014年第03期
目的：建立及验证超高效液相色谱串联质谱（UPLC-MS/MS）的方法用于测定人血浆和尿液中口恶唑烷酮类新药MRX-I 药物浓度。方法UPLC-MS/MS 液相条件为色谱柱 Waters ACQUITY UPLC BEH C8；流动相为乙腈∶水（40∶60， v/v）。质谱采用 ESI 源正离子多反应监测（MRM）。内标为利奈唑胺，以乙酸乙酯液-液萃取法清除血浆及尿液样本中杂质。方法学验证包括基质效应、绝对回收率、精密度和准确度及 MRX-I 在人血浆及尿液样本中放置稳定性。结果UPLC-MS/MS法检测 MRX-I 在人血浆和尿液中的线性范围均为（0．00500～1．00）mg/L，低检测浓度均为0．00500 mg/L。MRX-I 与内标在血浆和尿液中的保留时间小于1．5 min。本方法学验证结果显示 MRX-I 在人血浆和尿液基质效应因子分别为90．4％±8．2％和82．7％±7．9％；血浆和尿液中 MRX-I 提取回收率分别为112．8％±13．4％和105．6％±13．4％。MRX-I 血浆样本的测定方法日内、日间准确度分别为98．9％～105．0％和96．5％～102．6％；尿液样本的测定方法日内、日间准确度分别为92．7％～98．6％和95．1％～105．7％。MRX-I 在人血浆和尿液样本室温放置24 h、预处理后自动进样器放置48 h、-40℃冰箱冻融3次、-40℃冰箱分别放置8个月和6个月仍然保持稳定。结论本研究建立的 UPLC-MS/MS 检测人血浆及尿液中MRX-I 浓度方法的灵敏度高，专属性强。其方法学验证结果均符合生物样品分析的要求。
作者：赵苗；武晓捷；黄俊；郁继诚；张菁；郭蓓宁 刊期： 2014年第03期
2011年5月，2种 HCV NS3蛋白酶抑制剂口服药--特拉泼维（telaprevir）和博赛泼维（boceprevir）获美国 FDA批准上市。此后，HCV-1型慢性丙型肝炎（CHC）的治疗方案改变为聚乙二醇干扰素（pegIFNα）联合利巴韦林（Ribavi-rin），加入特拉泼维或博赛泼维的三联治疗方案。但pegIFNα联合利巴韦林仍是非1型 CHC 的标准治疗方案。
作者：李发红(摘译)；张继明(审校) 刊期： 2014年第03期
目的：探讨 H7N9流感患者的血气分析特点，了解新发疾病的特点及转归，以便采取有效治疗。方法采用雷度（Radiometer）ADL80血气分析仪对15例 H7N9流感患者进行血气分析，并比较好转患者与死亡患者的血气分析结果及预后。结果15例患者中，12例治愈出院，3例死亡，死亡患者的平均年龄为83岁，12例好转患者中9例的氧分压均＜8 kPa，符合 I 型呼吸衰竭的诊断标准。出院时9例患者氧分压均恢复正常（11．033±2．335 kPa，正常值10～14 kPa）。死亡患者入院时外周动脉血 pH 值的平均值为7．335，极差值为0．15（7．39～7．54），差的外周动脉血 pH 值平均值为7．233，极差值为0．003（7．32～7．35），与好转患者差异有统计学意义。结论H7N9流感病毒易感染中老年患者，易出现呼吸衰竭，死亡多为高龄患者。但氧分压的高低与预后无明显相关性，无论患者入院时血气分析指标如何，给予正确积极治疗后均能恢复正常。若患者出现外周动脉血 pH 值下降，高度提示预后不良，应采取综合性治疗方案。
作者：汤阳；卢洪洲 刊期： 2014年第03期
目的：泊沙康唑是一种有效治疗和预防真菌感染的三唑类广谱抗真菌药物。市售的口服混悬液需与食物同服以使药物达到大吸收。现已研发出一种生物利用度高且不需同时进食的新型固体口服片剂。本研究旨在评价健康受试者中该新制剂单剂和多剂剂量递增给药后的药动学特性、安全性以及耐受性。
