学术投稿

胸苷酸合成酶基因多态性与结直肠癌易感性的关系

宋亮;陈坤;范春红;张薇;金明娟;何寒青;童峰

关键词:胸苷酸合成酶, 结直肠肿瘤, 饮酒, 基因多态性, 易感性
摘要:目的研究胸苷酸合成酶(thymidylate synthase,TS)基因5′-非翻译区(untranslated region,UTR)、3′-UTR多态性及其与饮酒之间的联合作用和结直肠癌(colorectal cancer,CRC)易感性的关系.方法采用病例对照研究(140例病例和343例对照)设计,通过非条件Logistic回归模型和似然比检验分析TS上述多态性及其与饮酒之间的联合作用和CRC易感性之间的关系.结果单独的TS基因多态性与CRC之间无明显联系.两多态性之间联合作用的P值为0.05.无饮酒史者中,+6 bp等位基因是CRC的保护因素(OR=0.57,95%CI,0.32~0.99),有饮酒史者中,+6 bp等位基因携带者患CRC的风险增加(OR=1.88,95%CI,0.80~4.41),并且随着饮酒年限的延长,OR值逐渐升高.似然比检验提示两者之间存在交互作用(P=0.01).结论尚不能认为TS基因5′-UTR和3′-UTR多态性是CRC风险的独立预测因子,两多态性之间、3′-UTR多态性与饮酒之间存在交互作用,共同改变个体罹患结直肠癌的风险.
中华消化杂志相关文献
  • 食管黏膜良性增生和轻中度不典型增生的随访研究

    目前公认食管鳞状上皮不典型增生是癌前期病变,可进展至癌[1].但对其恶性转化规律知之甚少.我们将内镜活检证实的食管良性增生和轻中度不典型增生组织进行胚胎型谷胱甘肽转移酶(GST-π)和P53免疫组化染色.对患者进行长达8年随访,观察食管鳞癌和重度不典型增生发病概率、筛选预后危险因素.

    作者:陈正言;张蓓;沈小建;顾维刚;凌红;朱东兵 刊期: 2006年第03期

  • 胸苷酸合成酶基因多态性与结直肠癌易感性的关系

    目的研究胸苷酸合成酶(thymidylate synthase,TS)基因5′-非翻译区(untranslated region,UTR)、3′-UTR多态性及其与饮酒之间的联合作用和结直肠癌(colorectal cancer,CRC)易感性的关系.方法采用病例对照研究(140例病例和343例对照)设计,通过非条件Logistic回归模型和似然比检验分析TS上述多态性及其与饮酒之间的联合作用和CRC易感性之间的关系.结果单独的TS基因多态性与CRC之间无明显联系.两多态性之间联合作用的P值为0.05.无饮酒史者中,+6 bp等位基因是CRC的保护因素(OR=0.57,95%CI,0.32~0.99),有饮酒史者中,+6 bp等位基因携带者患CRC的风险增加(OR=1.88,95%CI,0.80~4.41),并且随着饮酒年限的延长,OR值逐渐升高.似然比检验提示两者之间存在交互作用(P=0.01).结论尚不能认为TS基因5′-UTR和3′-UTR多态性是CRC风险的独立预测因子,两多态性之间、3′-UTR多态性与饮酒之间存在交互作用,共同改变个体罹患结直肠癌的风险.

    作者:宋亮;陈坤;范春红;张薇;金明娟;何寒青;童峰 刊期: 2006年第03期

  • 重视胃食管反流病整体治疗的重要性

    胃食管反流病(GERD)患者的反流和反流物引起的刺激症状不仅涉及食管,还包括食管外部位,部分患者可能长期得不到确诊,不仅耗资大,且严重影响生活质量.国内外流行病学研究已表明,GERD发病率并不低,已成为威胁人类健康的常见病.对GERD发病机制的深入研究促使治疗领域飞速拓展.新一代质子泵抑制剂(PPI)的问世及非药物治疗方法的推出,使更多的GERD患者受益.但GERD的治疗应强调整体治疗.

