焦建中；聂青和；邱英锋；赵夏夏
目的研究肿瘤坏死因子受体相关死亡域蛋白(TRADD)在暴发性肝衰竭小鼠动物模型肝组织中的表达、分布及在发病机制中的作用.方法尾静脉注射肿瘤坏死因子α(TNFα)于D-氨基半乳糖(GalN)致敏的BALB/c小鼠,造成暴发性肝衰竭模型,用脱氧核糖核酸转移酶介导的缺口原位末端标记(ISEL)技术、琼脂糖凝胶电泳检测肝组织DNA梯带观察肝细胞凋亡,Envision两步免疫组织化学方法检测TRADD蛋白在肝组织中的表达及分布.结果对照组、GalN组和TNFα组肝细胞各时点基本没有或有少量TRADD蛋白表达,而GalN+TNFα组在3.5h时点就有明显表达,此时肝细胞凋亡不明显,6h时点TRADD蛋白表达为明显,9h时点,肝细胞凋亡和坏死非常明显,而TRADD蛋白表达虽然很明显,但低于6h时点.TRADD蛋白阳性率分别为1.3%(1.5h)、3.0%(3.5h)、23.4%(6h)和18.6%(9h).结论TNFα介导的小鼠暴发性肝衰竭动物模型中,TRADD蛋白表达增加,TRADD蛋白表达先于肝细胞凋亡,TRADD蛋白表达和肝细胞凋亡在一定程度上呈正相关,提示TNFα通过上调TRADD蛋白表达介导肝细胞凋亡和坏死进而诱发暴发性肝衰竭.
作者：余永胜；臧国庆；江红；乐魏列；王伟卓 刊期： 2004年第01期
新近关于肝纤维化形成机制的研究表明,氧应激和Na+/H+交换泵在肝纤维化形成中起重要作用,为抗肝纤维化的研究提供了新靶点.本实验通过建立二甲基亚硝胺诱导的肝纤维化模型,观察联用Na+/H+交换泵抑制剂阿米洛利(amiloride,Am)与抗氧化剂维生素E联用对大鼠纤维化形成的影响,以探索临床抗肝纤维化的新途径.
作者：杨伟峰；陈厚昌；彭蕾 刊期： 2004年第01期
我们在泛昔洛韦和α干扰素联合治疗的基础上加用胸腺肽联合治疗慢性乙型肝炎,并与二联治疗进行对比,以观察疗效.
作者：崔洪岭；苏言辉；厉永征；封飞；辛立民 刊期： 2004年第01期
本文检索近10年来国内外文献资料,就HIV感染者的肝损害研究近况作一概述.
作者：姜天俊；赵敏 刊期： 2004年第01期
目的观察膦甲酸钠(PFA)对卡介苗联合脂多糖(LPS)诱导的大鼠肝损伤干预作用,并探讨其对大鼠体液免疫和细胞免疫的影响.方法予以大鼠腹腔内接种卡介苗(BCG)5×107活菌/鼠,次日始分别予不同剂量PFA腹腔内注射.在接种BCG后第11天,予以大鼠腹腔内LPS,2h后球后采血,检测血清TNFα、IL-6及IL-10水平.8～10h后采血处死,检测血清ALT、AST水平及T细胞亚群,统一取肝右叶病理检查.结果BCG对大鼠致敏后第11天,予以小剂量LPS可以诱发大鼠急性肝损伤,血清ALT明显升高,大于正常对照10倍以上,AST也较正常对照升高2倍以上.肝组织病理显示肝细胞坏死广泛伴出血,病变占小叶1/3以上,伴有片状炎细胞浸润.在接种BCG后10d期间,腹腔内给予PFA(600mg·kg-1·d-1),可明显降低大鼠血清ALT及AST水平,大鼠血清TNFα水平也有明显下降,而IL-6则有升高,CD3+、CD4+细胞百分比明显高于模型组,CD8+百分比明显低于模型对照组.在肝组织病理上PAF(150～600mg,kg-1·d-1)可减轻肝脏炎性损害.结论PFA对卡介苗联合LPS诱发的大鼠急性免疫性肝损伤有防护作用;在较大剂量下,PFA对大鼠细胞免疫及炎性细胞因子水平有一定影响.
作者：邱英峰；王俊学；缪晓辉；张瑞祺；倪武；蔡雄；张美琪 刊期： 2004年第01期
胆碱复合物(东宝肝泰片)是东宝药业集团所生产的一种保肝药物,其主要成分为蛋氨酸、重酒石酸胆碱、维生素B12等9种药物.李俊等[1]应用胆碱复合物加脂必妥治疗脂肪肝149例,发现肝脏影像学明显改善,但其为非随机、双盲、安慰剂对照的临床试验,且缺乏相应的肝组织学检查,因而该药对脂肪肝的治疗效果及安全性尚有待于进一步证实.为此,本研究通过动物实验观察胆碱复合物对肥胖高脂血症性脂肪性肝炎大鼠的治疗作用.
