学术投稿

丙型肝炎口服抗病毒药物的耐药机制研究进展

李元元;史继静;吴娟;王福生

关键词:
摘要:新研究数据表明全球感染丙型肝炎病毒(HCV)的人数在1.03亿人左右[1].既往治疗慢性丙型肝炎(CHC)的抗病毒药物是聚乙二醇干扰素联合利巴韦林,治疗有效率约为50%,而因为药物本身的不良反应,有近一半的患者不能完成或接受该治疗[2].随着小分子口服直接抗病毒药物(DAAs)的出现,CHC患者的治疗出现了划时代的变化,治疗后的持续病毒学应答率(SVR)高达90%,抗病毒人群的适应证较既往放宽,同时治疗期间患者耐受性更好,使更多HCV感染患者获益[3].
肝脏杂志相关文献
  • 坚持学术公正和独立,推动肝脏病学科健康发展——《中华肝脏病杂志》《临床肝胆病杂志》《肝脏》评论

    近年来,随着基础研究、药物开发与临床研究的进展,有关肝脏疾病诊断和治疗的新理论、新药物、新技术和新方法不断涌现,临床治疗观念也不断更新.目前通过3到6个月的全口服抗病毒治疗,能够使95%以上的慢性丙型肝炎达到临床治愈.长期有效的抗乙型肝炎病毒治疗能够改善肝脏炎症坏死、逆转肝纤维化和早期肝硬化,减少肝硬化失代偿及肝细胞癌的发生,而且针对乙型肝炎病毒感染、复制过程及机体免疫应答诸多环节的新药研发也取得重要进展,慢性乙型肝炎的治疗目标逐步提高到追求临床治愈或功能性治愈阶段.药物性、酒精性、脂肪性、遗传代谢性及自身免疫性肝病的规范诊疗也日益受到重视,有效地促进了临床诊疗水平的提高.各种综合治疗手段的合理应用,提高了肝功能衰竭、肝硬化代偿期/失代偿期患者的内科治疗效果,减少了死亡和对肝移植的需求.多学科团队综合诊疗模式也明显改善了肝细胞癌患者的预后,如能得到大范围推广应用,必将大幅度提高我国肝细胞癌的治疗水平.

    作者:任红;牛俊奇;陈成伟;贾继东;庄辉 刊期: 2017年第01期

  • 乙酰半胱氨酸治疗药物性肝损伤疗效观察

    目的 评估乙酰半胱氨酸注射液的疗效和安全性.方法 选择2014年1月1日至2016年3月1日在本科住院治疗的药物性肝损伤(drug induced liver injury,DILI)患者63例,治疗组32例,给予乙酰半胱氨酸8 g静滴1 q/d,对照组31例,给予还原型谷胱甘肽1.2g静滴1q/d,两组患者同时给予复方甘草酸单铵S氯化钠注射液160 mg静滴1 q/d.观察指标:治疗1周、2周、4周时TBil、ALT、AST、凝血酶原活动度(PTA)的变化,临床症状的缓解率,用药过程不良反应.结果 乙酰半胱氨酸能显著降低DILA患者的TBil、ALT、AST,提高PTA,治疗4周,临床症状缓解率为90.6% (29/32),不良反应发生率为18.7%(6/32),其中皮疹2例,恶心、呕吐3例,发热1例.结论 乙酰半胱氨酸能显著改善DILI患者的肝功能和PTA,其主要不良反应为恶心、呕吐、皮疹、发热,用药过程未见严重不良反应,安全性较好.

