张东；何海贤；董立新；陈正岗；王玉敏；刘少华
目的 探讨经脐单孔腹腔镜胆囊切除术(TSPALC)的可行性.方法 将我院2009～2011年期间行TSPALC的48例患者作为观察组(TSPALC组),并将同期施行LC术的383例中随机选取36例患者作为对照组(传统LC组),比较两组的手术时间、术中副损伤、术后疼痛评估、术后肠功能恢复、术后并发症以及住院时间,并予以比较分析.结果 观察组与对照组平均手术时间分别为(49±12)、(40±10)min,两组差异无统计学意义.观察组和对照组术后肠功能恢复时间及术后住院时间分别为(18±10)、(30 ±ll)h和(2.0±0.4)、(5.0±0.6)d,观察组明显短于对照组(P＜0.05).观察组患者术后即刻及术后3、6、12、24、48 h视觉模拟评分(VAS评分)明显低于对照组(P＜0.05).两组术中均无副损伤,术后均未发生并发症.结论 TSPALC与传统LC同样安全可行,且TSPALC较传统LC具有腹部无明显手术瘢痕及术后疼痛更轻、恢复快等优点.
作者：周斌；蒋志龙；耿忠泽；曹兵；彭志洋 刊期： 2011年第11期
目的 了解糖基化终末产物(AGEs)对人内皮细胞分泌前列环素(PGI2)和内皮素-1(ET-1)的影响,以及α-硫辛酸(α-LPA)对其的影响.方法 采用酶消化法收集人脐静脉内皮细胞,经原代培养后随机分为4组:正常对照组、AGEs组、正常+AGEs组和AGEs+α-LPA组；放免法测定培养24、48、72 h时培养基中的PGI2和ET-1含量.结果 ①AGEs组较正常对照组PGI2显著下降(P＜0.05),ET-1显著升高(P＜0.05)；②AGEs+α-LPA组较AGEs组PGI2显著升高(P＜0.05),ET-1显著下降(P＜0.01).结论 AGEs对血管内皮细胞有损伤作用,α-LPA可减轻这种损伤,提示抗氧化剂可用于保护血管内皮细胞.
作者：赵保明；李凤良；宋喜明 刊期： 2011年第11期
目的 制备多西他赛(DTX)的普朗尼克F68(Pluronic F68)聚合物胶束,并对其理化性质进行研究.方法采用纳米沉淀法制备DTX胶束,以L9(34)正交实验优化处方；高效液相色谱法测定药物的含量；通过透射电镜观察DTX胶束的形态,并进行粒度分布和zeta电位的测定；采用动态膜透析法考察DTX胶束的体外释药行为.结果 DTX胶束的包封率为(89.10±1.50)％,载药量为(0.060±0.003)％,外观形态呈现球形或类球形,粒径为(135.1±3.42)nm,zeta电位为(-10.56±3.52)mV.体外释放结果显示DTX胶束具有一定的缓释能力.结论 利用纳米沉淀法成功制备了DTX胶束,成型好,粒径小,改善了DTX的溶解性.
作者：于克炜；刘志红；张娜 刊期： 2011年第11期
目的 研究舌鳞状细胞癌(TSCC)组织中半乳糖凝集素-1(Galq)的表达及意义.方法 对36例TSCC患者石蜡标本切片进行免疫组织化学染色,研究Gal-1的表达特点并结合临床资料探讨其与临床病理因素的关系.结果 Gal-1在TSCC组织中高表达,免疫组织化学染色主要定位于肿瘤及周围基质细胞胞浆；Gal-1的表达与肿瘤分化程度、区域淋巴结转移及肿瘤组织淋巴细胞浸润程度等因素相关.结论 Gal-1在TSCC发生发展及侵袭转移中具有重要作用,可望成为舌癌诊断和治疗的新靶点.
