学术投稿

慢性乙型肝炎治疗的药物发展

孙双双;李成忠

关键词:
摘要:目前抗病毒治疗明显改善慢性乙型肝炎(CHB)患者病情的进展.然而,由于持续存在的共价闭合环状DNA(cccDNA),停止治疗后可能发生病毒再激活.近年,针对乙型肝炎病毒(HBV)复制周期和病毒-宿主相互作用的研究,开发了许多以病毒和宿主为靶点的新药物来治疗CHB.在这篇综述中,我们讨论目前正处于CHB治疗临床试验阶段和处于评估及发现阶段的药物和策略.
肝脏杂志相关文献
  • 血清促甲状腺激素、胆汁酸表达水平在妊娠期肝内胆汁淤积症患者的表达及联合检测意义

    目的 分析妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)患者血清促甲状腺激素(TSH)、总胆汁酸(TBA)表达水平及联合诊断价值.方法 选取2016年1月至2017年1月间我中心检查的50例ICP患者及50名正常健康妊娠者作为研究对象,检测所有受试者血中TSH及TBA水平,并以病理诊断标准作为金标准,绘制ROC曲线分析各指标单独诊断及联合诊断的效能.结果 观察组患者血中TBA及TSH水平均显著高于对照组(P<0.05);TBA及TSH系列联合诊断敏感度高,平行联合诊断特异度高,且平行联合诊断及系列联合诊断准确率均高于两指标单独诊断;平行联合及系列联合诊断的ROC曲线下面积分别为0.935和0.898,均显著高于TBA及TSH单独诊断的ROC曲线下面积分别为0.773及0.778(P<0.05).结论 采用TBA及TSH对ICP患者进行诊断时具有较高的诊断敏感度及特异度.

    作者:朱旭东 刊期: 2018年第06期

  • 原发性肝癌肝动脉化疗栓塞治疗前后血清血管内皮生长因子与CT灌注参数的相关性分析

    目的 探讨原发性肝癌(PLC)患者肝动脉化疗栓塞(TACE)前后血清血管内皮生长因子(VEGF)与CT灌注参数的相关性.方法 选择2015年3月至2017年6月在本院行TACE治疗的PLC患者48例为PLC组,同期确诊的癌前病变患者17例为癌前病变组,健康体检者20名为健康对照组,均行CT灌注扫描成像检查,比较3组血清VEGF、肝动脉灌注量(HAP)、肝血流量(HBF)、肝动脉灌注指数(HPI)、门静脉灌注量(PVP)水平差异,分析VEGF与HAP、HBF、HPI、PVP的相关性.PLC组根据治疗结果分有效组和无效组,比较两组各指标水平的差异.结果 PLC组治疗前血清VEGF水平及HAP、HBF、HPI水平均高于癌前病变组和健康对照组(P<0.05);3组PVP水平比较差异无统计学意义(P>0.05);VEGF诊断PLC的曲线下面积(AUC)值小于HAP、HBF、HPI(P<0.05).有效组与无效组血清VEGF水平及HAP、HBF、HPI水平较治疗前均明显降低(P<0.05);PVP水平治疗前后比较变化不明显(P>0.05);治疗后30~40 d血清VEGF水平及HAP、HBF、HPI水平有效组显著低于无效组(P<0.05);但PVP水平有效组与无效组比较差异无统计学意义(P>0.05).PLC组治疗前后血清VEGF水平与HAP、HBF、HPI均呈正相关关系(P<0.05),但血清VEGF水平与PVP水平无明显相关性(P>0.05).结论 PLC患者血清VEGF及HAP、HBF、HPI水平增高,TACE治疗后降低,VEGF与HAP、HBF、HPI均呈正相关,可为PLC的诊断及TACE治疗提供丰富的信息.

