LADA患者胰岛β细胞功能的前瞻性研究

杨琳；周智广；黄干；颜湘；欧阳玲莉；伍汉文

关键词：成人隐匿性自身免疫糖尿病, 胰岛β细胞功能, 抗体, 谷氨酸脱羧酶, 自身抗体

摘要：目的探讨成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)患者胰岛功能变化的特点及其影响因素.方法 2型糖尿病(DM)中谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)阳性的LADA患者16例和GAD-Ab阴性的2型DM患者24例,分别于第0、6、12、30、36、42和48个月进行随访,测定空腹C肽(FCP)和100 g馒头餐后2 h C肽(2hCP)及糖代谢指标.采用放免法测定GAD-Ab和C肽.结果 LADA组的FCP于第30、36、42、48个月明显下降,而C肽较入组时下降50%以上者所占百分比则均于第12个月时明显增加(P＜0.05),2型DM组的胰岛功能在随访期间则无显著性变化.LADA入组时的GAD-Ab滴度与随访结束时FCP下降的差值(ΔFCP)呈正相关(rs=0.50,P=0.05),而体重指数(rs=-0.64,P＜0.01)、发病年龄(rs=-0.57,P＜0.05)与ΔFCP呈负相关,空腹血糖(rs=0.64,P＜0.01)与ΔFCP呈正相关.经多元逐步回归分析,GAD-Ab、性别、发病年龄和病程为LADA患者胰岛β细胞功能的影响因子.结论 LADA患者胰岛β细胞功能较2型DM下降更快,GAD-Ab滴度是预测胰岛功能减退速度的重要因素,而且发病年龄轻、男性和病程较长对LADA患者的胰岛β细胞功能的减退亦有一定预测作用.

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2型糖尿病及合并大血管病变糖尿病患者C反应蛋白水平观察

目的观察C反应蛋白(CRP)在2型糖尿病(DM)及DM合并大血管病变时的浓度变化.方法用ELISA方法测定血清CRP水平.在2型DM患者(伴或不伴大血管病变)、无糖尿病的大血管病变患者、空腹血糖受损(IFG)者、糖耐量低减(IGT)者以及正常对照组测定血清CRP水平.结果 IGT者、2型DM以及无糖尿病的大血管病变患者血清CRP水平明显增高(P＜0.05～＜0.001);2型DM伴有或不伴有大血管病变患者以及无糖尿病的大血管病变患者间血清CRP水平差异无显著性;大血管病变患者血清CRP水平较非大血管病变者明显增高(P＜0.05).结论 CRP在2型DM和动脉粥样硬化的发生发展中均具有致病作用;就致动脉粥样硬化而言,CRP是普通人群(包括2型DM)的一般危险因子,并非2型DM的特殊危险因子.

作者：吴伟华；张巾超；于江波；刘国良刊期： 2003年第04期
胰岛素抵抗大鼠内皮依赖性血管舒张功能研究

目的探讨高脂饲料诱导胰岛素抵抗(IR)动物模型的内皮功能变化及其机制.方法高脂饲料喂养大鼠4周,建立IR动物模型,并用正葡萄糖高胰岛素钳夹技术的葡萄糖输注率(GIR)评价IR.观察大鼠离体主动脉对乙酰胆碱(Ach)依赖性血管舒张功能反应和一氧化氮合酶(NOS)-一氧化氮(NO)-cGMP功能状态.结果 (1)高脂饲料组大鼠的GIR显著低于正常饲料组大鼠(P＜0.01),且GIR水平与大鼠体重呈显著负相关(r=-0.75,P＜0.01).(2)高脂饲料组大鼠离体主动脉条对Ach依赖性血管舒张功能反应显著降低,大舒张反应降低13.8%(P＜0.01),高脂饲料组大鼠主动脉NO及cGMP浓度明显低于普通饲料组大鼠(均P＜0.05),两组大鼠主动脉NOS浓度无明显差别.(3)大鼠主动脉条对Ach依赖性血管舒张功能反应与NO水平呈显著负相关(r=-0.65,P＜0.05).结论 (1)应用正葡萄糖高胰岛素钳夹技术显示,在高脂饲料饲养 4周的大鼠建立了IR大鼠模型.(2)高脂饲料饲养大鼠的内皮细胞功能减弱,其机制与NO水平降低密切相关.

