周梅峰；翁黎明
肝脏由大约100万个六边形的肝小叶组成,血液由位于周围的汇管区流向中心的中央静脉.组成肝小叶的肝细胞板在营养、氧含量、激素和Wnt形成素(释放位置信号的化学物质)等方面存在梯度,从而形成不同的代谢功能区,肝组织的解毒、营养物质吸收、脂肪合成等不同功能在相应的代谢功能区完成.基于过去10年大量研究结果,肝小叶被分为三个区带,即汇管周围区(periportal zone,1区)、移行区(transitional zone,2区)和中央静脉周围区(perivenous zone,3区).带状分布的基因可呈梯度表达,也可在特定区表达;可稳定表达,也可随营养、氧、激素、昼夜节律等变化动态表达.
作者：杨永峰 刊期： 2018年第05期
无菌性炎症(SI)是参与急、慢性肝损伤肝组织病理发生的重要作用机制[1].细胞暴露于由濒死细胞释放的内源性损伤相关模式分子(DAMPs)会触发SI[2].库普弗细胞识别这些DAMPs而发生激活,进一步引起循环的单核细胞和嗜中性细胞在肝组织汇集,共同组成了肝脏天然免疫应答.炎性小体以及相关细胞因子参与了这些免疫应答.目前已知可引起SI的DAMPs包括高迁移率族蛋白1(HMGB1)、热休克蛋白70、S100蛋白、RNA、核DNA、ATP、尿酸等[2].DAMPs经模式识别受体(PRRs)被感知,PRRs包括Toll样受体(TLR)和核苷酸结合齐聚域样受体(NOD LR)等.DAMPs激发之后,通常经两个步骤引起炎性小体活化[2]:首先细胞因子和炎性小体组成基因的转录增加,然后表述合成炎性小体.后者使Caspase 1被活化,进而剪切白介素-1β(IL-1β)前体,使之成为成熟的具有促炎活性的分泌形式.分泌型IL-1β再调控其他免疫细胞汇集活化以放大免疫反应.
作者：汪艳 刊期： 2018年第05期
目的 探讨热休克蛋白90α(Hsp90α)及甲胎蛋白(AFP)与肝动脉化疗栓塞(TACE)联合阿帕替尼治疗中晚期肝细胞癌(HCC)疗效的相关性.方法 选取2010年1月至2014年12月我院收治86例中晚期HCC患者作为研究对象,回顾性分析所有患者的临床及随访资料,根据治疗方法分为对照组40例和研究组46例,对照组患者予以HCC常规治疗联合TACE,研究组患者在对照组治疗基础上联合阿帕替尼,比较2组患者的临床疗效,并分析Hsp90α和AFP水平与研究组患者疗效的相关性.结果 (1)研究组患者近期临床总有效率(87.00％)明显高于对照组(70.00％)(P＜0.05);(2)治疗后,研究组患者Hsp90α和AFP均明显低于对照组(P＜0.05);(3)经单因素Logistic回归模型分析可得不同年龄、Child分级、BCLC分期、治疗方式、肿瘤直径以及Hsp90α和AFP水平的HCC患者临床总疗效均差异有统计学意义(P＜0.05);(4)经多因素Logistic回归模型分析可得Child分级、BCLC分期、治疗方式以及Hsp90α和AFP水平均为影响HCC患者疗效的独立危险因素(P＜0.05);(5)随访1年结束后,本研究86例患者中存活62例(72.09％),死亡24例(27.91％).结论 Hsp90α和AFP在TACE联合阿帕替尼治疗的HCC患者仍较高水平表达,Hsp90α和AFP水平为影响HCC患者临床疗效的独立危险因素.
作者：宋继福；宋超；李春雷；管志斌；李茂江 刊期： 2018年第05期
患者,女性,27岁,HBsAg(+)20年,发现肝占位性病变半月于2017年7月入院.自述于20年前体检化验HBV-M提示“HBsAg(+)、HBeAg(+)、HBcAb(+)”,肝功及乙肝病毒载量不详,未治.半月前在当地医院复诊,腹部B超提示肝脏占位性病变;行腹部MRI检查示:①肝硬化,脾大;②肝脏占位性病变,肝癌待排;③肝右叶多发性血管瘤;④左侧重复肾并轻度肾积水.病程中自觉无明显不适,为进一步诊治而来我院就诊.癫痫病史26年余,曾服苯巴比妥、苯妥英钠等药物抗癫痫治疗效果欠佳,遇精神紧张、情绪不稳或睡眠不佳时病情发作.