作者：胡佳丽(摘译)；张菁(审校) 刊期： 2014年第03期
由中华医学会、复旦大学附属华山医院抗生素研究所主办，《中国感染与化疗杂志》承办的“第五届中华医学会感染与抗微生物高峰论坛”于2014年4月26日在上海圣诺亚皇冠假日酒店隆重召开。论坛开幕式由王明贵教授主持，张婴元教授致开幕词。中华医学会党组书记饶克勤教授和廖万清院士在开幕式上致辞，钟南山院士作视频致辞，对“中华医学会感染与抗微生物论坛”作为“感染领域多学科交流平台”的价值和意义予以充分肯定，认为既往四届论坛汇聚国内感染病、呼吸、血液、重症医学等临床专科与临床微生物学、临床药理学等著名专家，针对感染病诊治领域的热点和紧迫问题进行了充分的讨论，并在此基础上撰写了 MRSA、念珠菌感染诊治等多个专家共识，产生了广泛的影响，有力促进了我国感染病的诊治和抗菌药物临床应用水平的提高。后，饶克勤书记表示中华医学会将继续支持感染领域的多学科交流，呼吁相关各学科对此多学科交流平台给予大力支持，希望论坛越办越好。
作者：杨帆；王明贵 刊期： 2014年第03期
目的：探索建立仓鼠艰难梭菌相关性腹泻动物模型的方法和评价指标。方法以克林霉素皮下注射为诱导（术前1 d），24 h 后以临床分离株 KH1（106～108 CFU/mL，核糖体型027）或 SH9（108～1010 CFU/mL，核糖体型001）灌胃。观察不同建模方式下仓鼠的全身情况、腹泻和体重变化。至观察终点（第7天或死亡）行结肠组织病理学检查。结果克林霉素100 mg/kg皮下注射，24 h 后分别以艰难梭菌 KH1或 SH9活菌混悬液灌胃后，KH1108 CFU/mL 剂量组仓鼠全部出现腹泻，至第5天全部死亡；SH91010 CFU/mL 剂量组亦全部发生腹泻，死亡率为66．7％。其他实验组仅1只仓鼠出现腹泻死亡或无腹泻。腹泻仓鼠有稀便及湿尾现象，体重减轻，结肠黏膜充血水肿伴炎性细胞浸润。结论以100 mg/kg 克林霉素皮下注射，24 h 后108～1010 CFU/mL 艰难梭菌活菌混悬液灌胃，可建立艰难梭菌相关性腹泻模型。
作者：徐少华；宋晓蕾；周芬芬；吴湜；黄海辉 刊期： 2014年第03期
近年来新药的研发费用越来越高，风险越来越大。因此如何及早发现新药研发过程中的不利因素，合理评估药物的研发前景对药物研发十分重要。其中药物引发的心电图 QT 间期延长，虽然发生率不高，但潜在危险性大，心电复极化延长可潜在增加室性心律失常的风险，严重时甚至可引起尖端扭转型室性心动过速（torsades de pointes ventricular heartbeat tachycardia，TdP）。TdP 是介于室性心动过速与心室颤动之间的一种特殊类型的恶性心律失常，易致猝死［1］。国内外对此问题已达成基本共识，因此新药研发过程中的及时发现和综合评估对加强致 QT 间期延长药物的认识和管理就显得尤为重要。美国食品药品监督管理局（Food and Drug Adminis-tration，FDA）为此于2002年11月发布了非抗心律失常药潜在致 QT／QTc 间期延长和致心律失常的临床前评价和临床评价两个指导原则的讨论稿［2］。
作者：曹国英；张菁；奚悦文 刊期： 2014年第03期