    作者:付彩文;王文兰;张晓红;齐国海 刊期: 2018年第06期

  • 土三七致肝窦阻塞综合征的发生机制与临床诊治研究进展

    中药土三七具有破血散瘀、行气摄血、消肿止痛等功能,民间常用于骨折以及跌打损伤后的治疗.直到上世纪八十年代,侯景贵等首次报道了服用土三七导致肝小静脉闭塞病(Hepatic veno-occlusivedisease,HVOD)的临床病例[1],引起了人们对土三七肝毒性方面研究.HSOS又名肝窦阻塞综合征(Hepatic sinusoidal obstruction syndrome,HSOS),在西方国家,造血干细胞移植以及肝移植后大量使用化疗药物为HSOS主要病因;而在中国,导致HSOS的病因主要是由于服用含吡咯烷生物碱(Pyrrolizidine alkaloids,PAs)的中草药,如野百合、土三七、猪屎豆、千里光等,以土三七常见,普遍认为土三七所含的PAs成分是导致HSOS的主要病因[2].其导致的HSOS具有发病率高、难以确诊、预后差、死亡率高的特点,近年来陆续有文献报道土三七致HSOS临床案例,且呈上升趋势.本文旨在对土三七的分类及其活性成分、以及土三七导致HSOS的发病机制、病理特点、诊断、治疗及预后等进行分析整理,以期能为该疾病的预防治疗提供一定参考.

    作者:李世英;汪艳 刊期: 2018年第06期

  • 组织多普勒和血流多普勒检测晚期肝硬化患者右心Tei指数的对比研究

    目的 分别采用组织多普勒和血流多普勒检测晚期肝硬化患者的右心Tei指数,探讨两种方法在检测右心功能的临床价值.方法 参加检测的人员分为试验组和对照组,试验组为40例晚期肝硬化患者,对照组为40名健康人群.利用组织多普勒和血流多普勒方法检测右心室舒张末期内径(right ventricular end diastolic diameter,RVEDD)、右心室流出道内径(right ventricular outflow tract,RVOT)、等容舒张时间(isovolumic relaxation time,IRT)、等容收缩时间(isovolumic contraction time,ICT)、射血时间(ejection time,ET)及Tei指数.比较两组受检者的差异及两种检测方法的差异.结果 经过组织多普勒和血流多普勒检测,试验组的RVEDD、RVOT、ICT、IRT和ET与对照组相比均差异有统计学意义(P<0.05).试验组的Tei指数明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).两组受检者各指标的组织多普勒和血流多普勒方法比较,差异无统计学意义(P>0.05),说明两种检测方法效果相当.结论 组织多普勒和血流多普勒均能良好地评估晚期肝硬化患者的右心功能,晚期肝硬化患者的右心功能较差,收缩舒张功能均明显降低.

    作者:余珊珊;孙露;韩东刚;乞艳华;姜珏;周琦 刊期: 2018年第06期

  • 血浆脂肪细胞因子Chemerin及炎性因子TNF-α与儿童非酒精性脂肪性肝病的相关性

    目的 探讨血浆脂肪细胞因子Chemerin及炎性因子TNF-α与儿童非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的相关性.方法 50例明确诊断NAFLD患儿为观察组,50名健康体检儿童为对照组.分别测量和计算两组患儿身高、体质量、腰围、臀围、体质指数(BMI)及腰臀比等指标,同时检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆固醇(TC)、总甘油三酯(TG)、Chemerin及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平.比较两组患儿上述指标的差异,同时分析其与疾病的相关性.结果 观察组患儿在BMI、腰围、臀围、腰臀比、ALT、AST、TG、TC、Chemerin及TNF-α等指标方面均明显高于对照组患儿,差异有统计学意义(P<0.05).Logistic回归分析提示ALT、TG、BMI、Chemerin及TNF-α与非酒精性脂肪肝相关.线性回归结果提示Chemerin与TNF-α间呈正相关关系(R2=0.6171,P<0.01).结论 Chemerin与TNF-α的异常表达可能是参与儿童NAFLD的发病重要因素.

