陈才勇；林桂娟；王恬
随着对利巴韦林抗病毒作用机制研究的深入,以及长效干扰素的出现并批准用于临床,单用普通干扰素治疗失败者的再次抗病毒治疗引起了许多学者的关注.联合利巴韦林,或用长效干扰素进行抗病毒治疗可以提高丙型肝炎患者的持续病毒学应答率(SVR,治疗结束后24周血清HCV RNA阴性),但是,毕竞有一部分患者仍然无效.因此,许多学者针对如何选择合适的患者进行再次抗病毒治疗进行了大量研究,认为首次治疗后的病毒学反应、治疗前血清中病毒含量、抗病毒治疗早期的病毒学反应,以及HCV RNA基因型等因素对再次抗病毒治疗的SVR有一定影响.本文就这一方面的有关研究进展进行综述.
作者：程勇前；赵平；王晓峰；聂青和 刊期： 2004年第01期
胆碱复合物(东宝肝泰片)是东宝药业集团所生产的一种保肝药物,其主要成分为蛋氨酸、重酒石酸胆碱、维生素B12等9种药物.李俊等[1]应用胆碱复合物加脂必妥治疗脂肪肝149例,发现肝脏影像学明显改善,但其为非随机、双盲、安慰剂对照的临床试验,且缺乏相应的肝组织学检查,因而该药对脂肪肝的治疗效果及安全性尚有待于进一步证实.为此,本研究通过动物实验观察胆碱复合物对肥胖高脂血症性脂肪性肝炎大鼠的治疗作用.
作者：方继伟；陈曦；范建高；朱军；徐正婕；丁晓东；田丽艳；郑小英 刊期： 2004年第01期
目的从拉米夫定治疗慢性乙型肝炎停药后复发的病例分析中,找寻可汲取的经验教训.方法共51例病人.44例擅自停药或误用他药后复发,其中37例原为HBeAg阳性,4例发生HBeAg血清转换不足3个月,7例原为HBeAg阴性,平均用药时间12个月.另7例系遵医嘱停药后复发,5例原为HBeAg阳性,发生HBeAg血清转换后6个月停药,平均用药时间18个月;2例原为HBeAg阴性,平均用药时间32个月.结果所有病人停药时ALT、AST、TBIL正常、HBV DNA降至检测水平以下.两组停药至复发平均时间为4个月和6个月.擅自停药或误用他药组复发后病情较重,特别是治疗前已有严重肝损害或肝硬化者,因肝癌或肝衰竭死亡3例.遵医嘱停药组复发后临床经过较轻.复发时呈代偿性肝病的35例再次予以拉米夫定治疗,其中13例联合应用干扰素,病情恢复顺利,但9例于12个月后出现YMDD变异.复发时呈失代偿肝病的10例中6例再次服用拉米夫定,5例病情得以恢复,1例恶化死亡.结论拉米夫定治疗慢性乙型肝炎未达停药标准而停药者,极易复发,治疗前已有严重肝损害或原有肝硬化者,复发后可致肝衰竭,即使达到停药标准遵医嘱停药后少数仍有复发.复发者再次服用拉米夫定依然有效,但长期服药会增加病毒的耐药变异.因此,急需研发新的、更为有效的抗病毒药物或疗法.
作者：杜以真；张琴冈；刘峰；费筠华；王耀宗 刊期： 2004年第01期
黄疸是肝脏病常见的症状,是胆红素代谢紊乱的临床表现,了解正常胆红素代谢,是揭示黄疸发生机制的关键.
作者：姚光弼 刊期： 2004年第01期
苦参碱是天然药物苦参根提取物中的一种纯成分.本文研究了苦参碱在治疗慢性病毒性肝炎中对肝纤维化指标(HA,LN,PCⅢ,Ⅳ-C)合成的影响,对临床疗效进行了观察,并对苦参碱抗肝纤维化的机制进行了探讨.
作者：焦建中；聂青和；邱英锋；赵夏夏 刊期： 2004年第01期
丙型肝炎是一种主要经血液传播的疾病,丙型肝炎病毒(HCV)慢性感染可导致肝脏慢性炎症坏死和纤维化,部分患者可发展为肝硬化甚至肝细胞癌(HCC),对患者的健康和生命危害极大,已成为严重的社会和公共卫生问题.
作者： 刊期： 2004年第01期
目的以猪为实验动物来探索哺乳动物出生后短时期内肝脏抗氧化功能的发育特点.方法选择新生仔猪15头,分别于出生当日(0d)、出生后3d及7d屠宰取样,测定肝脏中3种主要抗氧化酶的活性及脂质过氧化产物和羟自由基的含量.结果新生仔猪肝脏中3种抗氧化酶活性的变化趋势不同.超氧化物歧化酶(SOD)总活性、含Cu、Zn和Mn的SOD的活性均在刚出生时较高,以后随着日龄的增加呈下降趋势.谷胱甘肽过氧化物酶活性在0d～3d之间下降(P＜0.05),4d以后回升(P＜0.05).过氧化氢酶活性在生后3d内升高(P＜0.01),以后保持稳定.仔猪刚出生时,肝脏中羟自由基、脂质过氧化物和丙二醛的浓度都比较高,以后减少.结论动物刚出生时肝脏中自由基浓度较高,肝组织的脂质过氧化反应严重.出生后短期内,肝脏的抗氧化酶活性及抗氧化状态都出现了明显变化.