    作者:柯美云;孙晓红 刊期: 2006年第03期

  • 中国大城市肠易激综合征和功能性消化不良患者抑郁、焦虑现况研究

    目的了解中国大城市消化内科肠易激综合征和功能性消化不良患者抑郁、焦虑症状患病率及既往诊治情况.方法采用现况研究方法,于2004年6月1日到9月1日在北京、广州和成都6家综合性医院的消化内科连续收集肠易激综合征303例和功能性消化不良患者305例.由经培训的调查员用统一的调查表进行面对面调查,同时使用综合医院焦虑抑郁量表(HAD)、Hamilton焦虑量表和Hamilton抑郁量表进行心理测评.结果肠易激综合征和功能性消化不良的抑郁、焦虑症状患病率分别为24.8%和23.6%.在具有抑郁、焦虑症状的患者中,两类患者抑郁和(或)焦虑障碍的患病率分别为69.6%和68.7%;在具有抑郁、焦虑症状的非首诊患者中,两类患者既往抑郁障碍诊断史和抗抑郁治疗的比例均低于12%,而既往焦虑障碍诊断史和抗焦虑治疗的比例则更低于8%.肠易激综合征女性患者的抑郁症状患病率显著高于男性(17.0%比8.7%;χ2=4.432,P=0.035),其抑郁障碍、焦虑障碍、抑郁合并焦虑障碍以及抑郁、焦虑障碍的患病率均高于男性(52.6%比25.0%,χ2=4.612,P=0.032;79.5%比53.8%,χ2=4.815,P=0.028;51.4%比21.7%,χ2=5.112,P=0.024;78.6%比55.6%,χ2=4.112,P=0.043).结论中国大城市综合医院肠易激综合征和功能性消化不良门诊患者具有较高的抑郁、焦虑症状和抑郁、焦虑障碍患病率,且既往诊治率较低,这一现状值得卫生管理部门和临床医务人员关注.

    作者:付朝伟;徐飚;陈维清;栾荣生;詹思延 刊期: 2006年第03期

  • 纤维素对大鼠结肠癌前期病变形成的影响

    目的探讨纤维素对大鼠结肠癌前期病变畸变隐窝病灶(ACF)形成的影响.方法48只雄性Wister大鼠经适应性喂养1周后均分为4组,A、B组给予标准鼠食,C、D组则给予含10%纤维素的鼠食;同时B、D组连续10周每周1次腹腔内注射二甲基肼(每次20 mg/kg),而A、C组则给予等量生理盐水;喂养至第12周处死大鼠,观察大鼠结肠ACF的变化.结果各组大鼠体重增加及结肠长度差异无统计学意义,腹腔内脏器未见明显异常.C、D组大鼠盲肠内容物重量显著高于A、B组,但各组近、远端结肠内容物重量差异无统计学意义,D组大鼠各肠段ACF总数及病灶≥4个隐窝的ACF数均显著低于B组.结论纤维素能抑制大鼠结肠癌前期病变的形成.

    作者:陈尔真;燕敏;曹伟新;张明钧;高月锦 刊期: 2006年第03期

  • 化疗药物对胰腺癌细胞株SW-1990蛋白质谱表达的影响

    目的探讨化疗药物作用下胰腺癌细胞株蛋白质谱的变化,寻找差异表达的蛋白质,为临床化疗提供理论依据.方法利用蛋白质组学技术,观察胰腺癌细胞株SW-1990经吉西他滨和5-氟尿嘧啶(5-FU)处理后,其蛋白质谱的变化,鉴定其差异表达的蛋白质.结果培养细胞受抑制约50%时,吉西他滨为1~100ng/ml.5-FU为250~2500 ng/ml.质谱鉴定了6个差异表达的蛋白质,对照组1个,加药组5个.结论对细胞株的作用,吉西他滨明显优于5-FU.吉西他滨参与了糖代谢和酯类代谢.β-肌动蛋白、MGC:19713、KIAA1058蛋白等某些高表达的差异蛋白质可能成为观察化疗效果的重要指标.