    作者:杨思谋;李少雄;王岳;庄太平;符辉 刊期: 2018年第06期

  • 卡维地洛与普萘洛尔对肝硬化门静脉高压症疗效比较的Meta分析

    目的 比较卡维地洛与普萘洛尔在肝硬化患者中降低肝静脉压力梯度(hepatic venous pressure gradient,HVPG)以及平均动脉压(mean arterial pressure,MAP)的疗效及药物安全性.方法 检索国内外主要文献数据库PubMed、Cochrane library、中国生物医学文献数据库(SinoMed)、中国知网(CNKI)、万方数据库、维普中文科技期刊数据库等,从建库至2016年12月针对卡维地洛和普萘洛尔降低肝硬化门静脉高压的临床研究.纳入的文献经Cochrane偏倚风险评价表进行评价.Review Manager 5.3软件对纳入的研究数据进行Meta分析,分别计算比值比(odds ratio,OR)和均数差(mean difference,MD)以及各自的95%可信区间(95% CI),同时进行I2检验评价Meta分析结果的异质性,通过敏感性分析异质性的来源.结果 该研究共纳入16篇文献,累计患者1137例,其中卡维地洛组582例,普萘洛尔组555例.结果显示卡维地洛比普萘洛尔具有更好的HVPG下降率(P<0.05)和MAP下降率(P<0.05),同时卡维地洛比普萘洛尔对心率(heart rate,HR)及心输出量(cardiac output,CO)的影响较小(P<0.05).结论 在降低肝硬化患者门静脉高压中卡维地洛比普萘洛尔具有更佳的疗效和安全性.

    作者:李盼;朱萱;李弼民;郭贵海;王健;汪安江;游宇 刊期: 2018年第06期

  • 安络化纤丸联合恩替卡韦对慢性HBV感染者Th1/Th2细胞因子的影响及与血清HBV DNA的关系

    目的 探讨安络化纤丸联合恩替卡韦对慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者Th1/Th2细胞因子的影响以及与血清HBV DNA的关系.方法 选取2016年8月至2017年7月期间我院收治的慢性HBV感染者120例,对其临床资料进行回顾性分析,同时另选取20名正常居民作为正常组.按照不同治疗方式将患者分成两组,每组60例,对照组患者采用恩替卡韦与常规治疗,观察组患者采用安络化纤丸联合恩替卡韦以及常规治疗.观察不同治疗方式对慢性HBV感染者Th1/Th2细胞因子的影响及与血清HBV DNA的相关性.结果 观察组患者总有效率为95.0%,显著高于对照组患者总有效率78.3%(P<0.05);治疗前两组患者IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4表达水平结果比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后观察组IFN-γ表达水平、IFN-γ/IL-4比值显著高于对照组(P<0.05),IL-4表达水平显著低于对照组(P<0.05);与正常组比较,3组不同HBV DNA水平患者IFN-γ表达水平显著降低,IL-4表达水平显著升高,IFN-γ/IL-4比值也显著降低(P<0.05).HBV DNA为<3 lg IU/mL组患者IFN-γ表达水平显著高于HBV DNA为3~6 lg IU/mL组与>6 lg IU/mL组(P<0.05),IL-4表达水平显著低于HBV DNA为3~6 lg IU/mL组与>6 lg IU/mL组(P<0.05),IFN-γ/IL-4比值显著高于HBV DNA为3~6 lg IU/mL组与>6 lg IU/mL组(P<0.05),而HBV DNA为3~6 lg IU/mL组患者IFN-γ表达水平高于>6 Ig IU/mL组,IL-4表达水平低于>6 lg IU/mL组,IFN-γ/IL-4比值高于>6 lg IU/mL组(P<0.05);经Pearson相关性显示:血清HBV DNA水平与IFN-γ呈负相关(r=-0.526,P<0.05),与IL-4呈正相关(r=0.417,P<0.05).结论(1)安络化纤丸联合恩替卡韦能有效改善Th1/Th2类各细胞因子的表达水平,缓解患者的病情;(2)Th1/Th2类细胞因子中,血清HBV DNA水平与IFN-γ呈负相关,与IL-4呈正相关.

    作者:贾春辉 刊期: 2018年第06期

  • 肝硬化合并消化性溃疡出血与静脉曲张出血的比较研究

    消化性溃疡出血(PUB)是常见疾病之一.随着内镜技术和药物研发技术的提高,其病死率已下降至2.1%,而肝硬化合并急性静脉曲张出血(AVB)患者6周内病死率高达20%.肝硬化患者中消化性溃疡发病率达6%~33%,其发病机制仍未明确,溃疡出血的复发率高,病死率与肝硬化合并急性静脉曲张出血无显著差异,死亡原因多与肝衰竭或多脏器功能衰竭有关.肝硬化患者合并PUB是否与静脉曲张出血一样凶险是当前受关注的问题.