作者：方继伟；陈曦；范建高；朱军；徐正婕；丁晓东；田丽艳；郑小英 刊期： 2004年第01期
随着对利巴韦林抗病毒作用机制研究的深入,以及长效干扰素的出现并批准用于临床,单用普通干扰素治疗失败者的再次抗病毒治疗引起了许多学者的关注.联合利巴韦林,或用长效干扰素进行抗病毒治疗可以提高丙型肝炎患者的持续病毒学应答率(SVR,治疗结束后24周血清HCV RNA阴性),但是,毕竞有一部分患者仍然无效.因此,许多学者针对如何选择合适的患者进行再次抗病毒治疗进行了大量研究,认为首次治疗后的病毒学反应、治疗前血清中病毒含量、抗病毒治疗早期的病毒学反应,以及HCV RNA基因型等因素对再次抗病毒治疗的SVR有一定影响.本文就这一方面的有关研究进展进行综述.
作者：程勇前；赵平；王晓峰；聂青和 刊期： 2004年第01期
目的探讨丙型肝炎病毒(HCV)感染发展为肝硬化、肝细胞癌的平均临床病程.方法收集我院收治的73例感染HCV的肝癌患者病例资料,对其从HCV感染发展为慢性肝炎、肝硬化和肝癌病程经过进行统计学分析.结果输血至临床诊断为肝癌的平均时间为(20.83±11.63)年,临床诊断慢性丙型肝炎至肝硬化平均时间为(11.91±11.06)年;慢性肝炎发展为肝癌的平均时间为(12.21±11.90)年,肝硬化至临床诊断肝癌(32例)平均病程为(3.03±2.84)年.结论HCV感染发展为肝细胞癌的病程进展缓慢,有输血史的患者较无输血者平均病程短.
作者：王晓峰；程勇前；张文瑾；赵平；黄艳玲 刊期： 2004年第01期
肝组织穿刺活检是肝纤维化诊断的金标准,但操作复杂,患者痛苦大,且可能发生严重并发症.很多学者应用彩色多普勒超声研究肝炎、肝硬化的血流动力学变化,以期无创性检测肝维化,并取得了进展,如门静脉流速[1]、肝静脉频谱改变[2]均与肝纤维化程度有一定关系.我们根据肝硬化患者肝动脉流速升高、门静脉流速降低的血流动力学变化,设想两者比值可能与肝纤维化分期有一定关系.
作者：金修才；王俊学；陈小松；姜红；章键全 刊期： 2004年第01期
慢性乙型肝炎是严重危害人体健康的疾病,它以持续性HBV复制所致的不同严重程度的肝脏炎性病变为特征,其中部分患者终可能发展为肝硬化、肝细胞肝癌或肝功能衰竭.慢性乙型肝炎治疗方法如保肝、降酶不能从根本上解决疾病的复发问题,其原因在于乙型肝炎病毒不能被清除或有效抑制.抗病毒治疗是控制慢性乙型肝炎的佳选择,但现有的抗病毒药物都存在疗效低及耐药的问题,因此必须寻求新的抗病毒靶位点及药物.
作者：刘海防；谢青 刊期： 2004年第01期
丙型肝炎是一种主要经血液传播的疾病,丙型肝炎病毒(HCV)慢性感染可导致肝脏慢性炎症坏死和纤维化,部分患者可发展为肝硬化甚至肝细胞癌(HCC),对患者的健康和生命危害极大,已成为严重的社会和公共卫生问题.
作者： 刊期： 2004年第01期
我院采用基因微流芯片技术对462例慢性乙型肝炎患者HBV DNA作了基因分析. 材料与方法462例均为我院门诊和住院患者,来自温州5县,2市和3区,其中男性338例,女性124例,年龄16～58岁,诊断符合2000年10月西安<病毒性肝炎防治方案>标准[1].
作者：周岳进；肖扬 刊期： 2004年第01期
目的观察氧化苦参碱对大鼠激活肝星状细胞(HSC)这一旁分泌活化途径的影响.方法分离正常及CCl4损伤肝库普弗细胞(KC),进行体外培养,收集损伤肝KC条件培养液(IKCM)及药物(氧化苦参碱,Oxy)干预后的条件培养液(Oxy-IKCM),以IKCM及Oxy-IKCM添加于原代培养的未活化HSC培养体系中,观察Oxy对KC旁分泌激活HSC的影响,生物学方法检测Oxy对活化的KC分泌TGFβ1的影响.结果急性损伤肝KC对HSC的增殖有促进作用,氧化苦参碱可抑制KC对HSC增殖的促进作用,并可抑制活化KC分泌的TGFβ1.结论氧化苦参碱可通过抑制旁分泌途径抑制HSC活化及活化KC分泌的TGFβ1.