目的：探讨临床分离的对环丙沙星和左氧氟沙星均耐药的铜绿假单胞菌耐药机制。方法收集临床分离经 VITEK-2 Compact 细菌鉴定仪检测环丙沙星和左氧氟沙星均耐药的铜绿假单胞菌，琼脂稀释法测定环丙沙星和左氧氟沙星的 MIC值，PCR 扩增 DNA 促旋酶基因 gyrA 和 gyrB 以及 DNA 拓扑异构酶Ⅳ的 parC 和 parE 基因，实时-RT-PCR 分析细菌外排系统表达情况。结果琼脂稀释法检测结果与 VITEK-2 Compact 细菌鉴定仪检测结果相符。PCR 扩增测序发现以 DNA 促旋酶基因 gyrA（在位点941处插入碱基 C）和 gyrB （3株在位点1588处缺失碱基 A，其他菌株在位点1543处插入碱基 T）基因缺失或者插入导致移码突变为主，parE 基因有3株在位点1895处插入碱基 C。实时定量 PCR 检测发现以 mexA 和mexC表达增加为主。结论检出的耐环丙沙星和左氧氟沙星铜绿假单胞菌是由于 DNA 促旋酶基因 gyrA 和 gyrB 基因的突变和mexAB-OprM 和mexCD-OprJ 表达增加共同作用的结果。
作者：张国栋；曾章锐；王莹；朱红胜 刊期： 2014年第03期
《中国感染与化疗杂志》第四届编委会成立暨第一次会议于2014年4月27日在上海举行，来自全国各大省市的45位编委和编辑部工作人员参加了会议。
作者：曹忆堇 刊期： 2014年第03期
目的：对襄阳市中心医院分离1株疑似霍乱弧菌进行鉴定及药物敏感性试验，并检测其主要毒力基因。方法利用MicroScan WalkAway 40鉴定仪进行生化鉴定及药物敏感性试验，玻片凝集法确定其血清型别，应用 PCR 及测序技术分析其16SrRNA 基因；PCR 检测其6个毒力基因。结果经鉴定，该株疑似霍乱菌株为非 O1群非 O139群霍乱弧菌，经16SrRNA分析与美国国家生物技术信息中心数据库中霍乱弧菌相似性达100％。药敏试验结果显示该菌对氨苄西林、氯霉素、甲氧苄啶-磺胺甲口恶唑、四环素均敏感，毒力基因检测 rtxC 和 toxR 阳性，tcpAET、ctx A 、hlyA、tcpACL 阴性。结论该株疑似霍乱弧菌为非 O1群非 O139群霍乱弧菌，其致病与 rtxC、toxR 毒力基因有关。
作者：邹玖明；张爱平；李智山；杨燕；赵建忠 刊期： 2014年第03期
患者女，88岁，既往体健。因便血6 h 于2013年5月5日入天津市人民医院外科。在输血、扩容、抑酸药、止血药等治疗的同时，为寻找出血病因，先后行胃镜、肠镜检查，未发现出血部位，选择性腹腔血管造影（肠系膜上下动脉、腹腔干动脉），仍未发现出血部位。此后因腹痛，经检查符合急性腹膜炎，同时，腹部 CT 显示右下腹盲肠-升结肠部占位性病变，于5月8日行剖腹探查术，术中证实：腹腔内未见占位病变，只见左髂窝腹膜外血肿，遂行血肿清除术，于盆腔及腹膜外血肿处分别放置引流管。至此（入院后第3天），便血停止。术后1周开始发热，经多种广谱抗生素治疗无效，同时因心力衰竭于5月22日转 ICU 诊治。
作者：卢建荣；田卓民；马虹 刊期： 2014年第03期
目的：探讨腹水乳铁蛋白和 C 反应蛋白（CRP）诊断失代偿性肝硬化自发性细菌性腹膜炎（SBP）的价值。方法以2011年5月-2011年12月住院诊断的肝硬化并发腹水患者为研究对象。收集治疗前后腹水，检测腹水中的腹水多形核白细胞（PMN）和腹水培养。测定腹水中的乳铁蛋白和 CRP。结果66例患者共收集117份腹水标本。26例患者 PMN≥250×106/L 为 SBP 组，其中11例患者体温波动于37．3～38．0℃，11例患者外周血 WBC＞10×109/L，12例患者中性粒细胞比率大于0．75，仅8例患者腹水培养阳性。另12例为疑似 SBP，其余28例符合非 SBP 诊断。治疗前 SBP 组和非 SBP 组乳铁蛋白含量分别为（768．46±611．70）ng/mL 和（98．28±56．81）ng/mL。CRP 为（9．397±3．737）mg/L 和（1．786±0．520）mg/L。经过积极抗感染和支持治疗，SBP 组乳铁蛋白和 CRP 明显下降，分别平均为657．05 ng/mL、8．130 mg/L。乳铁蛋白诊断 SBP的临床参考值为233 ng/mL，其诊断灵敏度为96．2％，特异度为97．5％。CRP 的临床参考值为4．39 mg/L，灵敏度为92．3％，特异度为92．5％。联合乳铁蛋白和 CRP 诊断 SBP，灵敏度为99．70％、特异度为90．18％。结论腹水乳铁蛋白和 CRP 检测用于诊断 SBP 特异度和灵敏度高，对 SBP 的诊断具参考价值。
