宋慧东；陈沅然；罗国彪；聂玉强
目的 了解家族性胆红素异常患者和正常人尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1基因(UGT1A1)的变异情况.方法 分别检测29例家族性胆红素异常患者和22例正常人群的UGT1 A1,比较分析其多态性分布.分别设计UGT1A1基因各个外显子及增强子区扩增引物,对PCR扩增产物进行测序.结果 主要检测到UGT1A1基因中三个区域的变异,增强子区,外显子1和TATA盒区的变异.其中29例Gilbert综合征患者中,增强子区UGT1A1* 60 3279(T＞G),10例G/G变异,15例T/G杂合;TATA盒区,1 5例TATA(7)变异,2例TATA(6)/TATA(7)杂合;外显子1中,UGT1A1* 6211(G＞A),3例A/A纯合变异,15例G/A杂合变异;UGT1A1* 27 686(C＞A),3例A/C杂合变异.20例正常对照组中,增强子区UGT1A1* 60 3279(T＞G),2例G/G变异,11例T/G杂合;TATA盒区,7例TATA(6)/TATA(7)杂合;外显子1中,UGT1A1*6 211(G＞A),5例G/A杂合变异;UGT1A1* 27 686(C＞A),无A/C杂合变异.结论 家族性胆红素异常患者中UGT1 A1变异率高于正常对照组,UGT1A1变异可作为Gilbert综合征诊断的参考指标.
作者：孙梅；谈国蕾；王建芳；吴旭平 刊期： 2017年第01期
近年来,随着基础研究、药物开发与临床研究的进展,有关肝脏疾病诊断和治疗的新理论、新药物、新技术和新方法不断涌现,临床治疗观念也不断更新.目前通过3到6个月的全口服抗病毒治疗,能够使95％以上的慢性丙型肝炎达到临床治愈.长期有效的抗乙型肝炎病毒治疗能够改善肝脏炎症坏死、逆转肝纤维化和早期肝硬化,减少肝硬化失代偿及肝细胞癌的发生,而且针对乙型肝炎病毒感染、复制过程及机体免疫应答诸多环节的新药研发也取得重要进展,慢性乙型肝炎的治疗目标逐步提高到追求临床治愈或功能性治愈阶段.药物性、酒精性、脂肪性、遗传代谢性及自身免疫性肝病的规范诊疗也日益受到重视,有效地促进了临床诊疗水平的提高.各种综合治疗手段的合理应用,提高了肝功能衰竭、肝硬化代偿期/失代偿期患者的内科治疗效果,减少了死亡和对肝移植的需求.多学科团队综合诊疗模式也明显改善了肝细胞癌患者的预后,如能得到大范围推广应用,必将大幅度提高我国肝细胞癌的治疗水平.
作者：任红；牛俊奇；陈成伟；贾继东；庄辉 刊期： 2017年第01期
拉米夫定(LAM)是临床口服抗乙型肝炎病毒(HBV)药物,在抑制HBV复制,降低肝脏炎症水平及阻断病情进展方面效果确切[1];但大量随访研究显示,LAM长期使用可诱发患者体内HBV聚合酶基因出现耐药突变,导致疗效下降甚至治疗失败[2-3];近年来嘌呤类核苷酸类似物ADV被证实具有良好LAM耐药突变株抑制作用,从而被广泛用于耐LAM慢性乙型肝炎治疗;但针对LAM耐药患者采用ADV治疗后是否需要继续给予LAM维持治疗尚无明确定论.我中心针对这一问题做了如下观察,现报道如下.
