李佳；滕卫平；单忠艳；李晨阳；周卫卫；高波；尚涛；周佳任；丁彬；马英；武英；刘群；刘伟；于晓会；陈彦彦；王薇薇；李元宾；范晨玲；王红；郭锐；张红梅
目的 以糖原合成酶激酶3B(GSK-3β)特异的RNA干扰(RNAi)腺病毒表达载体作为研究工具,初步探讨Wnt/β-连环蛋白(Wnt/β-catenin)信号通路对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)增殖的影响.方法 利用体外同源重组技术构建GSK-3β特异的siRNA腺病毒表达载体,在HEK293A细胞中包装并扩增病毒、空斑实验法测定病毒滴度.GSK-3β特异的RNAi腺病毒感染HUVEC,Western印迹和免疫细胞化学法检测其对GSK-3β和β-catenin蛋白表达的影响,以四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞增殖.结果 成功构建了GSK-3β特异的siRNA腺病毒表达载体,获得高滴度的腺病毒液.构建的重组腺病毒感染HUVEC显著抑制GSK-3β蛋白的表达,增加β-catenin的蛋白表达.重组腺病毒感染3、5、7 d后,细胞增殖率明显增加(P<0.05或P<0.01).结论 构建的GSK-3β特异的siRNA腺病毒能有效抑制GSK-3β基因的表达,促进β-catenin的蛋白表达,上调Wnt/β-catenin信号通路对人脐静脉内皮细胞增殖有重要的影响.
作者：陈刚；游婷婷；乔玉芳；沈小燕；林丽香 刊期： 2008年第06期
在斋月前、中、后期比较甘精胰岛素和格列美脲联合治疗2型糖尿病患者低血糖事件发生的情况.在甘精胰岛素联合格列美脲联合治疗的方案下,斋月前、中、后期低血糖的发生没有差异(P=0.238).
作者：张洁；葛家璞；伊万；帕丽旦；韩刚 刊期： 2008年第06期
异位ACTH综合征患者一个典型的特征就是其高ACTH水平不受内源或外源性糖皮质激素的抑制,即仔在着糖皮质激素抵抗,但其抵抗机制目前所知甚少,明确其机制将有助于对该疾病的诊断和治疗.本文综述了糖皮质激素受体前、受体和受体后抵抗的发生机制.
作者：李娜；李小英 刊期： 2008年第06期
新生儿筛查中发现,TSH水平与先天性甲状腺功能减退症(CH)检出率呈直线正相关.当TSH切值点分别为9、10、15和20 mU/L时,CH阳性检测敏感度分别 99.77%、96.80%、81.25%和71.88%.TSH>9 mU/L是较好的切点.
作者：陈肖肖；秦玉峰；曲一平；毛华庆；施玉华；赵正言 刊期： 2008年第06期
胰升糖素样肽1(GLP-1)是由小肠内L细胞分泌的肠道促胰岛激素,GLP-1与其特异性受体GLP-1受体(GLP-1R)结合后可激活腺苷酸环化酶,生成cAMP,并激活蛋白激酶A及鸟嘌呤核苷酸交换因子(GEF)信号途径,另外GLP-1还可通过不同的方式激活钙调蛋白通路及丝裂原活化蛋白激酶和磷脂酰肌醇3激酶通路,产生多种生理效应.GLP-1可促进胰岛素的1相和2相分泌,增加胰岛素的合成,此外GLP-1还可促进胰岛β细胞的增殖及分化,减少β细胞凋亡,减轻内质网应激对β细胞的损伤作用,增加β细胞存活.
作者：骆天红；郑以漫 刊期： 2008年第06期
100例2型糖尿病周围神经病变的患者随机分为对照组和左卡尼汀组(1 000 mg,tid),服药16周后,左卡尼汀组患者密歇根神经病变筛查量表评分,视觉对等评分均有明显改善,定量感觉检查显示热感觉和热痛觉较治疗前有明显改善(均P<0.05),提示左卡尼汀对糖尿病周围神经病变尤其对疼痛有一定的治疗作用.
作者：王宏利；樊东升；洪天配；高洪伟 刊期： 2008年第06期
探讨CD4+ CD25+调节性T细胞作为细胞疫苗抑制小鼠同种异体胰岛移植物排斥反应的作用,采用免疫磁珠分离技术分选CD4+ CD25+调节性T细胞联合BALB/cByJ小鼠同种异体胰岛移植.结果 显示,CD4+ CD25+调节性T细胞可明显延长同种异体移植物的存活时间.