    作者:陈颖;陈世耀 刊期: 2018年第06期

  • 炎症在肝纤维化发生中的作用研究进展

    炎症是病毒、药物、酒精或代谢异常等病因引起慢性肝病发展的一个动态和共同过程,慢性炎症进一步发展导致肝损伤,终引起肝纤维化、肝硬化甚至肝癌.迄今为止,临床上并没有针对肝纤维化的有效治疗方法,而控制肝脏炎症被公认为是在一定程度上逆转肝纤维化的有效措施[1].新近研究表明,在肝纤维化发生发展过程中均伴有肝脏炎症的发生,其重要的特征是肝组织内大量的炎症因子分泌[2].而肝星状细胞(HSCs)在炎症因子作用下的持久活化是肝纤维化发生过程中的关键环节[3].反之,HSCs活化后亦可分泌炎症因子进一步促进肝纤维化[3].因此,本文主要从炎症在肝纤维化发生中的作用作一综述.

    作者:葛善飞;杨丽霞 刊期: 2018年第06期

  • 美他多辛胶囊联合健康干预管理对酒精性肝病患者预后的影响

    酒精性肝病(ALD)是指长期大量饮酒导致的一种慢性肝脏疾病,是乙醇及其衍生物在肝脏代谢过程中,在初次打击后,再由炎症介质、氧化应激、营养失衡和肠源性内毒素等对肝脏直接或间接诱导的炎症性反应,肝细胞变性坏死,刺激星状细胞(HSC)逐渐转化成纤维细胞,导致肝脏纤维化的发生[1].虽然治疗ALD的药物不断研发,但目前尚无特效治疗方法.大多患者的饮酒嗜好难以纠正,治疗护理的依从性较差,影响了患者的疾病预后,降低了生活质量[2].因此,对ALD在规范化治疗的同时,给予健康干预管理显得非常重要.近年来,我们对ALD患者采用美他多辛胶囊联合健康干预管理措施,明显提高了患者的治疗效果,改善了疾病预后,现将结果报道如下.

    作者:陈梅 刊期: 2018年第06期

  • FibroTouch、ARFI及血清学指标对慢性乙型肝炎患者肝纤维化程度的诊断价值比较

    目的 旨在探讨FibroTouch、声辐射力脉冲成像(ARFI)及肝纤维化血清学指标透明质酸(HA)对慢性乙型肝炎患者肝纤维化程度的诊断价值.方法 选取我院2015年12月至2016年12月收治慢性乙型肝炎患者128例,收集所有患者各项临床资料,比较患者FibroTouch、ARFI、HA检测水平及FIB-4评分结果,分析不同检测方式对慢性乙型肝炎患者肝纤维化的诊断价值.结果 HA指标及FIB-4评分水平随肝组织病理分期的增加而上升(P<0.01);肝硬度测定(LSM)值和声触诊组织量化(VTQ)值在各病理分期存在明显变化,随肝组织病理分期的增加而数值上升(P<0.05);在同一病理分期中,LSM值和VTQ值差异有明显统计学意义(P<0.01);LSM值和VTQ值与肝纤维化程度均呈正相关性,与肝穿刺病理分期的相关系数分别为0.730、0.713(P<0.01);HA检测曲线下面积(AUC)明显低于FibroTouch、ARFI及FIB-4评分(P<0.05).结论 FibroTouch、ARFI检测对慢性乙型肝炎患者肝纤维化程度的诊断效能优于血清学指标.

    作者:张卓恒;闫媛媛;史海宏;曹砚杰 刊期: 2018年第06期

  • 治愈慢性乙型肝炎病毒感染的研究进程

    乙型肝炎病毒(HBV)是一种嗜肝性、非细胞毒性、部分双链DNA病毒,其通过比基因组长度大的前基因组RNA(pgRNA)进行反转录复制.HBV感染可引起急性和慢性肝炎,也可进展为失代偿肝硬化和肝衰竭等终末期肝病,并与肝细胞癌(HCC)密切相关.目前,全球约有20亿人感染过HBV,其中2.5亿人成为慢性HBV现症感染者.现有的抗病毒治疗能够有效地抑制HBV复制,延缓疾病进展,但大多仍无法获得治愈,所以在抗病毒治疗过程中很多患者需终生用药,或面对不菲价格的药物负担.