作者：梁丽；雷宇；银代淑；钟珊；周智；任红 刊期： 2014年第03期
本研究为单中心、回顾性实验研究设计，评价延长头孢吡肟静脉输注时间治疗铜绿假单胞菌血流感染和（或）肺炎住院患者的临床疗效和经济效益。2008年1月1日-2010年6月30日使用头孢吡肟每8小时2 g 静脉输注30 min 和2010年7月1日-2011年5月31日使用头孢吡肟每8小时2 g 输注4 h 两组共87例铜绿假单胞菌感染患者中，54例患者接受头孢吡肟间歇性静脉输注，33例接受延长输注时间。延长头孢吡肟输注组的总病死率明显较间歇性输注组低（各为20％和3％；P ＝0．03），两组平均住院时间差异无统计学意义（各为14．5 d 和11 d，P ＝0．36）。但 ICU 患者，延长输液时间组平均住院时间明显较间歇输注组短（各为8 d 和18．5 d， P ＝0．04）。
作者：何高丽(摘译)；张菁(审校) 刊期： 2014年第03期
美国食品与药物管理局（FDA）于2012年1月4日发布一项法令，禁止牛、猪、鸡和火鸡使用某些头孢菌素类抗菌药物。该法令于2012年4月5日开始实施。FDA 曾在2008年发布一项类似法令，禁止所有食用动物超出规定使用头孢菌素，但后因公众反对而被撤消。新法令综合考虑了各方意见，并旨在保护头孢菌素在治疗人类疾病中的有效性。
作者：周芬芬(摘译)；黄海辉(审校) 刊期： 2014年第03期
目的：研究多重耐药不动杆菌血流感染的菌种分布特点、临床特征、抗菌治疗及其与预后的关系。方法回顾性分析复旦大学附属华山医院2005年1月-2011年12月不动杆菌血流感染患者的临床及微生物学资料。结果74例不动杆菌血流感染患者入选，其中73例为医院感染，1例为社区获得性感染；原发性血流感染占51．4％（38/74）；继发性血流感染占48．6％（36/74），继发于肺部感染常见，占23．0％（17/74）。基础疾病以实体肿瘤多见，占24．3％（18/74），糖皮质激素应用、深静脉导管留置、手术及侵袭性操作是常见的诱发因素。发生血流感染后患者外周血白细胞总数及中性粒细胞比例较前升高，血清白蛋白水平下降，APACHE Ⅱ评分升高。74例血流感染患者中鲍曼不动杆菌感染65例，洛菲不动杆菌7例，琼氏不动杆菌1例，鲍曼不动杆菌和洛菲不动杆菌混合感染者1例；全因病死率为27．0％（20/74）。不动杆菌对头孢哌酮-舒巴坦耐药率低，为20．0％（15/75），对碳青霉烯类抗生素耐药率为40．0％～42．7％。患者预后与不动杆菌对抗菌药物的敏感性相关。对碳青霉烯类和含舒巴坦制剂不敏感菌株感染患者的病死率分别为46．9％（15/32）和40．0％（12/30），显著高于敏感菌株感染患者的11．9％（5/42）和18．2％（8/44）。32例对碳青霉烯类不敏感菌株感染的患者中，20例接受了含舒巴坦制剂的抗菌药物，病死率为20．0％（4/20），明显低于未使用含舒巴坦制剂药物患者的66．7％（8/12）。结论不动杆菌血流感染绝大多数为医院感染，多发生于术后及重症患者。不动杆菌属对常用抗菌药物高度耐药，对碳青霉烯类和含舒巴坦制剂不敏感菌株感染患者病死率高，预后极差，应重视医院感染的防控。
作者：邹颖；徐晓刚；郭庆兰；李光辉 刊期： 2014年第03期
