学术投稿

外源野生型p53正向细胞凋亡调控因子基因对人胰腺癌PC-3细胞生长的作用

张克君;李德春;朱新国;朱东明;赵志泓

关键词:外源性, 野生型, 细胞凋亡, 调控因子, 基因对, 人胰腺癌, 肿瘤组织, 肿瘤细胞系, 胰腺癌细胞, 动物移植瘤, 促凋亡作用, 基因转染, 阳性表达, 快速诱导, 亚家族, 凋亡指数, 凋亡抑制, 对照组, 靶基因, 癌组织
摘要:p53正向细胞凋亡调控因子(p53 up-regulated modulator of apoptosis,PUMA)是新近发现的Bcl-2家族BH 3亚家族中的成员,是p53的靶基因,可被内外源性p53快速诱导,具有强大的促凋亡作用[1,2].研究发现,PUMA基因在许多肿瘤细胞系中低或不表达,转染外源性PUMA基因后,细胞凋亡被促进,动物移植瘤的生长明显受到抑制.在前期的工作中,我们检测了胰腺癌组织中PUMA表达情况发现,PUMA在肿瘤组织中的阳性表达明显低于瘤旁组织,并且肿瘤组织中细胞凋亡指数低于对照组,说明PUMA低表达引起的细胞凋亡抑制在胰腺癌的发生中起重要作用.本试验旨在观察PUMA基因转染抑制体外胰腺癌细胞的生长的效果.
中华消化杂志相关文献
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    一、定义功能性消化不良(functional dyspepsia,FD)是指来源于胃十二指肠的症状,并排除可解释该症状的器质性、全身性、代谢性疾病.其主要症状包括:上腹痛,症状位于脐上、胸骨下缘下、两侧锁骨中线内区域,患者常表现为不适感觉,有些患者感觉组织器官受损,有时患者无腹痛主诉而表现为特别不适;上腹部烧灼感,指症状位于脐上、胸骨下缘下、两侧锁骨中线内区域,烧灼感主要指难受的灼热感;餐后饱胀,指食物长时间潴留在胃内的不适感觉;早饱感,即进食不久患者即感到胃已充盈,而不能进常规量的饮食,以往常将这一症状描述为早饱,新标准用早饱感,用于强调进食过程中食欲消失.出于临床研究考虑,今后应采用更具体的疾病名称以代替FD,目前将FD分为两类:①餐后不适综合征(postprandial distress syndrome,PDS);②上腹痛综合征(epigastric pain syndrome,EPS).

    作者:邹多武;许国铭 刊期: 2006年第11期

  • 吉非替尼对胰腺癌细胞克隆形成与体外侵袭能力的影响及机制

    吉非替尼是表皮生长因子(EGF)受体酪氨酸激酶抑制剂,能与ATP或酶的底物结合位点作用而影响酶的磷酸化.近期研究表明,吉非替尼对多种肿瘤细胞,例如结肠癌、前列腺癌、乳腺癌的生长有抑制作用[1].本研究旨在通过体外实验研究,探讨其对胰腺癌细胞的作用,尤其是对胰腺癌细胞的侵袭、体外克隆形成的影响及相关机制.

    作者:李俊生;汤文浩 刊期: 2006年第11期

  • 结直肠癌组织中趋化因子受体4水平检测的临床意义

    近年来研究发现趋化因子受体(CXCR)4在某些肿瘤细胞中表达,并在肿瘤的侵袭转移中发挥重要作用.本实验应用免疫组化及逆转录-聚合酶链反应(RT PCR)方法对结直肠癌、结直肠良性肿瘤组织标本中CXCR4的表达进行检测,探讨结直肠癌组织中CXCR4表达水平与侵袭、转移的关系,以及对临床的指导意义.