    作者:詹淑华;陈青;马世武 刊期: 2018年第06期

  • 以不明原因发热首诊的脾脓肿7例分析

    资料和方法一、一般资料7例患者中,男性5例,女性2例;年龄范围28~70岁;平均年龄39.9岁;病程5至70天,平均34天;科室分布:感染科3例,普外科3例,消化科1例.有手术史者4例,其中2例发生于脾动脉栓塞术后,1例发生于剖宫产术后,1例有明确的腹部外伤史.其余3例均有“糖尿病”病史,其中脓毒血症2例.

    作者:梁栋;王全楚;张燕;陈北方 刊期: 2018年第06期

  • 原发性肝癌肝移植前射波刀降期治疗(附2例报道)

    目的 探讨射波刀在原发性肝癌肝移植前降期治疗中的作用.方法 收集2例行射波刀降期治疗的原发性肝癌患者临床资料,采用mRESISI标准评价降期治疗后的肿瘤退缩情况,以及治疗后接受肝移植的时间、肝移植术后病理诊断,并对肝移植后随访1年以上评估移植后无疾病生存期.根据放疗前后肝功能Child-Pugh分级变化来评估射波刀降期治疗的安全性.结果 病例1为BCLC-C期,肝内肿瘤放疗剂量为50 Gy/10f,治疗后疗效评价:PR,放疗结束3月后接收肝移植,随访1年以上,无转移及复发征象.病例2为BCLC-B期,肝内肿瘤放疗剂量48 Gy/8f,疗效评价:PR,放疗结束1年后接收肝移植,移植前定期复查病情平稳;移植术后随访1年以上,无转移及复发征象.2例患者移植术后病理均提示肿瘤明显缩小.2例患者放疗前后肝功能分别为A6和B7,肝功能损伤轻微.结论 立体定向射波刀治疗因不良作用轻微、降期效果明显,可以作为一种有效的肝移植前降期治疗方案.

    作者:杜玉娟;王佳;段学章;孙静;何卫平;张弢 刊期: 2018年第06期

  • 慢性乙型肝炎治疗的药物发展

    目前抗病毒治疗明显改善慢性乙型肝炎(CHB)患者病情的进展.然而,由于持续存在的共价闭合环状DNA(cccDNA),停止治疗后可能发生病毒再激活.近年,针对乙型肝炎病毒(HBV)复制周期和病毒-宿主相互作用的研究,开发了许多以病毒和宿主为靶点的新药物来治疗CHB.在这篇综述中,我们讨论目前正处于CHB治疗临床试验阶段和处于评估及发现阶段的药物和策略.

    作者:孙双双;李成忠 刊期: 2018年第06期

  • 外周血Th17及Th22对HBV相关肝硬化失代偿期的预测作用

    在HBV感染性肝脏疾病的发病过程中包括Th22、Th17在内的多种辅助T细胞都发挥了重要作用,但是目前关于它们对失代偿期肝硬化的预测的研究却较少.本研究通过检测HBV相关肝硬化患者外周血Th22和Th17表达水平、分析其与临床指标的相关性,以及它们在失代偿期肝硬化预测方面的作用.现报道如下.

    作者:张志锋;孙业富;夏爱萍 刊期: 2018年第06期

  • 急性肝衰竭治疗新方案:细胞外囊泡

    急性肝衰竭是由于肝脏功能急性衰竭而出现解毒、排泄和生物转化等功能发生严重障碍或失代偿,以凝血机制障碍、黄疸、肝性脑病、腹水等为主要表现的一组临床症候群.急性肝衰竭病情异常凶险、进展迅速、病死率高,肝衰竭晚期仍缺乏有效的治疗手段,肝移植或许是唯一的可行性治疗选择,但由于供体来源、肝移植指征、经济负担以及患者接受度等多种因素制约急性肝衰竭患者接受肝移植的覆盖率.提高肝衰竭的治愈率、寻找肝衰竭新的治疗方案迫在眉睫.