    作者:王寿明;耿家宝;王敏;李鑫;张馨;张玥;何长伦 刊期: 2017年第01期

  • HBx及Beclin1在肝癌中表达的关系研究

    目的 了解HBx和Beclin1在原发性肝癌、癌旁组织的表达水平,及其在HCC的发病机制中作用及其相互关系.方法 收集经病理确诊的HCC患者64例,患者术前未经任何抗肿瘤治疗,采用免疫组化、Western印迹及实时PCR方法检测HBx及Beclin1在肝癌组织及其癌旁组织中的表达情况,并将实验结果与患者的临床资料结合进行统计学分析.结果 53例患者的肝癌组织HBx蛋白表达量高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05);肝癌组织与癌旁组织中HBx与GAPDH相对灰度比值分别为1.54±0.13、0.62±0.07,肝癌组织表达量明显高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05)、肝癌组织与癌旁组织中HBx表达量分别为0.78±0.10、0.11±0.01,差异有统计学意义(P<0.05).51例患者肝癌组织Beclin1蛋白表达量高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05).肝癌组织与癌旁组织中Beclin1与GAPDH相对灰度比值分别为1.52±0.11、0.98±0.05,肝癌组织表达量明显高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05).肝癌组织与癌旁组织中Beclin1表达量分别为0.83±0.1 5、0.18±0.03,差异有统计学意义(P<0.05).结论 HBx和Beclin1 在HCC中高表达,两者相互作用且共同参与HCC的发生、发展过程,联合检测HBx和Beclin1对判断HCC的发生和转移有重要价值,是有潜力的肝癌治疗的候选靶基因.

    作者:段昌虎;刘晓晨;豆发福;丁建龙;段建峰;赵喜荣;周亚东;李光华;杨帆 刊期: 2017年第01期

  • 超声造影在肝移植术后并发症诊断中的应用及进展

    肝移植术后各类并发症是影响移植肝存活率和受体生存率的主要因素,其中血管及胆道系统等外科并发症则是导致移植肝失功能和患者死亡的重要原因之一.肝移植手术的成功与否,除去外科手术技术的因素之外,在很大程度上也取决于对术后并发症的早期诊断与及时治疗.因此,如何在发病早期有效地诊断移植术后外科并发症,一直是临床关注的问题.目前,肝移植术后外科并发症的诊断主要依靠核磁共振成像(RI)、数字减影血管造影(DSA)、CT、内镜逆行胰胆管造影(ERCP)及彩色多普勒超声等影像学手段,其中超声检查因价廉、无创、方便,一直作为首选的普查方法,但由于移植肝解剖生理状态改变、肠腔气体干扰等因素,普通超声及彩色多普勒超声在肝移植术后并发症的诊断方面也易出现假阳性或假阴性问题.

    作者:张赫;顾莉红;夏强 刊期: 2017年第01期

  • 肝硬化门静脉血栓形成综合性分类的新方法

    门静脉血栓形成(PVT)是指由于静脉腔内出现的血栓导致门静脉血流完全或不完全的阻塞.由经证实的血栓发展而来的海绵状血管瘤是慢性血栓形成的证据.肝外门静脉阻塞包括门静脉血栓形成性或非血栓形成性闭塞同时有伴或不伴门静脉高压特征的海绵状血管瘤.将由于瘤组织生长进入静脉腔造成的阻塞称为“恶性”或“肿瘤性”的血栓性形成是一个错误的观点.因此,好称为“肿瘤对门静脉的侵袭”,并将其描述为一个明确的临床表现,毕竟其起源、治疗、结果和预后都是明确的.

    作者:蒋妍;杨长青 刊期: 2017年第01期

  • 脂肪肝是否增加患心血管疾病风险

    非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)通常存在于代谢紊乱的机体环境中,这些代谢紊乱的表现包括体脂肪量提高、胰岛素抵抗、糖耐量受损和血脂异常.日积月累,这些因素增加患者心血管疾病风险,所以心血管疾病是NAFLD患者的主要死因,也就不足为奇.过去十年的挑战是梳理NAFLD和这些病因之间复杂并相互依赖的关系,明确NAFLD本身是否增加患心血管疾病的风险性.验证NAFLD是心血管疾病的一项重要附加风险因素可能会对心血管疾病的一级预防性策略的制订产生直接作用.