作者：邱明华 刊期： 2017年第01期
目的 了解HBx和Beclin1在原发性肝癌、癌旁组织的表达水平,及其在HCC的发病机制中作用及其相互关系.方法 收集经病理确诊的HCC患者64例,患者术前未经任何抗肿瘤治疗,采用免疫组化、Western印迹及实时PCR方法检测HBx及Beclin1在肝癌组织及其癌旁组织中的表达情况,并将实验结果与患者的临床资料结合进行统计学分析.结果 53例患者的肝癌组织HBx蛋白表达量高于癌旁组织,差异有统计学意义(P＜0.05);肝癌组织与癌旁组织中HBx与GAPDH相对灰度比值分别为1.54±0.13、0.62±0.07,肝癌组织表达量明显高于癌旁组织,差异有统计学意义(P＜0.05)、肝癌组织与癌旁组织中HBx表达量分别为0.78±0.10、0.11±0.01,差异有统计学意义(P＜0.05).51例患者肝癌组织Beclin1蛋白表达量高于癌旁组织,差异有统计学意义(P＜0.05).肝癌组织与癌旁组织中Beclin1与GAPDH相对灰度比值分别为1.52±0.11、0.98±0.05,肝癌组织表达量明显高于癌旁组织,差异有统计学意义(P＜0.05).肝癌组织与癌旁组织中Beclin1表达量分别为0.83±0.1 5、0.18±0.03,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 HBx和Beclin1 在HCC中高表达,两者相互作用且共同参与HCC的发生、发展过程,联合检测HBx和Beclin1对判断HCC的发生和转移有重要价值,是有潜力的肝癌治疗的候选靶基因.
作者：段昌虎；刘晓晨；豆发福；丁建龙；段建峰；赵喜荣；周亚东；李光华；杨帆 刊期： 2017年第01期
目的 探讨血清CA125、胆碱酯酶、β2微球蛋白在肝硬化失代偿期患者的临床意义及预测价值.方法 回顾性分析173例肝硬化患者血清CA125、胆碱酯酶、β2微球蛋白水平及肝硬化失代偿期患者的终末期肝病模型(MELD),并分析相关数据,运用受试者工作曲线(ROC)来评估血清CA125、胆碱酯酶、β2微球蛋白对肝硬化失代偿期预测价值.结果 患者年龄、血清CA125、β2微球蛋白水平在肝硬化失代偿期患者中明显升高,胆碱酯酶水平在肝硬化失代偿期患者中明显降低.年龄与MELD相关性不明显(r=0.07,P=0.47),血清CA125、β2微球蛋白水平与MELD呈正相关性(r=0.29,P=0.00)、(r=0.55,P=0.00),胆碱酯酶水平与MELD呈负相关性(r=-0.43,P=0.00).CA125、胆碱酯酶、β2微球蛋白在肝硬化失代偿期肝硬化的ROC的曲线下面积分别为0.870(95％ CI:0.817～0.923)、0.857(95％ CI:0.799～0.915)、0.769(95％ CI:0.697～0.842).结论 CA125、胆碱酯酶、β2微球蛋白可能作为临床肝硬化失代偿期的预测指标.
作者：杨东；邵花平；闫京京；赵海燕 刊期： 2017年第01期
目的 探讨肝巨大血管瘤实时超声造影的影像特征及具体表现.方法 回顾性分析我院2013年1月至2015年12月进行实时超声造影的60例肝巨大血管瘤患者,观察不同时相的减退特点及动态变化与肿瘤回声的联系.结果 60例肝巨大血管瘤患者的超声造影都有不同程度增强,有40个动脉期周边结节状增强,20个动脉期周边环状增强;所有病灶门脉期向内逐渐增强.25个病灶延迟期整体填充,所占比例为41.70％;35个不完全填充占总数的58.33％,肝巨大血管瘤不完全填充的比例与肿瘤回声无关,高回声完全填充的比例显著低于低回声,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 实时超声造影可清楚地显示肝巨大血管瘤动态增强的特点,有利于提高超声诊断的鉴别.