作者：张梅；徐书杭；徐瑜；刘翠萍；茅晓东；徐宽枫；刘超 刊期： 2008年第06期
目的 探讨绝经后2型糖尿病、肥胖妇女下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的功能.方法 比较正常对照组(C组)、糖尿病非肥胖组(DM组)和糖尿病腹型肥胖组(DM+OB组)的一般临床特征、血尿皮质醇及促肾上腺皮质激素(ACTH)的浓度;通过0.25 mg地塞米松抑制试验和口服醋酸可的松试验,观察HPA轴功能的改变.结果 (1)基础状态下,C组、DM组和DM+OB组的血尿皮质醇和ACTH浓度没有差异,但地塞米松抑制试验示DM+OB组血皮质醇显著高于C组(P<0.01),提示糖皮质激素(GC)的负反馈作用受损.(2)口服醋酸可的松试验示肝可的松的转换率DM+OB组、DM组、C组依次降低,其中DM+OB组和C组差别具有统计学意义(P<0.05).(3)垂体前叶激素ACTH、LH、FSH和TSH水平DM+OB组、DM组、C组依次降低,其中DM+OB组LH和FSH水平较C组显著下降(P<0.01).结论 绝经后糖尿病肥胖患者皮质醇的负反馈调节机制受损,并伴有肝11β-羟类固醇脱氢酶1(11β-HSD-1)活性下降.
作者：李圣贤；刘伟；王丽华；黄融；成琦；邬亦华；陈雅文 刊期： 2008年第06期
EMA综合征(exophthalmos,myxedema,acropachy synd-rome)或EMO综合征(exophthalmos,pretibial myxedema andhypertrophic osteoarthropathy syndrome)是指突眼、局限性的胫前黏液性水肿、杵状指、趾(肥大性骨关节病)三联征,早在1967年由Braun-Falco和Petzoldt提出,是一种罕见的甲状腺功能亢进症(甲亢)相关的综合征,现报告一例如下.
作者：曹怡；邹大进 刊期： 2008年第06期
目的 评估糖化血清白蛋白(GA)作为反映近期血糖总体水平的指标在糖调节受损(IGR)及新诊断糖尿病人群中的临床意义.方法 选取2007年1月至6月来本院门诊进行口服葡萄糖耐量试验的个体516名共分为3组,其中正常糖调节(NGR)组130名、IGR组154例、糖尿病组232例.测定空腹血糖(FPG)及糖负荷后0.5h血糖(0.5 h PG)、1hPG、2hPG、3hPG,同时测定HbA1c及GA等指标,对GA与各监测指标的相关性进行分析.结果 GA水平在NGR、IGR、糖尿病3组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.01),HbA1c水平在NGR与IGR两组差异无统计学意义(P>0.05).GA与HbA1c呈显著正相关(r=0.75,P<0.01),多元逐步回归分析显示,FPG、2hPG及体重指数为GA的独立影响因素.结论 测定血糖的同时检测GA可能更有助于对糖代谢状态的评估.
作者：唐峻岭；马晓静；陆惠娟；周健；李青；贾伟平；项坤三 刊期： 2008年第06期
目的 检测一个多发性内分泌腺瘤病(MEN)2A型家系中RET原癌基因的突变情况.方法 观察一个MEN2A家系成员的表型,并对与MEN相关的且点突变率较高的RET原癌基因第10和11外显子进行PCR产物直接DNA测序以了解其杂合性.结果 家系中4名家族成员均存在RET原癌基因第11外显子Cys(TGC)634Arg(CGC)错义突变和Gly(GGT)691Ser(AGT)的单核苷酸多态性,另有1名成员仅存在RET原癌基因Gly(GGT)691Set(AGT)的单核苷酸多态性.经B超检查发现其中2名成员双侧甲状腺及一侧肾上腺和一侧甲状旁腺有实性占位病变,1名成员双侧甲状腺及一侧肾上腺有实性占位病变,1名成员双侧甲状腺、双侧肾上腺和一侧甲状旁腺有实性占位病变,1名成员仅有甲状腺多发性小结节.另外有3名成员B超检查有异常,但无基因突变.结论 对MEN2A家系的基因分析证实RET原癌基因第11外显子634位密码子存在突变和(或)691位密码子存在单核苷酸多态性,对MEN2A能在基因水平作出诊断.
