蒲春文；王炳元；缪晓辉
Notch3是细胞Notch家族重要成员之一,其在进化上高度保守,可与相邻细胞的配体结合而被激活,通过调控下游基因,维持着细胞增殖、分化、凋亡之间的平衡,对细胞的命运起着决定性作用.近年研究表明Notch3信号通路与肝癌的发生发展关系密切.本文就Notch3信号通路与肝癌关系作一综述.一、NOTCH信号通路的组成及调控Notch基因于1917年由Morgan等在果蝇体内发现,之后研究发现Notch还广泛分布和表达于无脊椎动物及哺乳动物体内,它属于跨膜受体蛋白家族.
作者：杨忠霞；刘小军；张立婷 刊期： 2012年第04期
本研究通过比较急性乙型肝炎(AHB)和慢性乙型肝炎(CHB)急性发作在生化、体液免疫、病毒指标方面的变化,以探讨两者的鉴别指标.资料与方法一、病例来源泰州市人民医院感染科2006-2009年住院的AHB患者55例,其中男29例,女26例,年龄18～40岁,平均35.6岁,CHB急性发作者62例,其中男40例,女22例,年龄25～56岁,平均40.3岁.诊断符合2000年中华医学会传染病与寄生虫学分会和肝病学分会制定的《病毒性肝炎防治方案》[1]和2005年《慢性乙型肝炎防治指南》[2]的标准.所有患者均排除其他病毒性(甲、丙、丁、戊型)肝炎及非病毒性肝损伤.
作者：李阳；肖丽；杨秀珍；耿爱文；徐洪涛；咸建春 刊期： 2012年第04期
近年来采用阿德福韦酯对慢性乙型肝炎的抗病毒治疗,疗效明显且不良反应小,从而使阿德福韦酯治疗法的使用越来越广泛.接下来将我院近年对阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎临床疗效进行分析,现报道如下.资料与方法一、基本资料选取我院近年来收治的60例慢性乙型肝炎患者,符合慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[1].将此60例患者分为对照组和治疗组分别进行治疗,对照组30例中男26例,女4人;年龄在29到69岁,平均46岁,病程为1～13年,平均5年,治疗组30例,男性25例,女性5例;年龄为26～68岁,平均45.5岁;病程1～14年,无肝肾综合征,且在半年内都未接受任何治疗.
作者：田涛 刊期： 2012年第04期
热休克蛋白(HSP)广泛存在于原核与真核细胞中,作为分子伴侣参与蛋白质合成、折叠、积聚、装配、运输和降解,并在应激状态下提高细胞耐受性、稳定胞内蛋白构象、减少凋亡、保护细胞免受应激和细胞毒效应损伤.HSP家族根据其分子量大小,分为大分子HSP和小分子HSP.小分子HSP的分子量在10～30 kDa之间.HSP27是其中重要一员.
作者：周嘉敏；王鲁 刊期： 2012年第04期
目的 研究慢性乙型肝炎(CHB)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者体质量指数(BMI)和血脂与其发病的关系.方法 选取经临床和病理确诊的CHB并NAFLD患者80例为病例组,另选取同期住院的47例CHB患者为对照组；测量身高、体质量,同时检测两组患者的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG),采用病例对照研究的方法,Logistic回归分析BMI、TC、TG与CHB并NAFLD的相关性.结果 两组患者的BMI、TC、TG水平的差异有统计学意义(P＜0.05) ;BMI、TC及TG均为CHB并NAFLD的危险因素(P＜0.05)；经Logistic回归分析,BMI、TG与CHB并NAFLD有相关性(P＜0.01).结论 TC对CHB并NAFLD的发病无明显影响,BMI和TG均为CHB并NAHD的独立影响因子;TG在预测CHB并NAFLD的发生上比BMI更具有优势.
作者：郑瑞丹；茅范贞；陈卓然；陈建能；卢燕辉；陈洁；施军平 刊期： 2012年第04期
目的 观察恩替卡韦联合经导管肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗HBV DNA阳性肝细胞癌(HCC)的效果及其预后.方法 HBV DNA阳性(＞103拷贝/mL)的HCC患者122例,随机分为TACE+恩替卡韦治疗组(60例)和TACE组(62例),观察两组患者肝功能Child-Pugh评分、HBV DNA定量、实体瘤体积变化和2年生存率.结果 治疗1年及2年后,治疗组HBV DNA定量较对照组明显降低(x2=26,34,P＜0.05;x2=14.69,P＜0.05),Child-Pugh积分较对照组降低(7.15±1.25与8.34±1.66,7.40±1.52与9.89±1.63),治疗组和TACE组2年生存率分别为66.7％和37.1％( P＜0.05),实体瘤缩小两组差异无统计学意义(x2=0.12,P＞0.05；x2=0.02,P＞0.05).结论 恩替卡韦联合TACE治疗可改善HBV相关性HCC患者的肝功能,抑制病毒复制,提高生存率.