作者：郑柏；杨明武；栾飞 刊期： 2017年第01期
目的 构建Bcl-2基因修饰慢病毒质粒,建立稳定表达Bcl-2基因的骨髓间充质干细胞系,探讨Bcl-2基因修饰的骨髓间充质干细胞治疗ALF的可行性.方法 PCR合成Bcl-2基因片段并插入GV287空载体后扩增进行慢病毒包装,使用Bcl-2慢病毒液转染大鼠骨髓间充质干细胞,使用单纯未处理骨髓间充质干细胞,移植急性肝损伤模型大鼠,观察移植后大鼠存活情况及其肝脏病理改变.结果 得到纯化的骨髓间充质干细胞细胞株;成功分离Bcl-2基因DNA片段并构建Bcl-2基因重组慢病毒质粒,并成功转染到骨髓间充质干细胞中,经荧光显微镜检测GFP荧光及免疫印迹蛋白检测,转染后细胞可高表达Bcl-2基因,转染后细胞状态较好,可进行移植实验;模型鼠经过尾静脉移植骨髓间充质干细胞后,共聚焦显微镜下观察肝脏冰冻切片病理,骨髓间充质干细胞,可以定植到损伤肝脏组织.结论 初步证实,骨髓间充质干细胞能够在急性肝损伤大鼠肝脏归巢,并且能发挥一定程度治疗作用.
作者：杨鹏飞；解景东；颜炳柱；杨宝山 刊期： 2017年第01期
目前在世界范围内,丙型肝炎肝硬化(无论是否合并肝细胞癌)是原位肝移植常见的指征.移植后丙型肝炎病毒复发可导致移植肝失活,也可以导致患者出现罕见且严重的纤维淤胆性肝炎.之前,人们曾采取过多种治疗措施预防肝移植后HCV的再感染,然而,因干扰素可以导致失代偿期丙型肝炎肝硬化患者出现严重的不良反应,所以对于该部分人群的治疗,人们曾经束手无策.然而,2013年12月随着索非布韦批准上市和利巴韦林联合使用,预示着无需干扰素全口服的直接抗病毒治疗(DAA)时代的到来,DAA给肝移植手术后及未行肝移植手术的丙型肝炎患者的治疗带来了革命性的变化.
作者：刘玉凤；谢雯 刊期： 2017年第01期
全球约20亿人曾感染乙型肝炎病毒(HBV),保守估计约有3.5亿为慢性感染者[1-2],人群基数大,感染率高.我国人群乙肝表面抗原(HBsAg)携带率为9.72％[3].此外,近年来各类肿瘤发病率呈逐年上升趋势.随着人类对肿瘤机制研究的深入,越来越多的抗肿瘤药物及生物制剂被研制并应用于抗肿瘤治疗.由于HBV感染的隐匿性、抗肿瘤药物治疗的普遍性以及部分科室对这类特殊人群认识的欠缺,导致越来越多的患者出现HBV再激活(HBVr).因HBVr具有发病急骤、不易控制、死亡率高及预后较差等特点,临床上对此类患者需要特别关注.
作者：范文瀚；尤本明；李成忠 刊期： 2017年第01期
目的 研究原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis,PBC)及自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)的病理特点,寻找有效的病理诊断指标.方法 选择2006年至2012年昆明医科大学病理教研室肝穿活检病例,从中筛选病理诊断为PBC,且血清检测抗线粒体M2亚型(AMA-M2)阳性病例30例、AMA-M2阴性病例17例及病理确诊为AIH病例20例.采用免疫组化方法检测肝组织内PDC-E2的表达情况.结果 PBC AMA-M2阳性组、PBC AMA M2阴性组、AIH组两两相比,PDC-E2阳性单位(PU)相比差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 PDC-E2免疫组化检测有助于PBC的诊断,且在AMA-M2阳性和AMA-M2阴性的PBC表达有一定的差异.
作者：方静怡；朱正鹏；李凯；罗锦；马建波；张睿；申丽娟 刊期： 2017年第01期
目的 探讨螺旋CT动态多期扫描对于诊断肝细胞癌(HCC)的应用价值.方法 选取2013年2月至2015年9月我院收治的67例肝细胞癌患者进行CT平扫和动态多期扫描,对比结果.结果 经过多期扫描,58例患者在动脉期、门静脉期、延迟期的检出率都大幅高于CT平扫的检出率.结论 通过螺旋CT动态多期扫描,可以得到肝脏在3个时期,即动脉期、延迟期、门静脉期的影像学资料,多期扫描可以大幅提高肝细胞癌的检出率及对病灶定位的准确率,适于临床推广与应用.