    作者:王伟静;谢青 刊期: 2018年第06期

  • 多发性骨髓瘤继发肝脏淀粉样变性1例

    患者,男,53岁,汉族,个体经营水果生意,因“反复乏力、纳差、右上腹胀11个月”入院.患者于入院前11个月无明显诱因下感全身乏力、胃纳减少,右上腹胀不适,无反酸、嗳气、恶心,无畏寒、发热,无腹痛、腹泻,无血尿、皮肤巩膜黄染,大便正常,体重无明显变化,夜眠欠佳.于外院就诊查胃镜提示:“慢性萎缩性胃窦炎”,予以“护胃”治疗,患者感乏力、纳差等不适缓解,未再进一步检查及治疗,3月前再次无明显诱因下感上述不适,再次外院就诊,查PET-CT:1、全身多发淋巴结影,部分略肿大伴FDG代谢轻度增高,考虑良性病变(炎性增生)可能.

    作者:胡晨波;陆云飞;唐华;火永康;朱君效 刊期: 2018年第06期

  • 阿霉素与沙利度胺联合治疗肝细胞癌的疗效及对甲胎蛋白水平的影响

    目的 探讨阿霉素联合沙利度胺对肝细胞癌(HCC)的疗效,及对甲胎蛋白(AFP)等肿瘤标志物水平的影响.方法 回顾性分析2015年3月至2016年8月在我院接受治疗的HCC患者的临床资料,根据其治疗方式分为对照组(给予沙利度胺治疗)和观察组(给予阿霉素联合沙利度胺治疗).观察两组患者的疗效,采用ELISA法检测并比较两组治疗前后细胞因子[白细胞介素-6 (IL-6)、白细胞介素-18(IL-18)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)]和肿瘤标志物[癌抗原19-9(CA19-9)和AFP]水平的变化情况.结果 观察组治疗总有效率(RR)为37.50%,明显高于对照组的17.50% (P<0.05).两组治疗前IL-6、IL-18、hs-CRP、CA19-9和AFP等水平差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组IL-6、IL-18、hs-CRP、CA19-9和AFP等水平均明显低于治疗前(P<0.05),观察组的IL-6(12.05±2.01) mg/L、IL-18(72.33±5.38) mg/L、hsCRP(6.75±1.02) mg/L、CA19-9(29.45±3.23) U/mL和AFP(22.15±3.02) μg/L均低于对照组的(17.43±2.44) mg/L、(90.44±11.35) mg/L、(10.11±2.06) mg/L、(38.33±4.16) U/mL和(30.63±4.18)μg/L(P<0.05).结论 阿霉素联合沙利度胺治疗HCC疗效理想,可有效调节细胞因子,下调肿瘤标志物水平,提高生存率,具有良好的临床应用价值.

    作者:许子度;韦璐 刊期: 2018年第06期

  • 磁共振成像对肝细胞癌患者经导管动脉化疗栓塞联合射频消融的疗效及预后评估价值

    目的 探讨磁共振成像(MRI)在评估经导管动脉化疗栓塞(TACE)联合射频消融(RFA)治疗肝细胞癌(HCC)患者的临床效果及价值.方法 选取我院接受TACE联合RFA治疗的120例HCC患者,收治时间2014年1月至2016年12月,分别于治疗前、后采用MRI对患者进行观察,对比治疗前、后病灶表观扩散系数(ADC)值、弥散加权成像(DWI)、T1加权成像(T1WI)、T2加权成像(T2WI)的信号特点.结果 经过治疗,完全缓解(CR)26例、部分缓解(PR)51例、疾病稳定(SD) 30例、疾病进展(PD) 13例,治疗有效患者77例、无效患者43例.有效患者在治疗前的ADC值与无效患者比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后1个月、3个月、6个月,有效患者的ADC值显著地高于无效患者(P<0.05);治疗有效的HCC患者T1WI信号、T2WI信号及DWI信号特征与无效患者比较,差异有统计学意义(P<0.05).结论 MRI可以动态观察TACE联合RFA治疗HCC患者的临床疗效,对于指导临床治疗及预后评估具有重要价值.

    作者:林静;张贤龙;游建;黎淑娟;王正磊 刊期: 2018年第06期

肝脏杂志

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主管:上海市卫生局

主办:上海市医学会