作者：鲁荣华；杨群；杨列永；李苓 刊期： 2012年第04期
目的 探讨肝/脾CT比值对肝脂肪变程度的诊断价值.方法 对32例临床明确诊断的非酒精性脂肪性肝病患者进行CT平扫检查,并在1周内进行肝组织病理检查,测量肝脏、脾脏CT值及肝/脾CT比值,分别进行半定量分析.结果 肝/脾CT比值与肝组织病理检查结果呈显著正相关性(P＜0.05).ROC曲线分析显示平扫CT诊断F1、F2的AUC均小于0.7,诊断F3、F4的AUC均大于0.7.结论 肝/脾CT比值是诊断、评价肝脂肪变程度的新型无创性检查方法,可以准确地诊断中度及重度肝脂肪变,在临床中可广泛用于肝脂肪变较严重的患者.但在区别无或轻度脂肪变方面敏感性较低,建议行肝组织病理检查.
作者：张德发；陆伟；宓余强；李萍 刊期： 2012年第04期
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种与胰岛素抵抗和遗传易感密切相关的代谢应激性肝脏损伤,疾病谱包括非酒精性单纯性脂肪肝(NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)及其相关肝硬化和肝细胞癌.NAFLD在欧美等西方发达国家发病率较高,普通成人患病率达20％～33％,其中NASH和肝硬化分别占10％～20％和2％～3％.近年来我国发达地区成人NAFLD患病率达15％,且呈上升趋势[1].NASH患者进展为肝硬化者高达15％～25％,可出现肝功能衰竭甚至肝癌等并发症[2-3].NAFLD患病率高,已经成为全球重要的公共健康问题之一,越来越受到社会和医学界的广泛重视.本文就NAFLD的治疗进展和预后作一综述.
作者：廖献花；钟碧慧 刊期： 2012年第04期
妊娠期间乙型肝炎病毒(HBV)感染的处置方式较为复杂.因为婴儿时期感染HBV经常发展成为慢性感染,阻断围产期或垂直传播是主要目的.全球范围内,垂直传播仍是主要的传播途径,在流行地区,20％的育龄妇女可能感染HBV.这些妇女构成了围产期传播的主要传染源,导致了高比例的慢性HBV感染.如没有免疫阻断措施,HBeAg阳性母亲所生的婴儿中,90％将成为HBV慢性感染者.然而通过产前检查和广泛的新生儿主被动免疫措施,HBV传播率急剧下降.但即使有乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)和疫苗接种措施,高病毒载量和HBeAg阳性母亲所生婴儿中仍有较高的垂直传播概率.
作者：黄翀；施光峰 刊期： 2012年第04期
患者,男性,63岁.因“乏力、纳差、尿黄10 d”于2011年6月22日入院.患者10d前出现全身乏力、食欲减退、尿黄伴上腹部不适,无发热、皮疹、关节痛、腹痛等症状,休息后上述症状未缓解,且消化道症状进行性加重.人院前1d外院检查发现肝生化指标异常(ALT 1 507 U/L,AST 1 078 U/L,TBil32.2 μmol/L).患者10年前外院B超发现肝硬化,查两对半抗-HBs阳性、抗-HBc阳性,诊断为“肝炎后肝硬化”.但其肝功能正常,HBV DNA阴性,故未予特殊治疗.患者既往无饮酒史,无服药史.入院体检:神清,皮肤巩膜轻度感染,肝掌阳性,浅表淋巴结未扪及肿大.
作者：王菊；吕述华；邵凌云；陈澍；卢清；张文宏 刊期： 2012年第04期
目的 研究α干扰素( IFNα-1b)对人肝癌细胞株HepG2细胞CD147、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、金属蛋白酶组织抑制因子2(TIMP-2)表达的影响,探讨IFN-α抗肝细胞癌生长和转移复发的相关分子机制.方法 培养HepG2细胞,在不同剂量的IFNα-1b干预下,于不同时间提取上清液,通过ELISA方法检测MMP-2、TIMP-2蛋白的表达,流式细胞仪检测CD147浓度变化.结果 在HepG2细胞培养24及48 h后,IFN-α剂量为3 000 IU/mL时的MMP-2蛋白浓度与空白对照组相比明显降低,分别为(1 725.3±300.7)及(2 899.8±343.2) pg/mL,差异均具有统计学意义(P＜0.05)；各时间段TIMP-2浓度与对照组比较差异均无统计学意义；MMP-2与TIMP-2浓度比值较对照组显著降低,差异具有统计学意义(P＜0.05).48h IFN-α干预组CD147平均荧光强度为54.6±23.3,与对照组相比差异具有统计学意义.结论 大剂量的IFN-α可通过抑制HepG2细胞CD147表达水平降低MMP-2的分泌性表达,下调MMP-2与TIMP-2浓度比值,并呈剂量效应关系.IFN-α对HepG2细胞CD147、MMP-2表达的抑制作用在其抗肝细胞癌生长和转移复发中发挥一定作用.