作者：都健；赵晓娟；刘国良刊期： 2003年第04期
糖尿病教育评价标准初探

本中心在糖尿病教育过程中,提供试卷并以量化方式评估糖尿病教育的效果.

作者：李冬梅；李春霞；杨捷；张彩云；雷琪智刊期： 2003年第04期
糖尿病是一种炎症性疾病?

在2型糖尿病的发生发展中,炎症因子可能具有重要作用.炎症因子与脂肪内分泌、氧化应激、免疫系统相互作用引起胰岛素抵抗和β细胞结构与功能的障碍,并导致2型糖尿病.炎症学说的提出为糖尿病的发病机制和开发预防糖尿病新药提供了又一个新的研究方向.

作者：李秀钧；邬云红刊期： 2003年第04期
吸烟对男性2型糖尿病患者血糖控制的影响

对757例男性2型糖尿病患者进行糖尿病病史、吸烟状况、体力活动、饮食控制和与糖代谢有关的实验室检查,发现每日吸烟数量与空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2hPBG)、HbA1C正相关.

作者：陆小平；王闻博；晏玲；龚雄辉；崔岚；刘悦；张小苏；李秀梅；王鸿玉刊期： 2003年第04期
外周血白细胞两种类型一氧化氮合酶mRNA的表达与糖尿病的关系

以原位杂交法观察外周血白细胞内皮型和诱导型一氧化氮合酶(NOS)mRNA的表达.糖尿病患者这二种类型NOS mRNA的表达明显高于正常对照者(P＜0.01),糖尿病肾病患者的表达又高于无肾病的糖尿病患者(P＜0.01),提示外周血白细胞NOS mRNA的表达水平与糖尿病的发生发展有关.

作者：陈福琴；邵倩；李瑞峰；李莉；陈融；胡维诚刊期： 2003年第04期
Wolfram综合征1例

患儿,女性,10岁.以多饮多尿多食乏力1年入院.患儿1年前开始多饮多尿多食,乏力,无消瘦,未在意.近半年经常遗尿,视力下降,眼干无泪,来我院查空腹血糖16 mmol/L,尿糖,尿酮阴性,以糖尿病住院.父母非近亲婚配.

作者：李社莉；朱江；张秀梅刊期： 2003年第04期
Gitelman综合征--附二例报道

目的探讨Gitelman综合征的临床特点及其与Bartter综合征的鉴别诊断.方法回顾性分析2例Gitelman综合征的临床资料.结果 2例患者均在成年起病,主要表现为低血钾性碱中毒,血浆肾素活性增高而血压正常,肾脏穿刺活检为肾小球旁器细胞增生,并根据尿钙明显减少及低血镁,诊断Gitelman综合征.1例经补钾与补镁,症状改善;另1例经口服吲哚美辛后低血钾纠正.结论 Gitelman综合征与Bartter综合征在发病机制、临床表现及预后等方面虽相似但也有不同,应重视两者的鉴别.

作者：陶红；戴为信；陆召麟；姜艳刊期： 2003年第04期
糖尿病性心肌病变凋亡相关新基因2ass-bnip3的电子克隆及其功能预测

对应用荧光标记的mRNA差异显示分析技术筛选获得的2型糖尿病性心肌病变凋亡相关新基因2ass-bnip3,进行全长克隆及其结构/功能预测,获得1 594 bp的新基因全长及其编码的具187个氨基酸的蛋白2ass-bnip3-p,它可能通过钙调-凋亡调节通路而在糖尿病心肌病变的发生中发挥重要作用.