    作者:郑正荣;杨春康;戴起宝 刊期: 2006年第11期

  • 黄连素对脱氧胆酸诱导的HT-29人结肠癌细胞增殖的抑制作用及机制研究

    目的 观察黄连素对脱氧胆酸(DCA)诱导的人结肠癌HT-29细胞增殖的抑制作用,探讨其可能的机制.方法 200μmol/L DCA加到HT-29细胞培养液中,同时给予不同浓度黄连素(1、5、10和20μmol/L),采用MTT法测定细胞增殖;RT-PCR法检测环氧合酶-2(COX-2)mRNA,免疫组化染色法检测细胞COX-2表达,放免法检测前列腺素E2(PGE2)含量.采用t检验和单因素方差分析.结果 DCA作用HT-29细胞6 b,COX-2蛋白表达阳性率较对照组明显升高(65.5%±5.6%比6.2%±1.1%),PGE2合成增加(24.1 ng/L±1.4 ng/L比10.6 ng/L±0.8 ng/L),1 μmol/L黄连素对DCA诱导的H-29细胞作用6 h可抑制细胞增殖,抑制率为7.4%±3.5%.黄连素浓度≥1μmol/L时,可抑制DCA诱导的COX-2 mRNA表达,并抑制PGE2合成,上述作用均呈浓度-时间依赖性.结论 黄连素可抑制DCA诱导的HT-29人结肠癌细胞增殖,抑制COX-2 mRNA和蛋白表达及PGE2合成,这可能是黄连素抑制HT-29细胞增殖的机制之一.

    作者:王邦茂;翟春颖;方维丽;曹晓沧;姜葵;刘文天 刊期: 2006年第11期

  • 布加综合征支架治疗一例

    患者男,45岁,因腹胀、乏力3个月,行为异常10 d入院.6年前因腹胀伴双下肢水肿,静脉造影证实为布加综合征,下腔静脉近心端狭窄.给予下腔静脉扩张并放支架治疗.患者术后腹水很快吸收,下肢水肿完全消退,恢复劳动能力.3个月前,患者再次出现腹胀、乏力,但无下肢水肿.10 d前出现行为异常,烦躁不安,记忆力明显下降,反应迟钝.体检:发育、营养可,神志清,表情呆滞,走路不稳,扑翼样震颤,蜘蛛痣(+),右胸第4肋以下叩诊浊音,右下肺呼吸音轻,腹部明显膨隆,腹壁静脉曲张,脐上、下血流方向均向上,肝脏剑突下6 cm可触及.

    作者:贾启海;岳圆 刊期: 2006年第11期

  • Cronkhite-Canada综合征一例

    患者男,21岁.因腹泻2个月,腹胀、双下肢水肿20余天入院.患者于2个月前无明显诱因解黄色稀便,量少,4次/d,伴食欲下降,予诺氟沙星治疗后症状未见好转.20 d前,患者感觉腹胀,解黏液血便,量较多,6~8次/d,并出现双下肢水肿,但无发热、盗汗、腹痛.外院检查白细胞10.66×109/L,中性粒细胞0.84,血红蛋白133 g/L,血小板392×109/L,总蛋白32.8 g/L,白蛋白17.2 g/L,骨髓检查未见异常,胃、肠镜检查结果不详转入我院.发病以来食欲下降,体质量下降10 kg左右伴脱发,既往无其他病史.体检:贫血貌,恶病质,头发稀疏,双下肢凹陷性水肿,指(趾)甲萎缩,手背皮肤色素沉着,全身浅表淋巴结未触及,心肺未见明显异常,腹部平软,中上腹及左下腹部仅有轻度压痛,肝脾未触及,移动性浊音阳性,肠鸣音活跃,阴囊水肿.

    作者:赵奎;蒋明德;徐辉;曾维政;张家碧;吴晓玲;郑淑梅;王群茹;崔冬伟 刊期: 2006年第11期

  • 重症急性胰腺炎胰腺组织血小板活化因子受体基因表达变化

    近年来血小板活化因子(PAF)信号转导通路在重症急性胰腺炎(SAP)发病机制中的意义引起了人们的关注.PAF是一种由多种细胞产生又可作用于多种细胞的内源活性物质,具有广泛的生物学效应.它通过与PAF受体结合,使G蛋白转导激活磷脂酶C、磷脂酶A2、腺苷酸环化酶和酪氨酸蛋白激酶[1],从而导致SAP的发生和发展.SAP时血中PAF含量显著增加[2],是否会刺激PAF受体数量增加从而扩大PAF对组织细胞的损害,本实验从胰腺组织PAF受体的mRNA水平进行研究.