作者：赵铭锋；刘鲁英；曹璋；吴淑华 刊期： 2012年第04期
抗病毒治疗是慢性乙型肝炎(CHB)的根本治疗方法.目前全世界公认有效的抗病毒药物主要是干扰素和以拉米夫定(lamivudine LAM)为代表的核苷(酸)类似物.LAM是首个被批准用于CHB抗病毒治疗的核苷类药物,自1999年在我国上市以来,已有上百万人服用此药,它解决了α-干扰素抗病毒治疗需皮下注射、价格较高、不良反应较多(流感样症候群、骨髓抑制、精神异常等)等的不足.然而在其长期治疗过程中病毒多聚酶基因的变异,导致乙型肝炎病毒(HBV)耐药性的发生,影响了药物疗效.本文就LAM在抗HBV治疗过程中耐药的产生机制、耐药率及耐药检测的方法等方面作综述.
作者：王晓英；佘会元 刊期： 2012年第04期
一、氧化应激:酒精性肝损伤的驱动力酒精诱导的肝损伤进行性发展可进展为肝硬化和重度酒精性脂肪性肝炎(ASH),后者主要涉及各种肝细胞类型损伤,并主要表现为在先天性免疫系统控制下的多种细胞因子释放的复杂过程.长期饮酒诱导氧化应激和活性氧(ROS)的产生,释放细胞因子,导致线粒体功能障碍、内质网应激和其他损伤.ROS促发脂质过氧化,直接损伤细胞胞质和细胞内膜,导致活性醛类(包括有强力促炎和促纤维化特征的活性醛)的产生.
作者：丁晓东 刊期： 2012年第04期
目的 了解胰岛素抵抗的慢性丙型肝炎患者外周血CD4 +CD25+调节性T细胞(Treg)数量和功能的变化.方法 筛选40例HLA-A2+慢性丙型肝炎患者(其中20例合并胰岛素抵抗),流式细胞仪检测患者CD4+CD25+Treg细胞占外周血中CD4+T细胞的频率,液闪计数仪检测对HCV特异性CD8+T细胞增殖的抑制作用,ELISA法检测IFN-y水平.统计学处理采用t检验.结果 胰岛素抵抗的慢性丙型肝炎患者外周血CD4 +CD25+ Treg细胞占CD4+T细胞的(9.5±1.9)％,明显低于慢性丙型肝炎患者的(11.2±2.2)％(t=2.615,P＜0.05).胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)≥4患者的CD4+CD25+ Treg细胞比例为(9.0±1.8)％,明显低于HOMA-IR＜4患者的(10.8±2.3)％(t=2.413,P＜0.05).胰岛素抵抗的慢性丙型肝炎患者CD4+CD25+ Treg细胞和去除Treg的外周血单个核细胞(PBMC)共培养上清液中IFN-y为(4 050±580) pg/mL,明显高于慢性丙型肝炎患者的(2 005±330)pg/mL(t=13.705,P＜0.01).HOMA-IR≥4患者IFN-y为(5 682±986)pg/mL,明显高于HOMA-IR＜4患者的(2 819±660) pg/mL(t=7.630,P＜0.01).结论 随着胰岛素抵抗程度加重,慢性丙型肝炎患者外周血CD4+ CD25+ Treg细胞频率减低,对HCV特异性CD8+T细胞增殖的抑制作用减弱.
作者：于建武；孙丽杰；刘伟；康鹏；赵勇华 刊期： 2012年第04期
血钠水平能反映肝脏病变程度,与预后明显相关,血钠越低,预后越差[1].而低钠血症又是肝硬化失代偿期患者常见的并发症,治疗不及时,易诱发肝性脑病、肝肾综合征等,从而影响预后.资料与方法一、一般资料2009年5月至2011年5月我院收治的肝硬化失代偿期伴低钠血症患者108例,男73例,女35例,年龄38～69岁,平均44.5岁.肝硬化病因:乙型肝炎63例(58.3％),丙型肝炎26例(24.1％),酒精性14例(12.9％),胆汁淤积性5例(4.6％).所有病例均经临床、实验室检查、影像学及腹水穿刺确诊,符合2005年全国传染病学术会议修订的病毒性肝炎诊断标魁[2].按Child-Pugh评分[3]分级:A级27例,B级46例,C级35例.血清钠浓度＜135 mmol/L诊断为低钠血症[4],依据血清钠检测范围分为3组:轻度降低( 131～135 mmol/L) 35例,中度降低( 126～130 mmol/L) 51例,重度降低(＜125 mmol/L)22例.