作者：张东；何海贤；董立新；陈正岗；王玉敏；刘少华 刊期： 2011年第11期
目的 探讨常见病毒感染与慢性阻塞性肺疾病(COPD)的关系及其对T淋巴细胞亚群的影响.方法 选择268例COPD急性加重期患者(A组)、92例COPD稳定期患者(B组)、76例健康体检者(C组)检测呼吸道合胞病毒(RsA)、单纯疱疹病毒(HSV)、腺病毒(ADV)、巨细胞病毒(cMV)的特异性抗体IgM、IgG,依据结果对A组中IgM阳性病例(D组)检测T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+,并分别与B组、C组比较.结果 268例A组患者共检测出IgM阳性55例(20.5％),高于B组(3.3％)及C组(3.9％).A组患者IgG阳性率(74.2％)与B组(70.7％)比较,差异无统计学意义,但A、B两组分别与C组(31.6％)比较,差异有统计学意义.B组患者的CD3+、CD4+ 、CD4+/CD8+均较C组低,而CD8+升高,2组相比有统计学差异；D组与B组相比,CD3+无明显变化,但CD4+、CD4+/CD8+下降更显著,CD8+进一步升高.结论 病毒感染是COPD急性加重期的重要因素,并引起COPD患者T淋巴细胞亚群功能紊乱.
作者：吴艳；惠复新；赵寅滢；范晓东；卞涛 刊期： 2011年第11期
目的 观察白藜芦醇对体外培养的人外周血单个核细胞(PBMCs)分泌白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6),单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)及对细胞因子信号抑制因子1和3(SOCS 1/3)表达的影响.方法 实验分5组,分别用0、3.13、6.25、12.5、25μg/mL的白藜芦醇作用于PBMCs,用实时荧光定量PCR、ELISA实验测定不同浓度白藜芦醇对PBMCs分泌IL-1β、IL-6及MCP-1的mRNA和蛋白的表达,测定SOCS1/3mRNA的表达.结果 与对照组相比,应用白藜芦醇后PBMCs分泌IL-1β、IL-6及MCP-1的量减少,SOCS1/3的量增多.在蛋白水平,白藜芦醇浓度为25 μg/mL时,IL-1β及IL-6表达明显减少(P＜0.05),尤其浓度为6.25 μg/mL到25 μg/mL时,MCP-1的表达明显减少(P＜0.05).在mRNA水平,各组的IL-1β、IL-6及MCP-1表达均明显降低(P＜0.05),而SOCS1/3表达均明显增高(P＜0.05).结论 白藜芦醇在剂量依赖性抑制PBMCs促炎性细胞因子IL-1β、IL-6及MCP-1产生的同时,还可以促进免疫负调控分子SOCS1/3的mRNA表达,这可能是白藜芦醇的抗炎作用及作用机制之一.
作者：彭洁；韩雪莹；胡晓燕；邓景惕；郭媛 刊期： 2011年第11期
目的 探讨热休克蛋白70(HSP70)对大鼠脑出血神经细胞凋亡相关基因Bcl-2、Bax蛋白表达的影响.方法 将60只SD大鼠分为假手术组,脑出血组各30只,每组又分为6h、12 h、1d、2d、3d、7d6个亚组.假手术组向尾状核注射生理盐水2μL,脑出血组向大鼠尾状核注射2μLⅣ胶原酶,分别于各时间点处死大鼠取脑组织,采用免疫组织化学染色,检测各组大鼠脑出血周围HSP70、Bax、Bcl-2蛋白的表达并进行统计学处理.结果 HSP70、Bcl-2、Bax含量脑出血组较假手术组均明显增高(P＜0.01).HSP70表达在6h出现,3d达高峰,7d表达减少.Bc-2的表达在6h出现,在1d时达高峰,第2天维持在高表达状态,随后表达逐渐减少.Bax的表达分别在12h和3d达高峰,在1d时表达呈下降趋势,第7天表达逐渐减少.结论 HSP70高表达对出血脑组织具有明显的保护效应,其促进脑组织抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,减少促凋亡蛋白Bax表达,增加Bcl-2/Bax比率,以此抑制脑组织细胞凋亡,从而发挥其对神经细胞的保护作用.