目的：了解儿童腹泻的肠道病原菌分布、流行病学特征及耐药情况，指导临床合理应用抗菌药物。方法收集上海市儿童医院2008-2013年门诊和住院腹泻患儿的粪便标本中分离到的肠道病原菌；采用纸片扩散法对沙门菌属及志贺菌属进行6种抗菌药物的药敏试验。结果5年期间共收集到肠道病原菌545株，其中沙门菌属为67．2％，其次为志贺菌属20．7％，金葡菌4．6％，空肠弯曲菌3．7％，气单胞菌属2．4％，致病性大肠埃希菌0．9％。患儿以男性稍多（56．3％），婴幼儿期（2岁以下）患儿占72．7％；夏、秋季为好发季节（72．9％）。志贺菌属对氨苄西林及甲氧苄啶-磺胺甲口恶唑耐药率均高于沙门菌属（P ＜0．05）；福氏志贺菌对舒巴坦-氨苄西林、头孢曲松、环丙沙星、氯霉素的耐药率均显著高于宋内志贺菌（P ＜0．001）。68．3％的志贺菌属存在多重耐药现象，明显高于沙门菌的44．7％（P ＜0．001）。结论该院儿童腹泻的肠道感染病原菌种类多样，以沙门菌属和志贺菌属为主，具有性别、年龄、季节与地区分布的流行特征，耐药情况较为严重，不同菌属、菌种之间差异较大，应加强对病原菌及其耐药性监测，为控制儿童腹泻提供参考。
作者：潘芬；孔菁；王春；许学斌；秦惠宏；孙燕；张泓 刊期： 2014年第03期
H7N9流感病毒是一种鸟类流感病毒，但在鸟类中致病性较低。目前发现 H7N9禽流感病毒是东亚鸟类和我国东部鸡的流感病毒基因重组而来。因为鸟类感染 H7N9流感病毒不发病，相比大多数鸟类感染 H5N1禽流感病毒后死亡，所以前者发现较为困难。H7N9禽流感病毒对人类有很高的致病性，但人与人之间不易传播。尽管 H7N9禽流感病毒对奥司他韦和扎那米韦敏感，但由于先前对禽流感病毒H7N9产生的血凝素和神经氨酸酶缺乏了解，而且一旦病毒发生突变可能导致它在人与人之间传播，因此 H7N9禽流感仍存在全国性暴发的可能性。
作者：肖舒心(摘译)；徐晓刚(审校) 刊期： 2014年第03期
目的：探讨结核蛋白芯片检测诊断结核病的价值。方法使用结核蛋白芯片系统检测4093例患者的血清结核抗体，其中结核病441例，非结核病3652例。采用结核蛋白芯片技术检测结核分枝杆菌中 ESAT-6、CFP10、LAM、38KD 和16KD 5种成分，分析其结果。结果441例结核患者中297例结核抗体阳性，3652例非结核患者中，647例阳性，结核蛋白芯片检测的灵敏度为67．35％，特异度为82．28％。结论结核蛋白芯片是诊断结核病的较有效方法，具有特异性好、快速方便等优点，对快速诊断结核病起辅助作用。
作者：吴友根；杨兴萍；王军；刘红兵；罗菊华；余碧；肖舒元；张丽；李朝金 刊期： 2014年第03期
目的：研究多重耐药的甲氧西林耐药金葡菌（MRSA）菌株的 SCCmec 基因分型，并对菌株进行同源性分析。方法纳入26株耐药谱相同的 MRSA 菌株，采用多重 PCR 检测 SCCmec 的分型；应用 Rep-PCR 法采用 DiversiLab 系统对菌株进行同源性分析。结果26株 MRSA 的 SCCmec 多数为Ⅲ型，占84．6％，另检出Ⅱ型2株、Ⅳ型1株，1株未能分型；未发现Ⅰ型 SCCmec。DiversiLab 分析结果显示 MRSA 可分为10组，同源性介于40％～100％。其中 SCCmec-Ⅱ亚型2株完全相同。SCCmec-Ⅲ亚型subtype 1型相似性在90％以上；subtype 3型4株为同一组、MRSA 相似性在95％以上；subtype 2型可分为5组，相似性在90％以上。结论医院感染多重耐药的 MRSA 多数以 SCCmec-Ⅲ型为主，医院内存在一定流行，应引起临床医师及感染控制部门重视。
作者：马晓波；侯舒毅；徐和平；赵元勋；张加勤；房丽丽；宋秀宇 刊期： 2014年第03期
中国感染与化疗杂志
主管:中华人民共和国教育部
主办：复旦大学附属华山医院