作者：陈才勇；林桂娟；王恬 刊期： 2004年第01期
非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的发病机制目前还不明确.有研究认为可能与胰岛素抵抗、氧应急、脂质代谢紊乱和内毒素血症等多种因素有关[1,2].本实验通过高脂饮食建立NASH动物模型,并用盐酸吡格列酮进行干预,分别在不同阶段检测几种因素水平,探讨NASH的发病机制.
作者：邓彬；戴林；白成；于洪波；李爱萍 刊期： 2004年第01期
我们在泛昔洛韦和α干扰素联合治疗的基础上加用胸腺肽联合治疗慢性乙型肝炎,并与二联治疗进行对比,以观察疗效.
作者：崔洪岭；苏言辉；厉永征；封飞；辛立民 刊期： 2004年第01期
新近关于肝纤维化形成机制的研究表明,氧应激和Na+/H+交换泵在肝纤维化形成中起重要作用,为抗肝纤维化的研究提供了新靶点.本实验通过建立二甲基亚硝胺诱导的肝纤维化模型,观察联用Na+/H+交换泵抑制剂阿米洛利(amiloride,Am)与抗氧化剂维生素E联用对大鼠纤维化形成的影响,以探索临床抗肝纤维化的新途径.
作者：杨伟峰；陈厚昌；彭蕾 刊期： 2004年第01期
本文就我院行血浆置换术的人工肝治疗病例进行统计分析,从而了解血浆置换疗法的预后影响因素,以更好地掌握治疗适应证.
作者：陈凯红 刊期： 2004年第01期
非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一组肝组织学改变与酒精性肝病相似,但无过量饮酒史的临床综合征,包括单纯性脂肪肝(NAFL)、脂肪性肝炎(NASH)和肝硬化.随着肥胖、糖尿病、高脂血症的高发,NAFLD的患病率逐渐增加.目前这种与肥胖有关的脂肪性肝病已成为重要的公共健康问题.然而,迄今为止尚无治疗NAFLD的有效药物,节制饮食被认为是治疗大多数脂肪肝的基本方法,也是预防和控制脂肪性肝炎进展的重要措施.本文对饮食疗法在NAFLD治疗中的作用及地位作一概述.
作者：陈曦；范建高 刊期： 2004年第01期
慢性乙型肝炎是严重危害人体健康的疾病,它以持续性HBV复制所致的不同严重程度的肝脏炎性病变为特征,其中部分患者终可能发展为肝硬化、肝细胞肝癌或肝功能衰竭.慢性乙型肝炎治疗方法如保肝、降酶不能从根本上解决疾病的复发问题,其原因在于乙型肝炎病毒不能被清除或有效抑制.抗病毒治疗是控制慢性乙型肝炎的佳选择,但现有的抗病毒药物都存在疗效低及耐药的问题,因此必须寻求新的抗病毒靶位点及药物.
作者：刘海防；谢青 刊期： 2004年第01期
目的观察氧化苦参碱对大鼠激活肝星状细胞(HSC)这一旁分泌活化途径的影响.方法分离正常及CCl4损伤肝库普弗细胞(KC),进行体外培养,收集损伤肝KC条件培养液(IKCM)及药物(氧化苦参碱,Oxy)干预后的条件培养液(Oxy-IKCM),以IKCM及Oxy-IKCM添加于原代培养的未活化HSC培养体系中,观察Oxy对KC旁分泌激活HSC的影响,生物学方法检测Oxy对活化的KC分泌TGFβ1的影响.结果急性损伤肝KC对HSC的增殖有促进作用,氧化苦参碱可抑制KC对HSC增殖的促进作用,并可抑制活化KC分泌的TGFβ1.结论氧化苦参碱可通过抑制旁分泌途径抑制HSC活化及活化KC分泌的TGFβ1.
作者：卢清；张清波；张继明；尹有宽；邬祥惠 刊期： 2004年第01期
目的探讨限制性显示(restriction display,RD)技术在制备丙型肝炎病毒(HCV)分型芯片探针的可行性.方法用限制性内切酶Sau3A I消化HCV1a、1b、2a亚型全长cDNA,所得的限制性内切酶片段与通用接头相连,通过10个选择性引物进行分组PCR,使得各片段得以扩增并分布于10个亚组中,经聚丙烯酰胺电泳(PAGE)结合银染法进行分离.切胶回收后作3次PCR,得到较纯净的HCV cDNA限制性片段.对这些片段做分子克隆,并测序鉴定.结果由HCV 3个亚型1a、2a、1b的全长cDNA得到66个大小相对均一(200～900bp)的限制性片段,平均每个亚型约22个.测序结果表明,属于HCV基因,可以作为HCV分型芯片的探针.结论RD技术能快速收集大量长度适宜、大小均一的病毒基因片段,适合于分型诊断基因芯片探针的收集.