作者：唐茜茜；袁倩；崔元孝；张清华；郭章玉 刊期： 2011年第11期
目的 探讨磁共振成像(MRI)在诊断胎儿泌尿系统发育异常中的应用价值.方法 应用Philips Achieva 1.5T超导型磁共振设备,对产前超声拟诊为泌尿系统发育异常的27～38孕周的胎儿腹部进行检查,行SSh-FSE T2WI和FFE T1WI序列轴位、冠状位扫描,33例行产后超声或引产后尸检随访.分析33例胎儿泌尿系统发育异常的MRI表现,并与随访结果比较得出MRI诊断准确率.结果 33例经产前MRI诊断胎儿泌尿系统异常中,多囊性发育不良肾4例、多囊肾5例、肾发育不良3例、异位肾4例、肾缺如4例、马蹄融合肾2例、肾盂输尿管结合处异常4例、重复肾2例以及膀胱输尿管结合处异常5例.与产后超声及引产后尸检结果比较,MRI诊断正确30例,误诊3例,诊断准确率90.9％.结论 MRI在胎儿泌尿系统发育异常诊断中具有较高应用价值,可作为产前超声的重要补充检查手段.
作者：吴臣永；王青；展新风；王芳 刊期： 2011年第11期
目的 观察周剂量内皮抑素改善乏氧联合放疗治疗非小细胞肺癌的临床疗效和不良反应.方法 选择病理组织学确诊的非小细胞肺癌(Ⅰ-Ⅲ期)且乏氧阳性的患者50例,随机分为联合组(25例)和单放组(25例).2组均采用调强放疗技术,靶区为原发灶及转移的淋巴结,不做预防性照射,总剂量DT 60 Gy/30次,共6周.联合组在放疗开始的1周内连续静脉滴注内皮抑素15 mg/d,与放疗同步进行,治疗结束后评价疗效和不良反应.结果 在50例乏氧阳性的患者中,联合组总有效率(CR+ PR)为80.0％,单放组为44.0％,差异有统计学意义(x2=6.87,P＜0.01);1年局部控制率分别为(78.9±8.4)％和(68.1±7.8)％,2年局部控制率分别为(63.6±7.2)％和(43.4±5.7)％,差异均有统计学意义(P＜0.05)；中位生存时间分别为(21.1±0.97)个月、(16.5±0.95)个月,差异有统计学意义(P＜0.01)；1年总生存率分别为(83.3±7.2)％和(76.6±9.3)％,2年总生存率分别为(46.3±2.4)％和(37.6±9.1)％,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 周剂量内皮抑素改善乏氧联合放疗治疗非小细胞肺癌,具有良好的近期疗效和局部控制率,无明显不良反应,但1、2年总生存率没有明显提高.
作者：蒋晓东；戴鹏；吴瑾；宋大安；于金明 刊期： 2011年第11期
目的 研究弥散加权成像(DWI)诊断CO中毒迟发性脑病的应用价值.方法 对31例CO中毒迟发性脑病患者均行MR DWI检查,MRI检查在CO中毒后15 ～90d内完成,DWI使用单次激发平面回波序列,TR =2 900 ms,TE =84 ms,b值为0和1 000 s/mn2.通过常规MRI、DWI及ADC图评价脑室周围脑白质区信号改变,测量病变区ADC值并与正常信号区进行对比.结果 所有患者DWI序列均显示在双侧脑室周围脑白质区及半卵圆中心弥漫高信号影,显示范围与T2WI及Flair序列所显示范围相似,ADC图显示为轻度低信号或等信号,其平均ADC值均较T2WI及Flair序列显示正常的区域明显减低(P＜0.05).结论 脑白质区ADC值减低的程度和持续时间与患者临床进展过程有关,通过对ADC值的观察能对CO中毒迟发性脑病患者的临床进展过程及预后进行推测.
作者：刘力；白旭 刊期： 2011年第11期
目的 构建颞叶癫痫大鼠海马组织差异表达基因的消减cDNA文库,筛选颞叶癫痫的差异基因.方法 采用抑制消减杂交方法,以正常大鼠和癫痫大鼠的海马组织作为对比材料,分离组织中差异表达基因的cDNA片段,将其与T载体进行T/A连接构建文库,将连接产物转化大肠杆菌进行文库扩增后,随机挑取100个白色克隆,用菌落PCR法筛选差异基因克隆,并进行测序分析.结果 获得14个在癫痫大鼠海马组织中有差异表达,并与大鼠的已知基因片段高度同源的基因.结论 抑制消减杂交技术是一种高效的筛选差异表达基因的方法,颞叶癫痫大鼠海马组织中存在许多差异表达基因,为深入研究癫痫发病的分子机制提供重要线索.