    作者:赵志伶;夏时海;陈虹 刊期: 2006年第11期

  • 外源野生型p53正向细胞凋亡调控因子基因对人胰腺癌PC-3细胞生长的作用

    p53正向细胞凋亡调控因子(p53 up-regulated modulator of apoptosis,PUMA)是新近发现的Bcl-2家族BH 3亚家族中的成员,是p53的靶基因,可被内外源性p53快速诱导,具有强大的促凋亡作用[1,2].研究发现,PUMA基因在许多肿瘤细胞系中低或不表达,转染外源性PUMA基因后,细胞凋亡被促进,动物移植瘤的生长明显受到抑制.在前期的工作中,我们检测了胰腺癌组织中PUMA表达情况发现,PUMA在肿瘤组织中的阳性表达明显低于瘤旁组织,并且肿瘤组织中细胞凋亡指数低于对照组,说明PUMA低表达引起的细胞凋亡抑制在胰腺癌的发生中起重要作用.本试验旨在观察PUMA基因转染抑制体外胰腺癌细胞的生长的效果.

    作者:张克君;李德春;朱新国;朱东明;赵志泓 刊期: 2006年第11期

  • 疑难性脊柱源性腹痛四例误诊分析

    腹痛多由腹腔内脏器的炎症、损伤及肿瘤等原因引起,腹腔外的原因较少,且多不引起临床医生重视而造成误诊误治,使患者长期辗转于多科、多院反复诊治无效,形成临床疑难性腹痛.我们对2001年6月到2005年9月,经影像学确诊病因,再经手术或抗痨治疗后证实的4例脊柱源性腹痛患者的临床资料进行回顾性分析,旨在探讨脊柱源性腹痛的临床表现、体征、诊断和治疗的关系.

    作者:李宁 刊期: 2006年第11期

  • 单纯性肥胖症近端胃功能变化

    单纯性肥胖症的基本发病机制是由于食物摄入超过能量消耗,而食物摄入量直接与胃功能有关.胃容受性和顺应性增加在肥胖形成中可能起重要作用.本研究对53例单纯性肥胖症志愿者行胃底机械性扩张,探讨单纯性肥胖症近端胃功能的变化.

    作者:常丽丽;姚树坤 刊期: 2006年第11期

  • 肝硬化合并新型隐球菌脑膜炎一例

    患者男,57岁;因持续发热伴头痛20 d入院.体温高达39℃以上,有畏寒,无恶心、呕吐、意识障碍及行为异常等症状.在外院静脉滴注多种抗生素治疗效果不明显.既往有乙型肝炎病史10余年,血吸虫病史30余年,肝硬化病史6年,无癫痫病史.体格检查:体温37.7℃,血压110/70 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa).神志清,慢性病容,面部有毛细血管扩张,有蜘蛛痣,巩膜黄染,颈软,无抵抗.右侧呼吸音减低,右肩胛线第8肋间以下叩诊呈浊音.心律90次/min,心律齐,未闻及明显杂音.腹稍膨,未见腹壁静脉曲张,腹软,肝肋下未及,脾肋下5指,质中等,边缘光滑.移动性浊音(+).四肢肌力、肌张力正常.扑翼样震颤阴性,左侧巴彬斯基征(+).外院头颅CT检查未见明显异常.入院后胸片、血培养、OT试验、结核抗体检查、血清肥达反应均未见异常.

    作者:高楠;许春舫;陈卫昌 刊期: 2006年第11期

  • 食管黏膜桥伴憩室一例

    患者女,50岁.因上腹部胀2年就诊.无反酸、胸痛和咽下困难等.既往否认食管疾病史,未进行过食管钡餐和胃镜检查.嗜热食,偶饮酒.体检:一般情况好,皮肤巩膜无黄染,心肺未见异常,腹平软,无压痛,肝脾肋下未及,移动性浊音阴性.胃镜检查示食管距门齿28 cm处右侧壁见一轻度横弧形凹陷,约0.5 cm×1.7 cm;中央见一纵形黏膜桥,呈均匀圆条状,直径约0.4 cm,长约2.0 cm,表面光滑,轻度充血,以活检钳提拉其中央可悬离食管壁呈弹弓状.见图1.

    作者:王盛根;王寿九;涂金兰;谷丽娟;曾庆菊 刊期: 2006年第11期

  • 溃疡性结肠炎与一氧化氮和氧自由基及Cajal间质细胞关系研究

    近年来,溃疡性结肠炎(UC)的患病率呈上升趋势,其发病机制尚未完全明了,目前认为炎性细胞因子增高在UC发病中起重要作用.炎症性肠病时结肠黏膜产生过量的一氧化氮(NO),加重黏膜损伤[1].有研究发现,UC患者结肠Cajal间质细胞(ICC)出现异常,并参与合成NO,且作为NO的靶细胞而起肠功能调节作用.本研究观察UC患者血清、肠黏膜中NO和超氧化歧化酶(SOD)变化,探讨ICC与其的关系.