    作者:李兴华;李兆申;龚燕芳;吴红玉;许爱芳;金晶;屠振兴 刊期: 2006年第03期

  • 吲哚美辛对结肠癌细胞成瘤裸鼠作用的蛋白质组学研究

    目的研究吲哚美辛对人结肠癌细胞系HCT116成瘤裸鼠蛋白质表达谱的影响,寻找吲哚美辛抗结肠癌作用的相关蛋白.方法应用同相pH梯度双向凝胶电泳技术分离吲哚美辛处理组和未处理组HCT116成瘤裸鼠瘤组织的总蛋白,胶体考马斯亮蓝染色,图像扫描获取凝胶电泳图谱后,分析比较两组间差异表达的蛋白质,基质辅助激光解析电离飞行时间质谱测得经胶内胰酶酶解的差异蛋白点的肽质指纹图谱,用Mascot软件查询数据库.结果所获双向凝胶电泳图谱分辨率高、重复性好,蛋白质点数约1100,吲哚美辛处理组与未处理组的匹配率分别为96.0%和93.6%.两组间共有31个差异表达蛋白点,吲哚美辛处理组有6个蛋白质点表达上调,25个表达下调.获得18张肽质指纹图,经查询数据库初步鉴定12个蛋白质,多数蛋白与肿瘤增殖、浸润、凋亡和肿瘤免疫等相关,包括半乳糖凝集素-1、膜联蛋白及转录因子等.结论吲哚美辛对HCT116结肠癌细胞成瘤裸鼠的作用可能与多种蛋白直接或间接相关,这些蛋白的研究有助于进一步阐明吲哚美辛抗结肠癌作用机制及肿瘤治疗药物新型靶标的发现.

    作者:张桂英;王郁杰;肖志强;王红梅;程艳丽 刊期: 2006年第03期

  • 诊断与治疗性胰胆管造影在胆管损伤中的临床应用

    目的探讨胰胆管引流(ERCP)在胆管损伤诊断中的作用及其临床应用疗效.方法总结1999年3月至2004年3月收治的31例胆管损伤患者,行诊断性ERCP,选择有内镜治疗价值者作为实施对象,行乳头肌切开术(EST)、鼻胆管引流、塑料支架支撑引流等内镜治疗.结果31例胆管损伤中,胆总管横断或结扎3例,胆管狭窄13例,胆瘘15例,22例(34次)接受内镜治疗,占71%.13例胆管狭窄中,有7例行塑料支架支撑治疗维持8~20个月,4例疗效满意,3例疗效欠佳;15例胆瘘患者行EST、鼻胆管引流,13例胆瘘愈合,2例无效,其中7例因胆管狭窄或有狭窄倾向置入塑料支架支撑维持4~12个月.6例发生术后高淀粉酶血症.结论ERCP对胆管损伤有定性和定位诊断意义,多数胆瘘和部分胆管狭窄患者通过内镜治疗获得痊愈,早期内镜治疗可简化治疗方案,避免再次手术.

    作者:贾国法;孙振兴;王美玲;吴丽颖;朱良松;胡宗宇;王秀侠;单红 刊期: 2006年第03期

  • 早期食管癌内镜分型与其浸润深度的关系研究

    我们比较了早期食管癌的不同生长方式与其浸润深度的关系,为内镜下鉴别食管黏膜内癌和黏膜下癌提供依据.一、资料与方法1.临床资料:早期食管癌48例,其中男32例,女16例,年龄42~74岁,平均59.4岁.48例早期食管癌共49例病灶中,位于食管上段15例、中段26例、下段8例;病灶范围0.5~5.5 cm.内镜治疗20例,直径0.5~2.5 cm.外科手术治疗29例.均为鳞状细胞癌,其中黏膜癌32例,包括原位癌13例、黏膜内癌19例,黏膜下癌17例.