作者：张芳林；李果；谢超；张迪；周文中；许光武；陈刚；孙卫华；罗敏刊期： 2003年第04期
人护骨素-谷胱甘肽转硫酶融合蛋白基因的构建与表达

目的克隆人护骨素(OPG)成熟肽段编码区基因并研究在大肠杆菌中OPG-谷胱甘肽转硫酶(GST)的融合蛋白的表达.方法采用RT-PCR从人骨肉瘤细胞系MG63的总RNA中扩增OPG成熟肽段编码区cDNA,构建原核表达载体pGEX-4T-1,转化大肠杆菌后经0.1 mmol/L异丙基硫代半乳糖苷(IPTG)诱导后收集菌体蛋白,以SDS-PAGE电泳及Western印迹鉴定蛋白表达,应用谷胱甘肽-Sepharose 4B柱亲和层析纯化目的蛋白.结果获得人OPG成熟肽段编码区cDNA,转化菌株可表达人OPG-GST融合蛋白,蛋白表达量约为菌体总蛋白的15.5%.Western印迹表明在相对分子质量66 000处融合蛋白能与人OPG多克隆抗体特异性结合.经亲和层析后获得纯度为95.7%的OPG-GST融合蛋白.结论获得人OPG成熟肽段全长cDNA,在大肠杆菌中表达OPG-GST融合蛋白并以亲和层析法进行纯化.

作者：刘继中；纪宗玲；胡蕴玉；陈苏民；陶惠人刊期： 2003年第04期
血糖及其他体液葡萄糖测定进展

本文从糖尿病医患角度介绍血糖测定的进展.主要从血浆糖测定到毛细血管全血糖测定,以及近年的微创(组织液糖测定)及无创糖测定.较详细地讨论了毛细血管全血糖测定的特点和误差的原因.

作者：张家庆刊期： 2003年第04期
糖尿病合并无症状性菌尿的研究进展

无症状性菌尿在糖尿病患者中很常见.本文复习了无症状性菌尿在糖尿病患者中的患病情况、可能的患病机制、易患因素、诊治现况以及各型糖尿病患者合并无症状性菌尿的预后.

作者：李红；朱春玲刊期： 2003年第04期
糖尿病肾病患者肱动脉内皮依赖性舒张功能测定及意义

2型糖尿病患者按尿白蛋白排泄率分为单纯糖尿病组(30例),早期糖尿病肾病组(24例)和临床糖尿病肾病组(20例),用高分辨彩色多普勒仪测定肱动脉血流介导的内皮依赖性舒张功能,同时测定血循环内皮细胞数.结果显示3组糖尿病患者的肱动脉内皮依赖性舒张功能依次降低,提示此测定可作为反映2型糖尿病患者血管内皮功能状况和血管病变程度的一项指标.

作者：韦玉和；徐锡祥；胡惠萍；韦永祥刊期： 2003年第04期
血清真胰岛素与免疫反应性胰岛素、C肽的相关性分析

按口服葡萄糖耐量试验结果将研究对象分为糖耐量正常组(75例),糖耐量低减组(43例)和2型糖尿病组(54例).在这些不同糖耐量对象测定空腹血糖,真胰岛素(TI),免疫反应性胰岛素(IRI)和免疫反应性C肽(IRC)并计算胰岛β细胞功能指数HOMA-β.结果显示TI能真实反应血中胰岛素水平;随着胰岛β细胞功能减退,IRI与TI的相关性逐渐降低,IRC与TI在各不同糖耐量人群均有明显的相关性.提示在反映胰岛β细胞功能方面IRC优于IRI.

作者：马博清；宋光耀；叶蔚；薛树正；张文杰；王智华刊期： 2003年第04期
中国人CTLA-4基因外显子1多态性与Graves病的相关性

以PCR-RFLP技术观察28名健康人与64例Graves病(GD)患者细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)基因外显子1的多态性,结果提示GD患者的CTLA-4外显子1的G49等位基因频率较正常对照组高(P＜0.05),CTLA-4基因可能是GD的一个新的易感候选基因.

作者：王巧宏；任跃忠刊期： 2003年第04期
解偶联蛋白2基因多态性与糖尿病肾病的相关性研究

本研究应用PCR技术检测了201例有不同程度白蛋白尿的糖尿病患者的解偶联蛋白2基因(UCP2)的多态性.结果显示在不同程度白蛋白尿的糖尿病患者,UCP2基因第8外显子的3′-UTR 45 bp的插入/缺失基因型分布及频率差异无显著性.