    作者:陈源文 刊期: 2017年第01期

  • 非酒精性脂肪肝自噬基因Beclin-1与核因子NF-κBp65表达研究

    目的 探讨自噬基因Beclin 1在高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠模型的表达及对NAFLD发病机制的影响.方法 (1)选取24只成年雄性SD大鼠随机分为两组:NAFLD模型组(高脂饲料饲养)12只,正常组12只(普通饲料饲养).连续饲养12周后处死两组大鼠,采取心脏取血法,检测血清生化学指标ALT、AST、TG、CHOL及低密度脂蛋白(LDL-C).(2)将大鼠肝脏组织取出,取少许行病理切片,采用HE染色,光镜下观察肝脏组织病理变化,进一步评估肝脏脂肪变性程度及造模是否成功;免疫组化染色,确定NF-κBp65表达.(3)应用Western blot方法检测NAFLD造模成功后的大鼠肝组织中自噬基因(Beclin-1)蛋白的表达水平.结果 (1)成功建立了大鼠NAFLD模型,血生化指标ALT、AST、CHOL、TG及LDL-C水平与对照组同期相比均明显升高(P=0.0422,0.0336,0.0405,0.0411,0.0433).(2)Western blot图像结果显示,与对照组比较,模型组肝组织Beclin-1蛋白表达明显升高(P=0.0411).(3)正常组大鼠肝小叶结构清晰完整,肝索呈放射状分布于中央静脉周围;模型组大鼠肝细胞内可见脂滴,NF-κBp65阳性,评分为44.01±0.22;免疫组化结果显示,NF-κB集中沉积在汇管区肝细胞胞浆,低倍镜视野下平均占细胞总数55.15±1.01%.结论 自噬基因Beclin-1与NF-κBp65在NAFLD模型肝组织中表达水平升高并可能促进NAFLD发生发展过程.

    作者:张巍;邵明亮;刘素芬;陈翠英 刊期: 2017年第01期

  • 脾动脉部分栓塞术治疗肝硬化门静脉高压症的疗效

    目的 探讨我院近3年脾动脉部分栓塞术(PSE)治疗肝硬化门静脉高压症的临床效果.方法 选取2013年1月至2015年12月在我院就诊的肝硬化失代偿期合并脾功能亢进的50例患者,全部进行PSE,观察治疗前后外周血像、门静脉、脾静脉管径的动态变化,以及并发症发生的情况.结果 患者进行PSE治疗后的血小板、白细胞计数均升高,与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05),红细胞变化不大,差异无统计学意义(P>0.05);术后门静脉和脾静脉的管径缩小,与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05);所有患者均无严重并发症.结论 PSE治疗肝硬化门静脉高压症有显著的临床效果,创伤小、操作简单,可以有效控制肝硬化门静脉高压引起的急性大出血,老年患者不宜应用此手术.

    作者:王一飞;刘利珍;朱峰;万坚 刊期: 2017年第01期

  • HIV/HCV合并感染的治疗新进展

    HIV合并HCV可加快肝纤维化进程,增加肝功能失代偿风险[1],尤其是CD4细胞计数下降的患者,是HIV感染肝脏相关疾病死亡的主要原因.考虑到HIV介导的免疫缺陷在促进HIV/HCV患者肝纤维化进展中的作用,早期抗逆转录病毒治疗(ART)持续抑制HIV对于提高患者生存率、延缓肝纤维化进展具有重要意义[2],是治疗指南一致推荐的HIV/HCV合并感染的关键治疗原则.