    作者:彭贵勇;唐郡;孙永刚;房殿春;李向红 刊期: 2006年第03期

  • 胆囊胆固醇结石病胆汁成分与线粒体单核苷酸多态性的关系

    胆囊胆同醇结石病(胆石病)是一种常见外科疾病.近研究显示,胆石病的发生可能与线粒体基因变异有关[1].胆汁胆固醇过饱和是胆石形成的基本条件,胆汁胆同醇饱和指数(CSI)是胆石病患者的重要表型.本研究试图探讨胆石病患者中具有不同线粒体单核苷酸多态性(SNP)位点个体的胆汁成分及胆汁CSI的差异,探究胆石病与线粒体DNA(mtDNA)变异的关系.

    作者:张宇;韩天权;蒋兆彦;杨士勇;姜志宏;黄薇;张圣道 刊期: 2006年第03期

  • 老年与中青年消化性溃疡的差异

    消化性溃疡(PU)临床表现不典型,并发症多而严重,死亡率高[1].本研究就904例PU患者根据年龄分为老年组与中青年组,对其进行临床分析,探讨老年人与中青年人PU的临床特点,以期为临床防治工作提供裨益.

    作者:袁晓英;向明确;常杭花;贾丽萍 刊期: 2006年第03期

  • 结直肠癌患者血清中CDKN2/p16基因异常的观察

    近年来研究表明,肿瘤DNA存在于患者周围血液中,虽含量极微却反映人体负荷肿瘤[1,2],CDKN2/p16基因是肿瘤抑制基因家族中的重要一员,它的功能异常多见于恶性肿瘤.它的结构异常表现为缺失和点突变,以及其基因内含子5′端、CPG岛的高度甲基化,抑制启动子区域使其失活.为了探讨在同一患者中这几种异常是否单独或相互起作用而设计此项研究.

    作者:梁小波;刘永锠;孙俊宁;冯毅 刊期: 2006年第03期

  • 自身免疫性肝炎并桥本甲状腺炎、干燥综合征一例

    患者女,50岁,因皮肤发黄、乏力、纳差1年余、加重伴上腹痛1周入院.病程中有怕冷、无汗、口干、眼干.无饮酒史和肝炎病史,无输血史.外院肝活检提示慢性肝炎,不排除自身免疫性肝炎(AIH).体检:全身皮肤黏膜轻度黄染,甲状腺Ⅰ度肿大,心肺无异常,腹平软,剑突下压痛,无反跳痛,肝肋下2 cm、剑突下3 cm,质韧,无压痛,未及结节,脾肋下未触及,肝区有叩痛,移动性浊音阴性.

    作者:王娜;蒋树林;白文元 刊期: 2006年第03期

  • 慢性胰腺炎增生性胰管上皮细胞线粒体DNA突变的意义

    目的探讨慢性胰腺炎增生性胰管上皮细胞线粒体DNA调控序列D-环突变的意义.方法利用PCR技术扩增46份来自11例慢性胰腺炎不同程度的胰腺导管增生性上皮细胞和其各自正常组织的线粒体DNA全序列.使用核苷同源序列(BLAST)分析病变组织的线粒体DNA.结果9份标本D-环共有15个突变点,增生性导管上皮细胞D-环至少存在一个以上异常点.异常D-环随病变进展程度呈进行性增加趋势,从单纯性导管上皮细胞肥大性增生的26.1%增至腺瘤样增生的80.0%(P<0.01).结论 D-环异常程度与病变程度近乎呈平行性发展,异常D-环可作为检测增生性胰管上皮性组织病变的标志物.

    作者:母德清;彭淑牖;李江涛;王国凤 刊期: 2006年第03期

  • 多肿瘤指标联合诊断结直肠癌的函数建立和应用

    血清肿瘤标志物是肿瘤早期诊断和疗效监察的重要指标,随蛋白芯片技术检测肿瘤标志物的应用,一次检测可获得大量指标结果,但大量指标如何联合分析尚少见报道.本研究就目前已应用于临床的一次查12项肿瘤标志物组合的蛋白芯片方法,以结直肠癌为研究对象,开发联合诊断函数及应用软件,旨在探索大量指标联合诊断的新途径.