作者：李惠珍；张科防；郭玲；李晓莉 刊期： 2018年第05期
肝硬化是由于长期反复的肝细胞慢性炎症、肝纤维化,后发展为以假小叶形成为主的肝脏病理性改变.肝硬化形成后由于肝细胞的解毒功能、合成功能、分泌功能、血流动力学等功能障碍,导致远隔肝脏的相应脏器发生形态学、病理生理学及血流动力学等改变,形成一系列并发症,如肝性脑病、自发性腹膜炎、肝肾综合征、门脉高压性胃病、肠道微生态紊乱等,而肠道微生态紊乱虽然没有显而易见的形态学改变,但其紊乱会引起肠道的继发感染、内毒素血症等,且加重肝性脑病、自发性腹膜炎及肝脏炎症程度,故近年来肠道微生态紊乱成为肝硬化研究领域的热点,本文就此进行深入综述.
作者：董敏；张小强；乔亚琴；于舒芃；于晓辉；熊婉媛 刊期： 2018年第05期
目的 探讨吲哚氰绿(ICG)介导的近红外光检测技术在肝癌手术中的应用效果,为临床提供依据.方法 选取2015年1月至2016年5月间我院收治的20例肝细胞癌患者作为本研究对象,采用ICG介导的近红外光检测技术行肝癌切除术,分析其临床应用价值.结果 术前影像学检查时共发现20处肿瘤病灶,其中肝脏表面肿瘤投射区荧光共18个;在将病灶切除后采用荧光显像技术对其余肝脏组织进行探测,共发现疑似病灶9个;20份离体标本剖开,8例中分化肝癌有6例肿瘤周围肝组织可见明显环状显像、2例可见实质显像,9例高分化肝癌均可见实质显像,3例低分化肝癌则均可见肿瘤病灶周围肝组织显像;对患者随访12个月,无死亡病例,其中2例复发.结论 ICG介导的近红外光检测技术在肝癌手术应用,可有效实现手术过程实时导航,有利于更安全地切除肿瘤,并提高肿瘤检出率,改善患者预后.
作者：马明；马玲；马颖 刊期： 2018年第05期
目的 探讨地塞米松(DEX)、环磷酰胺(CYP)和他克莫司(FK506)在体外对HBV蛋白合成、DNA复制的影响.方法 将不同浓度的DEX、CYP和FK506作用于HepG2.2.15细胞系,通过MTT实验确定药物安全浓度范围,通过检测细胞培养上清液中HBsAg和HBeAg水平,以及细胞内HBV DNA水平来评价HBV的表达和复制情况.结果 DEX、CYP和FK506的药物安全浓度范围分别为0～500、0～1000和0～10 μg/mL.与培养基对照处理相比,FK506处理后HBsAg、HBeAg分泌及HBV DNA复制变化差异无统计学意义;CYP处理增加HBsAg分泌,与对照相比差异有统计学意义(P＜0.05);但HBeAg分泌及HBV DNA复制变化差异无统计学意义;DEX作用减少HBsAg和HBeAg的分泌,与对照相比差异有统计学意义(P＜0.05);但是细胞内HBV DNA复制水平差异无统计学意义(P＞0.05).结论 在药物安全浓度范围内,FK506对HepG2.2.15细胞HBV DNA复制无直接抑制或促进作用.CYP处理后增加HepG2.2.15细胞HBsAg表达,但HBeAg表达及HBV DNA复制变化差异无促进作用;DEX处理抑制HepG2.2.15细胞HBsAg和HBeAg表达,但对HBV DNA复制无抑制作用.