    作者:肖宏;卢洪洲 刊期: 2017年第01期

  • 中西医结合治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的疗效观察

    妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)是妊娠中晚期特发性疾病,主要临床表现为皮肤瘙痒和胆汁酸升高,主要危害胎儿,使围生儿的早产率和死亡率显著升高[1].ICP的发病率在0.8%~12.0%,发病机制尚不清楚,可能与女性激素、某些药物、遗传和环境等因素相关,可以在本次妊娠分娩后迅速消失,当再次妊娠或者口服雌激素避孕药等时,常可复发.ICP的出现对妊娠期预后的影响,主要表现在胎儿宫内窘迫、早产、死胎、产后出血及产科并发症等.ICP的临床治疗比较棘手,尚无特效的治疗方法,多以腺苷蛋氨酸、熊去氧胆酸、苯巴比妥以及糖皮质激素等药物来减轻孕妇的临床症状,降低胆汁淤积的生化指标,延缓病情的进一步发展,改善围生儿的预后等.但较多患者的治疗效果并不理想,产科并发症发生率较高,绝大多数需要提高终止妊娠和行剖宫产手术,减少因胎儿宫内窘迫引发的早产和死胎.近年来,我们对ICP采用思美泰粉剂联合茵陈退黄汤加减的中西医结合方法进行治疗,取得了较好的效果,现报道如下.

    作者:冒亚琴 刊期: 2017年第01期

  • 肝移植术后早期死亡因素的研究进展

    肝脏移植术已成为治疗终末期肝脏疾病和急性肝功能衰竭有效的方法,随着外科技术的发展,新型免疫抑制剂的应用,肝移植术后长期存活率不断提高,但其1年生存率仍然低于85%,分析影响预后的危险因素是提高肝移植效果的重要手段[1].由于我国大陆肝移植手术普及开展明显晚于国外,供体受体的客观条件与国外不尽相同,因此,总结分析我国目前条件下肝移植术后早期(存活期<1年)的死亡原因,及早采取相应的预防和治疗措施,对提高肝移植长期生存率尤显重要.

    作者:彭闪闪;陈虹 刊期: 2017年第01期

  • 多普勒超声检测多囊卵巢综合征伴非酒精性脂肪肝的回顾性分析

    多囊卵巢综合征(PCOS)是临床常见女性生殖系统疾病,在育龄期女性中发病率极高,约5%~60%[1].PCOS除原发症状外,患者常伴有高胰岛素血症、高雄性激素血症、血脂代谢异常以及肥胖等.临床研究表明,非酒精性脂肪肝(NAFLD)的发生及发展与高脂血症、胰岛素抵抗以及肥胖等,而上述因素均与PCOS密切相关.因此,两种疾病具有共同的病理生理因素,可能PCOS患者将增加NAFLD发病风险.本文对PCOS患者进行彩色多普勒超声检查,旨在评价PCOS患者的NAFLD发生情况,现报道如下:

    作者:安邦;艾清秀;胡剑;段宝全 刊期: 2017年第01期

  • 含利福平或利福喷丁化疗方案治疗肺结核合并慢性肝病患者的疗效及药物性肝损伤的比较

    目的 比较含利福平或利福喷丁的化疗方案治疗初治涂阳肺结核合并慢性肝病患者的疗效及化疗药物导致的药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI).方法 将符合纳入标准不符合排除标准的初治涂阳肺结核合并慢性肝病患者110例随机等分为试验组和对照组,对照组给予2H R Z-E/4H R治疗,试验组将利福平更换为利福喷丁,给予2H-L-Z-E/4 H-L治疗,观察两组DILI和疗效.结果 试验组DILI发生率是27.8%,对照组是50.9%,差异有统计学意义(P=0.014);试验组DILI的严重程度比对照组轻(P=0.028),出现时间晚于对照组(P=0.034);试验组和对照组2月末痰菌阴转率分别是76.9%和70.2%,差异无统计学意义(P=0.449);化疗结束时病灶吸收(P=0.589)和空洞变化(P =0.737),组间差异无统计学意义.结论 两种结核化疗方案相比,疗效无差异,但含利福喷丁的化疗方案出现DILI的发生率低、程度轻、时间晚,对肺结核合并慢性肝病患者是更理想的化疗方案.