作者：李璐；刘玲；刘晓丽；刘军莉；赵敬杰；尚伟 刊期： 2011年第11期
目的 探讨低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、肝细胞生长因子(HGF)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的共表达及其与淋巴管生成的关系.方法 应用免疫组织化学方法标记淋巴管,计数微淋巴管密度(LMVD),检测126例NSCLC患者及20例癌旁对照肺组织中HIF-1α、HGF的表达,分析其表达情况与LMVD及临床病理参数之间的关系.结果 HIF-1α与HGF的表达呈明显相关(R2 =0.590,P＜0.05)；NSCLC组织中存在HIF-1α和HGF的高表达,阳性表达率分别为85.7％和80.9％,明显高于癌旁对照肺组织(P均＜0.05),癌组织中的LMVD明显高于癌旁对照肺组织(17.5250±2.2869 vs l.7650±0.7353,P＜0.05)；HIF-1α或HGF阳性表达的NSCLC患者较阴性者有更高的LMVD(P＜0.05),HIF-1α、HGF的阳性表达与TNM分期、淋巴结转移显著相关.结论 在NSCLC中存在HIF-1α与HGF的共表达,该表达可促进NSCLC淋巴管的新生及淋巴转移.
作者：刘金峰；张楠；徐超；李哲；刘杰；孙玉萍 刊期： 2011年第11期
目的 了解不同年龄住院患者饮食行为,为今后对住院患者进行营养宣传教育、营养指导及营养治疗提供依据.方法 将208名住院患者按年龄分为≤44岁组、45～59岁组,≥60岁组共3组进行问卷调查,比较3组的膳食摄入情况,并分别与平衡膳食宝塔建议量比较,采用SPSS11.5进行统计学处理.结果 不同年龄住院患者存在不同的饮食行为,女性≥60岁患者较为注重自我保健,平时喜好清淡饮食,女性≤44岁患者较爱吃零食,男性45 ～59岁患者晚餐吃得较丰盛,各组住院患者水果、鱼虾类和奶类摄入量不足的比例较大.蔬菜、禽畜肉类和谷类薯类摄入量不足的比例较小.结论 不同年龄住院患者饮食行为习惯存在较大差异,存在许多不合理的方面,需要给予正确指导.
作者：赵昌盛；姚子明；赵长峰；朱希倩；崔敏 刊期： 2011年第11期
目的 探讨不同溶栓方法在急性中央型下肢深静脉血栓形成中的治疗效果.方法 将28例急性中央型下肢深静脉血栓形成的患者随机分为两组,每组14例.对照组:下腔静脉滤器保护下经患肢浅静脉溶栓治疗；研究组:下腔静脉滤器保护下,经股静脉置管溶栓治疗.两组均进行规范化抗凝治疗,监测凝血功能.测量指标包括肢体周径差、血栓溶解程度、溶栓药物用量.结果 两组健、患肢周径差值均减小,研究组患肢肿胀消退较对照组快(P＜0.01).研究组血栓完全消失5例(35.71％),与对照组比较,溶栓疗效显著(P＜0.01).研究组尿激酶用量(1.56±5.80)×106U,较对照组(3.06±8.24)×106U明显减少(P＜0.01).对照组出现肉眼血尿、滤器移位各1例,两组均未出现肺栓塞.结论 下腔静脉滤器植入结合导管溶栓治疗急性中央型下肢深静脉血栓形成疗效显著,安全性高.
作者：刘彦春；杨植；袁秀荣；高畅；张立敏；刘永霞 刊期： 2011年第11期
目的 评价不同头颈位对LMA-SupremeTM(SLMA)间歇正压通气时口咽漏气压(OLP)的影响.方法 妇科全麻手术患者60例,麻醉诱导后插入SLMA行间歇正压通气,设定喉罩气囊压(ICP)为60cmH2O.喉罩插入即刻,机械通气后60 min分别测量正中位、前屈位、旋转位、后仰位四个头颈位时的OLP和ICP.统计各头颈位正压通气时漏气率.分别在四个头颈位通过引流管插入润滑后的胃管,记录胃管插入成功率并经通气导管插入纤维支气管镜(FOB),采用FOB分级法评价喉罩解剖位置.结果 喉罩置入即刻和机械通气后60min的OLP,前屈位＞正中位＞后仰位,旋转位与正中位比较无明显差异(P＜0.05).ICP在前屈位大于正中位,后仰位小于正中位,旋转位与正中位比较无明显差异.各种头颈位下患者喉罩解剖位置FOB分级无差异；前屈位时胃管插入成功率低于其他头颈位.结论 头前屈位可改善SLMA气道密闭性,适度前屈患者头部是改善SLMA正压通气效果的有效方法.相对于正中位,旋转位不影响SLMA通气效果,而后仰位降低SLMA气道密闭性.