作者：黄顺梅；王俊忠；张小勇；李宝林；宋志韬；朱珍妮；朱彬；王宝菊；陆蒙吉；杨东亮 刊期： 2018年第05期
目的 探讨同型半胱氨酸(HCY)、a-L-岩藻糖苷酶(AFU)、糖类抗原CA199在原发性肝癌(PHC)患者血清中的含量及其联合检测对PHC的早期诊断价值.方法 纳入50例PHC患者(A组)、52例慢性肝病患者(B组)、60名健康志愿者(C组),采用循环酶法检测血清HCY,生化法检测血清AFU、电化学发光法检测血清CA199,应用Logistic回归分析以及ROC曲线分析各项指标,探寻血清HCY、AFU、CA199、HCY+ AFU+ CA199在PHC早期诊断的价值.结果 A组HCY、AFU、CA199指标分别为(21.3±6.9) μmol/L、(61.2±10.4) μg/L、(123.5±96.7) KU/L显著高于其他组(均P＜0.05),B组患者CA199血清指标(45.3±26.8) KU/L显著高于C组(9.6±5.1) KU/L,差异有统计学意义(P＜0.05);HCY、AFU、CA199单独诊断PHC时,AFU具有较高的特异度(100％),HCY+ AFU+ CA199三者联合诊断灵敏度(83.5％)、特异度(92.5％)、准确度(93％)均高于单独诊断;Logistic回归分析HCY+ AFU+ CA199指标OR=6.35(95％ CI:1.26～15.26)是PHC的独立预测因子;HCY、AFU、CA199、HCY+ AFU+ CA199的ROC线下面积分别为0.632、0.715、0.732、0.901.结论 单项指标中CA199的诊断价值高,联合HCY+ AFU+ CA199检测可提高PHC的阳性诊断率.
作者：邹瑞 刊期： 2018年第05期
目的 探讨超声引导下行穿刺抽脓并置管引流治疗肝脓肿的临床疗效.方法 选择我院从2014年6月至2017年6月收治的肝脓肿患者50例,随机分为对照组和观察组.对照组22例,给予超声引导下经皮穿刺针单纯抽吸治疗,观察组28例,给予超声引导下行穿刺抽脓并置管引流进行治疗.比较两组患者的临床疗效,观察脓肿腔消失时间、住院治疗时间、一次性治愈率及疼痛减弱时间等.结果 观察组总有效率为100％,明显高于对照组(总有效率为86.36％);观察组疼痛减弱时间、住院时间、体温恢复时间及脓肿消失时间均明显低于对照组;两组相比,均差异有统计学意义.结论 超声引导下行穿刺抽脓并置管引流的创伤小、疗效显著、不良反应少,是临床上治疗肝脓肿的有效方法,值得推广.
作者：周梅峰；翁黎明 刊期： 2018年第05期
目的 探讨P53和Hsp70在肝癌、肝硬化及肝血管瘤表达的差异性及其意义.方法 选取2003年6月至2016年12月在我院确诊的肝癌(80例)、肝硬化(30例)、肝血管瘤(30例)组织切片进行免疫组织化学染色,并进行统计学分析.结果 P53在肝癌组中的表达水平高于肝硬化组、肝血管瘤组,差异均有统计学意义(P＜0.001).Hsp70在肝癌组中的表达水平明显高于肝硬化组(P=0.003).P53的肝癌诊断灵敏度为50.9％,特异度为78.2％;Hsp70的肝癌诊断灵敏度为98.9％,特异度为77.8％.两指标结合的并联灵敏度和特异度分别为95.5％和85.5％,串联灵敏度和特异度分别为33.6％和98.9％.肝癌按分化程度不同分为低分化组,中分化组和高分化组.P53表达水平在低分化组高于中分化组(P＜0.05),同时中分化组又高于高分化组(P＜0.05);Hsp70在低分化组和中分化组的表达水平高于高分化组(P＜0.05),但低分化组和中分化组的Hsp70表达差异无明显统计学意义(P＞0.05).结论 P53和Hsp70对肝癌的诊断具有重要的临床和病理意义,两者适当的联合运用可以显著提高诊断的准确度.
作者：缑文斌；田素升；李长风 刊期： 2018年第05期
目的 分析微小肝癌是否含脂及假包膜MR信号特征与手术切除术后复发时间的相关性.方法 随访观察2011年2月至2016年11月初发微小肝癌手术切除且术前1个月内进行MR动态增强扫描检查的病例,选取复查发现肝癌复发或随访时间大于30个月复查无复发灶34例,按照术后复发时间分为＞30个月组、10～30个月组和＜10个月组,分析病例术前MR检查图像,用双回波序列判断是否含脂,并观察病变假包膜信号特征.结果 34例患者中15例复发时间＞30个月,12例复发时间10～30个月,7例复发时间＜10个月.复发时间＜10个月组病灶均不含脂质,＞30个月组和复发时间10～30个月组病灶10例含脂,17例不含脂;复发时间＜10个月组病变假包膜表现为短、等、长T1和短、等T2,无长T2信号表现,复发时间10～30个月组病灶假包膜可表现为短、等、长T1和短、等、长T2信号.结论 微小肝癌MR检查双回波序列显示病变含脂和假包膜长T2信号提示手术切除术后无瘤生存期较长.