作者：唐庆庆；程红岩 刊期： 2017年第01期
肝脏移植术已成为治疗终末期肝脏疾病和急性肝功能衰竭有效的方法,随着外科技术的发展,新型免疫抑制剂的应用,肝移植术后长期存活率不断提高,但其1年生存率仍然低于85％,分析影响预后的危险因素是提高肝移植效果的重要手段[1].由于我国大陆肝移植手术普及开展明显晚于国外,供体受体的客观条件与国外不尽相同,因此,总结分析我国目前条件下肝移植术后早期(存活期＜1年)的死亡原因,及早采取相应的预防和治疗措施,对提高肝移植长期生存率尤显重要.
作者：彭闪闪；陈虹 刊期： 2017年第01期
患者,女,67岁.主诉“腹胀2月,黑便1月,呕血1d”.2月前无明显诱因出现腹胀,进食后加重,排便后稍缓解.无反酸、嗳气、恶心、呕吐,不伴腹痛,未行相关检查及治疗.1月前解柏油样大便3次,50g/次,排便后感头晕,不伴头痛.1天前呕血1次,量约10 mL,伴昏迷,遂入院.该患者10年前发现“慢性乙型病毒性肝炎”,7年前诊断为“肝炎后肝硬化”,均未正规抗病毒治疗.
作者：郭严；陈东风 刊期： 2017年第01期
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)通常存在于代谢紊乱的机体环境中,这些代谢紊乱的表现包括体脂肪量提高、胰岛素抵抗、糖耐量受损和血脂异常.日积月累,这些因素增加患者心血管疾病风险,所以心血管疾病是NAFLD患者的主要死因,也就不足为奇.过去十年的挑战是梳理NAFLD和这些病因之间复杂并相互依赖的关系,明确NAFLD本身是否增加患心血管疾病的风险性.验证NAFLD是心血管疾病的一项重要附加风险因素可能会对心血管疾病的一级预防性策略的制订产生直接作用.
作者：陈源文 刊期： 2017年第01期
妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)是妊娠中晚期特发性疾病,主要临床表现为皮肤瘙痒和胆汁酸升高,主要危害胎儿,使围生儿的早产率和死亡率显著升高[1].ICP的发病率在0.8％～12.0％,发病机制尚不清楚,可能与女性激素、某些药物、遗传和环境等因素相关,可以在本次妊娠分娩后迅速消失,当再次妊娠或者口服雌激素避孕药等时,常可复发.ICP的出现对妊娠期预后的影响,主要表现在胎儿宫内窘迫、早产、死胎、产后出血及产科并发症等.ICP的临床治疗比较棘手,尚无特效的治疗方法,多以腺苷蛋氨酸、熊去氧胆酸、苯巴比妥以及糖皮质激素等药物来减轻孕妇的临床症状,降低胆汁淤积的生化指标,延缓病情的进一步发展,改善围生儿的预后等.但较多患者的治疗效果并不理想,产科并发症发生率较高,绝大多数需要提高终止妊娠和行剖宫产手术,减少因胎儿宫内窘迫引发的早产和死胎.近年来,我们对ICP采用思美泰粉剂联合茵陈退黄汤加减的中西医结合方法进行治疗,取得了较好的效果,现报道如下.
作者：冒亚琴 刊期： 2017年第01期
辞旧岁,由中国肝脏病杂志联盟主办、《肝脏》杂志社承办的2016上海肝病论坛圆满落幕.本次论坛在形式和议题选择上均有所创新,采用A、B两角,以分别亮观点、摆证据的形式,选择九大临床颇具争议问题,以“展示证据,推动思考,启迪思维,促进认识”为宗旨,推动与会者据讲者提供的证据积极思考,会议互动讨论异常热烈.