    作者:刘建生;田怡;冯丽;张晓红;刘进;袁耀宗 刊期: 2006年第11期

  • DNA甲基化和胃液固有荧光光谱联合检测在胃癌诊断中的意义

    目的 探索在胃癌患者胃液、外周血清中检测基因甲基化的可行性,并结合胃液稀释固有荧光光谱评价二者在胃癌诊断中的作用.方法 采用甲基化特异性PCR方法,检测50例胃癌患者的原发肿瘤组织、外周血清和胃液脱落细胞的死亡相关蛋白(DAP)激酶、p16基因启动子区域甲基化状态,并以胃良性溃疡和慢性浅表性胃炎各20例、慢性萎缩性胃炎30例作为对照,同时检测胃癌患者和对照者的胃液稀释固有荧光光谱.结果 50例胃癌患者的肿瘤组织、外周血清和胃液脱落细胞中p16和DAP激酶基因甲基化阳性率分别为74.4%和68.1%、52.0%和58.0%、58.6%和76.0%,20例慢性浅表性胃炎患者中均未检测到基因异常甲基化;20例胃溃疡患者溃疡周边组织、胃液脱落细胞中p16和DAP激酶甲基化阳性率为10.0%和20.0%、5.0%和15.0%,在外周血清中未检测到异常甲基化;30例慢性萎缩性胃炎患者胃黏膜组织、外周血清、胃液脱落细胞p16和DAP激酶基因甲基化阳性率分别为10.0%和23.3%、3.3%和3.3%、3.3%和20.0%.胃癌患者胃液固有荧光光谱强度较对照者明显增强(P<0.05);以P1FI≥111.8为分界点分析胃液固有荧光光谱诊断胃癌的敏感性和特异性分别为76.1%和78.6%.p16和DAP激酶基因甲基化和胃液固有荧光光谱结合后诊断胃癌的敏感性提高到95.6%和97.8%.结论 胃癌患者外周血清及胃液脱落细胞中可检测到与原发肿瘤组织一致的基因异常甲基化,胃液固有荧光光谱和DNA甲基化联合对检测胃癌有良好的临床应用价值.

    作者:闫秀娥;周丽雅;林三仁 刊期: 2006年第11期

  • 炎症性肠病疾病活动程度与血小板参数的相关性分析

    炎症性肠病(IBD)是病因未明的肠道非特异性炎症,包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD),本研究对血小板参数与IBD的活动性是否关联作临床研究分析.一、资料与方法1.资料来源:选取本院近5年确诊为IBD患者160例,其中UC 85例,CD 75例,均符合2000年成都会议标准[1],同时选取入住我科非IBD患者121例.

    作者:陈隆典;杨英 刊期: 2006年第11期

  • CD14及Toll样受体4基因多态性与大肠癌的相关性研究

    目的 探讨我国湖北汉族人Toll样受体(TLR)4基因Asp299Gly和CD14 C-260T基因多态性分布与大肠癌的相关性.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,检测110例大肠癌患者及160例正常对照者TLR4基因Asp299Gly及CD14 C-260T基因型及等位基因频率的分布.结果 大肠癌组CD14 C-260T基因型与正常对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05).正常对照组CC基因型的频率为15.6%,明显低于大肠癌组的31.8%(P=0.0027,OR=0.3968,95%CI=0.2209~0.7129);正常对照组中CT基因型的频率为48.1%,明显高于大肠癌组的30.9%(P=0.0056,OR=2.074,95%CI=1.246~3.452).所有样本中均未发现TLR4基因Asp299Gly的突变型.结论 CD14 C-260T基因多态性与中国湖北汉族大肠癌显著相关,而TLR4基因Asp299Gly多态性与大肠癌无关.