作者：苏本利；孙艳荪；李昌臣刊期： 2003年第04期
胰岛β细胞功能研究:中国的信息--国际胰岛素分泌研究组织-中国组第一次学术会议简报

葡萄糖是参与体内生物学代谢过程的重要物质之一,但是体液内的葡萄糖浓度却是一把双刃剑,无论过高或过低都会对器官或组织发生急性或慢性损害,严重时甚至危及生命.

作者：项坤三刊期： 2003年第04期
糖代谢异常老年人群死亡率的分析

目的了解老年人群所有原因及心血管疾病的死亡率,分析糖代谢异常对所有原因及心血管疾病死亡率的影响.方法选自1996年5月～1997年6月间在本院接受健康体检年龄60岁以上老年人群为基线人群,每年体检1次,随访3～4年.糖尿病(DM)按1985年WHO标准诊断,各组累积生存率的估计采用Kaplan-Meier方法和Cox比例风险模型.结果基线状态时共2 239例,分为正常糖耐量(NGT)组1 521例、糖耐量低减(IGT)组279例和DM组439例.IGT和DM组心、脑血管疾病每1 000人年的死亡率分别为7.55和8.86,明显高于NGT组2.43(P＜0.05,P＜0.01),经年龄调整IGT和DM组死亡的相对危险度(RR)为2.70(95%CI 1.56～3.81)和2.84(1.57～4.12),其它心血管疾病危险因素调整后的死亡RR为3.14(2.15～5.12)和3.46(2.20～5.23).NGT、IGT和DM组考虑所有原因的累积生存率分别为0.988、0.974和0.971,差异无显著性.IGT和DM组考虑心、脑血管疾病的累积生存率分别为0.982和0.980,明显低于NGT组的0.996,差异有显著性(P＜0.01).Cox比例风险模型分析结果表明,与所有原因死亡发生密切相关的危险因素为年龄(P＜0.001);与心、脑血管疾病的死亡发生密切相关的危险因素为年龄(P＜0.001),IGT和DM组与NGT组的危险比分别为2.85(95%CI 1.19～4.79)和2.97(95%CI 1.27～4.89),差异均有显著性(P＜0.05,P＜0.01).结论老年人群DM和IGT患者,因心血管疾病导致的死亡率明显高于NGT,DM和IGT是导致心血管疾病死亡的重要危险因素.

作者：徐向进；潘长玉；田慧；陆菊明刊期： 2003年第04期
p38抑制剂对骨髓间质干细胞分化为脂肪细胞的影响

目的探讨SB203580和PD98059对骨髓间质干细胞(MSC)分化为脂肪细胞的影响.方法采用Ficoll-Paque淋巴细胞分离液分离成人肋骨骨髓MSC,体外扩增,流式细胞仪进行表面标志的检测.用地塞米松、3-异丁基-1-甲基黄嘌呤(IBMX)、胰岛素、消炎痛等定向诱导MSC分化为脂肪细胞;分化诱导液中加入不同剂量的SB203580、PD98059,观察其对脂肪细胞形成的影响.结果成人骨髓MSC在体外扩增15代可获得(2～3)×1012个细胞.流式细胞仪检测结果显示CD29、CD44、CD90、CD105、CD166表达阳性,CD14、CD34、CD45、CD11a为阴性.诱导48 h后,细胞内有脂滴出现,随着时间延长,脂滴逐渐增加并融合为脂泡.细胞计数结果显示85%以上细胞转变为脂肪细胞.细胞由梭形转变为圆形或多角性.加入不同剂量SB203580均可抑制骨髓MSC分化为脂肪细胞,但PD98059对MSC 分化为脂肪细胞无明显影响.结论初步证明丝裂原激活蛋白酶p38的活化可能在骨髓MSC分化为脂肪细胞过程中起重要作用.

作者：项鹏；夏文杰；张丽蓉；陈振光；张秀明；李艳；李树浓刊期： 2003年第04期
小剂量17β雌二醇对去卵巢大鼠松质骨的作用

10月龄SD大鼠200只分为3组:去卵巢大鼠;去卵巢大鼠17β雌二醇干预组;假手术组.发现小剂量17β雌二醇对卵巢切除所致的松质骨丢失有防治作用.

作者：杨川；廖二元；戴如春；王闻博；伍贤平刊期： 2003年第04期