作者：《肝脏》编辑部 刊期： 2017年第01期
HIV合并HCV可加快肝纤维化进程,增加肝功能失代偿风险[1],尤其是CD4细胞计数下降的患者,是HIV感染肝脏相关疾病死亡的主要原因.考虑到HIV介导的免疫缺陷在促进HIV/HCV患者肝纤维化进展中的作用,早期抗逆转录病毒治疗(ART)持续抑制HIV对于提高患者生存率、延缓肝纤维化进展具有重要意义[2],是治疗指南一致推荐的HIV/HCV合并感染的关键治疗原则.
作者：肖宏；卢洪洲 刊期： 2017年第01期
新研究数据表明全球感染丙型肝炎病毒(HCV)的人数在1.03亿人左右[1].既往治疗慢性丙型肝炎(CHC)的抗病毒药物是聚乙二醇干扰素联合利巴韦林,治疗有效率约为50％,而因为药物本身的不良反应,有近一半的患者不能完成或接受该治疗[2].随着小分子口服直接抗病毒药物(DAAs)的出现,CHC患者的治疗出现了划时代的变化,治疗后的持续病毒学应答率(SVR)高达90％,抗病毒人群的适应证较既往放宽,同时治疗期间患者耐受性更好,使更多HCV感染患者获益[3].
作者：李元元；史继静；吴娟；王福生 刊期： 2017年第01期
目的 评估乙酰半胱氨酸注射液的疗效和安全性.方法 选择2014年1月1日至2016年3月1日在本科住院治疗的药物性肝损伤(drug induced liver injury,DILI)患者63例,治疗组32例,给予乙酰半胱氨酸8 g静滴1 q/d,对照组31例,给予还原型谷胱甘肽1.2g静滴1q/d,两组患者同时给予复方甘草酸单铵S氯化钠注射液160 mg静滴1 q/d.观察指标:治疗1周、2周、4周时TBil、ALT、AST、凝血酶原活动度(PTA)的变化,临床症状的缓解率,用药过程不良反应.结果 乙酰半胱氨酸能显著降低DILA患者的TBil、ALT、AST,提高PTA,治疗4周,临床症状缓解率为90.6％ (29/32),不良反应发生率为18.7％(6/32),其中皮疹2例,恶心、呕吐3例,发热1例.结论 乙酰半胱氨酸能显著改善DILI患者的肝功能和PTA,其主要不良反应为恶心、呕吐、皮疹、发热,用药过程未见严重不良反应,安全性较好.
作者：王寿明；耿家宝；王敏；李鑫；张馨；张玥；何长伦 刊期： 2017年第01期
目的 研究加用和换用核苷(酸)类似物在治疗慢性乙型肝炎(CHB)发生耐药的频率及变异模式.方法 回顾性整理并分析2010至2014年上海市公共卫生临床中心进行耐药变异检测的CHB患者临床资料,筛选出符合标准的加药或换药患者共349例,加药组有1 77例,换药组有172例.利用geno2pheno工具对乙型肝炎病毒(HBV)基因序列进行分析.结果 共检测出20种不同的拉米夫定(LAM)耐药变异模式,常见的耐药变异模式是180M+ 204V(105例),其次是204I(65例);共检测出10种不同的阿德福韦酯(ADV)耐药变异模式,常见的耐药变异模式是181T(33例),其次是181V(29例);共检测出8种不同的恩替卡韦(ETV)耐药变异模式,常见的耐药变异模式是204V+ 180M+ 202G(16例),其次是204V+ 180M+ 184S(10例).在ADV疗效不佳的患者,加用组发生的逃逸变异较换药组少(x2=4.49,P＜0.05).结论加用和换用核苷(酸)类药物在治疗CHB患者的变异模式趋向复杂化和多样化;对于ADV耐药的患者,建议改为ADV联合ETV治疗.
作者：陈芬兰；陈丽萍；赵红；程计林；艾迎春 刊期： 2017年第01期
肝脏杂志
主管:上海市卫生局
主办：上海市医学会