作者：王文；王建光；刘海健；翁浩；徐振兴；谢坤峰 刊期： 2011年第11期
目的 探讨人胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)基因治疗在肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)中的作用.方法 ALS小鼠随机分成AdCMV1acz对照组和AdCMVgdnf治疗组各12只.第9周肌肉注射AdCMVgdnf或AdCMVlacz病毒.第10周测试运动能力,并记录发病时间和生存时间.利用ELISA和免疫组织化学检测骨骼肌肉和脊髓中GDNF的表达,对脊髓运动神经元细胞数目和腓肠肌质量变化进行定量分析.结果 ①AdCMVgdnf治疗组ALS小鼠注射部位肌肉中GDNF水平为(6589.0±325.0)pg/mg,而对照组为(75.3±18.9)pg/mg,治疗组高于对照组近100倍(P＜0.01).②对照组的腓肠肌质量为(88.6±14.5)mg,治疗组为(174.9±18.7)mg,差异有统计学意义(P＜0.01).③治疗组脊髓运动神经元细胞中GDNF较对照组明显增加,并且神经元细胞数目也明显增加(P＜0.01).④与对照组的发病时间(96.2±5.8)d比较,治疗组为(123.0±6.9)d,差异有统计学意义(P＜0.01).与对照组生存期(127.3±4.6)d比较,治疗组为(155.2士4.1)d,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 AdCMVgdnf基因治疗对ALS小鼠脊髓运动神经元有保护作用,缓解肌肉萎缩,改善神经运动功能,延缓疾病的发生和延长生存期.
作者：张文华；吴承远；李新钢；徐淑军；李刚；江玉泉；周茂德；刘猛 刊期： 2011年第11期
目的 探讨cyclin D1蛋白在子宫内膜癌组织中的表达及其临床意义.方法 采用免疫组织化学SP法检测20例正常子宫内膜、38例不典型增生子宫内膜及126例子宫内膜癌组织中cyclin D1蛋白的表达,分析其与子宫内膜癌临床病理因素的关系及对生存率的影响.结果 cyclin D1蛋白表达阳性率及表达强度在正常子宫内膜、不典型增生子宫内膜及子宫内膜癌中呈明显上升趋势,三者之间cyclin D1蛋白表达存在统计学差异(P＜0.001).cyclin D1蛋白表达阳性率及表达强度在Ⅲ～Ⅳ期病例明显高于Ⅰ～Ⅱ期(P=0.006)；cyclin D1蛋白在组织学分级G1、G2、G3中的表达逐渐增加(P=0.010)；淋巴结转移阳性者明显高于阴性者(P=0.008)；Ⅱ型子宫内膜癌明显高于Ⅰ型(P=0.020).cyclin D1蛋白表达与肌层浸润程度、腹腔液细胞学及患者年龄均无统计学相关(P＞0.05).cyclin D1蛋白阳性组患者的总体生存率明显低于阴性组患者(P=0.017).结论 cyclin D1蛋白的过表达参与了子宫内膜癌的发生发展,提示其可作为有效的预后因子.