作者：刘长春；王巍巍；任洪伟；安维民；董景辉；张剑 刊期： 2018年第05期
急性门静脉血栓是一种临床急症,因其临床表现不具有特异性,且发病率不高,容易出现误诊,可导致肠缺血、坏死,甚至出现多器官功能障碍、死亡.本文回顾近些年关于急性门静脉血栓形成的有关文献,从病因、临床表现、诊断和治疗加以阐述和分析.门静脉血栓(portal vein thrombosis,PVT)是指发生在门静脉主干及其左右分支的血栓.血栓也可累及肠系膜上静脉和(或)脾静脉,而肠系膜静脉系统受累的情况下几乎都有症状出现,且容易出现肠缺血、坏死.
作者：白涛；熊恺；郭武华 刊期： 2018年第05期
肝硬化已成为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)主要的终末期并发症.由于病因的多样性(包括生活方式、营养摄入、遗传因素、肝内或肝外并存的疾病),相比于其他慢性肝病,预测NASH是否进展为肝硬化更为困难.NASH患者纤维化的发生由反复炎症修复过程所致.尽管肝细胞脂性凋亡是肝纤维化的关键性驱动力,但激活的星状细胞(HSC)、肌成纤维细胞(MF)、胆管细胞、巨噬细胞以及病理性沉积的细胞外基质都能影响纤维化的进展.
作者：顾天翊；陆伦根 刊期： 2018年第05期
目的 探讨血清甲胎蛋白(AFP)、表皮生长因子样结构域(Egfl7)联合检测在原发性肝癌(PHC)中的诊断价值.方法 选择2015年10月至2017年2月期间我院经病理证实的PHC患者53例,肝硬化结节增生23例,另外选取20名健康志愿者作为对照组.检测3组的血清AFP、Egfl7水平,并进行比较.结果 PHC组AFP、Egfl7水平明显高于肝硬化结节增生组和对照组(均P＜0.05).Pearson相关分析发现血清Egfl7与PHC的病灶体积呈明显正相关(r=0.874,P＜0.001).联合检查诊断PHC要优于单独检测,灵敏度、特异度分别为88.64％、78.26％,漏诊率仅为11.32％.联合检测对小肝癌诊断显示较好诊断效能,敏感度及特异度分别为86.36％、69.56％.结论 患者血清AFP、Egfl7的联合检测可提高PHC诊断率,降低漏诊率,对早期PHC诊断、治疗具有重要的临床意义.
作者：孙小英；李敬芳；李中 刊期： 2018年第05期
肝肺综合征是一种与肝病相关的肺血管扩张疾病,主要表现为动脉血氧合障碍,属于严重的肝脏并发症.肝肺综合征发病机制十分复杂,目前尚未完全阐明.疾病早期发病隐匿,症状易被掩盖,临床重视不足,误诊率高,预后较差.因此,肝肺综合征的早期诊断和早期治疗是改善患者预后的关键,本文就肝肺综合症的诊断和治疗进展进行综述.
作者：苏沙晚；黄晓铨；陈世耀 刊期： 2018年第05期
经颈静脉肝内门-体静脉分流术(TIPS)是在影像引导下的一种微创操作,通过将部分门静脉血流分流至体静脉,从而有效降低门静脉压力.自1971年R(o)sch J首次提出这一构想,TIPS经过不断的发展、改良,已成为治疗门静脉高压并发症,尤其是曲张静脉破裂出血及顽固性腹水常用的方法.TIPS技术难度高,由具备丰富经验的医生实施,技术成功率超过90％[1].但需较长的技术学习过程,以具备应对各种特殊情况,如门静脉主干和肝静脉血栓.应对解剖变异的能力是成功实施TIPS的关键.专业技能掌握的熟练程度与良好的疗效、显著降低的技术失败率及并发症的发生率密切相关[2].因此,技术学习过程在TIPS操作中所起的作用必须得到重视.