作者：孙朝晖；郑文岭；彭翼飞；张宝；马文丽 刊期： 2004年第01期
目前α干扰素(IFN-α)、γ干扰素(IFN-γ)临床应用已经十分普遍,而基因工程β干扰素(IFN-β)投入市场的时间较短,对其性质以及适应证的研究不如其他两种干扰素,现将其性质以及临床抗肝炎病毒的情况作一简介.
作者：饶慧瑛；魏来 刊期： 2004年第01期
目的探讨缺血后处理对肝脏缺血再灌注中肝窦内皮细胞损伤的保护作用.方法建立大鼠局部肝脏缺血再灌注模型,将24只健康雄性Wistar大鼠随机分为假手术、缺血再灌注、缺血后处理3组,以缺血再灌前、反复多次的短暂预再灌、停灌作后处理,观察各组血浆肝酶及透明质酸(HA)水平变化和肝组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、内皮素-1(ET-1)含量,并行肝组织病理形态学检查.结果与缺血再灌注组相比,缺血后处理组肝酶的漏出、血浆HA水平及肝组织中MDA、ET-1的含量明显降低(P＜0.01),而SOD活性则显著升高(P＜0.01),肝组织病理学损伤亦明显减轻.结论缺血后处理可通过抑制再灌注后氧自由基的过量生成而保护肝窦内皮细胞,减轻肝脏缺血再灌注损伤.
作者：胡军；刘志苏；孙权；孙凯 刊期： 2004年第01期
目的使反应器内培养的肝细胞能在较长时间保持肝细胞的特殊功能和活力,提高生物反应器的功效并为反应器内储存和运输肝细胞提供可能.方法将新生实验型小猪肝细胞与微载体共同培养,待肝细胞与微载体充分粘附形成微载体-球形聚集体后,将其置入新型编织型生物反应器的外腔,用培养液循环式人工毛细管培养系统进行培养,在培养液内加入氯化氨、醋胺酚检测生物反应器的转化功能,行无血清培养检测肝细胞的白蛋白的合成功能,观察肝细胞的酶漏出量.锥虫蓝染色观察肝细胞的活力,电镜观察其超微结构.结果生物反应器内培养的肝细胞在1周内能保持较高的活力,并保持着较高的氯化氨、醋胺酚的生物转化及白蛋白合成功能,酶的漏出量也少.肝细胞超微结构示内质网、线粒体等细胞器丰富,核内染色体分布均匀,肝细胞间的微绒毛形成胆小管样结构.结论肝细胞与微载体及肝细胞之间的聚集,形成直径大小不等的肝细胞-微载体球形聚集体,这种由肝细胞重新结合而成的聚集体类似于体内的肝组织结构,在新型编织型生物反应器内的中空纤维网架的支持下,肝细胞聚集体均匀地分散其中,为肝细胞的生长提供了一个类似体内内环境的三维空间,因而在无氧合器供氧的情况下,肝细胞也能在1周内保持较好的形态和功能.
作者：何礼荣；戴坤扬；王英杰；刘俊；郭海涛；刘鸿凌；戎建杰 刊期： 2004年第01期
重型肝炎占病毒性肝炎的0.1%～0.5%,病人病情重,发展快,病死率在50%～70%,晚期可超过90%.肝移植术的发展为重型肝炎的治疗带来了希望.但有相当数量的重型肝炎合并肝性脑病、肝肾综合征疾病的病人因等不到供肝而死亡.近半年多我们就有13例重型肝炎病人因等不到供肝而死亡.如何让更多的重型肝炎病人能够等到供肝,以及提高重型肝炎病人肝移植中长期成活率,是值得探讨的问题.在近1年中我们对39例重型肝炎病人进行肝移植术,死亡3例,成功率达到92.3%.现提供几点建议供同道们探讨.
作者：马钧；陈小松；付志仁；丁国善 刊期： 2004年第01期
目的通过观察慢性丙型肝炎(CHC)患者肝组织及外周血单核细胞(PBMC)FAS抗原表达对CHC病情的影响,进而探讨FAS系统及HCV RNA水平与CHC的关系及临床意义.方法采用肝活检组织病理、免疫组织化学、PCR及血液生化等方法检测41例CHC患者的肝组织和PBMC中FAS抗原、血清HCV RNA及肝功能,观察肝组织和PBMC中FAS抗原表达情况与血清HCV RNA水平及肝损伤的关系.结果(1)CHC患者PBMC的FAS阳性率为41.5%(17/41),肝组织FAS阳性率为65.6%(21/32).(2)CHC患者PBMC FAS阳性组血清HCV RNA和ALT水平均显著高于FAS阴性组(P＜0.05).结论(1)CHC患者肝组织和PBMC中FAS表达与肝组织炎症及血清病毒载量有关;(2)FAS系统可作为观察CHC病情的新指标,协助诊断与治疗.
作者：盛镭；朱理珉；张万增；卢诚镇 刊期： 2004年第01期
肝脏杂志
主管:上海市卫生局
主办：上海市医学会