    作者:陈丽珊;郭秋莎;夏冰 刊期: 2006年第11期

  • 伴发直肠腺癌的肛周Paget病肺转移一例

    患者男,65岁.因肛门突出物2年,10个月前因肛门瘙痒就诊,诊断为痔,行手术切除,术后伤口一直未愈,排便困难逐渐加重,肛门疼痛.5个月前再次行手术治疗,病理示良性病变.术后症状未缓解,肛门疼痛剧烈,坠胀,大便排出十分困难,仅排稀水样便.体检:截石位3、5、7、11点位置肛缘隆起突出,8、7、4点位置见3处较大溃疡,长2~3 cm,隆起物及肛周5 cm范围扪及质硬包块,活动度差,有触痛,肛管、直肠仅能勉强通过小指,直肠下段扪及半环形质硬肿块,不能探及上缘.腹股沟扪及多个肿大淋巴结,活动度差.盆腔CT示肛周左侧有一类圆形软组织影,肛周脂肪模糊,直肠系膜内见多个圆形高密度灶,肛管及直肠腔隙消失,有高密度充盈,未见上极,腹股沟淋巴结肿大.

    作者:冷炎;王兴国;周建华;王纪芳;刘润华 刊期: 2006年第11期

  • 姜黄素诱导肝星状细胞凋亡的相关分子机制的初步研究

    目的 观察姜黄素诱导肝星状细胞HSC-T6凋亡的作用,并探讨其相关分子机制.方法 采用不同浓度姜黄素作用于HSC-T6,应用流式细胞术和琼脂糖凝胶电泳法检测HSC凋亡,以SABC细胞免疫化学法检测HSC凋亡中相关基因Fas、P53、Bcl-2蛋白表达的变化.结果 20、30、40μmol/L姜黄素作用HSC-T6 24 h后,琼脂糖凝胶电泳可见明显的DNA梯度带;流式细胞术检测到HSC凋亡,各组凋亡指数分别为(11.61±2.79)%、(52.03±4.38)%和(87.11±12.62)%,与对照组的(3.81±0.64)%比较,差异有统计学意义(P<0.05);以20 μmol/L姜黄素作用HSC-T6 24 h后,凋亡相关蛋白Fas、P53、Bcl-2的阳性细胞百分率分别为(87.40±2.84)%、(43.14±7.33)%和(28.73±5.91)%,与对照组的(33.12±3.13)%、(20.61±7.22)%和(95.41±3.64)%比较,差异有统计学意义(P<0.05).结论 姜黄素可能通过上调凋亡相关基因Fas、P53表达,下调Bcl-2表达等机制而发挥诱导HSC凋亡的作用.

    作者:舒建昌;何雅军;吕霞;沈雁;潘洁;叶国荣 刊期: 2006年第11期

  • 胰腺疾病相关性门脉高压症59例临床分析

    目的 探讨胰腺疾病相关性门脉高压症的临床特点及治疗.方法 选择我院1986年1月至2005年4月收治的胰腺疾病相关性门脉高压症患者,回顾性分析其一般资料、受累静脉、临床表现、实验室和影像检查、治疗和结局.结果 我院19年共收治本病59例,占同期门脉高压症的4.0%.常见基础胰腺疾病依次为慢性胰腺炎(21例,35.6%)、胰腺癌(20例,33.9%)、急性胰腺炎(8例,13.6%)和胰腺囊肿(3例,5.1%).40例患者有明确的受累静脉,其中脾静脉阻塞27例(67.5%)、门静脉阻塞16例(40.0%).脾脏肿大48例(81.4%),为轻、中度肿大,脾功能亢进31例(52.5%),程度较轻,以白细胞减少为主.45例患者(76.3%)有胃、食管静脉曲张(孤立性胃静脉曲张35例),19例有破裂出血(32.2%).药物治疗可控制急性出血,但不能预防再出血.18例行脾切除术,主要指征是反复发生的消化道出血,术后患者均未再出血(随访8个月~9年).结论 胰腺疾病可累及门静脉主干及其属枝,导致广泛性或区域性门脉高压症.药物治疗可有效控制急性曲张静脉破裂出血,而手术可能是防止再出血的主要措施.

    作者:张月宁;钱家鸣;陆星华;鲁重美 刊期: 2006年第11期

  • 幽门螺杆菌感染导致微量营养素缺乏以及相关疾病

    幽门螺杆菌(Hp)感染是慢性胃炎、消化性溃疡的主要病因,也是胃癌和胃黏膜相关性淋巴组织样淋巴瘤的主要危险因子.近年来人们又发现,Hp还可造成人体铁、铜、维生素B12、维生素A、维生素E、维生素C等微量营养素的缺乏,进而诱发缺铁性贫血、恶性贫血,甚至可诱发某些肿瘤,并易合并其他细菌或病毒感染.

    作者:遇常红;王江滨 刊期: 2006年第11期

中华消化杂志

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