    作者:杨军;魏敏 刊期: 2017年第01期

  • PDC-E2抗体在自身免疫性肝病的表达研究

    目的 研究原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis,PBC)及自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)的病理特点,寻找有效的病理诊断指标.方法 选择2006年至2012年昆明医科大学病理教研室肝穿活检病例,从中筛选病理诊断为PBC,且血清检测抗线粒体M2亚型(AMA-M2)阳性病例30例、AMA-M2阴性病例17例及病理确诊为AIH病例20例.采用免疫组化方法检测肝组织内PDC-E2的表达情况.结果 PBC AMA-M2阳性组、PBC AMA M2阴性组、AIH组两两相比,PDC-E2阳性单位(PU)相比差异均有统计学意义(P<0.05).结论 PDC-E2免疫组化检测有助于PBC的诊断,且在AMA-M2阳性和AMA-M2阴性的PBC表达有一定的差异.

    作者:方静怡;朱正鹏;李凯;罗锦;马建波;张睿;申丽娟 刊期: 2017年第01期

  • 特殊人群慢性丙型肝炎患者的治疗体会

    丙型病毒性肝炎呈全球性流行,2006年全国血清流行病学调查显示,我国1~59岁人群抗-HCV流行率为0.43%,由此推算,我国一般人群HCV感染者约560万[1].HCV lb和2a基因型在我国较为常见,其中以1b型为主(56.8%),其次为2型(24.1%)和3型(9.1%),我国HCV感染者白细胞介素(IL)-28B基因型以rsl2979860 CC型为主(84.1%),而该基因型对聚乙二醇干扰素(pegylated interferon,Peg IFN)α抗病毒治疗应答较好[2].

    作者:薄怀来;范治东 刊期: 2017年第01期

  • 吲哚菁绿清除试验对原发性肝癌患者术前肝脏储备功能的评估价值

    目的 探讨吲哚菁绿(ICG)清除试验对原发性肝癌患者术前肝脏储备功能的评估价值.方法 对71例肝癌患者和50名健康体检人员,用日本DDG-3300K分析仪及配套分析软件检测ICG15分钟清除率(ICGR15),同时检测肝功能、血常规、腹部B超等,计算肝功能Child Turcotte Pugh(CTP)评分并分级.两组均值比较采用t检验,多组均值比较采用方差分析,相关分析采用线性相关分析或Spearman等级相关分析.结果 肝癌患者的ICGR 15为(18.7±4.3)%较正常对照组(4.7±1.2)%升高,(t=22.39,P<0.05).CTP分级越高,肝癌患者ICGR 15越高,差异有统计学意义(F=51.43,P<0.05),ICGR15与CTP分级呈正相关(r=0.722,P<0.05),与肝血流量、血浆清除率呈负相关(r=-0.889、-0.753,P<0.05).不同ICGR15的肝癌患者的PT、INR、ALT、AST、Alb、TBil差异有统计学意义(t=3.39、61.9、2.62、3.19、69.0、40.5,P<0.05),ICGR15与PT、INR、AST、TBil呈正相关(r=0.665、0.527、0.316、0.721,P<0.05),与白蛋白呈负相关(r=-0.507,P<0.05),其中与PT、TBil相关性强.结论 ICG清除试验能够较准确地动态反映肝脏储备功能,使用ICGR15评估肝脏储备功能优于CTP分级.

    作者:黄文琪;许金超;闵峰;吴卫兵;范荣华;张丽 刊期: 2017年第01期

  • 丙型肝炎口服抗病毒药物的耐药机制研究进展

    新研究数据表明全球感染丙型肝炎病毒(HCV)的人数在1.03亿人左右[1].既往治疗慢性丙型肝炎(CHC)的抗病毒药物是聚乙二醇干扰素联合利巴韦林,治疗有效率约为50%,而因为药物本身的不良反应,有近一半的患者不能完成或接受该治疗[2].随着小分子口服直接抗病毒药物(DAAs)的出现,CHC患者的治疗出现了划时代的变化,治疗后的持续病毒学应答率(SVR)高达90%,抗病毒人群的适应证较既往放宽,同时治疗期间患者耐受性更好,使更多HCV感染患者获益[3].