作者：南芳芳；魏双燕；姜洁；成磊 刊期： 2011年第11期
目的 检测Stathmin、G3BP蛋白在鼻腔、鼻窦内翻性乳头状瘤(NIP)、下鼻甲黏膜(INCM)及鼻鳞状细胞癌(NSCC)中的表达情况,及其在NIP中可能的作用及相互关系.方法 采用免疫组织化学法(PV-9000二步法)检测G3BP及Stathmin蛋白在34例NIP病理标本蜡块切片中的表达情况,并同时检测20例下鼻甲黏膜以及12例鼻鳞状细胞癌组织标本蜡块切片中两蛋白的表达作为对照,运用SPSS 13.0软件进行统计学分析,观察两指标在不同组织中的表达情况,分析其在NIP中的表达有无相关性.结果 按本实验所采用计数标准,Stathmin、G3BP 蛋白在NIP组织中的阳性表达率分别为52.9％、73.5％,均明显高于在下鼻甲黏膜组织中的表达率0％、0％,两者差异有统计学意义(P ＜0.05)；Stathmin蛋白及G3BP蛋白在鼻鳞状细胞癌组织中的阳性表达率分别为75％、83.3％,均高于在NIP组织中的表达,Stathmin在两组织中的表达差异具有统计学意义(P＜0.05),G3BP在两组织中的表达差异无统计学意义(P＞0.05)；两种蛋白在NIP中的表达具有正相关性(rs＞0,P＜0.001).结论 Stathmin、G3BP蛋白在NIP组织中高表达,提示其可能与NIP的复发性、侵袭性有密切联系；Stathmin、G3BP蛋白的表达具有相关性,两者的联合检测可能对肿瘤的诊断及检测具有积极意义.
作者：黄方；张勇；黄建强；黄斯诚 刊期： 2011年第11期
目的 探讨乙醇脱氢酶2(ADH2)基因的Arg47His变异与慢性乙型肝炎(慢乙肝)之间的关系.方法 采用住院病例对照研究设计.以252例中国汉族慢乙肝患者为慢乙肝组,以223名中国汉族正常人为对照组.PCR-RFLP方法检测ADH2基因的Arg47His变异.运用F检验比较各组之间的均数差异；运用x2分析各组之间的频数分布差异；运用单因素及多因素Logistic回归分析ADH2基因Arg47His变异与慢性肝炎之间的关系.结果 ADH2基因Arg47His变异Arg与His等位基因频率在慢乙肝组(37.3％、62.7％)与对照组(28.5％、71.5％)比较,差异有统计学意义(P =0.005)；Arg/Arg、Arg/His、His/His基因型频率在慢乙肝组(13.1％、48.4％、38.5％)与对照组(7.2％、42.6％、50.2％)比较,差异有统计学意义(P=0.014).以His/His基因型为参照组,Arg/His与Arg/Arg基因型单因素Logistic回归分析OR分别为1.48(95％ CI:1.01 ～ 2.17)与2.38(95％ CI:1.24 ～4.59).调整性别、年龄、吸烟、饮酒、肝炎家族史后,其OR分别为1.46(95％ CI:0.97 ～2.19)与2.51(95％CI:1.25～5.02).结论 ADH2基因Arg47His变异野生型基因类型可能是中国汉族人群慢性乙型肝炎发病的重要危险因素之一.
作者：范桂玲；姚勇；姚丽；贾崇奇 刊期： 2011年第11期
目的 本研究通过检测新疆哈萨克族食管癌组织中MEK1/2、ERK1/2、JAK1/2、STAT3和c-myc的表达,探讨调控c-myc表达的主要信号传导通路.方法 对52例新疆哈萨克族食管癌组织及远端正常组织,采用RT-PCR检测c-myc的表达,并在c-myc差异表达的标本中检测MEK1/2、ERK1/2、JAK1/2及STAT3的表达水平.结果 c-myc在肿瘤组织中显著高表达(P＜0.05).其中,ERK2和STAT3均与c-myc的表达呈正相关(P＜0.05),而JAK1/2和ERK1则与c-myc的表达无关；但ERK2与MEK1、MEK2和STAT3的表达呈正相关(P＜0.05)；此外,ERK1与MEK1和MEK2的表达也呈正相关(P＜0.05).结论 在新疆哈萨克族食管癌发生发展过程中,可能通过MEK/ERK2/STAT3信号传导通路调控c-myc,而JAK/STAT3信号途径可能不是激活c-myc的主要途径.
作者：陈艳；李秀梅；王洪江；庞作良；李卉；姜孝芳；马莉莉；谌宏鸣；李惠武 刊期： 2011年第11期
山东大学学报（医学版）杂志
主管:中华人民共和国教育部
主办：山东大学