作者：卢清；张清波；张继明；尹有宽；邬祥惠 刊期： 2004年第01期
目的以猪为实验动物来探索哺乳动物出生后短时期内肝脏抗氧化功能的发育特点.方法选择新生仔猪15头,分别于出生当日(0d)、出生后3d及7d屠宰取样,测定肝脏中3种主要抗氧化酶的活性及脂质过氧化产物和羟自由基的含量.结果新生仔猪肝脏中3种抗氧化酶活性的变化趋势不同.超氧化物歧化酶(SOD)总活性、含Cu、Zn和Mn的SOD的活性均在刚出生时较高,以后随着日龄的增加呈下降趋势.谷胱甘肽过氧化物酶活性在0d～3d之间下降(P＜0.05),4d以后回升(P＜0.05).过氧化氢酶活性在生后3d内升高(P＜0.01),以后保持稳定.仔猪刚出生时,肝脏中羟自由基、脂质过氧化物和丙二醛的浓度都比较高,以后减少.结论动物刚出生时肝脏中自由基浓度较高,肝组织的脂质过氧化反应严重.出生后短期内,肝脏的抗氧化酶活性及抗氧化状态都出现了明显变化.
作者：陈才勇；林桂娟；王恬 刊期： 2004年第01期
患者男性,48岁,因反复肝功能异常8年,加重1年于2002年6月10日入院.患者于8年前查体发现肝功能异常,去当地医院就诊,查肝功能:ALT 236U/L;AST 86U/L,白蛋白38g/L,球蛋白32g/L,白球比例1.18,胆红素及其它指标均示正常;HBsAg(-),抗-HBs(+),甲型、丙型、丁型、戊型肝炎等病毒标记物均为阴性.诊断为慢性肝炎,原因不明.为进一步诊治,来我院住院治疗.
作者：陈明泉；许夕海；施光峰 刊期： 2004年第01期
为了解慢性乙型肝炎患者在ALT正常,HBeAg阴性状态下肝组织的病理情况,我们将117例肝活检的结果,与临床症状及体征,以及B超检查和e抗原检测结果,作一分析.
作者：尹建军 刊期： 2004年第01期
本文就我院行血浆置换术的人工肝治疗病例进行统计分析,从而了解血浆置换疗法的预后影响因素,以更好地掌握治疗适应证.
作者：陈凯红 刊期： 2004年第01期
黄疸是肝脏病常见的症状,是胆红素代谢紊乱的临床表现,了解正常胆红素代谢,是揭示黄疸发生机制的关键.
作者：姚光弼 刊期： 2004年第01期
目的使反应器内培养的肝细胞能在较长时间保持肝细胞的特殊功能和活力,提高生物反应器的功效并为反应器内储存和运输肝细胞提供可能.方法将新生实验型小猪肝细胞与微载体共同培养,待肝细胞与微载体充分粘附形成微载体-球形聚集体后,将其置入新型编织型生物反应器的外腔,用培养液循环式人工毛细管培养系统进行培养,在培养液内加入氯化氨、醋胺酚检测生物反应器的转化功能,行无血清培养检测肝细胞的白蛋白的合成功能,观察肝细胞的酶漏出量.锥虫蓝染色观察肝细胞的活力,电镜观察其超微结构.结果生物反应器内培养的肝细胞在1周内能保持较高的活力,并保持着较高的氯化氨、醋胺酚的生物转化及白蛋白合成功能,酶的漏出量也少.肝细胞超微结构示内质网、线粒体等细胞器丰富,核内染色体分布均匀,肝细胞间的微绒毛形成胆小管样结构.结论肝细胞与微载体及肝细胞之间的聚集,形成直径大小不等的肝细胞-微载体球形聚集体,这种由肝细胞重新结合而成的聚集体类似于体内的肝组织结构,在新型编织型生物反应器内的中空纤维网架的支持下,肝细胞聚集体均匀地分散其中,为肝细胞的生长提供了一个类似体内内环境的三维空间,因而在无氧合器供氧的情况下,肝细胞也能在1周内保持较好的形态和功能.
作者：何礼荣；戴坤扬；王英杰；刘俊；郭海涛；刘鸿凌；戎建杰 刊期： 2004年第01期
RNA干扰(RNA interference,RNAi)是近年来兴起的一项新技术,它可高效阻抑靶基因表达,不仅可用于研究基因功能,更是一种高效、特异的治疗手段.现就RNAi现象的发现、RNAi机制、意义及抗肝纤维化治疗前景作一简介.
作者：李光明；李定国 刊期： 2004年第01期
肝脏杂志
主管:上海市卫生局
主办：上海市医学会