作者：刘俊杰 刊期： 2012年第04期
血管疾病可累及肝动脉、肝静脉及门静脉系统,常见肝脏血管疾病主要包括门静脉血栓形成(PVT)、Budd-Chiari综合征(BCS)、肝窦阻塞综合征(SOS)、遗传性毛细血管扩张症等.此类疾病总体发病率不高,且临床表现往往不典型,因而经常导致漏诊和延误治疗,终可能导致本来可以避免的严重后果.为此,本文将结合近年有关国际指南或共识介绍常见肝脏血管疾病的诊疗进展.
作者：段维佳；贾继东 刊期： 2012年第04期
新的直接作用抗病毒药(DAA),如蛋白酶和聚合酶抑制剂,正被用于慢性丙型肝炎治疗的研究过程中.Boceprevir是一种HCV NS3丝氨酸蛋白酶抑制剂.对基因1型患者,Boceprevir与peg-IFN加利巴韦林的标准治疗(SOC)联合应用的效果显著,可使初治患者的持续病毒学应答(SVR)从40％(SOC)提高至70％,对经治患者,复发者的SVR可提高至75％,无应答者的SVR也可从40％提高至52％.
作者：武楠；饶慧瑛 刊期： 2012年第04期
目的 通过观察肝移植后远期并发症患者的肝组织形态学表现,了解并发症的发生情况.方法 对129例同种异体原位肝移植(OLT)术后远期发生各种并发症的患者行经皮肝穿刺,取肝组织活检标本行HE染色,部分行网状纤维组织染色和免疫组织化学染色,以检测肝组织内乙型肝炎表面抗原、乙型肝炎核心抗原、HCV抗原、巨细胞病毒抗原、EB病毒抗原的表达.对排斥反应病例,依照国际统一的Banff标准进行分级,应用排斥活动指数进行程度评分.结果 129例患者共行肝穿刺168例次,并发症中以急性排斥反应常见,为61例次(36.31％)；其次为药物性肝损伤,共30例次(17.86％),随后依次为丙型肝炎复发21例次(12.5％),乙型肝炎复发15例次(8.93％),胆道并发症14例次(8.33％),慢性排斥反应11例次(6.55％),巨细胞病毒感染6例次(3.57％),血管并发症5例次(2.98％),自身免疫性肝病复发5例次(2.98％).结论 肝移植后经皮肝穿刺活组织检查在多种并发症的诊断及鉴别诊断中具有重要价值.与围手术期不同,轻度急性排斥反应、药物性肝炎和病毒性肝炎复发是肝移植后远期主要的并发症.
作者：高银杰；张敏；李捍卫；刘振文；苏海滨 刊期： 2012年第04期
长期过度饮酒,可使肝细胞发生脂肪变性、坏死和再生,导致酒精性肝病(ALD).在组织病理学上主要表现为三种形式:酒精性脂肪肝、酒精性肝炎和酒精性肝硬化,这三种形式可单独也可混合存在.随着生活条件的改善,酗酒有增多趋势,尽管酒精性肝病的发生率尚无精确的统计,但并不少见.由于国内肝病主要由肝炎病毒引起,肝炎病毒携带者的数量更多,可能掩盖了实际上是酒精作为病因的肝病.因此,正确认识酒精引起的肝损害,及时诊断和防治具有重要的意义.
作者：王志宁 刊期： 2012年第04期
目的 了解门冬氨酸钾对肝细胞内钾离子浓度及细胞膜Na+·K+-ATP酶活性的影响.方法 人和大鼠肝细胞株培养传代,通过CCK-8测细胞活力确定门冬氨酸钾和氯化钾分别作用于两株肝细胞的合适浓度,利用该浓度处理细胞,培养0、24和48 h后破碎细胞取上清液测定两株肝细胞内钾离子浓度,提取细胞膜定磷法测定细胞膜Na+· K+-ATP酶活性.统计学处理采用t检验,方差分析及LSD法.结果 与空白组和氯化钾组相比,门冬氨酸钾组K+进入细胞内的量明显增多(P＜0.05或P＜0.01),在24 h、48 h两个时间点,L02细胞内K+浓度比KCl组分别升高了31％和38％,比空白组分别升高了62％和73％；BRL细胞内K+浓度比KCI组分别升高了21％和40％,空白组分别升高了52％和68％.且其细胞膜Na+· K+ -ATP酶活性升高(P＜0.01),但两株细胞间均无明显差异.结论 门冬氨酸钾能促进K+进入细胞内,并提高了肝细胞膜Na+· K+-ATP酶的活性.
作者：马光斌；曲颖；徐铭益；茅益民；傅青春；王晓今；曾民德；陆伦根 刊期： 2012年第04期
肝脏杂志
主管:上海市卫生局
主办：上海市医学会