    作者:董学君;陈建军;郑专;王贵珍;单水阳;王伟 刊期: 2006年第03期

  • 腹膜假黏液瘤的诊治进展

    腹膜假黏液瘤(pseudomyxoma peritonei,PMP)是相对少见的腹膜转移性肿瘤,其特征是腹腔内有果冻样腹水积聚(jelly belly)伴腹膜和网膜上多发性分泌黏液的肿瘤.1842年Rokitansky曾捕述本病.1884年德国医师Werth提出PMP的术语.称之为假性是因为腹水中黏液的生化性质与通常的黏液瘤不同[1].我国报道的病例不多,2002年宋京海等[2]报道,北京医院在1970-2000年间诊治20例.

    作者:沈镭;李继强 刊期: 2006年第03期

  • 5-羟色胺4受体激动剂(替加色罗)临床应用进展

    替加色罗(tegaserod)为一种5羟色胺4(5-HT4)受体部分激动剂,自问世以来已广泛应用于治疗便秘型肠易激综合征(C-IBS),并在临床应用中取得良好疗效.随着对胃肠道5HT4受体及其亚型的深入研究和认识以及替加色罗的临床应用观察,发现替加色罗对于多种胃肠道功能性疾病均有一定的治疗作用,本文将就替加色罗的临床应用进展作一综述.

    作者:虞阳;邹多武 刊期: 2006年第03期

  • 法尼基转移酶β-亚单位基因在胃癌组织中的表达

    法尼基转移酶(farnesyltransferase,FTase)是一种细胞溶质中的酶,广泛存在于哺乳动物细胞、酵母及卵蛙细胞中,催化细胞多肽翻译后修饰的第一步骤(法尼基化),底物包括Ras蛋白、核纤层蛋白A、B、视紫红质激酶、磷酰化酶激酶等[1].FTase是由α和β亚单位组成的异二聚体,α亚单位识别法尼基焦磷酸,β亚单位结合至Ras蛋白[2].Ras蛋白的生物活性与法尼基化修饰有密切关系,FTase已成为抗癌治疗的一个重要靶标和研究热点.我们通过检测人胃癌和癌旁组织中FTase β亚单位mRNA表达水平,探讨FTase β亚单位基因在胃癌中的表达及其与临床病理特点的关系,了解其在胃癌诊断和预后判断中的作用和价值,为法尼基转移酶抑制剂治疗胃癌提供理论依据.

    作者:顾华丽;田字彬;王其新 刊期: 2006年第03期

  • RNA干扰介导转化生长因子β1沉默抑制大肠癌细胞生长

    目的观察抑制转化生长因子(TGF)β1表达对大肠癌细胞生长周期和侵袭力的影响.方法用小片段TGFβ1的双链RNA(siRNA)转染大肠癌HCT116细胞,半定量RT-PCR法检测TGFβ1受抑程度,流式细胞仪观察转染后细胞周期变化,软琼脂克隆实验检测肿瘤细胞生长及成瘤性的变化.结果TGFβ1的小片段RNA转染显著抑制了肿瘤细胞TGFβ1的表达,使细胞HCT116的S期细胞较对照组明显增高59.0%~82.5%,进入G2期细胞减少;转染组细胞克隆形成率较对照组显著下降.结论RNA干扰技术可快捷方便地阻断TGFβ1表达,使大肠癌细胞S期阻滞并抑制肿瘤细胞生长、降低其成瘤性.

    作者:冉志华;黄志刚;陆玮;萧树东 刊期: 2006年第03期

  • 角质细胞生长因子抗大鼠肝纤维化的实验研究

    角质细胞生长因子(KGF)是具有肝素结合特性、并能调节皮肤表皮角质细胞增殖和分化的功能蛋白,属于成纤维细胞生长因子家族[1],正常人体中有KGF-Ⅰ和KGF-Ⅱ.本实验所用新型人角质细胞生长因子是KGF-Ⅰ型经基因工程改造,应用大肠杆菌重组表达技术制备而成.本实验拟用新型KGF预防大鼠肝纤维化,为临床治疗肝硬化寻求更好的方法.

    作者:李小利;李保应;高海青;郭瑞臣;王本杰 刊期: 2006年第03期

中华消化杂志

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主管:中国科学技术协会

主办:中华医学会