作者：周永杰；罗剑钧 刊期： 2018年第05期
患者,男,21岁,汉族,未婚育,主因“间断皮肤瘙痒、尿黄10月余,再发1月余”入院.既往体健,否认遗传病史;父母体健,无肝胆疾病病史.10个月余前无明显诱因出现全身皮肤黏膜、巩膜黄染,皮肤瘙痒,小便色黄,大便颜色变浅,无发热、乏力,无腹痛、腹胀,无恶心、呕吐等不适,就诊于我院,肝功能示:T/DBil 174.7/120.6μmol/L,ALT 80 U/L,AST 38 U/L,ALP 144 U/L,TBA 98.4 μmol/L;血常规、凝血功能正常;甲乙丙戊肝抗体、自免肝抗体、ANA+ ENA均阴性;非嗜肝病毒示:CMVIgG(+),HSVI IgG(+);铜蓝蛋白、肿瘤指标均正常;肝脏彩超提示:1.肝实质回声致密;2.肝内钙化灶;3.胆囊小息肉样变并壁毛糙;4.脾大.给予“保肝、降酶、退黄”等治疗后好转出院.
作者：吴秀丽 刊期： 2018年第05期
目的 对慢性乙型肝炎肝纤维化治疗中复方鳖甲软肝片结合恩替卡韦的疗效进行探讨.方法 选择2016年7月至2017年6月我院收治的慢性乙型肝炎肝纤维化患者80例,依据随机数字表法分为实验组和常规组,每组各40例.常规组接受恩替卡韦治疗,实验组在此基础上结合应用复方鳖甲软肝片治疗,检测并对比两组肝功能指标、肝纤维化指标.结果 治疗前两组ALT、AST、TBil对比差异无统计学意义(P＞0.05).治疗后实验组ALT(32.6±9.6) U/L、AST(31.8±12.4) U/L、TBil(23.4±8.5) μmol/L均显著低于常规组,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).治疗前两组透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)对比差异无统计学意义(P＞0.05).治疗后实验组HA(98.4±20.6)ng/mL、LN(118.6± 36.3) ng/mL、C-Ⅳ(62.6±18.3) μg/L均显著低于常规组,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 在慢性乙型肝炎肝纤维化治疗中应用复方鳖甲软肝片结合恩替卡韦效果显著,能够使患者肝功能有效改善,具有较高推广价值.
作者：张晓梅 刊期： 2018年第05期
目的 观察阿帕替尼联合经动脉化疗栓塞(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)对肝癌患者甲胎蛋白(α-fetoprotein,AFP)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)的影响.方法 收集2014年12月至2017年1月我院收治的原发性肝癌患者106例,随机分为2个组:对照组52例和观察组54例.对照组接受TACE,观察组在TACE基础上给予阿帕替尼.结果 两组患者治疗前外周血的AFP、VEGF和CEA差异无统计学意义,治疗后均有不同程度的降低,观察组降低更明显(P＜0.05);与对照组比,观察组的临床获益人数较多(P＜0.05)、生存时间较长(P＜0.05).结论 阿帕替尼联合TACE可用于治疗肝癌,显著降低患者外周血AFP、VEGF和CEA表达.
作者：黎莹；杨冬阳；赖晓嵘；刘建化；江韦韦；马冬 刊期： 2018年第05期
目的 探讨转录因子Slug与KLF5之间的相互作用及Slug是否作为KLF5的下游信号因子影响肝癌细胞的迁移能力.方法 通过免疫沉淀实验和免疫荧光实验检测Slug与KLF5之间相互作用及共定位,并在肝癌细胞中转入Slug过表达质粒,以及使用shRNA抑制其表达,观察肝癌细胞迁移能力的改变.结果 在肝癌细胞中发现转录因子Slug的表达随KLF5的改变而改变,并且KLF5与Slug之间在蛋白水平存在相互作用及共定位.然而,在肝癌细胞中过表达或抑制Slug的表达并没有影响肝癌细胞的迁移能力.结论 KLF5与另一转录因子Slug存在相互作用及细胞中共定位,但是转录因子Slug并不是作为KLF5的下游信号因子影响肝癌细胞的迁移能力.
作者：严云青；王志良 刊期： 2018年第05期
肝脏杂志
主管:上海市卫生局
主办：上海市医学会