作者：马彦；张南雁；凌瑞；张雅萍；李晓苗；李德强；贾晓炜；于铭；李晓娟；姬秋和 刊期： 2008年第06期
目的 对中国人醛糖还原酶基因5'端(AC)n多态性与2型糖尿病合并糖尿病肾病相关性的研究进行meta分析.方法 通过文献检索收集2007年4月以前发表的中国人醛糖还原酶基因5'端(AC)n多态性与2型糖尿病合并糖尿病肾病相关性的病例-对照研究,剔除不符合要求的文献,以漏斗图检验入选文献的发表偏倚,并根据各入选文献的同质性检验结果进行数据合并,计算总OR值,meta分析采用Review Manager 4.2版统计软件.结果 共8篇文献符合条件纳入研究,入选文献无明显发表偏倚,各文献同质性检验显示有关Z-2(χ2=18.20,P=0.01)、Z+2(χ2=35.30,P<0.01)等位基因分布情况的文献间均存在显著异质性.Z～2等位基因增加2型糖尿病肾病的易感性(OR=1.72,95%CI 1.25-2.36,P<0.01),Z+6等位基因对2型糖尿病患者肾脏具有保护作用(OR=0.66,95%17/0.45-0.98,P=0.04),Z+2等位基因对糖尿病肾病的易感性无影响(OR=0.73,95%CI 0.47-1.12,P=0.15).结论 醛糖还原酶基因5'端(AC)n多态性与中国人2型糖尿病合并糖尿病肾病易感性相关,Z-2等位基因可能是2型糖尿病患者糖尿病肾病的易感基因,Z+6等位基因可能对2型糖尿病患者肾脏具有保护作用.
作者：徐明彤；严励；陈筱潮；陈维清 刊期： 2008年第06期
原发性醛固酮增多症(原醛)是常见的继发性高血压病因,占高血压患者的5%～10%.与具有相似危险因素的原发性高血压患者相比,原醛患者更易发生中风、心肌梗死、房颤,且心血管损害与代谢并发症的发生明显增加,因而此类高血压的诊断至关重要.
作者：袁文祺；宁光 刊期： 2008年第06期
全球至少22亿人口(占世界总人口的38%)受到碘缺乏的影响.即使由轻微碘缺乏引起的母体T4水平下降,也可能对其后代的认知能力造成负面影响.同时,碘缺乏仍然是世界范围内导致可预防性智力发育迟缓的主要原因.
作者：李晨嫣；关海霞；滕卫平 刊期： 2008年第06期
目的 研究妊娠16～20周妇女亚临床甲状腺异常[包括亚临床甲状腺功能减退症(甲减),低T4血症和甲状腺功能正常但甲状腺过氧化酶抗体(TPOAb)阳性]对后代智力发育和运动能力的影响.方法 选择1 268名妊娠16～20周妇女2年前保存的血清,测定其TSH、TT4、FT4和TPOAb.应用妊娠特异的甲状腺功能参考值,筛查获得亚临床甲减18例,低T4血症者19例,甲状腺功能正常但TPOAb阳性者34例.按1:2比例选择同批142名甲状腺功能正常且TPOAb阴性同孕龄妇女做对照,对她们的后代在25～30月龄时进行智力和运动发育指数测评.结果 妊娠16～20周母亲亚临床甲减组后代智力评分为(109.89±13.81)分,比对照组低8.88分(P<0.01);运动评分(108.11±9.93)分,比对照组低9.98分(P<0.01).低T4血症组后代的智力评分为(112.32±15.10)分,比对照组低9.30分(P<0.01);运动评分(112.21±12.26)分,比对照组低7.57分(P<0.01).甲状腺功能正常TPOAb阳性组后代的智力评分为(112.70±20.64)分,比对照组低10.56分(P<0.01);运动评分(110.64±12.49)分,比对照组低9.03分(P<0.01).结论 妊娠16～20周妇女亚临床甲状腺功能异常皆有可能给后代智力和运动发育造成不良影响,提示筛查和治疗妊娠前半期亚临床甲状腺异常有其必要性.