    作者:李元元;史继静;吴娟;王福生 刊期: 2017年第01期

  • 家族性胆红素异常患者UGT1A1基因检测及其基因多态性分析

    目的 了解家族性胆红素异常患者和正常人尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1基因(UGT1A1)的变异情况.方法 分别检测29例家族性胆红素异常患者和22例正常人群的UGT1 A1,比较分析其多态性分布.分别设计UGT1A1基因各个外显子及增强子区扩增引物,对PCR扩增产物进行测序.结果 主要检测到UGT1A1基因中三个区域的变异,增强子区,外显子1和TATA盒区的变异.其中29例Gilbert综合征患者中,增强子区UGT1A1* 60 3279(T>G),10例G/G变异,15例T/G杂合;TATA盒区,1 5例TATA(7)变异,2例TATA(6)/TATA(7)杂合;外显子1中,UGT1A1* 6211(G>A),3例A/A纯合变异,15例G/A杂合变异;UGT1A1* 27 686(C>A),3例A/C杂合变异.20例正常对照组中,增强子区UGT1A1* 60 3279(T>G),2例G/G变异,11例T/G杂合;TATA盒区,7例TATA(6)/TATA(7)杂合;外显子1中,UGT1A1*6 211(G>A),5例G/A杂合变异;UGT1A1* 27 686(C>A),无A/C杂合变异.结论 家族性胆红素异常患者中UGT1 A1变异率高于正常对照组,UGT1A1变异可作为Gilbert综合征诊断的参考指标.

    作者:孙梅;谈国蕾;王建芳;吴旭平 刊期: 2017年第01期

  • 肝巨大血管瘤实时超声造影表现的临床意义

    目的 探讨肝巨大血管瘤实时超声造影的影像特征及具体表现.方法 回顾性分析我院2013年1月至2015年12月进行实时超声造影的60例肝巨大血管瘤患者,观察不同时相的减退特点及动态变化与肿瘤回声的联系.结果 60例肝巨大血管瘤患者的超声造影都有不同程度增强,有40个动脉期周边结节状增强,20个动脉期周边环状增强;所有病灶门脉期向内逐渐增强.25个病灶延迟期整体填充,所占比例为41.70%;35个不完全填充占总数的58.33%,肝巨大血管瘤不完全填充的比例与肿瘤回声无关,高回声完全填充的比例显著低于低回声,差异有统计学意义(P<0.05).结论 实时超声造影可清楚地显示肝巨大血管瘤动态增强的特点,有利于提高超声诊断的鉴别.

    作者:郑柏;杨明武;栾飞 刊期: 2017年第01期

  • Bcl-2基因修饰的骨髓间充质干细胞治疗急性肝衰竭的初步研究

    目的 构建Bcl-2基因修饰慢病毒质粒,建立稳定表达Bcl-2基因的骨髓间充质干细胞系,探讨Bcl-2基因修饰的骨髓间充质干细胞治疗ALF的可行性.方法 PCR合成Bcl-2基因片段并插入GV287空载体后扩增进行慢病毒包装,使用Bcl-2慢病毒液转染大鼠骨髓间充质干细胞,使用单纯未处理骨髓间充质干细胞,移植急性肝损伤模型大鼠,观察移植后大鼠存活情况及其肝脏病理改变.结果 得到纯化的骨髓间充质干细胞细胞株;成功分离Bcl-2基因DNA片段并构建Bcl-2基因重组慢病毒质粒,并成功转染到骨髓间充质干细胞中,经荧光显微镜检测GFP荧光及免疫印迹蛋白检测,转染后细胞可高表达Bcl-2基因,转染后细胞状态较好,可进行移植实验;模型鼠经过尾静脉移植骨髓间充质干细胞后,共聚焦显微镜下观察肝脏冰冻切片病理,骨髓间充质干细胞,可以定植到损伤肝脏组织.结论 初步证实,骨髓间充质干细胞能够在急性肝损伤大鼠肝脏归巢,并且能发挥一定程度治疗作用.

    作者:杨鹏飞;解景东;颜炳柱;杨宝山 刊期: 2017年第01期

肝脏杂志

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主办:上海市医学会