作者：李元宾；滕卫平；单忠艳；张丽；赵亚茹；于晓会；李玉姝；王微微；赵云静；华天懿；杨柳；范晨玲；王红；郭锐 刊期： 2008年第06期
目的 探讨慢性轻中度碘过量对甲状腺细胞凋亡的影响,观察限碘后的恢复情况.方法 将Wistar大鼠分入4组:对照组、1.5倍、3倍和6倍高碘组,每日给碘量分别为4、6、12和24 μg,于实验1至8个月分批处死动物.部分高碘8个月大鼠限碘3个月(4μg/d).采用砷铈催化分光光度法测定尿碘浓度,应用Annexin V染色流式细胞术和电镜对甲状腺细胞凋亡定量定性,碘化丙碇染色流式细胞术测定细胞周期,分子探针(DCFH-DA)荧光定量细胞内活性氧簇(ROS)水平.应用流式细胞术和免疫组织化学方法检测凋亡相关蛋白的表达.结果 3倍和6倍高碘组4个月和8个月时,甲状腺细胞凋亡率和ROS水平显著高于对照(均P<0.05),限碘后恢复正常.6倍碘组4个月和8个月时,甲状腺增殖期细胞比例著升高(5%和6% vs 3%,均P<0.05),静止期细胞比例显著下降(64%和67% vs 80%,均P<0.05).3倍和6倍碘组8个月时,Fas、FasL、TRAIL蛋白表达水平比对照组高2-4倍,限碘后未恢复.Bcl-2和Bax蛋白的表达不变.6倍碘组8个月时,细胞凋亡率、ROS水平及给碘量三者之间显著正相关(r=0.637～0.790,P<0.01).结论 慢性碘过能增加甲状腺细胞凋亡,ROS过多产生可能涉及其机制.
作者：陈威；滕晓春；单忠艳；范晨玲；关海霞；满娜；李玉姝；佟雅洁；崇巍；滕卫平 刊期： 2008年第06期
目的 建立正常孕妇早、中、晚孕期的甲状腺激素参考值范围,为诊断、治疗、监测(或筛查)孕妇甲状腺疾病以及相关研究提供参考.方法 在碘营养充足地区一次性横断面调查孕妇及非妊娠妇女,通过统一设计的调查表和实验室检测结果严格筛选出505名不同孕期的正常孕妇和153名正常非妊娠妇女(作为对照),建立甲状腺激素参考值范围;甲状腺激素测定采用化学发光免疫测定方法,参考值范围采用中位数(P50)及双侧限值(P2.5和P97.5)表示.结果 进入本研究的所有妇女家庭均食用加碘盐,她们的尿碘中位数均达到了适宜水平,表明这些妇女不存在碘缺乏或碘过量.孕妇的TSH水平在孕早期明显低于非妊娠妇女(P<0.01),孕中期开始回升,但到孕晚期时仍未完全恢复到非妊娠水平;孕妇的FT4和FT3,随妊娠时间逐渐下降,孕中期和孕晚期均明显低于非妊娠妇女(P<0.01);孕妇的TT4和TT3自孕早期开始即明显升高(P<0.01),至孕中期达峰值,大约是非妊娠的1.5倍.结论 孕妇的甲状腺激素水平不同于非妊娠妇女,早、中、晚孕期之间也存在明显差异.因此,建立正常孕妇早、中、晚孕期的甲状腺激素参考值范围具有临床意义.
作者：阎玉芹；董作亮；董玲；王锋锐；杨学明；金行一；林来祥；孙毅娜；刘嘉玉；陈祖培 刊期： 2008年第06期
人们认识到甲状腺功能与衰老有关已有多年.伴随着衰老,血清甲状腺抗体以及明显与轻度[注]甲状腺功能减退症和轻度甲状腺功能亢进症的发生率增高.
作者：董爱梅；高妍 刊期： 2008年第06期
甲状腺激素不敏感综合征是由于靶器官对甲状腺激素的反应性降低而引起的一种遗传性疾病.大多数甲状腺激素不敏感综合征与甲状腺激素受体B基因突变有关.近年来研究发现甲状腺激素特异性转运体--MCT8基因突变、碘化甲状腺原氨酸脱碘酶合成过程中SBP2基因突变也可引起两种特殊类型的甲状腺激素不敏感综合征.3种分子机制导致的甲状腺激素不敏感综合征临床表现和甲状腺功能改变截然不同.
作者：刘靖芳；施秉银 刊期： 2008年第06期
利用基因芯片技术研究大鼠妊娠不同阶段胰岛基因表达谱的变化.与正常对照组相比,大鼠妊娠期数百条基因发生差异表达,其中基因Reg3α在孕期表达显著高于正常对照组,可能与胰岛再生相关.
作者：薛莹；刘翠萍；袁庆新；徐宽枫；徐瑜；茅晓东；陈国芳；刘超 刊期： 2008年第06期
中华内分泌代谢杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中华医学会
